硫酸庆大霉素生产工艺流程图
自-庆大霉素药物制备工艺设计
庆大霉素药物的制备工艺设计目录第一章项目总论 (1)1.1庆大霉素的结构性质 (1)1.2庆大霉素作用机理 (1)1.3庆大霉素的优缺点 (1)1.4庆大霉素的应用与发展前景 (2)第二章技术方案 (3)2.1生产工艺流程设计 (3)2.2庆大霉素的种子培养和发酵培养工艺流程 (4)2.3种子培养和发酵培养工艺说明 (4)2.3.1 菌种 (4)2.3.2 孢子制备 (4)2.3.3 种子培养 (5)2.3.4 发酵培养 (5)2.4庆大霉素发酵液的提取和精制 (6)2.4.1 发酵液的预处理和过滤 (7)2.4.2 吸附与解吸 (7)2.4.3 庆大霉素的精制 (8)2.4.4 庆大霉素的洗脱和脱色 (8)2.4.5 庆大霉素的干燥 (9)第三章防污措施 (10)3.1废水渣的处理 (10)3.2废气的处理 (10)3.3废渣的处理 (10)结语 (11)参考文献 (12)第一章项目总论1.1 庆大霉素的结构性质庆大霉素(Gentamicin，GM)是由放线菌属小单孢菌(Micromonospora purprua)发酵产生的氨基糖苷类广谱碱性抗生素，临床上常用其硫酸盐。
硫酸庆大霉素为白色或微黄白色的粉末，无臭，对光、空气、广泛pH及热稳定（在pH 4、60℃保存35~180天，对溶液的效价影响不大，在pH 4以下，其效价降低8%~30%），有吸湿性。
易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醚及苯。
庆大霉素是目前临床上用于各种革兰氏阴性菌感染的主要抗菌药物之一，是由2-脱氧链霉胺、绛红糖胺、加拉糖胺组成的多组分混合物。
它也是我国独立自主研制成功的广谱抗生素，由于是产生于无产阶级文化大革命中的科技成果，故取名“庆大霉素”，意指庆祝“九大”以及工人阶级的伟大胜利。
其化学结构如图1-1所示：图1-1 庆大霉素的化学结构1.2 庆大霉素作用机理为抑制细菌蛋白质的合成，庆大霉素能影响蛋白质合成的许多环节：(1) 起始阶段，抑制70S 启动复合物的形成；(2) 选择性地与30S 亚基上靶蛋白结合，使mRNA 上的密码错译导致异常的、无功能的蛋白质合成；(3) 阻碍终止因子(R)与核蛋白体 A 位结合，使已合成的肽链不能释放并阻止70S 核蛋白体的解离，最终造成菌体内核蛋白体的耗竭。
年产60吨硫酸庆大霉素发酵车间设计_毕业设计说明书 精品推荐
内蒙古科技大学本科生毕业设计说明书题目：年产60吨硫酸庆大霉素发酵工段工艺设计学生姓名：张伟男学号：0966121207专业：生物工程班级：09-2班指导教师：崔向军副教授年产60 吨硫酸庆大霉素发酵车间工程设计摘要本次设计任务为年产60吨庆大霉素发酵车间工程设计。
本设计采用三级发酵。
共有八个发酵罐，两个二级种子罐，两个一级种子罐。
采用的生产工艺如下：生产菌种为小单胞菌，经小、中罐种子扩大培养后接到发酵罐中。
工艺过程为小—中—大罐三级发酵，小、中罐一次投入。
大罐考虑底物抑制及产物营养要求，采用中间补料，包括全料、稀料、氨水、氢氧化钠、消沫油。
发酵罐主要设计参数为：公称直径4500mm，罐高11500mm，搅拌器直径为1410mm，筒体壁厚16mm；二级种子罐的主要设计参数：公称直径2400mm，罐高6000mm，搅拌器直径750mm，筒体壁厚9mm；一级种子罐的主要参数：公称直径1400mm，罐高3500mm，搅拌器直径437.5mm，筒体壁厚7mm。
设计说明书完成后根据说明书绘制了发酵罐和种子罐的装配图、工艺流程图及厂房布局图。
厂房布局结合实际情况，高15米、长54米、宽17.4米。
此外还对环境污染和节省能源方面的设备做了合理的布局，主要工段和设备大部分在厂房内，部分设备在厂房周围。
关键词：硫酸庆大霉素；发酵工艺；罐体参数；厂房布局Engineering design of the Gentamicin Sulphate fermentation workshop with the capacity of 60 tons annuallyAbstractThe design task was engineering design of the Gentamicin Sulphate fermentation workshop with the capacity of 60 tons annually.Three levels fermentation was used in this design. There were eight fermentors, two second-grade seed pots and two one-grade seed pots. The production process was followed: producing strains is Micromonospora. After culture expansion of the seeds by the small and mediumcans, they were vaccinated to the fermentors. Three levels fermentation was used in the technological process for the small—medium—big tank. Small and medium tank was put in one time. Intermediate fed was used within the big tank considering of request of substrate inhibition and product nutrition. Intermediate fed include full material, thinner material, ammonia, NaOH, crawl agentfroth oil. The main design parameters of fermenters is: the nominal diameter is 4500mm; the height Is11500mm; the diameter of themixer is 1410mm; the thickness of cylinder wall is 16mm. The main design parameters of second-grade seed pot is: the nominal diameter is 2400mm; the height is 6000mm, the diameter of themixer is 750mm; the thickness