转移性结直肠癌一线治疗的策略
结直肠癌常用化疗方案
结直肠癌常用化疗方案结直肠癌常用化疗方案如下：（一）伊立替康+亚叶酸钙+5-FU（FOLFIRI）方案适用于：1 .局部进展期、局部复发或转移性结直肠腺癌，手术或放疗不能治愈者的一线治疗。
2 .作为上述患者的二线治疗，曾接受以奥沙利铂为基础的一线治疗后。
-3 .ECOG的PSp«24 .足够的骨髓储备（ANC21.5X109/L,血小板＞100x109/L）5 .正常的肾功能（肌酐W1.5X ULN）和肝功能（胆红素426；谷草转氨酶碱性磷酸酶W5X ULN）6 .以下病人慎用：⑴有盆腔放疗史⑵近期心肌梗塞病史⑶不可控制的心绞痛，高血压，心率失常，充血性心衰或其他严重的疾病。
7 .每天基础排便＞3次稀便的病人慎用（没有结肠和回肠造漏术者）化疗前预处理：1 .按中高度致吐性的化疗，进行抗呕吐的预防用药。
2 .可考虑用阿托品预防腹泻。
3 .在应用伊立替康的当天避免应用氯丙嗪，因为会增加“静坐不能”的发生率。
治疗：每14天重复1次，最多可用24个周期。
如果病人仅有2级或2级以下毒性，静注的5-FU剂量可以在第3周期增加到3000mg/m2。
伊立替康和亚叶酸钙可以通过末端相连的Y型三通实现在两小时内同时输入。
奥沙利铂和亚叶酸钙不能加在同一个输液瓶（袋）中，奥沙利铂与生理盐水不兼容，所以不能用生理盐水溶解、稀释或冲管。
所有病人应备易蒙停，并指导病人在腹泻出现时怎样服用。
注意事项：1.腹泻：可以危及生命，需要立刻进行积极治疗。
1）早期腹泻或腹痛性痉挛是指24小时内发生的。
用阿托品治疗0.3-1.2mgIV或SC。
在以后的治疗中应预防性应用阿托品。
2）迟发性腹泻开始出现在用药后5~11天，一般持续3~7天，必须给予洛哌丁胺治疗。
让病人备用洛哌丁胺，在第1次出现不成形大便或稀便或次数较平时增多时开始服用。
3）首次4mg。
4）然后2mg/2h直到最后一次腹泻后12小时。
5）推荐患者饮用大量含电解质的饮料来代替液体和生理盐水。
结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展
结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展【关键词】结直肠癌;肝脏转移;治疗;进展结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤,最有效的治疗方法是手术切除。
近年来发病率呈明显上升趋势,有40%～50%的患者死于肿瘤转移,肝脏是其最常见的转移器官。
25%的结直肠癌患者确诊时即伴有肝转移,另有25%患者在根治术后出现肝转移[1], 肝转移是影响结直肠癌患者生存率的主要原因。
结直肠癌肝转移的治疗是国内外学者研究的热点,本文对结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展作一综述。
1 手术治疗手术切除原发灶及肝转移灶是首选疗法,是目前唯一能达到治愈的治疗手段,多项研究表明其术后5年生存率可达34%～38%,中位生存期28~46个月,疗效明显优于其他非手术治疗[2-3]。
1.1 适应证目前结直肠癌肝转移患者手术适应证:①患者心肺功能等一般情况允许,能够耐受手术;②原发病灶获得根治性切除;③肝转移病灶应完全切除(RO);④手术后保留足够的残肝量维持肝脏功能;⑤无其他部位转移或能够完全切除肝脏外病变。
通过合理掌握手术适应证,肝切除术的围手术期死亡率接近1%[4,5]。
既往认为,肝转移灶的数目、大小、分布部位是影响预后的重要因素,肝转移灶＞4个者预后较差。
最新的临床研究认为其已不再是影响判断结直肠癌肝转移患者是否适宜手术的决定因素。
可手术的肝外转移病灶(包括肺、腹腔等)也不再是手术绝对禁忌证。
周志伟等[6]发现术后1,3,5年的生存率,转移灶直径＜5 cm者分别为65.61%,21.66%,14.58%,而直径＞5 cm者分别为41.77%,5.57%,2.78%。
Malik HZ等[7]报道在484例接受肝切除术的结直肠癌肝转移患者中有136例患者的转移瘤数目超过4个,其中36例转移瘤数目超过8个,4～7个转移瘤的患者术后5年生存率为38.4%,超过8个转移瘤的患者术后5年生存率为24.2%。
因此目前认为,不论转移灶的直径或数量多少,只要转移灶能够切除且留有足够的肝脏储备即推荐手术切除。
FOLFOX or FOLFOXIRI一线治疗结直肠癌谁更佳？
患者暴露于三药的百分比与OS呈正相关
此外，一个名为GONO的临床3期研究证明，一线 FOLFOXIRI（氟尿嘧啶+亚叶酸+奥沙利铂+伊立 替康）研究相比于FOLFIRI（氟尿嘧啶+亚叶酸+ 伊立替康）方案能够提高转移性结直肠癌患者的 生存结局。在另外一个单一分组的临床2期实验证 明了FOLFOXIRI联合贝伐单抗具有可接受的安全 性后，一个名为OLIVIA的临床2期研究比较了 FOLFOXIRI+贝伐单抗与FOLFOX-6+贝伐单抗在 结直肠癌肝转移患者中的疗效，证明了前者能够 提高患者的PFS以及肝转移切除率。那么，在使 用贝伐单抗的基础之上，FOLFOXIRI和FOLFIRI 比哪个更好呢？这是TRIBE研究回答的问题。
