磺胺醋酰钠的合成方案
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4、pH7时析出的固体不是产物，产物在滤液中。pH 4~ 5时析出的固体才是产物。
5、加料期间必须严格控制水浴温度，若温度过高易引起磺胺醋酰钠水解和氧化，影响产量和质量，温度低不易成钠盐。
6、本实验使用的氢氧化钠溶液有多种浓度，实验中切勿用错，否则会导致实验失败。
7、磺胺醋酰钠的制备中加水的量以使磺胺醋酰略湿即可，0.5ml较难控制，可适当多加一些（1ml左右），在析晶时再蒸发去一些水分。
3.通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利用生成物与副产物不同的性质来分离副产物。
三：实验原理
以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N1进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用5%NaOH乙醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
规格
用量
摩尔数
摩尔比
沸点（℃）
溶点（℃）
分子量
磺胺
Cp
17.2g
0.1
1.00百度文库
172.21
醋酐
CP
3.6ml
0.142
1.42
氢氧化钠
22.5%
22ml
0.1125
1.13
1390
318.4
40
氢氧化钠
77%
12.5ml
0.1925
1.90
1390
318.4
40
磺胺醋酰
自制
183
214.24
磺胺醋酰钠
（二）磺胺醋酰钠的制备
将以上所得的磺胺醋酰置于50 mL烧杯中，滴加少量水润湿（<0.5ml），于水浴加热至90℃，滴加40%氢氧化钠至固体恰好溶解，溶液PH为7~8，趁热抽滤，滤液转至另一个100ml的小烧杯中放冷析出结晶，抽滤，压干，干燥，得磺胺醋酰钠，称重，计算收率。
注意事项：
1.利用主产物和副产物不同的理化性质在不同的pH下分别除去副产物。本实验中溶液pH的调节应小心注意，按实验步骤严格控制每步反应的pH值，以利于除去杂质。否则实验会失败或收率降低。
用3倍量（3 mL / g）10%盐酸溶解得到的白色粉末，放置30min（不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解），抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色10 min，抽滤。滤液用40%氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。干燥，测熔点（mp.179~184℃）。若产品不和格，可用热水（1:15）精制。
2、将每次滴加醋酐的时间延长至10min，可明显提高产量。或将交替滴加醋酐5次、每次2ml改为交替滴加4次、每次2．5ml，每次滴10min，得到磺胺醋酰不仅产量提高明显，而且还简化了操作。适当提高反应温度60～65℃或延长反应时间至40一60min，可提高磺胺醋酰的产量。
化学名为N-[(4一氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，N-[(4-Aminophenyl)-sulfonyl]acetamide sodium salf monohydrate结构式：
本品为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
二：实验目的
1. 掌握乙酰化反应的原理
2. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用起理化性质的特点来达到分离提纯产品之目的
自制
257
236.23
五、实验操作步骤
（一）磺胺醋酰的制备
在装有搅拌子、温度计和回流冷凝管的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6 mL，77%氢氧化钠12.5 mL（首先，滴加醋酐3.6 mL，5 min后滴加77%氢氧化钠2.5 mL，并保持反应PH在12~13之间；随后，每次间隔5 min交替滴加剩余的醋酐及77%氢氧化钠，每次2mL，分5次交替加入）。加料期间反应温度维持在50~55℃及PH在12~13之间；加料完毕继续保温度搅拌反应30 min。反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入250 mL烧杯中，加水20 mL稀释，用浓盐酸调pH至7，于冰浴中放置1~2h，冷却析出固体，抽滤除去固体，用适量冰水洗涤。洗液与滤液合并用浓盐酸调至pH 4~5，抽滤，得白色粉末。
2.滴加乙酸酐和氢氧化钠溶液是交替进行的，每滴完一种溶液后，反应搅拌5分钟，再滴入另一种溶液，滴加速度以液滴一滴一滴加入为宜。保持反应液始终在一定的pH值（pH 12~13），否则产率会降低。