of cylinder wall is 9mm. The main design parameters of one-grade seed pot is: the nominal diameter is 1400mm; the height is 3500mm; the diameter ofthemixer is 560mm; the thickness of cylinder wall is 7mm. After the design manual was completed, the fermenters and the seed fermentors assemble drawing; working process diagram and powerhouse layout drawing were drawn according to the design manual.The workshop layout combined with practice was designed. The workshop is 15meters high, 54meters long, 17.4meters wide. In addition, the reasonable layout of the equipment on energy-saving measures and environmental pollution was made.Main workshop section and equipments were mostly in workshop. Partial equipments are around workshop.Key words: Gentamicin Sulphate; fermentation technology; parameter of tank;layout of powerhouse目录摘要 (I)Abstract (II)绪论 (1)第一章总论 (2)1.1生产设计任务 (2)1.1.1设计指导思想 (2)1.1.2设计要求 (2)1.1.3设计原则 (2)1.1.4设计范围 (3)1.1.5设计目标 (3)1.2历史介绍 (3)1.3产品介绍 (3)1.3.1产品简介 (3)1.3.2产品名称及主要特征 (4)1.4工艺设计指标 (6)1.4.1设计基本参数 (6)1.4.2技术规格及质量标准 (11)第二章工艺流程概况 (12)2.1菌种筛选 (12)2.2合成途径 (13)2.3工艺流程 (13)2.3.1工艺流程图 (13)2.3.2工艺流程说明 (14)2.4培养基研究分析 (15)2.5发酵培养基 (16)2.6原材料 (16)2.6.1黄豆饼粉和蛋白胨 (16)2.6.2培养基浓度变化与控制 (17)2.7发酵生产工艺分析 (18)2.7.2溶氧浓度的变化与控制 (18)第三章工艺计算 (19)3.1 发酵罐台数和公称体积的计算 (19)3.1.1 根据年产量计算每日发酵液体积V d (19)3.1.2 根据每日发酵液的体积（V d），计算发酵罐的公称体积V0 (19)3.1.3 庆大霉素的发酵周期 (20)3.2 种子罐的台数与公称体积的计算 (20)3.3 物料衡算 (21)3.3.1 大罐物料衡算 (21)3.3.2 中罐物料衡算 (21)3.3.3 小衡罐物料算 (22)3.3.4 物料衡算表 (22)3.4 能量衡算 (28)3.4.1 发酵热 (28)3.4.2 水的用量计算 (29)3.4.3 空气消耗量 (31)3.4.4 蒸汽情况 (31)3.4.5 电的用量 (32)第四章设备选型 (34)4.1 发酵罐 (34)4.1.1发酵罐尺寸的计算 (34)4.1.2发酵罐搅拌装置及轴功率计算 (36)4.1.3发酵罐的换热设备 (39)4.1.4发酵罐壁厚的计算 (41)4.1.5支座的选择 (42)4.2中罐尺寸的计算 (42)4.2.1中罐尺寸的计算 (42)4.2.2种子罐搅拌装置及轴功率计算 (44)4.2.3种子罐的换热设备 (47)4.2.5支座选择 (51)4.3 小罐尺寸的计算 (51)4.3.1小罐尺寸的计算 (51)4.3.2种子罐搅拌装置及轴功率计算 (53)4.3.3种子罐的换热设备 (55)4.3.4种子罐壁厚的计算 (58)4.3.5支座选择 (61)4.4补料罐 (61)4.4.1全料罐 (61)4.4.2稀料罐 (64)4.5 空气过滤器 (66)4.5.1发酵罐分过滤器 (66)4.5.2二级种子罐分过滤器 (67)4.5.3一级种子罐分过滤器 (69)4.6 油罐 (70)4.6.1 油罐基本尺寸的计算 (70)4.6.2 油罐壁厚的计算 (71)4.7 氨罐 (72)4.7.1 氨罐基本尺寸的计算 (72)4.7.2 氨罐壁厚的计算 (72)4.8 氢氧化钠罐 (75)4.8.1 NaOH罐基本尺寸计算 (75)4.8.2 NaOH罐壁厚的计算 (75)第五章车间布置 (77)5.1 车间的组成生产 (77)5.2 车间布置原则 (78)5.3 车间布置说明 (78)5.3.1 建筑 (78)5.3.2 生产工艺 (78)5.3.4 设备安全技术 (79)第六章生产制度 (79)第七章设备 (80)7.1 车间设备概况 (80)7.1.1 种子制备设置 (80)7.1.2 种子罐及发酵罐 (81)7.1.3 车间设备材料选择原则 (81)7.2 仪表控制方案 (81)7.2.1 发酵部分接种罐、发酵罐和补料罐 (81)7.2.2 工艺参数控制要求 (81)7.3 供电设备 (82)7.3.1车间用电情况 (82)7.3.2车间用电要求 (82)7.4 给排水设备 (82)7.4.1 生产用水情况概述及要求 (82)7.4.2 排水系统的划分 (82)7.5 供暖与通风设备 (82)7.5.1 采暖 (82)7.5.2 通风 (83)7.6 环境保护设备 (83)7.6.1 生产过程中“三废”排放情况 (83)7.6.2 处理方案 (83)第八章节能 (83)8.1 能耗分析 (83)8.2 节能措施 (84)第九章技术安保与防火 (84)9.1 生产物料的性质 (84)9.2 主要技术保安措施 (85)第十章车间维修.................................................................................................. .. (85)参考文献.......................................................................................................... (87)致谢...................................................................................................... (88)绪论硫酸庆大霉素（Gentamycin Sulfate）又称艮他霉素, 是1963年美国先令公司Weinstain等人发现的。
