病理学理论指导：脂肪瘤

脂肪瘤是由成熟白色脂肪细胞组成的良性肿瘤，是成人中最常见的软组织间叶性肿瘤。

ICD-O编码 8850/0
流行病学
普通脂肪瘤发生于很宽的年龄范围，但在40-60岁之间最常见，常见于较胖的病人[601].儿童脂肪瘤较少见。

大约5%的病人有多发性脂肪瘤。

累及部位
普通脂肪瘤可以发生于皮下组织（表浅脂肪瘤）或深部软组织（深部脂肪瘤），甚至可以发生在骨表面（皮质旁脂肪瘤，parosteal lipoma）。

深部脂肪瘤可以发生于骨骼肌纤维之内或之间，分别称为肌内脂肪瘤（intramuscular lipoma）和肌间脂肪瘤（intermuscular lipoma）。

肌内脂肪瘤发生于中老年，可以累及躯干、头颈和上下肢的骨骼肌。

肌间脂肪瘤最常发生于前腹壁的肌肉之间，与肌内脂肪瘤的发病年龄相似。

所谓的树脂状脂肪瘤（lipoma arborescens）（绒毛状脂肪瘤样滑膜增生）的特征是脂肪浸润滑膜下结缔组织，可能是反应性增生。

临床特征
脂肪瘤通常是无痛性软组织包块，较大时压迫周围神经可能会引起疼痛。

表浅脂肪瘤（<5cm）一般没有深部脂肪瘤大（>5cm）。

树脂状脂肪瘤常见于成人，症状是受累关节逐渐肿胀。

影像学显示脂肪瘤是同质性软组织包块，与皮下组织密度相同，经证实是脂肪浸润。

可以见到细纤维条索，但没有在非典型脂肪瘤中多见。

肌内脂肪瘤界限比较清楚，而树脂状脂肪瘤弥漫浸润滑膜。

病原学
未知，脂肪瘤在较胖的人中多见。

大体检查
大体上脂肪瘤边界清楚，切面黄色油脂样。

不同类型之间外观基本相同。

在骨脂肪瘤中（osteolipoma）可见到骨质，软骨脂肪瘤（chondrolipoma）中可见到灰色反光结节。

肌内脂肪瘤和肌间脂肪瘤除有肌肉附着在肿瘤表面外没有其他特殊外观。

在树脂状脂肪瘤中，全部滑膜呈结节状或乳头状外观，切面黄色。

组织病理学
普通脂肪瘤由成熟脂肪小叶组成。

肿瘤细胞与周围脂肪组织基本相同，在大小和形状上有轻微差别。

脂肪瘤偶尔可以有骨形成区域（骨脂肪瘤）、软骨区域（软骨脂肪瘤）或明显粘液样变（粘液脂肪瘤）。

肌内脂肪瘤可以与周围骨骼肌界限清楚，也可以呈浸润性生长并包裹萎缩的骨骼肌。

树脂状脂肪瘤出现成熟脂肪细胞浸润滑膜下结缔组织，炎细胞浸润常见。

免疫组化
成熟脂肪组织表达Vimentin、S-100和leptin。

超微结构
脂肪瘤细胞中有大的单个脂滴将细胞核压迫在细胞边缘。

可见到吞饮空泡，细胞周围可见外板。

遗传学
细胞遗传学
脂肪瘤染色体分带分析很多。

较大样本的细胞遗传学研究结果显示染色体畸变出现在55~75%的病例。

在有异常的肿瘤中，有75%的肿瘤为平衡核型，其中超过50%的病例至少在一个克隆中发现有单个染色体异常。

平均在6个肿瘤中可以发现1个克隆演变的征象。

染色体数目的变化罕见而且随机分布。

染色体数偏离46的情况非常罕见。

染色体改变的情况互不相同。

但有三个细胞遗传学改变的亚类比较有特点：①最主要的亚类包括12q13-15畸变的肿瘤。

②6q21-23有畸变的肿瘤。

③缺失13q的一类肿瘤。

有或无12q13-15畸变的肿瘤之间在年龄
和性别上没有差别。

在较大年龄的人发生核型异常的频率似乎较高。

另外，在临床和和细胞遗传学数据之间没有发现明确的联系。

12q13-15有畸变的肿瘤
12q13-15畸变大约占2/3核型有改变的肿瘤，这个区域与除16号和Y染色体外的大部分染色体区带有过重组现象。

最多见的重排是t（3；12）（q27-28；q13-15），见于20% 12q13-15畸变的肿瘤。

其他常见发生重组的区带包括1p36、1p32-34、2p22-24、2q35-37、5q33、11q13、12p11-12、12q24、13q12-14、17q23-25和21q21-22，见于3~7%的肿瘤。

