临床检验方法学评价
临床检验定性方法学评价
病毒抗原与病毒量无比例关系； 结果报告“反应性”或“无反应性” 确认（中和）实验有助于对病人的诊断；
结果报告“阴性”或“阳性”
谢谢
郭健 检验科： 85133860 检验中心：58115058 E-mail:
结语
谢谢大家！
方法效率 = 100%×[（A+D）/N]
样本的临床诊断是未知的，实验方法只能 与对比方法进行比较。
由于对比方法的准确度并非100%，此情 况下不能简单使用敏感性和特异性来描述 方法学性能，
应使用“符合率”对实验方法结果与对比 方法结果的一致程度进行描述：
对比方法
阳性
阳性
a
实验方法
阴性
c
实验结果处于（阴、阳性）分界点时的样 本中分析物浓度值；
低于此值，定性实验的结果为阴性；高于 此值，定性实验的结果为阳性。
对定性实验来讲，临界值是唯一的医学决 定水平.
当样本中被测物浓度处于临界水平时，定 性实验重复检查同一样本，将产生50%的 阳性结果和50%的阴性结果。
当样本浓度在临界值以上增加时，阳性结 果比率增加；
使用临床样本进行方法学对比研究应在10 到20天内完成，
保证足够的样本量， 确保对实验方法的评价在常规实验条件下进
行。
由一组临床样本组成，
测定结果可与指定的参考方法或临床诊断 相联系，
参考样本盘通常包含不同浓度被测物的临 床样本，
可能时，还包括干扰物质。 对评价定性实验方法是非常有效的。
或能满足使用者的特殊要求。 评价：使用病人样本进行重复性实验和方
法比较是非常重要的内容。
在临床实验室中，定性试验可用于筛查、 诊断、确认、或监测为目的的测定。
临床检验方法的评价CLSI-EP文件
BCP 法(g/l) 预期偏倚（g/l） 相对偏倚（%）
30
26.5
-3.5
11.6
40
37.8
-2.2
5.5
50
49.1
-0.9
1.8
定量分析方法的线性评价
Evaluation of The Linearity of Quantitative Analytical Methods EP6-P
目的
x5
y5-1 y5-2 y5-3 y5-4
数据评价
• 观察有无明显的数据错误。 • 若有明显异常时应判断是否为离群点。 • 如离群点超出2点，则保留全部数据或重做全部实验。
离群点检查
• 用于特定浓度Y值离群点的检验。 • 将4个重复值从大到小排列（Y1到Y4）。 • 计算：D = Y1 - Y4 • 若Y1可能是离群点，计算：
常规方法
参考方法 决定性 方法
标准品分级
标准品（reference material）：充分均匀并具有一个或多个良好确定 的特性值的材料或物质，用来校准仪器设备、评估测定方法或给其它 物质赋值。
• 一级标准品（原级参考物）：稳定、均一，由高度准确的若干方法定 值，可用于校准决定性方法及为二级标准品定值。
实验样本：
来源于健康人或患者，无干扰，尽量避免贮存。
对比方法：
厂家要求的实验室常规方法或公认的参考方法。 • 具有好的精密度 • 没有已知的干扰物 • 相同单位 • 相对国家标准或参考方法的偏差是已知的
测定范围：医学决定水平范围内（均匀分布）
样本数：至少40例，增加可提高可信性。
测定方法：两种方法分别做双份测定。
参考方法参考方法决定性方法决定性方法厂家方法厂家方法常规分析常规分析一级标准品一级标准品一级标准品一级标准品二级标准品二级标准品二级标准品二级标准品仪器参数试剂人血清无机成分分析标准物质人血清无机成分分析标准物质血清胆固醇标准物质血清胆固醇标准物质一级标准物质一级标准物质二级标准物质二级标准物质红细胞微粒标准物质红细胞微粒标准物质胆红素标准物质胆红素标准物质氰化高铁血红蛋白溶液标准物质氰化高铁血红蛋白溶液标准物质纯化血红蛋白标准物质纯化血红蛋白标准物质评价内容
临床检验方法学性能评估指南
临床检验方法学性能评估指南一、性能指标在评估一种临床检验方法的性能之前，需要明确性能指标。
一般包括以下几个方面：1.灵敏度：指的是一种检验方法对于阳性样本的检出能力。
能够明确的检测出阳性样本，灵敏度越高，代表该方法在诊断疾病时的准确性越高。