庆大霉素的生产工艺教材(PPT32张)
药代动力学
一.功能主治
对大肠杆菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些 吲哚变形杆菌、绿脓杆菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆 菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用。革兰阳性菌中，金黄 色葡萄球菌对该品敏感；链球菌对该品耐药。厌氧菌、结核 杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对该品耐药。 近年来，由于该品的广泛应用，耐药菌株逐渐增多，绿脓杆 菌、克雷白杆菌和沙雷杆菌、吲哚阳性变形杆菌对该品的耐 药率甚高。对金葡菌及大肠杆菌，产气杆菌，奇异变形杆菌 ，绿脓杆菌等G－菌作用较强。适用于敏感细菌所致的新生 儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、尿 路生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染（包括腹膜炎） 、胆道感染、皮肤、骨骼、中耳炎、鼻窦炎、软组织感染（ 包括烧伤 赵焕平 王佳佳 任永成
2012.5.24
庆大霉素
一.氨基糖苷类的总述 二.庆大霉素 1.概述-结构与性质 2.药代动力学 3.制备原理 4.工艺路线 5.工艺过程 6. 代谢调控 7.最新成果
氨基糖苷类的总述
氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosides）是由氨基糖与氨基 环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。有来自链霉菌的链霉 素等、来自小单孢菌的庆大霉素等天然氨基糖苷类，还有阿 米卡星等半合成氨基糖苷类。 虽然大多数抑制微生物蛋白质合成的抗生素为抑菌药，但氨 基糖苷类抗生素却可起到杀菌作用，属静止期杀菌药。
二.药物的相互作用
1.与其他氨基糖苷类合用或先后连续应用，可增加 耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用的可能性。 与神经肌肉阻滞药合用，可加重神经肌肉阻滞作用 。 2.与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉 素等合用或先后连续应用，可增加耳毒性与肾毒性 的可能性。 3.与头孢噻吩合用可能增加肾毒性。 4.与多粘菌素类合用或先后连续应用，可增加肾毒 性和神经肌肉阻滞作用。 5.其他肾毒性及耳毒性药物均不宜与该品合用或先 后连续应用，以免加重肾毒性或耳毒性。
硫酸庆大霉素生产工艺流程图
硫酸庆大霉素生产工艺一、硫酸庆大霉素产品说明 １、产品名称及化学结构1.１产品名称：硫酸庆大霉素(G ｅntamycin s ｕl ｆate ） 1．2化学结构: 1.2.1结构式:·2Ｈ2ＳO 4C 1: R 1=R 2=ＣＨ3C ２: R 1=C Ｈ3 R ２=Ｈ Ｃ1a : R 1=R 2=H 1.2.2分子式：Ｃ1： Ｃ２1H ４３N 5Ｏ7=４77.61 C ２: C ２0H 41N 5O 7=463.58 C 3： Ｃ19H ３9N 5O 7=4４９.55 1．2.3分子量： Ｃ1: ４7７.６1 C 2: ４63.58 Ｃ3: 449.55C 1、C ２、C 1a 为硫酸庆大霉素的三个组分，各组分与2个分子的硫酸相结合,其成分折干效价为5９0µ/ml 以上。
2、理化性质2.1性状:白色或类白色粉末，吸水性强,稳定性高,易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂。
2．2比旋度：＋1０7０~ +12103、产品质量标准 (查药典）二、原材料、包装材料质量标准及规格1、发酵部分 OO N HR1R2NH 2OOO HN HOH CH 3N H 2OH N H 32、提取部分三、生产方法及原理简介硫酸庆大霉素的生产是以绛红色小单孢菌（）2号作为庆大霉素生产用菌种，在蒸汽消毒的培养基中不断扩大培养、发酵，通过菌种的次级代谢分泌出具有抑菌活性的庆大霉素。
用离子交换树脂提取出菌分泌的活性物质，经精制、转盐生产出硫酸庆大霉素原料药。
用以制成各种硫酸庆大霉素制剂，应用于临床治疗。
四、硫酸庆大霉素生产工艺流程图及操作条件硫酸庆大霉素的生产过程主要包括以下四个部分:发酵生产、提取、精制、无菌压缩空气、无菌喷雾干燥。
1、硫酸庆大霉素生产工艺流程图:３5℃２3hr３５℃35℃35℃种子瓶一级种子罐二级种子罐发酵罐２50rpm 3８hr 2２hｒ9６hｒ酸化 6 hｒ放罐73２树脂静态吸附过筛饱和树脂漂洗中和漂去酸洗4．5％氨水无ＮＨ4+效价装柱解吸浓缩浓缩液浓缩液杂质无盐水洗串711柱15万μ/ml 收率９5％收率9３％Ｈ2ＳＯ4活性炭转盐液脱色液过滤精滤无菌喷粉PH=4.0－6．0 脱色收率89％收率85%２、生产工艺过程:2．１菌种部分接种接种35℃23hｒ砂土管种子斜面种子瓶生产用菌种50rpm2．１.1种子瓶配方（%）:淀粉 1.０碳酸钙0．3硝酸钾0.05 玉米粉 1.5黄豆饼粉 1.5 氯化钴１r/ｍl 鱼粉葡萄糖0．1蛋白胨０．2自来水配制,消前PH调至7.５2.1.2种子瓶的制备按种子瓶配方配制好培养基，装入５0０ｍl摇瓶中，装量50mｌ，用１kg/cm2饱和蒸汽120℃灭菌30分钟，冷却备用。
庆大霉素的生产工艺
来提高其增产是很有发展前景的。
a
19
（二）孢子制备和种子培养
1.孢子制备
❖ 孢子萌发培养基(% ) : 1 号培养基: K 2HP4 0. 01 ,
NaCl 0. 05, Mg SO4 0. 05, 葡萄糖0. 1, 小
麦汁2. 0; 2 号培养基: K2HP4 0. 01, NaCl 0. 05,
(3)停药后如发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感，需引起注意。不良反应
与卡那霉素进近似，用量小时反应较轻.如用量大，疗程长，偶见肠道菌
群紊乱，一旦出现即停药，可恢复正常.可有白细胞减少，听力及肾损害.