三个值得讨论的问题：
1.在所有分子亚型的亚组之间，治疗效果之 间的差别并不明显。其中，BRAF突变患者 接受FOLFIRIXI+B的mOS为19m，mPFS为 7.5m，与以前的研究结果类似。治疗效果 在RAS和BRAF野生型组并无明显不同。
2.一线治疗多药联用是否会影响后续治疗方 案的选择：因为一线以后的后续治疗会影 响患者的生存结局，而这个多药联合的 FOLFOXFIRI+B通常会引起这样的顾虑： 是否影响后续治疗的有效性和可行性。在 TRIBE研究中，我们看到，两组中都有80% 的患者接受了二线治疗，因此一线治疗并 不会过多的影响二线治疗的选择，二线治 疗包括：继续使用贝伐单抗、使用antiEGFR药物等。
FOLFOX or FOLFOXIRI一线治疗 结直肠癌谁更佳？
Lancet Oncology
目前，转移性结直肠癌的 一线化疗用药包括氟尿嘧 啶类+奥沙利铂/伊立替康， 联合贝伐单抗的治疗。有 研究综合了多个3期临床研 究（涉及5000余名患者） 回顾性分析，将患者暴露 于全部三种（氟尿嘧啶类、 奥沙利铂、伊立替康）细 胞毒性化疗药中，或能究入组条件的患者， FOLFOXIRI+B方案治 疗相比于FOLFIRI+B 能够显著提高患者总 生存期，与RAS及 BRAF有无突变对两种 方案的选择无影响。 见图。
2020CSCO结直肠癌指南
2020CSCO结直肠癌指南结直肠癌是一种常见且严重威胁人类健康的恶性肿瘤。
2020 年，中国临床肿瘤学会（CSCO）发布的结直肠癌指南为临床诊疗提供了重要的指导和依据。
这份指南涵盖了从预防、诊断到治疗的各个环节，对于提高结直肠癌的诊治水平，改善患者的预后具有重要意义。
在预防方面，2020CSCO 结直肠癌指南强调了健康生活方式的重要性。
均衡的饮食、适量的运动、戒烟限酒以及控制体重等措施都有助于降低结直肠癌的发病风险。
尤其是增加膳食纤维的摄入，减少红肉和加工肉类的食用，对预防结直肠癌有着积极的作用。
此外，定期进行结肠镜检查是早期发现结直肠癌及癌前病变的有效手段。
对于高危人群，如家族中有结直肠癌患者、患有溃疡性结肠炎等炎症性肠病的人群，指南建议更频繁地进行筛查。
诊断是结直肠癌治疗的关键第一步。
CSCO 指南推荐了多种诊断方法，包括结肠镜检查、病理活检、影像学检查（如 CT、MRI 等）以及肿瘤标志物检测。
结肠镜检查不仅可以直接观察肠道内的病变情况，还能获取组织样本进行病理诊断，明确肿瘤的性质和类型。
影像学检查则有助于评估肿瘤的大小、位置、浸润深度以及是否有转移等情况，为后续的治疗方案制定提供重要依据。
肿瘤标志物如 CEA、CA19-9 等的检测虽然不能单独用于诊断结直肠癌，但在监测治疗效果和病情复发方面具有一定的价值。
治疗是 2020CSCO 结直肠癌指南的核心内容。
根据肿瘤的分期和患者的身体状况，治疗方案有所不同。
对于早期结直肠癌，手术切除往往是首选的治疗方法，并且可以达到较好的治疗效果。
而对于中晚期结直肠癌，通常需要采用综合治疗的手段，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗等。
化疗在结直肠癌的治疗中占有重要地位。
常用的化疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。
化疗方案的选择需要根据患者的具体情况进行个体化制定。
例如，对于转移性结直肠癌，FOLFOX 或FOLFIRI 方案是常用的一线化疗方案。
FOLFOXIRI方案一线治疗转移性结直肠癌的研究进展
FOLFOXIRI方案一线治疗转移性结直肠癌的研究进展董秋霞;黄镜【摘要】转移性结直肠癌的主要治疗手段是全身化疗。
目前5-氟尿嘧啶、奥沙利铂及伊立替康仍然是治疗结直肠癌最基本也是最有效的化疗药物，这三种药物联合的化疗方案（FOLFOXIRI）较两药联合的方案可以显著延长患者的生存时间，但同时也增加了患者的毒副反应。
如何在确保疗效的前提下减少化疗药物的相关毒副反应成为治疗的关键。
【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】6页(P464-468,473)【关键词】结直肠癌;奥沙利铂;伊立替康;氟尿嘧啶【作者】董秋霞;黄镜【作者单位】青海省第五人民医院肿瘤一科，西宁 810007;中国医学科学院肿瘤医院内科，北京 100021【正文语种】中文【中图分类】R735.1结直肠癌在我国发病率与死亡率已分别占恶性肿瘤的第六位和第五位[1]。
对于转移性结直肠癌，主要的治疗手段是全身化疗。
尽管针对结直肠癌的有效药物如奥沙利铂（Oxaliplatin，OXA）、伊立替康（Irinotecan，IRI）、卡培他滨（Capecitabine，CAP）及靶向药物等的不断出现，5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）仍被认为是治疗转移性结直肠癌治疗的基础药物。