2.特异性：指的是一种检验方法对于阴性样本的排除能力。
能够明确的排除阴性样本，特异性越高，则代表该方法在排除非患者时的准确性越高。
3.准确性：指的是一种检验方法对于真实情况的正确预测能力。
包括对阳性和阴性样本的正确检测和排除能力。
5.精确性：指的是同一样本在不同实验室中，通过不同的检验方法得到的结果的一致性。
精确性好代表了该方法的广泛适用性。
二、方法学评估对于一种新的临床检验方法，需要进行方法学评估来确保其性能指标符合要求。
主要包括以下几个方面：1.样本选择：合理的样本选择可以减小误差和提高评估的准确性。
要选择一定数量的阳性和阴性样本，并满足实验需求。
2.重复性评估：通过重复测定同一样本，进行重复性评估。
应该在合适的时间间隔内进行多次测试，并通过计算结果的平均值和标准差来评估重复性。
3.灵敏度和特异性评估：通过与已知标准方法进行比较，评估新方法的灵敏度和特异性。
可以使用敏感性和特异性分析不同样本的正确检测和排除能力。
4.准确性评估：通过与黄金标准方法进行比较，评估新方法的准确性。
可以通过阳性、阴性、假阳性、假阴性等不同指标对结果进行分析和比较。
三、质量控制在临床实验室中，质量控制是确保检验结果准确可靠的重要手段。
方法学性能评估指南还应包括质量控制的相关内容：1.内部质控：对于新方法的内部质控应该进行详细的规划和操作，确保结果的准确性和稳定性。
可以选择已知结果的样本进行内部质控，比较测试结果和已知结果的一致性。
2.外部质控：参加外部质控可以评估新方法与其他实验室结果的一致性，并检测方法在不同实验室中的可重复性。
外部质控可以通过与其他实验室进行比较，并参加由相关机构组织的质控测试。
临床检验方法学评价
临床检验方法学评价在临床医学中，检验方法学评价是非常重要的，它涉及到如何选择合适的检验方法和如何评估检验结果的准确性和可靠性。
本文将介绍临床检验方法学评价的相关概念和方法，以及如何在临床实践中应用这些方法。
一、引言临床检验是临床医学中不可或缺的一部分，它通过检测人体内的各种物质和指标，为临床医生提供重要的诊断和治疗依据。
但是，不同的检验方法和检验结果之间存在着很大的差异，因此如何对检验方法和结果进行评价就显得尤为重要。
二、临床检验方法学评价的概念临床检验方法学评价是指对临床检验方法的准确性、精确度、灵敏度、特异性和可靠性等方面进行系统评估的过程。
其目的是确定最适合用于临床检测的方法，并确保检测结果的准确性和可靠性。
三、临床检验方法学评价的方法1. 方法学验证方法学验证是指对某个检验方法进行全面评估的过程，包括对检验方法的准确性、精确度、灵敏度、特异性和可靠性等方面进行测试和评估。
在方法学验证过程中，需要对检验方法的各个环节进行详细分析和评估，包括样品处理、实验操作、数据分析等。
2. 方法学比较方法学比较是指对两种或多种检验方法进行比较和评估的过程，旨在确定哪种方法最适合用于临床检测。
在方法学比较过程中，需要对各种方法的准确性、精确度、灵敏度、特异性和可靠性等方面进行比较和评估。
3. 结果评估结果评估是指对检验结果进行评估的过程，旨在确定结果的准确性和可靠性。
在结果评估过程中，需要对检验结果进行详细分析和评估，包括对结果的准确性、精确度、灵敏度、特异性和可靠性等方面进行评估。
四、临床检验方法学评价的应用临床检验方法学评价可以用于多种临床检测领域，包括血液学、化学、免疫学、分子生物学等。
在实际应用中，临床检验方法学评价可以帮助临床医生选择最合适的检验方法，确保检测结果的准确性和可靠性，为临床诊断和治疗提供可靠的依据。
五、结论临床检验方法学评价是临床医学中非常重要的一部分，它可以对临床检验方法的准确性和可靠性进行评估，为临床医生提供可靠的诊断和治疗依据。
临床检验方法学评价常用指标
临床检验方法学评价常用指标临床检验是医疗诊断和治疗过程中不可或缺的重要环节，其结果的准确性和可靠性直接影响着医疗决策的制定。
为了评估临床检验方法的性能和质量，需要使用一系列的指标进行评价。