个别病例口周、面部和四肢皮肤发麻，眩晕,耳鸣.偶有过敏性休克，主要
症状为呼吸道阻塞及循环障碍、半数以上病例经抢救无效而死亡，故有
再生树脂
压回酸化罐旁的树脂计量槽
旋 光 效 价 200-1000u/mL
3000-4000L
低单位洗脱液贮罐 加入浓氨水
酸洗、碱中和
经阳串阴管道进入阴离子交换柱
高单位洗脱液
流 速 1： 100-150VVM
a
脱色
洗脱液贮罐
作阳离子交换柱洗脱液
阴离子交换树脂再生
送 入 浓 缩 车18间
工艺过程
❖
❖
❖
少肾小管损害。
(4)长期应用可能导致耐药菌过度
a
生长。
12
❖
(5)给予首次饱和剂量(1一2mg/kg)后，有肾
功能不全，前庭功能或听力减退的患者所用
维持量应酌减：剂量不变，延长给药间隔时
间；或给药间期不变，每次剂量减少或停用
庆大霉素，其维持量可按下式计算：①延长
硫酸庆大霉素生产工艺流程图
硫酸庆大霉素生产工艺流程图一、硫酸庆大霉素产品说明 1、产品名称及化学结构产品名称：硫酸庆大霉素（Gentamycin sulfate ）化学结构：1.2.1结构式：·2H 2SO 4C 1: R 1=R 2=CH 3C 2: R 1=CH 3 R 2=H C 1a : R 1=R 2=H 1.2.2分子式： C 1: C 21H 43N 5O 7= C 2: C 20H 41N 5O 7= C 3: C 19H 39N 5O 7=1.2.3分子量： C 1: C 2: C 3:C 1、C 2、C 1a 为硫酸庆大霉素的三个组分，各组分与2个分子的硫酸相结合，其成分折干效价为590μ/ml 以上。
2、理化性质性状：白色或类白色粉末，吸水性强，稳定性高，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂。
比旋度：+1070～ +12103、产品质量标准 (查药典)二、原材料、包装材料质量标准及规格1、发酵部分 OO N HR1R2NH 2OOO HN HOH CH 3N H 2OH N H 32、提取部分三、生产方法及原理简介硫酸庆大霉素的生产是以绛红色小单孢菌（）2号作为庆大霉素生产用菌种，在蒸汽消毒的培养基中不断扩大培养、发酵，通过菌种的次级代谢分泌出具有抑菌活性的庆大霉素。
用离子交换树脂提取出菌分泌的活性物质，经精制、转盐生产出硫酸庆大霉素原料药。
用以制成各种硫酸庆大霉素制剂，应用于临床治疗。
四、硫酸庆大霉素生产工艺流程图及操作条件硫酸庆大霉素的生产过程主要包括以下四个部分：发酵生产、提取、精制、无菌压缩空气、无菌喷雾干燥。
1、硫酸庆大霉素生产工艺流程图：35℃ 23hr 35℃ 35℃ 35℃种子瓶一级种子罐二级种子罐发酵罐250rpm 38hr 22hr 96hr酸化 6 hr放罐 732树脂静态吸附过筛饱和树脂漂洗中和漂去酸洗％氨水无NH4+ 效价装柱解吸浓缩浓缩液浓缩液杂质无盐水洗串711柱 15万μ/ml收率95％收率93％H 2SO4活性炭转盐液脱色液过滤精滤无菌喷粉PH= 脱色收率89％收率85％2、生产工艺过程：菌种部分接种接种35℃ 23hr砂土管种子斜面种子瓶生产用菌种50rpm2.1.1种子瓶配方（％）：淀粉碳酸钙硝酸钾玉米粉黄豆饼粉氯化钴 1r/ml 鱼粉葡萄糖蛋白胨自来水配制，消前PH调至2.1.2种子瓶的制备按种子瓶配方配制好培养基，装入500ml摇瓶中，装量50ml，用1kg/cm2饱和蒸汽120℃灭菌30分钟，冷却备用。
硫酸庆大霉素生产工艺流程图
硫酸庆大霉素生产工艺一、硫酸庆大霉素产品说明 1、产品名称及化学结构1.1产品名称：硫酸庆大霉素（Gentamycin sulfate ） 1.2化学结构： 1.2.1结构式：·2H 2SO 4C 1: R 1=R 2=CH 3C 2: R 1=CH 3R 2=HC 1a: R 1=R 2=H1.2.2分子式： C 1: C 21H 43N 5O 7=477.61C 2: C 20H 41N 5O 7=463.58C 3: C 19H 39N 5O 7=449.551.2.3分子量： C 1: 477.61C 2: 463.58C 3: 449.55C 1、C 2、C 1a为硫酸庆大霉素的三个组分，各组分与2个分子的硫酸相结合，其成分折干效价为590µ/ml 以上。
2、理化性质2.1性状：白色或类白色粉末，吸水性强，稳定性高，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂。