研究证实以氟尿嘧啶类药物（5-FU或CAP）为基础联合IRI或OXA的双药联合方案的总有效率（overall response rate，ORR）为20%～47%、无进展生存时间（progression free survival，PFS）为5.9～9个月、总生存时间（overall survival，OS）为15.1～21.5个月，且相互之间疗效均无显著差异[2-7]。
但在Ⅲ期临床研究中，三药或两药联合抗靶向药物血管内皮生长因子﹙vascular endothelial grow th factor，VEGF﹚或表皮生长因子受体﹙epidermal grow th factor receptor，EGFR﹚单抗方案相比传统两药方案，有效率及生存时间（ORR：39%～68%；PFS：7.2～10.6个月；OS： 19.9～27.7个月）[4-8]明显提高。
晚期直肠癌一线治疗方案
一、引言直肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，早期诊断和治疗可以有效提高患者的生存率。
然而，晚期直肠癌的治疗难度较大，预后相对较差。
本文将对晚期直肠癌的一线治疗方案进行探讨，以期为临床医生提供参考。
二、晚期直肠癌的病理生理特点1. 病理特点：晚期直肠癌主要表现为肿瘤侵犯邻近器官和组织，如膀胱、子宫、前列腺等，同时伴有远处转移，如肝脏、肺、骨骼等。
2. 生理特点：晚期直肠癌患者往往存在营养不良、免疫力下降、贫血、疼痛等症状，生活质量较差。
三、晚期直肠癌的一线治疗方案1. 手术治疗（1）目的：手术治疗的目的是切除肿瘤，减轻症状，改善患者生活质量。
（2）适应症：适用于肿瘤局部可控、无远处转移、患者身体状况良好的晚期直肠癌患者。
（3）禁忌症：肿瘤侵犯重要器官、全身状况较差、存在远处转移等。
2. 化学治疗（1）目的：化疗是晚期直肠癌治疗的重要手段，主要作用是抑制肿瘤生长、减轻症状、提高患者生存率。
（2）适应症：适用于大多数晚期直肠癌患者。
（3）禁忌症：骨髓抑制、肝肾功能不全、过敏反应等。
（4）化疗方案：目前，晚期直肠癌的化疗方案主要包括以下几种：A. FOLFOX方案：5-氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙（CF）和奥沙利铂（Oxaliplatin）的联合化疗。
B. XELOX方案：5-氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂（Oxaliplatin）和卡培他滨（Capecitabine）的联合化疗。
C. FOLFIRI方案：5-氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙（CF）和伊立替康（Irinotecan）的联合化疗。
3. 靶向治疗（1）目的：靶向治疗通过针对肿瘤细胞特异性分子靶点，抑制肿瘤生长和转移。
（2）适应症：适用于具有靶向治疗靶点的晚期直肠癌患者。
（3）靶点：目前，晚期直肠癌的靶向治疗靶点主要包括以下几种：A. EGFR（表皮生长因子受体）：针对EGFR的小分子抑制剂，如西妥昔单抗（Cetuximab）、帕尼单抗（Panitumumab）等。
KRAS野生型的转移讲义性结直肠癌的一线治疗探讨
KRAS野生型的转移讲义性结直肠癌的一线治疗探讨结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，在全球范围内都有较高的发病率和死亡率。
根据分子特征的不同，结直肠癌可以分为KRAS野生型和KRAS突变型两种类型。
KRAS野生型意味着肿瘤细胞的KRAS基因没有发生突变，而KRAS突变型则是指该基因发生了突变。
KRAS突变是结直肠癌发生和发展的重要因素之一，与肿瘤的顽固性和对一线化疗的抵抗性密切相关。
对于KRAS野生型的转移性结直肠癌患者，一线治疗的选择是至关重要的。
过去，5-氟尿嘧啶（5-FU）联合铂类药物常被用作一线治疗方案。
然而，由于KRAS突变的存在，这些患者对这些化疗药物的耐受性较差，预后也较差。
因此，针对KRAS野生型的转移性结直肠癌开展了一系列新的治疗策略。
近年来，抗血管生成剂便成为了一线治疗的重要选择。
这些药物通过抑制肿瘤血管的生成和生长来达到治疗的目的。
其中，含有VEGF抗体的药物就是常用的抗血管生成剂，如贝伐单抗和拉帕替尼。
这些药物与化疗联合使用可以显著改善KRAS野生型转移性结直肠癌患者的生存期和生活质量。
另外，免疫治疗也逐渐走进了一线治疗的领域。
PD-1和PD-L1抗体是目前最为热门的免疫治疗药物，其通过激活患者自身的免疫系统来抑制肿瘤的生长和扩散。
很多临床试验都表明，PD-1和PD-L1抗体与化疗药物联合使用可以带来显著的治疗效果，延长患者的生存期。
此外，分子靶向药物也是一线治疗的重要组成部分。