这些指标能够帮助实验室工作人员选择合适的检验方法，确保检验结果的准确性和一致性，从而为临床医生提供有价值的诊断依据。
一、准确性准确性是指检验结果与真实值之间的接近程度。
在临床检验中，通常使用偏差来衡量准确性。
偏差是指测定值与真值之间的差异，偏差越小，准确性越高。
例如，在测定血清葡萄糖浓度时，如果已知真实值为 50 mmol/L，而某种检验方法测定的结果为 48 mmol/L，那么偏差就是－02 mmol/L。
为了获得准确的偏差估计，需要使用参考方法或参考物质来确定真值。
二、精密度精密度反映的是在相同条件下多次重复测定结果的接近程度，通常用标准差（SD）或变异系数（CV）来表示。
标准差是一组数据离散程度的度量，标准差越小，说明测定结果越集中，精密度越高。
变异系数则是标准差与均值的比值，消除了测量值大小对精密度的影响，更便于不同测量值之间精密度的比较。
比如，对同一血清样本进行 10 次胆固醇测定，得到的结果分别为52、53、51、52、54、51、53、52、52、53 mmol/L，计算其均值为523 mmol/L，标准差为 008 mmol/L，变异系数为 153%。
精密度又可分为重复性和再现性。
重复性是在相同条件下（同一操作者、同一仪器、同一实验室、短时间内）对同一样品进行多次测量的精密度；再现性则是在不同条件下（不同操作者、不同仪器、不同实验室、较长时间间隔）对同一样品进行测量的精密度。
三、特异性特异性指的是检验方法在检测目标物质时，不受其他非目标物质干扰的能力。
例如，在检测乙肝表面抗原时，检验方法应只对乙肝表面抗原产生阳性反应，而对其他类似的抗原或物质不产生反应。
如果一种方法对其他类似的物质也产生阳性反应，就会导致假阳性结果，降低检验的特异性。
临床检验方法学性能评价
5 操作过程对样本的污染 6 样本本身的基质效应
如：护手霜、手套粉、血清分离器、采 血管盖，等
如：化学和物理性质不同于理想的新鲜 样本。
测量过程中的干扰因素
不准确度（inaccuracy）又称分析总误差 （total analytical error）主要受三个因素 影响：不精密度、偏倚和样本误差。
北京市部分临床检验项目不精密度建议
肌酸激酶
靶值±21%
6.6
碱性磷酸酶
靶值±27%
4.8
γ‐谷氨酰基转移酶
靶值±20%
6.4
白细胞
靶值±10%
3.9
红细胞
靶值±4%
2.4
血红蛋白
靶值±4.5%
2.1
红细胞压积
靶值±5%
2.1
血小板
靶值±14%
6.8
乙肝表面抗原
3份样本定性均符合
NA
乙肝表面抗体
3份样本定性均符合
准确度
方法学比对 样本数：20
临床准确性
区分不同健康状况的能力； 阳性结果：真阳性和假阳性 阴性结果：真阴性和假阴性 临界值改变：影响灵敏度和特异性
准确度及其评价
回收实验 干扰实验 方法学对比
临床对“准确性”的要求
实验室提供的检验结果或数据，应有助于临 床医生进行疾病诊断、疗效评估和预后判 断。
除了计量学准确性外，实验室还应对检验方 法的临床准确性进行评价。
回收实验
用于评估实验方法正确测定在常规样本中加 入的被测物量的（质量、浓度、活性）能 力；
通过测定比例系统误差，对实验方法的准确 度进行评价。
回收实验的基本要求
使用常规样本基质，如血清或血浆；如果加入的被测物为液 体，应控制体积在10%以内；
临床检验方法学评价常用指标
临床检验方法学评价常用指标临床检验方法学是现代医学中非常重要的一个学科，它主要研究一些用于诊断疾病的检验方法和技术。
而在评价这些方法和技术的有效性和可靠性时，我们就需要依靠一些常用的指标来进行评估。
本文将介绍临床检验方法学评价常用指标。
一、敏感性和特异性在评价一个检验方法的准确性时，敏感性和特异性是最基本的指标。
敏感性是指一个检验方法能够准确判断出患者中的疾病人数的比例，而特异性则是指一个检验方法能够准确判断出非患者中的非疾病人数的比例。
一般来说，一个好的检验方法应该同时具备高敏感性和高特异性。
二、准确度和精确度准确度和精确度是评价一个检验方法结果是否准确的指标。