2.2比旋度：+1070～ +1210O ONH R1R2NH 2OOOH N HOH CH 3N H2O H NH 33、产品质量标准(查药典)二、原材料、包装材料质量标准及规格1、发酵部分2、提取部分三、生产方法及原理简介硫酸庆大霉素的生产是以绛红色小单孢菌（）2号作为庆大霉素生产用菌种，在蒸汽消毒的培养基中不断扩大培养、发酵，通过菌种的次级代谢分泌出具有抑菌活性的庆大霉素。
用离子交换树脂提取出菌分泌的活性物质，经精制、转盐生产出硫酸庆大霉素原料药。
用以制成各种硫酸庆大霉素制剂，应用于临床治疗。
四、硫酸庆大霉素生产工艺流程图及操作条件硫酸庆大霉素的生产过程主要包括以下四个部分：发酵生产、提取、精制、无菌压缩空气、无菌喷雾干燥。
1、硫酸庆大霉素生产工艺流程图：35℃23hr 35℃35℃35℃种子瓶一级种子罐二级种子罐发酵罐250rpm 38hr 22hr 96hr酸化 6 hr放罐732树脂静态吸附过筛饱和树脂漂洗中和漂去酸洗 4.5％氨水无NH4+ 效价装柱解吸浓缩浓缩液浓缩液杂质无盐水洗串711柱15万μ/ml 收率95％收率93％H2SO4活性炭转盐液脱色液过滤精滤无菌喷粉PH=4.0-6.0 脱色收率89％收率85％2、生产工艺过程：2.1菌种部分接种接种35℃23hr砂土管种子斜面种子瓶生产用菌种50rpm2.1.1种子瓶配方（％）：淀粉 1.0 碳酸钙0.3 硝酸钾0.05 玉米粉 1.5黄豆饼粉 1.5 氯化钴1r/ml 鱼粉葡萄糖0.1蛋白胨0.2自来水配制，消前PH调至7.52.1.2种子瓶的制备按种子瓶配方配制好培养基，装入500ml摇瓶中，装量50ml，用1kg/cm2饱和蒸汽120℃灭菌30分钟，冷却备用。
(整理)庆大霉素生产工艺
硫酸庆大霉素生产工艺流程班级08药剂姓名汪骏学号08314028硫酸庆大霉素工业发酵的总流程图孢子悬浮液的制备流程及工艺要求设备：蒸汽灭菌柜双人净化工作台操作步骤1.分装纯化水至三角瓶，每瓶装150mL左右。
2.组装接种瓶及接种皮管，组装严密，包扎结实。
3.以上器材及接种用具灭菌，125±1゜C，60min。
4.在缓冲间穿好无菌衣，戴上无菌口罩，进入洁净室，符合人流﹑物流进出程序。
5.用酒精棉球擦拭超净台面﹑双手，先擦台面，后擦手。
6.开启超净台通风，观察风速是否正常，将接种瓶、皮管、无菌水、接种铲及斜面摆在洁净台上。
7.将灭菌纯化水倒入茄子瓶中，一瓶纯化水倒两只茄子瓶。
8.用接种铲将孢子刮下制成孢子悬浮液，用力适度，勿刮出培养基碎屑。
9.打开接种瓶瓶口，将孢子悬浮液全部倒入接种瓶中，注意不要倒在瓶口处，然后重新组装好接种瓶及接种皮管。
10. 制备完毕关闭洁净台，出洁净室，符合人流、物流进出程序。
物料指标物料编号物料名称投产数量06010 13纯化水150-200ml--- 子斜面孢子4支一级种子发酵培养实际培养参数控制培养参数控制养时间温压气压力气流量拌时间7度.06MPa .1MPa 0m*3/h -8小时左右镜检镜检步骤1.取样打开蒸汽阀先灭菌，然后关蒸汽阀，打开取样阀取样。
取样完毕后关阀，再次打开蒸汽阀灭菌，关闭。
2 用载玻片沾取一薄层发酵液，加热以使发酵液固定在载玻片上，然后滴加美兰溶液进行染色，在显微镜下观察目的菌的菌丝形态。
3.配制酚红肉汤培养基，在培养基中加入发酵液在恒温箱中进行培养。
一定条件下观察培养基颜色的变化来判断是否染菌。
4.另取样用粘度计测粘度。
一级种子镜检1.正常标准菌丝形态：实团，网团，边散，伸展，原生质充足。
无菌度: 正常，即无杂菌污染。
3.实例批号21011097一级种子镜检生长指标生长时间菌丝形态菌丝数量菌情况2 2h小网、分支短量少常3 0h网团、实团量一般常3 8h网团、较伸展量较多常4 6h实团、边散量多常5 1h实团、伸展量多常二级种子的培养进料状况表4 二级种子培养进料状况物料编号物料名称投料量生产单位批号0 101009淀粉150Kg卫辉玉兰公609014司0 101006玉米粉40 Kg自制9070010 101007豆饼粉100 Kg自制9070090 101003蛋白胨25 Kg滑云东升公司9060130 101002硫酸铵4Kg中石化岳阳公司906004101004 硝酸钾0.4 Kg交城晋盛公司903002101001 轻质碳酸钙25 Kg焦作兰冠耀公司9050030 103272氯化钴30 g 上海先金公司903090泡0开0101016 敌.6L 封树脂厂9050130 601007饮用水3.2t二级种子镜检1.正常标准菌丝形态：网团，边散，伸展，连片、原生质充足。