例如，EGFR抗体药物西妥昔单抗就可以用于KRAS野生型转移性结直肠癌患者的治疗。
这些药物通过抑制肿瘤生长所需的信号传导通路，达到阻断肿瘤生长的目的。
然而，由于肿瘤细胞的异质性和复杂性，靶向药物的应用也面临一些挑战。
综上所述，KRAS野生型的转移性结直肠癌是一种常见的肿瘤类型，其一线治疗具有重要的临床意义。
抗血管生成剂、免疫治疗和分子靶向药物都是当前一线治疗的重要组成部分。
在制定治疗方案时，医生需要针对患者的具体情况进行评估，综合考虑药物的疗效、毒副作用和患者的健康状况等因素，以达到最佳的治疗效果。
结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展
生国塞旦医药垫！！生兰旦箜！鲞筮垒塑ｇ！ｉ塑堡些丛鲤：塑ｂ垫！Ｑ，Ｙ！！：！：№：垒结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展韦之见孟翔凌【关键词】结直肠癌；肝脏转移；治疗；进展结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，最有效的治疗方法是手术切除。
近年来发病率呈明显上升趋势，有４０％一５０％的患者死于肿瘤转移，肝脏是其最常见的转移器官。
２５％的结直肠癌患者确诊时即伴有肝转移，另有２５％患者在根治术后出现肝转移…，肝转移是影响结直肠癌患者生存率的主要原因。
结直肠癌肝转移的治疗是国内外学者研究的热点，本文对结直肠癌伴肝脏转移的治疗进展作一综述。
１手术治疗手术切除原发灶及肝转移灶是首选疗法，是目前唯一能达到治愈的治疗手段，多项研究表明其术后５年生存率可达３４％～３８％，中位生存期２８—４６个月，疗效明显优于其他非手术治疗‘２引。
１．１适应证目前结直肠癌肝转移患者手术适应证：①患者心肺功能等一般情况允许，能够耐受手术；②原发病灶获得根治性切除；③肝转移病灶应完全切除（ＲＯ）；④手术后保留足够的残肝量维持肝脏功能；⑤无其他部位转移或能够完全切除肝脏外病变。
通过合理掌握手术适应证，肝切除术的围手术期死亡率接近１％”ｊＪ。
既往认为，肝转移灶的数目、大小、分布部位是影响预后的重要因素，肝转移灶＞４个者预后较差。
最新的临床研究认为其已不再是影响判断结直肠癌肝转移患者是否适宜手术的决定因素。
可手术的肝外转移病灶（包括肺、腹腔等）也不再是手术绝对禁忌证。
周志伟等旧１发现术后１，３，５年的生存率，转移灶直径＜５ｃｍ者分别为６５．６１％，２１．６６％，１４．５８％，而直径＞５ｃｍ者分别为４１．７７％，５．５７％，２．７８％。
ＭａｌｉｋＨＺ等…报道在４８４例接受肝切除术的结直肠癌肝转移患者中有１３６例患者的转移瘤数目超过４个，其中３６例转移瘤数目超过８个，４—７个转移瘤的患者术后５年生存率为３８．４％，超过８个转移瘤的患者术后５年生存率为２４．２％。
直肠癌化疗联合方案 - XELOX方案(注射奥沙利铂+口服希罗达,疗效和FOLFOX一样,但更方便)或FOLFOX方案(
结直肠癌化疗方面常用且疗效佳的方案有二种：FOLFO X4方案：奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶XELOX方案：奥沙利铂+希罗达XELOX与FOLFO X4方案一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效及毒副反应比较分析应用希罗达联合草酸铂方案（XELOX）和FU／LV联合草酸铂（FOLFO X4）方案治疗的晚期结直肠癌各21例的临床资料。
比较XELOX与FOLFO X4方案对于晚期结直肠癌的近期疗效及安全性。
结果：XELOX方案的有效率和疾病进展（TTP）分别为47．7％和6．04个月，与FOLFO X4方案相似（52．3％和5．47个月），无显著性差别；XELOX方案的中性粒细胞减少和神经毒性发生率分别为9．5％和0％，显著低于FOLFO X4方案（57．1％和52．4％）（P〈0．01）；XELOX方案的手足综合症发生率（47．6％）明显高于FOLFO X4方案（14．2％）（P〈0．05），但程度较轻，主要为Ⅰ～Ⅱ度。
结论：XELOX方案与FOLFO X4方案的疗效相近，但XELOX方案用药更为方便，安全性更好。
XELOX和FOLFO X-4方案一线治疗转移性结直肠癌比较口服卡培他滨治疗结直肠癌方便、耐受性好，成为静注5-FU的替代疗法。
卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌能否获得与静注5-FU等同的疗效，能否完全替代5-FU，一直存在争议。
Cassidy等的一项随机III期临床试验结果显示，卡培他滨（希罗达, Xeloda)联合奥沙利铂（XELOX）治疗晚期结直肠癌与静注5-FU联合奥沙利铂（FOLFO X-4）在无进展生存期（PFS）、反应率和总生存期（OS）等方面均无显著差异。
这项试验有2034名患者参与，是最大的晚期结直肠癌一线治疗临床试验之一。