准确度是指实验结果与真实值之间的偏差程度，精确度是指同一样本重复检测结果之间的变异程度。
准确度高且精确度小的方法可以使结果更加可信。
三、可重复性和再现性在科学研究中，可重复性和再现性是非常重要的指标。
可重复性指的是在相同的条件下，同一实验室中不同的实验者对同一样本进行检测所得结果之间的一致性。
而再现性则是在不同实验室或者不同时间段内进行的同一实验的结果之间的一致性。
一个好的检验方法应该具备较高的可重复性和再现性，以保证结果的可信度和可靠性。
四、参考范围和临界值参考范围和临界值是评价一个检验指标结果是否正常的依据。
参考范围是根据大量正常人群体检测结果统计得出的一组正常值范围，用来判断个体的结果是否在正常范围内。
而临界值则是根据临床经验和统计学方法确定的一个边界值，用来判断患者是否患有某种疾病。
参考范围和临界值的设置对于临床诊断至关重要。
五、灵敏度和特异度灵敏度和特异度是用来评价一个检验方法对疾病诊断能力的指标。
灵敏度是指一个检验方法能够准确判断出疾病患者中的疾病人数的比例，而特异度则是指一个检验方法能够准确判断出非疾病患者中的非疾病人数的比例。
一个好的检验方法应该同时具备高灵敏度和高特异度，以提高准确的诊断效果。
综上所述，临床检验方法学评价常用指标包括敏感性和特异性、准确度和精确度、可重复性和再现性、参考范围和临界值以及灵敏度和特异度等。
临床生化检验：8-方法学评价 干扰试验
定的医学决定水平为2.8、6.7、8.9mmol/L。 • 4、标本加入标准液后，总浓度必须在方法的分析范围内，一般须加入高中低
不同浓度做回收试验，计算干扰值。 • 4、加入可疑干扰物浓度应明显高于通常所见浓度的上限，最好达到病理标本
按表加入标本及试剂
加入物（ml） B S
U①
U②
U③
U④
蒸馏水 标准血清 基础U① 干扰U② 干扰U③ 干扰U④ 试剂
0.03 —
—
— 0.03
—
—
—
0.03
—
————————
3
3
3
— — — 0.03 — — 3
—
—
—
—
—
—
—
—
0.03
—
—
0.03
3
3
各管混匀，置37℃水浴中保温5分钟，在波长500nm处比色，以B管调零 读取各管吸光度（A）。
16
8
操作步骤1-标本制备
U①基 础 管：血清0.9ml+0.1ml生理盐水 U②干扰管Ⅰ：血清0.9ml+750mg/L维生素C溶液0.1ml U③干扰管Ⅱ：血清0.9ml+500mg/L维生素C溶液0.1ml U④干扰管Ⅲ：血清0.9ml+250mg/L维生素C溶液0.1ml
9
操作步骤2-浓度测定
的最高值。 • 5、干扰物对测定的影响与被分析物浓度无关，而与干扰物本身的浓度有关，
所以产生的是恒定系统误差。 • 6、与回收实验不同，计算不同干扰物浓度下的平均干扰率无意义。 • 7、如要区别干扰还是方法的特异性差，可用干扰物的纯溶液作为样本测定，
临床检验方法评价
临床检验方法学评价目前，临床实验室中所使用的检验方法，多为常规分析方法，一般使用商品试剂，基本上可以满足临床检验的要求。
由于作为常规分析方法的商品试剂种类繁多，其检验结果的质量也不相同，因此，临床实验室在建立新的检验方法时，应对该方法的基本性能进行评价，以掌握方法的特征，判断其能否满足使用要求。
在选择方法并对其进行评价时，可主要考虑以下几个方面：检验结果的可溯源性检验结果的准确性，是临床医生对疾病进行诊断和治疗的重要依据。
在临床实验室中如何确保检验结果的准确，是每个检验人员必须关心的问题。
通常，在检验过程中使用可溯源性校准品是保证检验结果准确性的前提，而参加室间质评价活动，可以发现实验室结果准确性的偏倚。
检验方法学分类包括：决定性方法（definitive method ）：经详尽研究尚未发现不准确度或不确定性原因的方法；参考方法（reference method ）：经详尽研究证实其不准确度与不精密度可以忽略的方法；常规方法（routine method ）：可满足临床或其他目的需要的日常使用的方法。