庆大霉素生产工艺流程设计
庆大霉素生产工艺流程设计下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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硫酸庆大霉素生产工艺流程图
硫酸庆大霉素生产工艺一、硫酸庆大霉素产品说明1、产品名称及化学结构1.1产品名称：硫酸庆大霉素（Gentamycin sulfate）1.2化学结构：·2H2SO4C1: R1=R2=CH3C2: R1=CH3 R2=HC1a: R1=R2=HC1: C21H43N5O7=477.61C2: C20H41N5O7=463.58C3: C19H39N5O7=449.55C1: 477.61C2: 463.58C3: 449.55C1、C2、C1a为硫酸庆大霉素的三个组分，各组分与2个分子的硫酸相结合，其成分折干效价为590µ/ml以上。
2、理化性质2.1性状：白色或类白色粉末，吸水性强，稳定性高，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂。
2.2比旋度：+1070～ +12103、产品质量标准(查药典)二、原材料、包装材料质量标准及规格三、生产方法及原理简介硫酸庆大霉素的生产是以绛红色小单孢菌（）2号作为庆大霉素生产用菌种，在蒸汽消毒的培养基中不断扩大培养、发酵，通过菌种的次级代谢分泌出具有抑菌活性的庆大霉素。
用离子交换树脂提取出菌分泌的活性物质，经精制、转盐生产出硫酸庆大霉素原料药。
用以制成各种硫酸庆大霉素制剂，应用于临床治疗。
四、硫酸庆大霉素生产工艺流程图及操作条件硫酸庆大霉素的生产过程主要包括以下四个部分：发酵生产、提取、精制、无菌压缩空气、无菌喷雾干燥。
1、硫酸庆大霉素生产工艺流程图：35℃23hr 35℃35℃35℃种子瓶一级种子罐二级种子罐发酵罐250rpm 38hr 22hr 96hr酸化 6 hr放罐732树脂静态吸附过筛饱和树脂漂洗中和漂去酸洗 4.5％氨水无NH4+ 效价装柱解吸浓缩浓缩液浓缩液杂质无盐水洗串711柱15万μ/ml收率95％收率93％H2SO4活性炭转盐液脱色液过滤精滤无菌喷粉PH=4.0-6.0 脱色收率89％收率85％2、生产工艺过程：2.1菌种部分接种接种35℃23hr砂土管种子斜面种子瓶生产用菌种50rpm淀粉 1.0 碳酸钙0.3 硝酸钾0.05 玉米粉 1.5黄豆饼粉 1.5 氯化钴1r/ml 鱼粉葡萄糖0.1蛋白胨0.2自来水配制，消前PH调至7.5按种子瓶配方配制好培养基，装入500ml摇瓶中，装量50ml，用1kg/cm2饱和蒸汽120℃灭菌30分钟，冷却备用。
庆大霉素生产工艺流程设计
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硫酸庆大霉素生产工艺一、硫酸庆大霉素产品说明 1、产品名称及化学结构1.1产品名称：硫酸庆大霉素（Gentamycin sulfate ） 1.2化学结构： 1.2.1结构式：·2H 2SO 4C 1: R 1=R 2=CH 3C 2: R 1=CH 3 R 2=H C 1a : R 1=R 2=H 1.2.2分子式：C 1: C 21H 43N 5O 7=477.61 C 2: C 20H 41N 5O 7=463.58 C 3: C 19H 39N 5O 7=449.55 1.2.3分子量： C 1: 477.61 C 2: 463.58 C 3: 449.55C 1、C 2、C 1a 为硫酸庆大霉素的三个组分，各组分与2个分子的硫酸相结合，其成分折干效价为590µ/ml 以上。
2、理化性质2.1性状：白色或类白色粉末，吸水性强，稳定性高，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂。
2.2比旋度：+1070～ +12103、产品质量标准 (查药典)二、原材料、包装材料质量标准及规格1、发酵部分 OO N HR1R2NH 2OOO HN HOH CH 3N H 2OH N H 3三、生产方法及原理简介硫酸庆大霉素的生产是以绛红色小单孢菌（）2号作为庆大霉素生产用菌种，在蒸汽消毒的培养基中不断扩大培养、发酵，通过菌种的次级代谢分泌出具有抑菌活性的庆大霉素。
用离子交换树脂提取出菌分泌的活性物质，经精制、转盐生产出硫酸庆大霉素原料药。
用以制成各种硫酸庆大霉素制剂，应用于临床治疗。