基于次，可以认为XELOX是FOLFO X-4的有效替代治疗。
那么，XELOX能否作为晚期结直肠癌的标准一线治疗方案？还应当注意卡培他滨的用量问题（本试验中卡培他滨1g/m2，bid，1-14天，3周一疗程），卡培他滨在全球不同地区人群的耐受力有很大差别，亚洲人对卡培他滨耐受良好，而美国人群耐受最差。
转移性结直肠癌维持治疗中国专家共识
mg/m2，输注 46~48 小时）
CapeOx a FOLFIRI a,b
每 2 周重复 奥沙利铂 130 mg/m2 静脉输注>2 h，第 1 天 卡培他滨 850~1000 mg/m2，每天 2 次口服，第 1~14 天，随后休息 7 天，每 3 周重复 伊立替康 180 mg/m2 静脉输注>30~90 min，第 1 天
6个周期
-
Bev
MACRO-2
mFOLFOX-6+西妥昔单抗 8个周期
-
西妥昔单抗
OPTIMOX-3
Mfolfox7/CapeOx2/FOLFI RI+贝伐单抗
6-12周期
无PD
贝伐单抗±厄洛替尼
Stop一an线d GO治疗3 ~ 6个月C后ape获Ox+得贝伐最单抗大获益6，个周治期疗反应为- 完全缓贝解伐单（抗C+卡R）培他、滨
CA部IRO分3 缓解（PR）或C疾ape病Ox+稳贝伐定单（抗 SD）的6个周m期CRC患C者R/P，R/SD适合采贝伐用单维抗+持卡培治他疗滨
AIO0207
FU+奥沙利铂+贝伐单抗
24周
CR/PR/SD
贝伐单抗±FU
Nordic ACT2
FOLFIRI/FOLFOX/ XELIRI/CapeOx+贝伐单抗
nddcmosmpfsm98131238861049219566维持治疗无治疗一线治疗后的维持治疗对于患者是非常必要的是适合多数患者的一种治疗策略适合维持治疗的患者人群研究名称一线化疗方案诱导化疗时间接受维持治疗标准维持治疗方案个周期个周期个周期卡培他滨中山大学肿瘤研究所个周期卡培他滨北京大学肿瘤医院个周期卡培他滨周卡培他滨个周期西妥昔单抗个周期西妥昔单抗贝伐单抗周期无贝伐单抗厄洛替尼贝伐单抗个周期贝伐单抗卡培他滨贝伐单抗个周期贝伐单抗卡培他滨奥沙利铂贝伐单抗周贝伐单抗贝伐单抗周贝伐单抗厄洛替尼或卡培他滨节拍结直肠癌维持治疗研究汇总表一线治疗个月后获得最大获益治疗反应为完全缓解部分缓解或疾病稳定的患者适合采用维持治疗一线治疗的方案可以接受高强度治疗的的mcrc患者的一线治疗方案化疗方案用药方式和周期folfoxmfolfox6ab奥沙利铂85mgm2静脉输注2h第1天lv400mgm2静脉输注2h第1天5fu400mgm2静脉推注第1天然后1200mgm2d2天持续静脉输注总量2400mgm2输注4648小时每2周重复capeoxa奥沙利铂130mgm2静脉输注gt
结直肠癌发生肝转移,如何治疗？这些进展要清楚
结直肠癌是我国常见的消化道肿瘤之一，在整个病程中，超过50%的患者会发生肝转移，结直肠癌肝转移是患者最主要的死亡原因。
一旦发生肝转移，未经治疗患者的中位生存期仅为6.9个月，肝转移灶无法切除时5年生存率低于5%；而转移灶能够达到R0切除时，5年生存率可提高到30%～57%。
因此，尽可能的提高患者肝转移灶的手术切除率，达到无瘤状态，对于改善患者的总生存是至关重要的手段。
时至今日，在各种实体瘤精准治疗“全面胜利”的新时代，面对结直肠癌肝转移这个老话题，免疫检查点抑制剂及各种靶向药物又该如何作为，能否“一展身手”呢？一、结直肠癌肝转移灶切除的临床意义肝转移灶是否被切除影响到患者能否长期生存。
对于仅仅接受化疗或靶向药物作为一线治疗手段的患者，中位生存期为22～28个月，5年生存率不足10%。
既往循证医学证据表明，接受根治性肝切除的转移性结直肠癌患者中，5年和10年生存率分别可以达到42%和25%，而未切除的结直肠癌患者仅为9%。
因此，根治性手术切除对转移性结直肠癌患者生存期的改善有着至关重要的意义。
鉴于结直肠癌肝转移的高发生率及转移灶实施切除的重大临床意义，2018版《中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》指出，结直肠癌肝转移（CRLM）手术切除适应证主要有以下3点：①结直肠癌原发灶能够或已经根治性切除；②根据肝脏解剖学基础和病灶范围，肝转移灶可完全无残留切除（R0切除），且要求保留足够的功能性肝组织（肝脏残留体积≥30%～40%）；③患者全身状况允许，无不可切除或毁损的肝外转移病变，或仅为肺部结节性病灶，但不影响肝转移灶切除决策的患者。
因此，目前对于结直肠癌肝转移患者不是要不要切除的问题，而是如何提高肝脏转移病灶切除率的问题，在能够首先实施肝转移瘤切除术的患者，如果又能够耐受的话，首先选择肝脏转移瘤的切除术是当务之选。
二、靶向药物能够提高潜在可切除的肝转移灶的转化率目前现实的情况是，仅有10%～20%的患者在初始时能够对肝脏转移灶作根治性手术切除，因此，对于大多数初始不可切，又潜在可切除的患者开展转化治疗，在临床上对于提高肝转移灶的手术切除率是十分必要的。
