风湿病总论 风湿免疫病串讲

现代定义：风湿病是风湿性疾病的简称，泛指影响骨、关节、肌肉及其周围 软组织，如滑囊、肌腱、筋膜、血管、神经等一大组疾病 广义认为：凡是引起骨关节、肌肉疼痛的疾病皆可归属为风湿病
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风湿性疾病的范畴和分类
风湿性疾病（rheumatic diseases）是一组累及骨与关节及其周围软组织（如肌肉、肌腱、 滑膜、滑囊、韧带和软骨等）及其他相关组织和器官的慢性疾病 ➢ 包含10大类100余种疾病 ➢ 病因多种多样 ➢ 发病机制不甚明了，但多数与自身免疫密切相关 ➢ 既可是某一局限性区域的病理损伤，也可是全身性的疾病
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风湿病的实验室检查
1、常规检查：血，尿，粪，ESR，CRP， 24小时尿蛋白定量 全面生化检查(肝功能，肾功能，肌酶谱等)
2、血清学检查： ①免疫学指标：RF，C3，C4，IgG，IgA，IgM，IgE ②遗传学指标：HLA-B27 ③自身抗体：ANA，ENA谱，ANCA，ACA， AKA，CCP，MCV，AMA 3、关节液检查：常规，培养，血清学及免疫学检查
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HLA-B27
定义：HLA-B27是一 种MHC-I类分子，为 遗传基因的表达产物
HLA-B27(+)：20%发生AS或其他SpA
重要性：HLA-B27与脊柱关节炎的
10%
80%
发病密切相关
意义：HLA-B27阳性或阴性均不能
作为பைடு நூலகம்诊或排除某一疾病的标准
AS患者：90%HLA-B27(+)
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抗核抗体（ANA）
ANA阳性的原因
•结缔组织病：SLE，PM，SS，SSc，RA，血管炎 •正常健康人：发生率随年龄增长而升高，女性>男性；风湿病患者的亲属；妊娠妇女 •药物引起：口服避孕药、青霉胺、异烟肼、丙硫氧嘧啶、磺胺药等 •肝脏疾病：慢性活动性肝炎，原发性胆汁性肝硬化，酒精性肝病 •肺脏疾病：特发性肺纤维化，石棉沉积所致肺纤维化，原发性肺动脉高压 •慢性感染： 寄生虫、结核杆菌、麻风杆菌、沙门氏菌或克雷伯杆菌感染 •恶性肿瘤：淋巴瘤、白血病、黑色素瘤、实体性肿瘤（卵巢、乳房、肺、肾） •血液性疾病：特发性血小板减少性紫癜，自身免疫性溶血性贫血 •其它： I型糖尿病和Grave病，多发性硬化，重症肌无力，终末期肾衰，脏器移植后
风湿病性疾病大多数都有致残、致死的风险，给社会和家庭带来了沉重的经济负担 风湿性疾病的疾病谱正在发生显著变化 新的风湿病不断被认识，还有再加上许多新的治疗药物不断涌现
葛均波 徐永健 王辰. 内科学[M]. 北京:人民卫生出版社, 2018.
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风湿性疾病的范畴和分类
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葛均波 徐永健 王辰. 内科学[M]. 北京:人民卫生出版社, 2018.
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抗核抗体（ANA）
ANA：抗核酸和核蛋白抗体的总称 •已成为SLE的标准筛选试验 •是ACR/SLICC制订的SLE诊断标准之一 •在SLE病人的阳性率达95-99%以上 •其阳性率取决于检测的方法、临界滴度的选择和技术员的能力 •它们与疾病的活动性不相关，滴度本身也与预后无关 •许多情况可以使ANA试验呈现阳性
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风湿病的基本知识
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什么是风湿？
rheuma Rheuma一词源于古希腊，
指全身性肌肉骨骼综合征。古 希腊人认为人体内存在四种基
rheuma
本体液，其中一种称为
rheuma，与这类疾病相关
痹痹证证
风湿病在中医被称为“痹证“，
指肢体关节肌肉疼痛的一类疾病， 其病因主要是”风”和”湿”
rheumatism 风湿 rheumatic diseases 风湿病
自身抗体
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自身抗体
1、抗核抗体谱：ANA，抗SSA、SSB、dsDNA等 2、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）：c-ANCA, p-ANCA 3、抗磷脂抗体：抗心磷脂抗体，抗β2-GP1抗体 4、RA特异性抗体：AKA，CCP，MCV 5、自身免疫性肌炎抗体谱：Jo-1，Mi-2，PM-Scl，U1-snRNP，Ku
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急性时相反应指标
ESR：最为常用，无特异性，受贫血、月经等多种因素影响 正常值：男性=年龄/2；女性=（年龄+10）/2
常用于：RA对监测病情活动有帮助， 但对SLE、SpA帮助较小
CRP：急性关节炎、RA、血管炎升高，SLE等弥漫结缔组织病很少升高
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类风湿因子（RF）
• 是直接针对IgG Fc段抗原决定簇的自身抗体 • RA病人阳性率达75% • RF阴性不能排除、阳性亦不能肯定RA的诊断
风湿病的发病原因
与遗传有关，可呈家族性发 生，如：HLA-B27与强直 性脊柱炎，HLA-DR4与类 风关
易感个体
环境因素
感染：抗原或超抗原 内分泌：雌、孕激素 物理因素：紫外线 药物：普鲁卡因酰胺、某些口服避 孕药、丙基硫氧嘧啶可诱发SLE和 ANCA相关性血管炎
自身免疫异常 产生自身抗体 补体活化 释放炎症细胞因子
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类风湿因子（RF）
RF阳性的原因
1. 风湿性疾病：RA, SS, SLE, MCTD, SSc 2. 正常健康人：尤其是老年人 3. 急性病毒感染：急性单核细胞增多症，肝炎，流感，接种疫苗后 4. 寄生虫感染：锥虫病，疟疾，血吸虫病 5. 慢性感染性疾病：结核，麻风，梅毒，亚急性细菌性心内膜炎 6. 恶性肿瘤化疗或放疗后 7. 其它高球蛋白状态：紫癜，结节病，慢性肝病，冷球血症
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抗核抗体（ANA）
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ANA谱
项目
临床意义
SSA
最常见于SS（40～80%），也见于SLE（30～40%）和PBC（20%）中
SSB
几乎仅见于SS（40～80%）和SLE（10～20%）的女性患者中，男女比 例为1∶29
U1-RNP/Sm
高滴度的该抗体是MCTD的标志，阳性率为95～100%，在30～40%的 SLE患者中也可阳性，但几乎总是有抗Sm抗体
Sm
SLE的特异性抗体，特异性99%以上，阳性率仅为5～10%
ds-DNA
对SLE的特异性达95%以上，阳性率为40～90%，滴度与疾病的活动度及 肾脏受累正相关
Scl-70
见于25～75%的进行性系统性硬化症（弥散型）患者中，在局限性硬化 症中不出现
Jo-1
见于多肌炎，阳性率为25～35%，常与合并肺间质纤维化有关
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ANA谱
项目
临床意义
核小体
在SLE患者阳性率为50～90%，特异性几乎为100%，比抗dsDNA抗体、 抗组蛋白抗体更早出现于系统性红斑狼疮的早期