四、硫酸庆大霉素生产工艺流程图及操作条件硫酸庆大霉素的生产过程主要包括以下四个部分：发酵生产、提取、精制、无菌压缩空气、无菌喷雾干燥。
1、硫酸庆大霉素生产工艺流程图：35℃23hr 35℃35℃35℃种子瓶一级种子罐二级种子罐发酵罐250rpm 38hr 22hr 96hr酸化 6 hr放罐732树脂静态吸附过筛饱和树脂漂洗中和漂去酸洗 4.5％氨水无NH4+ 效价装柱解吸浓缩浓缩液浓缩液杂质无盐水洗串711柱15万μ/ml收率95％收率93％H2SO4活性炭转盐液脱色液过滤精滤无菌喷粉PH=4.0-6.0 脱色收率89％收率85％2、生产工艺过程：2.1菌种部分接种接种35℃23hr砂土管种子斜面种子瓶生产用菌种50rpm2.1.1种子瓶配方（％）：淀粉 1.0 碳酸钙0.3 硝酸钾0.05 玉米粉 1.5黄豆饼粉 1.5 氯化钴1r/ml 鱼粉葡萄糖0.1蛋白胨0.2自来水配制，消前PH调至7.52.1.2种子瓶的制备按种子瓶配方配制好培养基，装入500ml摇瓶中，装量50ml，用1kg/cm2饱和蒸汽120℃灭菌30分钟，冷却备用。
2.1.3接种子瓶在超净工作台上，火焰保护下，用蒸汽消过毒的无菌接种铲挖取斜面孢子0.5cm2于种子瓶中，放于摇床上，35℃±0.5℃培养40小时左右，涂片观察菌丝形态，形态为大菊花团边缘已经散开，即可下瓶作为生产用种。
2.2发酵部分：【注】补料配方同发酵罐。
2.2.2一级种子罐（消后体积250L）空罐消毒：压力 1.5～2.0kg/cm2温度125～130℃保温保压40分钟实罐消毒：压力 1.0 kg/cm2±0.1kg/cm2预热时间30分钟为宜温度119～122℃保温保压30分钟分过滤器消毒：压力 1.2～1.4kg/cm2保温、保压30分钟按一级种子罐配方配好培养基，移入一级种子罐内搅拌后，直接进蒸汽进行实罐消毒，消后体积250L，降温至35℃后，在火焰的保护下，利用压差法将种子接入一级种子罐内，接种量5～6瓶，进行培养。
培养温度：35℃罐压：0.4 kg/cm2培养时间：38小时通气量：1：0.5 V/V/分以上搅拌转速：200～220转/分移种标准：菌丝形态呈菊花团边缘全部散开或呈网状，无杂菌。
2.2.3二级种子罐：（消后体积1.5T）空罐消毒、实罐消毒及分过滤器消毒均同一级种子罐。
移种管道消毒为2～3 kg/cm2 保压2小时。
按二级种子罐配方配好培养基，移入二级种子罐内搅拌后，直接进蒸汽进行实罐消毒，消后体积1.5L，降温至35℃后，通过移种管道将一级种子罐的成熟种子移入，进行培养。
培养温度：35℃罐压：0.3 kg/cm2培养时间：22小时通气量：1：0.8 V/V/分以上搅拌转速：200～220转/分移种标准：菌丝形态呈网状，量多无杂菌。
2.2.4发酵罐：（消后体积10T）空罐消毒：压力 1.5～2.0kg/cm2温度125～130℃保温、保压30分钟实罐消毒：压力 1.0 kg/cm2±0.1kg/cm2预热时间30～45分钟为宜温度119～122℃保温、保压30分钟分过滤器消毒：压力 1.2～1.4kg/cm2保温、保压35分钟移种管道消毒：2～3 kg/cm2 保压2小时。
按发酵罐配方配好培养基，移入罐内搅拌后，直接进蒸汽进行实罐消毒，消后体积10T，降温至35℃后，通过移种管道接入二级种子罐内的种子，进行发酵培养。
培养温度：35℃罐压：24小时前0.2 kg/cm2，24小时后0.1 kg/cm2通气量：1：1.2 V/V/分以上搅拌转速：不少于170转/分。
发酵罐补料：（总补料量26T）第一个补料很关键，必须在发酵液泡沫下去后（大约18小时）菌丝生长良好，无杂菌，可补3T。
第二个补料：23～25小时补料4T第三个补料：28～30小时补料5T第四个补料：35～40小时补料5T第五个补料：41～45小时补料6T第六个补料：52～55小时补料6T或酌情补入。
如果以上菌丝浓度偏高，第六个补料可考虑补稀方（即原方的1/2）放罐标准：发酵周期：96小时左右发酵单位上升迟缓或不在上升PH有回升趋势2.3提取部分2.3.1酸化中和将放罐发酵液放入发酵罐，加盐酸酸化至PH1.5～2.0，然后加工业用NaOH中和至PH6.4～6.8，酸化可使庆大霉素由菌丝中充分溶出，中和有利于732树脂的吸附。
2.3.2 732树脂静态吸附中和后的发酵液按6万μ/ml树脂的交换容量，投人铵型732树脂搅拌吸附6～7小时，测废液单位在20μ/m1以下，过60目振荡筛分离树脂，树脂抽入漂洗柱，反冲漂洗干净。