结直肠癌治疗的临床建议
结直肠癌治疗的临床建议通过目前最先进的K-ras基因检测结合个体化综合治疗，约六成K-ras野生型大肠癌患者可获得令人满意的疗效。
近日，由中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)主办、默克雪兰诺支持的“结直肠癌个体化治疗中国论坛”在京举行，肿瘤专家公布了具有权威性的K-ras基因调研数据结果，同时对临床医生提出以下建议。
建议一：对中晚期患者选择靶向治疗中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科孙燕院士：大肠癌发病率已占到常见肿瘤的第四位，2008年已占上海市恶性肿瘤发病率的第二位。
发病率上升趋势明显。
据统计，我国发病的上升速度远远超过2%的国际水平，直逼5%，每年新发病例高达40万，其中很多是30～40岁的中年人。
目前临床上结直肠癌的治疗方法主要有三种：一是传统手术治疗，主要适用于早中期病人；二是放射治疗，主要是对一些直肠癌的患者。
三是“手术+化疗”。
就目前现状来看，60%～70%以上病人就诊时已是中晚期，所以手术治疗以后，还需要再进行辅助化疗。
新型的靶向药物治疗比传统化疗药物更有效，副作用小。
个体化的靶向药物治疗，目前已成为临床最佳选择。
建议二：确诊后及早进行K-ras基因检测北京肿瘤医院消化内科主任沈琳教授：确诊患大肠癌后应进行K-ras基因检测。
K-ras基因就像体内一个“开关”，它在肿瘤细胞生长以及血管生成等过程的信号传导通路中起着重要调控作用，正常的K-ras基因可抑制肿瘤细胞生长，而一旦发生突变，它就会持续刺激细胞生长，打乱生长规律，从而导致肿瘤的发生。
K-ras基因检测是目前医生了解大肠癌患者癌基因状况最直接、最有效的方法。
看K-ras 基因有没有突变，可以筛选出抗EGFR（表皮生长因子受体）靶向药物治疗有效的大肠癌患者，实现肿瘤病人的个体化治疗，从而延长患者生存期。
对于没有突变的患者，则能减少不必要的治疗费用和毒副作用。
目前在欧美，K-ras检测已成为大肠癌患者内科治疗前必做的常规检查。
结直肠癌肝转移转化治疗策略
视频精粹4693结直肠癌肝转移转化治疗策略李健*（北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科，北京 100143）编者按肝脏是结直肠癌转移最常见的部位，肝转移则是结直肠癌患者主要死亡原因之一。
在诊断与治疗过程中，有15%~25%的患者在结直肠癌确诊时就已经出现肝转移；其中80%~90%的肝转移灶初始无法获得根治性切除。
对于初始不可切除的结直肠癌肝转移（colorectal liver metastasis，CRLM）患者，可以通过全身药物治疗使肿瘤缩小，进而将肿瘤病灶转变为可局部治疗的病灶，称为转化治疗。
随着CRLM综合治疗水平的不断提高，如何提高初始不可切除CRLM 的转化切除率，从而改善进展期结直肠癌患者的远期预后已成为结直肠癌领域的研究焦点。
本期视频精粹采编于2022年中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）结直肠癌专家委员会年会北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科李健教授所做的《结直肠癌肝转移转化治疗策略》的学术报告。
李健教授以系统治疗的进展作为切入点，就CRLM 转化治疗的未来策略给予展望，特别是针对特殊类型，如高度微卫星不稳定性（microsatellite instability-high，MSI-H）、BRAF 突变、人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）扩增、KRAS G12C 突变CRLM 患者系统治疗的进展进行了详细的介绍。
相信本期视频精粹一定会引发广大临床医师、读者对CRLM 转化治疗策略更深入的思考，给临床实践带来新的启示。
结直肠癌肝转移（colorectal liver metastasis ，CRLM ）转化治疗理念的改变主要基于3个方面的原因：第一，由于药物治疗效果的提高、适用范围的扩大，以往不适合转化的患者也可以转化治疗，因此，潜在可切除与始终不可切除CRLM 之间的界限愈发模糊；第二，CRLM灶的数量是一个影响因素，但不是决定因素；第三，淋巴结转移不是转化治疗的绝对禁忌，这个肝胆外科早已形成共识。
西妥昔单抗联合FOLFOX4方案一线治疗转移性结直肠癌的临床观察
西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案一线治疗转移性结直肠癌的临床观察1通讯作者，E-mail :daigh60@sohu．com 100853北京解放军总医院肿瘤中心肿瘤综合科茅慧，石燕，戴广海1【摘要】目的观察西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案一线治疗转移性结直肠癌的临床疗效和毒副反应。