3、本实验中使用氢氧化钠溶液浓度有差别，在实验中切勿用错，否则会影响实验结果，保持反应液最佳碱度是反应成功的关键之一。
在磺胺醋酰制备中，加少量吡啶做催化荆，可使醋酐酰化能力增强，磺胺利用率有明显提高，磺胺醋酰的收率也由原来的约50％提高到70％左右。
在磺胺醋酰钠制备过程中，采用40％NaOH溶液与磺胺醋酰成盐，操作繁琐，需要90℃的水浴加热，需不断测pH值，调整到pH7~8后趁热过滤，滤液要用冰盐浴冷却析晶，在实验教学过程中，发现严格按上述步骤操作，仍很难得到产品，因磺胺醋酰钠易溶于水。根据磺胺酷酰钠略溶于乙醇的物理性质，用5％NaOH乙醇液取代20％NaOH水溶液，并按计算量进行投料。通过实验验证，此步改进使操作简单化，避免了热水浴、冰盐浴，只需在室温中进行，所用乙醇可通过蒸馏回收，重新利用，更为可贵的是，成盐一步收率可达98％以上，通过定性分析，与磺胺醋酰钠一致。
磺胺醋酰钠的合成
(Synthesis SulfacetamideSodium)
一：药品概述
磺胺醋酰钠在临床上主要用于沙眼、结膜炎等眼科感染,其合成原料易得,反应步骤少,且疗效肯定,副反应小,是一种眼科常用药物。磺胺醋酰钠的合成是药物化学实验教学中常规项目之一，实验中以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，在pH12-14的碱性液中对Nl进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用20％NaOH水溶液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
合成路线如下：
四：实验主要仪器和试剂及物理常数
1.主要仪器
仪器名称
数量/个
仪器名称
数量/个
50ml烧杯
1
电热套
1
100ml烧杯
1
布氏漏斗
1
温度计
1
电子搅拌器
1
球形冷凝管
1
100ml三颈瓶
1
100ml吸滤瓶
1
250 ml吸滤瓶
1
胶头滴管
1
循环水泵
1
天平
1
抽滤瓶
1
水浴
1
升降台
1
2.原料规格及配比参数。
原料名称
（三）、实验流程图
（1）磺胺醋酰的制备
（2）磺胺醋酰钠的制备
步骤附图：
六、其他合成线路和方法改进
1、以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N1进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用5%NaOH乙醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
改进后的优势：
5、加料期间必须严格控制水浴温度，若温度过高易引起磺胺醋酰钠水解和氧化，影响产量和质量，温度低不易成钠盐。
6、本实验使用的氢氧化钠溶液有多种浓度，实验中切勿用错，否则会导致实验失败。
7、磺胺醋酰钠的制备中加水的量以使磺胺醋酰略湿即可，0.5ml较难控制，可适当多加一些（1ml左右），在析晶时再蒸发去一些水分。
3.通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利用生成物与副产物不同的性质来分离副产物。
三：实验原理
以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N1进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用5%NaOH乙醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
规格
用量
摩尔数
摩尔比
沸点（℃）
溶点（℃）
分子量
磺胺
Cp
17.2g
0.1
1.00百度文库
172.21
醋酐
CP
3.6ml
0.142
1.42
氢氧化钠
22.5%
22ml
0.1125
1.13
1390
318.4
40
氢氧化钠
77%
12.5ml
0.1925
1.90
1390
318.4
40
磺胺醋酰
自制
183
214.24
磺胺醋酰钠
（二）磺胺醋酰钠的制备
将以上所得的磺胺醋酰置于50 mL烧杯中，滴加少量水润湿（<0.5ml），于水浴加热至90℃，滴加40%氢氧化钠至固体恰好溶解，溶液PH为7~8，趁热抽滤，滤液转至另一个100ml的小烧杯中放冷析出结晶，抽滤，压干，干燥，得磺胺醋酰钠，称重，计算收率。
注意事项：
1.利用主产物和副产物不同的理化性质在不同的pH下分别除去副产物。本实验中溶液pH的调节应小心注意，按实验步骤严格控制每步反应的pH值，以利于除去杂质。否则实验会失败或收率降低。
用3倍量（3 mL / g）10%盐酸溶解得到的白色粉末，放置30min（不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解），抽滤除不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色10 min，抽滤。滤液用40%氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。干燥，测熔点（mp.179~184℃）。若产品不和格，可用热水（1:15）精制。