2.3.3饱和树脂的洗涤，解吸及脱色：饱和树脂装人树脂柱，先用自来水反冲洗至无悬浮物，然后用0.4N HCl正向冲洗，流速1/20V/分钟（每分钟流树脂体积的1/20），约洗树脂体积的20－30倍量，洗至无Ca2+、Mg2+后（以NaOH检查），再用无盐水冲至无Cl－。
再通人4.5％的氨水进行解吸，流速上1/100V/分钟，至流出液PH＝7.0时与711树脂柱串联，收集树脂体积的8倍量，流出单位在300μ/ml以下之后，9～10倍量作下次解吸氨水套用。
2.3.4薄膜浓缩解吸流出液约半倍量后，开始浓缩，浓缩过程中蒸汽压力。
不超过0.5kg/cm2，真空度在600mmHg以上，浓缩2－3遍后，用萘氏试剂检查浓缩液应无NH4＋，浓度达到6Be(波美度)，化学效价15万μ/ml左右，以备转盐、碳脱, 压入炭脱罐。
2.4 精制部分（转盐、炭脱、过滤）加入的浓缩液进行搅拌，用12N的H2SO4调PH6.0～6.2，加浓缩液体积的7％左右的活性炭进行脱色，温度为65～75℃，历时60～90分钟，趁热减压过滤，脱色液透光度95％以上，效价15万μ/ml左右，经PE管精滤器过滤，用于水针剂的制备或用于无菌喷雾干燥。
2.5无菌喷粉部分:根据《药品生产质量管理规范，GMP》的要求，对原料药生产的精、烘、包工序必须采用洁净技术设计，设立控制区（洁净度100000级）、洁净区（洁净度10000级），局部采用100级层流净化。
并按照GMP要求进行生产管理。
在无菌喷雾干燥过程中，所有进入系统的物料、空气、人员、设备等都必须按规定净化、消毒，产品的收集也必须在100级层流保护下进行。
无菌喷粉工艺流程精制好的硫酸庆大霉素浓缩液，按10万μ/ml配制后，经过滤除菌，用转子流量计15L/小时送至喷雾干燥塔。
雾化浓缩液的压缩空气经冷却，分离油水，过滤除去细菌和异物后送至喷雾干燥塔，压力0.9～1.0 kg/cm2。
干燥用热空气经预过滤，加热，中效过滤和高效过滤后得到净化热空气进入喷雾干燥塔，进口温度120～130℃，出口温度70～80℃。
干燥后，热空气和成品自喷雾干燥塔出口送至旋风分离器，经分离得到硫酸庆大霉素无菌粉，在100级层流保护下用玻璃瓶收集，尾气经袋滤器过滤后排空。
工艺流程中，自中效过滤器开始，整个系统在正压下操作，以防止外界非净化空气侵入系统。
2.6无菌压缩空气部分2.6.1原理简介好氧微生物在培养过程中，需要大量的氧气，以满足微生物的生长、繁殖以及代谢的需要。
这些氧气通常是由空气提供的。
空气主要是由氮气、氧气、二氧化碳、惰性气体、水蒸气以及悬浮在空气中的尘埃等组成的混合物。
空气中含有大量的微生物。
见表表空气中常见的微生物种类及其大小微生物宽(μm)长(μm)产气杆菌 1.0～1.5 1.0～2.5蜡状芽孢杆菌 1.3～2.0 8.1～25.8普通变形杆菌0.5～1.0 1.0～3.0地衣芽孢杆菌0.5～0.5 1.8～3.3巨大芽孢杆菌0.9～2.1 2.0～10.0覃状芽孢杆菌0.6～1.6 1.6～13.6枯草芽孢杆菌0.5～1.1 1.6～4.8普通变性杆菌0.5～1.0 1.0～3.0金黄小球菌0.5～1.0 0.5～1.0酵母菌 3.0～5.0 5.0～19.0病毒0.0015～0.225 0.0015～0.28霉状分枝杆菌0.6～1.6 1.6～13.6空气中的微生物是依附在尘埃上的，空气中的尘埃数与细菌数的关系式如式1－1和图y=0.003x-2.6 1—1空气中的尘埃浓度与微生物数量的关系空气过滤除菌就是对空气进行预处理，去处油、水的干扰，维持一定的气流速度，保持过滤器在比较高的效率下进行过滤，以截留空气中所含微生物，取得无菌空气。
2.6.2空气过滤除菌流程：这种两级冷却、加热除菌流程，是一个比较完善的空气除菌流程，可适应各种气候条件，能充分地分离油水，使空气达到低的相对湿度下进入过滤器，以提高过滤效率。
该流程的特点是两次冷却、两次分离、适当加热。
两次冷却、两次分离油水的好处是能提高传热系数，节约冷却用水，油水分离得比较完全。
经第一次却器冷却后，大部分的水、油都已结成较大的雾粒，且雾粒浓度较大，故适宜用旋风分离器分离。
第二冷却器使空气进一步冷却后析出一部分较小雾粒，宜采用丝网分离器分离，这样发挥丝网能够分离较小直径的雾粒和分离效果高的作用。
第上级冷却到30～35℃，第二级冷却到20～25℃。
除水后，空气的相对湿度仍是100％，须用丝网分离器后的加热器加热，将空气中的相对湿度降低至50％～60％，以保证过滤器的正常运行。