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淋巴瘤6
黑色素瘤4,6,11,15,20,21 骨髓瘤22-25 食管癌1,4,8
卵巢癌1,4,6,8,11,15,20,21,26
胰腺癌
5,11
前列腺癌4,27 肾细胞癌1,4,6,15,28
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3
肿瘤免疫治疗方法一览 免疫治疗
主动1 直接作用于患者自身的免疫系统
抗原依赖2 非抗原依赖2
靶向肿瘤，基于免疫机制抗击肿瘤
被动 (获得性)1,2
抗肿瘤 单克隆抗体2,3
细胞输注2,3
强化免疫 细胞功能1
治疗性疫苗2,3
调节T细胞功能2,3
细胞因子1
TG40104 Belagenpumatuce l-L5 Racotumomab6 DRibbles7
2
免疫治疗——可应用于不同肿瘤的治疗
膀胱癌1-3
乳腺癌4-8 结直肠癌1,4,6,9-11 胃癌8,11
头颈癌
白血病16
12,13
肝细胞癌14,15
已已 在在 多多 种种 肿肿 瘤瘤 中中 观观 察察 到到 肿肿 瘤瘤 介介 导导 的的 免免 疫疫 系系 统统 抑抑 制制 现现 象象
肺癌6,8,11,17-19
8
肿瘤突变负荷TMB/TML——肿瘤免疫治疗焦点
• 肿瘤突变负荷(TMB/TML)
肿瘤每Mb基因组序列中的体细胞非同义突变累积数量； TMB越高，新抗原产生越多，肿瘤免疫原性强，T细胞反应和抗肿瘤反应越强，越适合I-O治疗
组织TMB与临床获益有关
组织TMB与血液TMB一致性不高
Better survival
• •
• T细胞浸润（TIL） • T细胞组库
组库
3. 免疫组库
免疫淋巴细胞浸润TIL T细胞组库（TCR测序）
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微卫星不稳定性（Mຫໍສະໝຸດ BaiduI/MMR）—肿瘤免疫治疗的“广谱”标记物
FDA批准第一个
整体方案，带您玩转肿瘤免疫治疗研究
The world leader in serving science
肿瘤治疗进入了免疫治疗的时代
传统疗法
• 手术切除(中早期 首选) • 化疗 • 放疗 • 针对---癌细胞 • 相对便宜
靶向疗法
• 小分子靶向药 （中晚期、有药 敏位点的病人） • 单抗 • 针对---癌细胞 • 价格贵 • 出现耐药
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赛默飞TML方案数据分析流程一览
赛默飞Ion Reporter TML胚系突变过滤链： • 只关注SNV • 基于1000基因组数据的过滤*（dbSNP数据库） • 基于5000外显子组的过滤*
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赛默飞提供可靠、快捷、节省样本的肿瘤突变负荷TML方案
Oncomine Tumor Mutation Load解决方案
• 优化设计，为组织TMB检测提供更可靠数据——1.7MB，409 基因； • 肿瘤ONLY，无需癌旁，节省样本&精力——20ng FFPE DNA，强大的数据分析流程定位体细胞突变； • 更全面的数据报告——提供突变负荷，突变位点报告，FFPE样本质量和癌症突变诱因等多方位信息； • 兼容全自动化或手动流程，节省人工——样本到数据仅需45分钟手动操作时间；
免疫疗法
• 调动机体的免疫 系统，增强肿瘤 免疫力 • 针对---免疫系统 （免疫细胞） • 超贵！ • 疗效长，有效比 例低
联合治疗
• 未来新方向 • 多种联合手段； 如多种免疫治疗 联用；免疫治疗+ 靶向治疗等
• 放、化疗副作用
相对大
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肿瘤免疫治疗难点？？？
哪些患者适用于免疫治疗？ 有哪些Biomarker适用于免疫治疗人群筛选？ 是否有单一Biomarker进行评估？ 如何对免疫治疗预后进行监测？ ……
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肿瘤免疫治疗标记物的研究思路
肿瘤免疫环境复杂，如何评估/预测免疫治疗疗效？
• MMR/MSI
• 肿瘤突变负荷
肿瘤免
——肿瘤免疫的标记物研究
1. 肿瘤免疫原性
• 微卫星不稳定性 肿瘤突变负荷
疫原性
肿瘤免疫
•
治疗获益
肿瘤微 环境
2. 肿瘤微环境 • • PD-L1表达 肿瘤微环境表达谱
免疫
• PD-L1表达 • 肿瘤微环境表达谱
Checkmate 227—— • 首次证实无论PD-L1表达水平如
何， I-O/I-O一线联合治疗能够
为TMB高表达的NSCLC患者带 来PFS显著获益的III期临床研究； • 使用组织TMB检测；
ESMO 2017, POPLAR &OAK.
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“广谱抗癌药” Keytruda 所有dMMR/MSI-H实体瘤 • • • • 结直肠癌 子宫内膜癌 胃癌 …
微卫星不稳定性常规检测方法
MMR：IHC （MLH1/MSH2/MSH6/PMS2）
MSI检测方法：PCR+毛细管电泳
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免疫检查点治疗 CTLA-4 抑制剂 2 PD-1 抑制剂2 PD-L1 抑制剂2
利妥昔单抗 曲妥珠单抗 西妥昔单抗
过继性细胞输注3 （如CAR-T、TCRT疗法）
CSCO 2017
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微卫星稳定性并非肿瘤免疫治疗的万能biomarker
• 并非所有肿瘤都是 dMMR/MSI-H，如该类型肺癌的比例很低
子宫内膜癌、胃癌、结肠癌、直肠癌
• MSI-H患者普遍(83%)具有高肿瘤突变负荷
肿瘤突变负荷（TMB/TML）可能是更好的肿瘤免疫标记物？
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