PSA 男性前列腺癌特异性指标
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PSA:前列腺癌特异性抗原
PSA概述
PSA是激肽释放酶基因家族中的一种丝氨酸蛋白酶,是一种具有237个氨基酸残基的单链糖蛋白, 由前列腺上皮细胞产生, 存于前列腺腺泡、腺管上皮和精液中, 具有较高的组织特异性和敏感性。PSA在精液中呈高浓度, 可以分解精囊腺分泌的精液凝固酶, 使凝固的精液再次液化。正常情况下富含PSA的前列腺腺泡内容物与淋巴系统间存在着由基底膜、基底细胞和内皮层构成的屏障, 仅仅只有极小的一部分通过扩散作用通过淋巴系统弥散到血液循环, 所以外周血中PSA浓度很低。当患前列腺癌时可引起正常组织结构破坏和毛细血管高度增生, 最终使储存在间质中的PSA“泄漏”到血液中的量增多, 从而使PSA成为筛检前列腺癌的一种特异指标。
PSA的临床应用价值
PSA 是目前临床上应用最广泛的前列腺肿瘤标志物,是前列腺癌特异性抗原。从1988年应用至今,前列腺癌的诊断和治疗发生了很大变化。1990-1994年这4年间,前列腺癌的发病率下降了52%。PSA在前列腺癌的早期诊断、治疗检测中有着非常重要的临床意义。
1、早期诊断前列腺癌:早期前列腺癌缺乏特异性临床表现, 影像学检查亦可无发现。往往出现的唯一提示患前列腺癌可能的就是PSA 异常。当以PSA ≥4 .0ng/ml作为异常时, 其敏感性为87 %、特异性为27 %,因此PSA本身缺乏足够的特异性。当PSA大于10ng/ml 时,高度怀疑患有前列腺癌,应穿刺活检进行进一步证实。Carlson 等对PSA 介于4 ~20ng/ml 患者的f/tPSA 值研究后发现当f/tPSA <7 %时,56 %的患者活检阳性;而当f/tPSA >25 %时, 只有16 %的患者活检阳性。临床应用中,当血清T-PSA水平在4-10mg/L,推荐F-PSA/T-PSA比值检测来鉴别恶性和良性前列腺疾病。一般直肠指检触及前列腺增大者,F/T 比值>0.25 提示前列腺肥大的可能性大;F/T 比值<0.15时提示前列腺癌的可能
性大。
2 、PSA 在前列腺癌患者疗效监测中的应用:前列腺癌局部治疗(根治性前列腺癌切除术或局部放疗)后的随访中, PSA 比其他指标如:物理检查、影像学检查等更敏感, 在临床发现复发病灶前3~5 年就可以出现血生化指标改变。根治性前列腺癌切除术后应检测不到PSA , 若测到PSA 则提示肿瘤复发。对于无远处转移的复发患者可以继续治疗性处理(如拯救性放疗), 而远处转移后通常就只有去势治疗了。术后PSA 变化的趋势可能有助于判断有无远处转移。Patet 等研究了565 例根治性前列腺癌切除术后患者的PSA 倍增时间和临床肿瘤复发的关系发现, 远处转移患者的PSA 倍增时间<6 个月、而局部复发患者的PSA 倍增时间往往需要更长时间;术后
3 个月发现生化复发临床可能能够早期发现肿瘤复发;PSA 倍增时间>6 个月时、8
4 %的患者临床不能发现复发肿瘤, 而PSA 倍增时间<6 个月时、只有64 %的患者临床不能发现复发肿瘤。可见术后PSA 变化可以提示有无远处转移及临床检出复发肿瘤的可能性大小。
PSA参考范围及可能的影响因素
正常男性人群中,PSA浓度往往小于4ng/ml。2012年中国肿瘤标志物的临床应用建议中指出:“PSA是目前前列腺癌最理想的血清TM,用于前列腺癌的筛查、分期、及预后评估、疗效判断、复发监测。当血清T-PSA水平轻度升高(4-10 ng/ml)且直肠指检为阴性时,推荐使用F/T-PSA比值检测来确定是否有必要进行前列腺穿刺活组织检查,以明确诊断.”正常情况下,PSA浓度随着年龄增加而增加,且在60岁之前比较明显。许多因素都可以影响血清中的t-PSA、f-PSA就两者的比值。前列腺肛诊、器械检查及前列腺组织活检后都会影响。研究发现肛诊1小时后t-PSA和f-psa/t-PSA的比值均有非常显著的升高,从3.5ng/ml和0.22升至21.9ng/ml和0.64,活检一周后仍有97%的患者t-PSA浓度明显
高于参考值,因此抽血采样需要在这些检查前进行。