这些异常大部分通过易位或插入而来。

这些肿瘤中有1/6有简单或复杂的染色体内重排，包括倒位、缺失和重复，引起12q13-15与12号染色体其它部位重组，主要涉及12p11-12和12q24.
没有12q13-15畸变的肿瘤
在这些肿瘤中，有1/3脂肪瘤有获得性的染色体畸变。

除20号染色
脂肪瘤的核型中最常见的结构重排，t（3；12）（q27；q15）易位。

B. 以t（12；21）（q15；q22）为唯一染色体畸变的脂肪瘤。

箭头显示断裂点。

体外，所有的染色体都可以发生，但比较独特的断裂点是6p21-23和13q11-22，12q22-24比较少见一些，这3种畸变总共占这一组肿瘤的一半。

6p21-23的畸变大部分似乎是平衡易位，占这些肿瘤的20%，在2例中与3q27-28有易位。

13号染色体长臂的畸变主要是缺失，占不到这些肿瘤的20%，大部分是中间缺失，断裂点分别为13q12-14和13q22.有些病例同时有6p21-31重排和13q缺失，但多数单独发生。

同时有6p21-23和12q13-15畸变的病例很少见，但12q13-15畸变和13q缺失共存较多。

在6p、12q和13q畸变的组合中，13q常常与6p21-23或12q13-15重组，通常是平衡易位。

而以13q缺失为主的病例，6p21-23和12q13-15就出现与其它染色体区带的重组。

在没有12q13-15、6p21-23重排或13q缺失的病例中，那些曾重复出现的与12q13-15的重组位点占这些断裂点的1/5.
分子遗传学
HMGIC基因（也称作HMGA2基因）编码一个高迁移性蛋白家族成员之一，在一些脂肪瘤的12q13-15重排中受累。

t（3；12）（q27-28；q13-15）的肿瘤中， HMGIC与LPP基因在分子水平上形成融合基因，LPP基因位于3q27-28，是LIM蛋白基因家族成员[1696].另外，这个融合基因在一些累及12q13-15但未影响3q27-28的复杂核型和少数正常病例中也可见到，这表明细胞遗传学分析低估了这两个染色体区带重组的频率[1696].所有的病例都表达嵌合的HMGIC/LPP转录本，而反向的LPP/HMGIC转录本却只有少数表达。

有报道融合基因的转录本编码来自HMGIC的3个DNA结合结构域AT-hook和来自LPP的2个或3个LIM结构域，不包括3‘酸性的蛋白结合区和N末端亮氨酸拉链基序。

主要的断裂点在HMGIC内含子3和LPP 内含子8之间。

嵌合转录本不只出现在软组织脂肪瘤中，在皮质旁脂肪瘤和肺软骨样错构瘤中也可以检测到。

在12q12-15与其它一些染色体区带畸变的肿瘤中也可以检测到HMGIC重排。

有报道在一例t（12；13）（q13-15；q12）的脂肪瘤中，存在HMGIC/LHFP融合转录本[1697]，在这一例中，HMGIC的断裂点在内含子3.在12q13-15和12p11之间倒位重组的脂肪瘤中，已经发现了可能与HMGIC融合的基因，但还未最后确定，有实验表明其中有来源于15号染色体的序列。

在6p21-23畸变的脂肪瘤中，相关的HMGIY（HMGA！B）基因可能是直接或间接的靶基因。

应用覆盖HMGIY基因的探针在包含6p易位的病例中发现有分离的荧光原位杂交（FISH）信号。

免疫组化研究中表明HMGIC和HMGIY基因有转录激活，与细胞遗传学上发现的这两个基因位点的断裂点相一致。