2、将每次滴加醋酐的时间延长至10min，可明显提高产量。或将交替滴加醋酐5次、每次2ml改为交替滴加4次、每次2．5ml，每次滴10min，得到磺胺醋酰不仅产量提高明显，而且还简化了操作。适当提高反应温度60～65℃或延长反应时间至40一60min，可提高磺胺醋酰的产量。
化学名为N-[(4一氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，N-[(4-Aminophenyl)-sulfonyl]acetamide sodium salf monohydrate结构式：
本品为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
二：实验目的
1. 掌握乙酰化反应的原理
2. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用起理化性质的特点来达到分离提纯产品之目的
自制
257
236.23
五、实验操作步骤
（一）磺胺醋酰的制备
在装有搅拌子、温度计和回流冷凝管的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6 mL，77%氢氧化钠12.5 mL（首先，滴加醋酐3.6 mL，5 min后滴加77%氢氧化钠2.5 mL，并保持反应PH在12~13之间；随后，每次间隔5 min交替滴加剩余的醋酐及77%氢氧化钠，每次2mL，分5次交替加入）。加料期间反应温度维持在50~55℃及PH在12~13之间；加料完毕继续保温度搅拌反应30 min。反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入250 mL烧杯中，加水20 mL稀释，用浓盐酸调pH至7，于冰浴中放置1~2h，冷却析出固体，抽滤除去固体，用适量冰水洗涤。洗液与滤液合并用浓盐酸调至pH 4~5，抽滤，得白色粉末。
2.滴加乙酸酐和氢氧化钠溶液是交替进行的，每滴完一种溶液后，反应搅拌5分钟，再滴入另一种溶液，滴加速度以液滴一滴一滴加入为宜。保持反应液始终在一定的pH值（pH 12~13），否则产率会降低。
3、本实验中使用氢氧化钠溶液浓度有差别，在实验中切勿用错，否则会影响实验结果，保持反应液最佳碱度是反应成功的关键之一。
在磺胺醋酰制备中，加少量吡啶做催化荆，可使醋酐酰化能力增强，磺胺利用率有明显提高，磺胺醋酰的收率也由原来的约50％提高到70％左右。
在磺胺醋酰钠制备过程中，采用40％NaOH溶液与磺胺醋酰成盐，操作繁琐，需要90℃的水浴加热，需不断测pH值，调整到pH7~8后趁热过滤，滤液要用冰盐浴冷却析晶，在实验教学过程中，发现严格按上述步骤操作，仍很难得到产品，因磺胺醋酰钠易溶于水。根据磺胺酷酰钠略溶于乙醇的物理性质，用5％NaOH乙醇液取代20％NaOH水溶液，并按计算量进行投料。通过实验验证，此步改进使操作简单化，避免了热水浴、冰盐浴，只需在室温中进行，所用乙醇可通过蒸馏回收，重新利用，更为可贵的是，成盐一步收率可达98％以上，通过定性分析，与磺胺醋酰钠一致。
磺胺醋酰钠的合成
(Synthesis SulfacetamideSodium)
一：药品概述
磺胺醋酰钠在临床上主要用于沙眼、结膜炎等眼科感染,其合成原料易得,反应步骤少,且疗效肯定,副反应小,是一种眼科常用药物。磺胺醋酰钠的合成是药物化学实验教学中常规项目之一，实验中以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，在pH12-14的碱性液中对Nl进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用20％NaOH水溶液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
合成路线如下：
四：实验主要仪器和试剂及物理常数
1.主要仪器
仪器名称
数量/个
仪器名称
数量/个
50ml烧杯
1
电热套
1
100ml烧杯
1
布氏漏斗
1
温度计
1
电子搅拌器
1
球形冷凝管
1
100ml三颈瓶
1
100ml吸滤瓶
1
250 ml吸滤瓶
1
胶头滴管
1
循环水泵
1
天平
1
抽滤瓶
1
水浴
1
升降台
1
2.原料规格及配比参数。
原料名称
（三）、实验流程图
（1）磺胺醋酰的制备
（2）磺胺醋酰钠的制备
步骤附图：
六、其他合成线路和方法改进
1、以药用磺胺为原料，醋酐为酰化剂，吡啶做催化剂，在pH12~14的碱性液中对N1进行选择性酰化来制备磺胺醋酰；精制得符合熔点要求的磺胺醋酰后，用5%NaOH乙醇液与其成盐来制备磺胺醋酰钠。
改进后的优势：