结直肠癌治疗现状PPT课件

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*SEER database – O’Connell J et al. J Natl Cancer Inst 2004;96:1420–5 †US National Cancer Database – Greene F et al. Ann Surg 2002;236:416–21
缺乏腺上皮分化特征或其它能定性的特征
结直肠癌的播散途径
• 局部扩散及种植转移
连续浸润 穿透腹膜/穿孔 间断性浸润（卫星灶） 手术是局部瘤细胞溢出 肠腔内种植
浆膜腔转移（盆腔、腹腔） 局部复发
• 淋巴转移
− 结肠上、旁
中间淋巴节
主淋巴节
胸导管/腔静脉
• 血行转移
门静脉 腔静脉
ຫໍສະໝຸດ Baidu
• 世界卫生组织（WHO）的结肠癌分类法见表:
表3：WHO恶性结直肠癌的组织学分类
类型
定义
腺癌
腺状上皮，管状和/或绒毛状
黏液腺癌
大于50％的肿瘤组织由黏液组织构成
印戒细胞癌
大于50％的肿瘤细胞含有细胞内黏液
鳞状细胞癌
仅分化为鳞癌
腺鳞癌
腺癌加鳞癌
小细胞癌
和小细胞非癌相似（电镜常见核心内分泌颗粒）
未分化癌
EGFR在实体瘤中的表达
瘤种 头颈部肿瘤 神经胶质瘤
食管癌
结直肠癌
胰腺癌
肝癌 乳腺癌
肺癌 卵巢癌
肾癌 膀胱癌
EGFR表达率（％） 95-100 40-63 43-89
25-77
30-50 58.18 14-91 40-80 35-70 50-90 31-48
Herbst RS, Shin DM. Cancer. 2002;1593-1611.
YMB1000-007：患者情况
共13例结直肠癌患者入组：
− 12例转移性结直肠癌 − 1例直肠间皮瘤患者入组
大多数患者之前接受过治疗：
肝转移
体循环
肺转移
结直肠癌的分期：
结直肠癌使用众多分期法：
• Dukes’ 分期法，建立于1930年（三十年代早期） • TNM 分期法，由美国癌症委员会/国家抗癌联盟 (AJCC/UICC)定义。 • Astler-Coller 分期法，修正的Dukes’ 分期法 • 修正的Astler-Coller (MAC) 分期法
定义 原发肿瘤无法评价 原发肿瘤无证据 原位癌；肿瘤局限于上皮内或仅侵犯黏膜固有层 肿瘤侵犯黏膜下层 肿瘤侵犯固有肌层 肿瘤穿透固有肌层，达到浆膜下层或腹膜外结肠或直肠周围组织 肿瘤直接浸润其它器官或结构和/或穿透脏层腹膜
区域淋巴结状况无法评价 无区域淋巴结转移 1－3个区域淋巴结转移 4个或更多的区域淋巴结转移
• 晚期直肠癌患者接受放化疗联合治疗 • 化疗方案可选：FOLFOX，5FU/LV，卡培他滨，
IFL bevacizumab • 放射治疗野需包含肿瘤本身和周围2-5cm的正常组
织边缘 • 需采用用多野照射，尽量减少小肠的照射量 • 盆腔放疗剂量45-50Gy，分25-28次给予
泰欣生®治疗结直肠癌的临床研究
加拿大：泰欣生®单药治疗晚期结直肠癌
研究单位 − Princes Margaret Hospital (Toronto)
研究代码 − YMB1000-007
研究终点
− 确定最大耐受剂量和推荐II期临床试验使用剂量 − 确定安全性、耐受性、毒性和剂量限制毒性 − 评估泰欣生®的药代动力学活性
TNM 分期法
• T 代表穿透结肠的程度 • N 代表区域淋巴结的受累情况 • M 代表是否有远处转移
结直肠癌和其它很多肿瘤不一样的是，T所指是穿透结肠壁的程度，而不 是肿瘤的大小。
TNM 分期法
原发肿瘤（T） TX T0 Tis T1 T2 T3 T4 区域淋巴结（N） NX N0 N1 N2 远处转移(M) MX M0 M1
结直肠癌的治疗现状
结直肠解剖示意图
结直肠癌的流行病学
• 全世界恶性肿瘤发病率第四位 • 欧美国家直肠癌占大肠癌发病率1/3，
中国的比例是50％ • 发病与遗传、饮食和生活习惯等因素有关 • 40－50岁以上发病率明显升高
结直肠癌的组织学类型
• 最常见的结肠癌为腺癌，腺癌占结直肠癌的90％到95％。
A. M. Brade, J. Magalhaes, et al. ASCO 2007
YMB1000-007：试验设计
泰欣生®剂量递增
− 4个剂量组：100、200、400、800mg − 每组3个可评估病例 − 每周1次，共6周，之后每2周1次进行巩固
A. M. Brade, J. Magalhaes, et al. ASCO 2007
卡培他滨（希罗达）：Roche

5-FU的前体药
• 靶向治疗药物：
贝伐单抗（Avastin）：Roche
西妥昔单抗（爱必妥）：Merck
结肠癌辅助治疗 NCCN指南推荐方案
晚期或转移性结直肠癌的化疗 NCCN指南推荐方案
直肠癌的放疗
• 直肠癌属于放疗中度敏感肿瘤 • NCCN 2006治疗指南推荐
New American Joint Committee on Cancer, 6th Edition
Stage (AJCC 6th Edition)
5年生存 (%)
I = T1 or T2, N0 IIa = T3, N0 IIb = T4, N0 IIIa = T1 or T2, N1 IIIb = T3 or T4, N1 IIIc = Tx, N2 Ⅳ= Any T, Any N，M1
结直肠癌的治疗
• 外科手术：外科手术是唯一的治愈手段 • 化疗 • 放疗 • 靶向治疗 • TNM II 期以上的患者需要综合治疗
结直肠癌的有效化疗药物
• 结直肠癌治疗的经典药物：5－FU
• 1990年代出现的新一代化疗药物：
奥沙利铂（乐沙定）：Sanofi-aventis
伊立替康（开普拓）: Pfizer
远处转移无法评价 无远处转移 有远处转移
主要分期系统的对应
TNM I期 II期 III期
IV期
TNM定义
T1N0M0 T2N0M0 T3N0M0 T4N0M0 T1N1/2M0 T2N1/2M0 T3N1/2M0 T4N1/2M0 TanyNanyM1
Dukes分期 A B C
D
结肠癌患者生存数据