方法回顾性分析2008年4月至2011年10月经组织病理学证实的转移性结直肠癌患者36例，其中治疗组(n =18)采用西妥昔单抗(500mg /m 2静滴120min ，每周1次，使用6 12次)联合FOLFOX 4方案(奥沙利铂85mg /m 2静滴2h ，d 1;左亚叶酸钙200mg /m 2静滴2h ，d 1、d 2;氟尿嘧啶400mg /m 2静滴，d 1、d 2;氟尿嘧啶600mg /m 2持续静脉泵入22h ，d 1、d 2。
14天为1周期，化疗不超过12个周期。
)治疗。
对照组(n =18)仅用FOLFOX 4方案化疗，同治疗组。
结果治疗组与对照组的客观缓解率分别为66.7%和22.2%(P ＜0.05)，疾病控制率分别为94.4%和67.7%(P ＞0.05)。
治疗组和对照组痤疮样皮疹发生率分别为38.9%和0，其他不良反应包括骨髓抑制、恶心呕吐、神经毒性、肝脏损害及脱发等，差异均无统计学意义(P ＞0.05)。
结论西妥昔单抗联合FOLFOX 4方案治疗转移性结直肠癌的近期疗效显著，毒副反应可耐受。
【关键词】西妥昔单抗;化学治疗;毒副反应;转移性结直肠癌中图分类号:R735.3文献标识码:A文章编号:1009－0460(2012)04－0356－04Clinical observation of cetuximab plus FOLFOX 4regimen as the first-line treatment for patients with me-tastatic colorectal cancerMAO Hui ，SHI Yan ，DAI Guang-hai．Department of Synthetical Oncology ，Cancer Center ，PLA General Hospi-tal ，Beijing 100853，China Corresponding author :DAI Guang-hai ，E-mail :daigh60@sohu．com【Abstract 】ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and toxicity of cetuximab combined with FOLFOX 4regimen as thefirst-line treatment for metastatic colorectal cancer．MethodsFrom April 2008to October 2011retrospective analysis was performed on36cases with metastatic colorectal cancer confirmed by histopathology．Eighteen patients received cetuximab combined with FOLFOX 4regimen (cetuximab 500mg /m 2iv 120min ，once a week ，6-12times ;oxaliplatin 85mg /m 2iv 2h d 1;calcium cevofolinate 200mg /m 2iv 2h ，d 1，d 2;fluorouracil 400mg /m 2iv ，d 1，d 2;fluorouracil 600mg /m 2civ 22h ，d 1，d 2．Fourteen days was a cycle ，and each patient received at most 12cycles )．The other 18patients received the treatment of FOLFOX 4regimen alone with the same usage and dose as combination group．ResultsThe objective response rate of cetuximab combined with FOLFOX 4regimen and FOLFOX 4regimen a-lone were 66.7%and 22.2%(P ＜0.05)，and the disease control rate were 94.4%and 67.7%(P ＞0.05)．The incidence of exan-thems in the group of cetuximab combined with FOLFOX 4regimen and FOLFOX 4regimen alone was 38.9%and 0．The other ad-verse effect included marrow suppression ，nausea and vomitting ，neurotoxicity ，liver damage and alopecia (P ＞0.05)．Conclusion Theshort-term clinical efficacy of cetuximab combined with FOLFOX4regimen is significant for the patients with metastatic colorectal canc-er ，and the toxicity is well tolerated．【Key Words 】Cetuximab ;Chemotherapy ;Toxicity ;Metastatic colorectal cancer结直肠癌是世界上第3位常见的恶性肿瘤，约25%的结直肠癌患者在初诊时已有潜在转移，在整个疾病进程中大约有50%的患者出现转移。
KRAS野生型的转移讲义性结直肠癌的一线治疗探讨
KRAS野生型的转移讲义性结直肠癌的一线治疗探讨转移性结直肠癌是一种晚期癌症，其治疗目标是延长患者生存时间，缓解疾病症状，提高生活质量。
KRAS野生型转移性结直肠癌患者在一线治疗中常选择靶向治疗和化疗。
本文将就KRAS野生型转移性结直肠癌的一线治疗进行探讨。
靶向药物是常用于KRAS野生型转移性结直肠癌的一线治疗的首选药物。
目前常用的靶向药物包括抗表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体和抑制EGFR信号通路的酪氨酸激酶抑制剂。
其中，育亨达（Cetuximab）和西妥昔单抗（Panitumumab）是常用的EGFR单克隆抗体。
这些药物通过结合EGFR，抑制其激活，从而阻断细胞增殖和生存信号，达到抗肿瘤的作用。
前期研究表明，在KRAS野生型转移性结直肠癌患者中使用靶向药物可延长患者的无进展生存时间（PFS），提高总生存时间（OS）。
因此，KRAS野生型的检测成为靶向治疗的前提。
当前，KRAS野生型的检测主要通过基因突变检测方法，如聚合酶链反应（PCR）和测序技术。
靶向药物的使用需要注意其适应症和原则。
首先，靶向药物主要适用于KRAS野生型转移性结直肠癌患者，因为KRAS突变阻断了靶向药物的作用通路。
其次，患者的肿瘤组织样本需要进行KRAS基因检测，以确定是否适合采用靶向治疗。
同时，患者的整体状况、肝功能、心脏功能等也需要进行评估，以确保安全使用靶向药物。
除了靶向药物，化疗也是KRAS野生型转移性结直肠癌的一线治疗的重要方式之一、化疗药物主要包括氟尿嘧啶类药物、铂类药物和伊立替康（Irinotecan）等。
化疗不仅能够减缓肿瘤的生长，还可以通过杀死癌细胞减轻症状，缓解患者的疼痛和不适感。
化疗方案的选择取决于患者的具体情况。
常用的化疗方案包括FOLFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂），FOLFIRI（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康）等，也可根据个体化医疗的原则选择适合患者的治疗方案。
总的来说，KRAS野生型转移性结直肠癌的一线治疗可选择靶向药物和化疗。
CSCO同时性转移性结肠癌的治疗主要内容
CSCO同时性转移性结肠癌的治疗主要内容同时性转移性结直肠癌的治疗是个既有共识又有争议的话题。
在临床实践中，我们究竟该如何决策？看看2017.V1 版《CSCO 结直肠癌诊疗指南》中是如何推荐的。
初始可切除转移性结肠癌的治疗注：（1）复发风险评分（CRS）的五个参数：原发肿瘤淋巴结状态，无病生存时间，肝转移肿瘤数目>1 个，术前CEA 水平>200 ng/ml 和转移肿瘤最大直径>5 cm，每个项目为1 分。
如果CRS 评分越高，围手术期化疗越有获益。
如肝脏转移灶数目大于5 个，请参见初始不可切除结肠癌部分。
（2）新辅助化疗可减小术前肿瘤的体积及降低体内微小转移的发生，可提高手术根治性切除率。
为了限制药物性肝损害发生, 新辅助化疗的疗程一般限于2～3 个月。
新辅助化疗方案根据患者个体情况可选择奥沙利铂为基础的方案（FOLFOX/CapeOx）或伊立替康为基础的方案（FOLFIRI）。
初始不可切除转移性结肠癌的治疗1. 潜在可切除组的治疗2. 姑息治疗组的一线方案3. 姑息治疗组的二线方案4. 姑息治疗组的三线方案注：（1）对于潜在可切除的患者：应选用5-FU/LV（或卡培他滨）联合奥沙利铂或伊立替康的方案加分子靶向治疗，或高选择性患者可谨慎使用强力的FOLFOXIRI±贝伐珠单抗方案。
转化成功获得原发灶和转移灶R0 切除的患者，一般建议术后继续辅助化疗完成围手术期总共半年的治疗。
（2）转化治疗应密切评估转移灶可切除性，建议每6～8 周行一次影像学评估，如转移灶转变成可切除时，即予以手术治疗。
（3）维持治疗：潜在可切除组如果接受转化治疗超过半年后转移灶仍无法R0 切除，姑息治疗组一线治疗4～6 个月后疾病有效或稳定但仍然没有R0 手术机会者，可考虑进入维持治疗（如采用毒性较低的5-FU/LV 或卡培他滨单药联合靶向治疗[贝伐珠单抗的数据比较完善]）或暂停全身系统治疗，以降低持续高强度联合化疗的毒性反应。