标准物质又称参考物质（reference material ），是一类充分均匀，并具有一个（或多个）确定的特性值的材料或物质，用以校准仪器设备、评价测量方法，或给其它物质赋值。
标准物质的定值结果一般表示为：标准值±总不确定度。
“ 标准物质证书“是介绍标准物质的技术文件，是研制单位向用户提出的质量保证书和使用说明。
附有证书的标准物质称为有证标准物质（certified reference material, CRM ），其特性值由建立了溯源性的程序确定，使可溯源至准确复现的表示该特性值的计量单位，且每个标准值都附有给定置信水平的不确定度。
一级标准物质（primary reference material ）：稳定、均一，采用高度准确、可靠的若干方法定值，可用于校准决定性方法及为二级标准物质定值。
临床检验方法学评价
03
还有一类委员会报告，则是尚未通过一致化过程的文件，编号为R。
04
评价临床方法的文件
美国的国家临床实验室标准委员会（NCCLS） 多年来一直致力于制定一系列评价临床方法的文件。 NCCLS是一个全球性、多学科、非营利性的标准化和教育性的团体，旨在促进医疗卫生领域中的标准化进程和应用。 它在发展相关的标准和指南时采取了特有的一致化过程（consensus process）。 NCCLS的自愿一致化过程是一个建立正式标准的过程，包括：方案的认可；建立和公开对有关文件的评论；根据使用者的意见修改文件。
EP15-A：精密度和准确度性能的应用 核准指南（User Demonstration of Performance for Precision and Accuracy ;Approved Guideline）。
1
2
方法学评价文件（5）
EP17-P：检测单位使用的质量管理 提议指南（Quality Management for Unit – Use Testing; Proposed Guideline）。
02
方法学评价文件（2）
EP10-A：定量实验室方法的初步评价 核准指南（Preliminary Evaluation of Quantitative Clinical Laboratory Methods; Approved Guideline），提供了用于分析方法和设备操作的初步评价的实验设计和数据分析。
分析方法的选择
我国实验室中使用的分析仪器和试剂，应具有国家药品监督管理局核发的相应文号。
实验室制定的或采用的方法如能满足实验室的预期用途并经过验证，也可以使用。实验室应用自己制定的检测方法的过程应是有计划的活动，应指定足够的、有资格的人员进行。
临床检验方法学评价常用指标
临床检验方法学评价常用指标1. 灵敏度（Sensitivity）：灵敏度是评价检验方法对阳性样本的检出能力的指标。
灵敏度越高，方法对阳性样本的检出能力越强。
灵敏度可以计算为真阳性（TP）与真阳性（TP）加假阴性（FN）之和的比值，即Sensitivity = TP / (TP + FN)。
2. 特异度（Specificity）：特异度是评价检验方法对阴性样本的排除能力的指标。
特异度越高，方法对阴性样本的排除能力越强。
特异度可以计算为真阴性（TN）与真阴性（TN）加假阳性（FP）之和的比值，即Specificity = TN / (TN + FP)。
3. 准确性（Accuracy）：准确性是评价检验方法的全面评估指标，它反映了方法对阳性和阴性样本的准确判断程度。
准确性可以计算为真阳性和真阴性的总数与总样本数的比值，即Accuracy = (TP + TN) / (TP + TN + FP + FN)。
4. 阳性预测值（Positive Predictive Value，PPV）：阳性预测值是评价检验方法阳性结果的可靠性和准确性的指标。
阳性预测值可以计算为真阳性与真阳性加假阳性之和的比值，即PPV = TP / (TP + FP)。
5. 阴性预测值（Negative Predictive Value，NPV）：阴性预测值是评价检验方法阴性结果的可靠性和准确性的指标。
阴性预测值可以计算为真阴性与真阴性加假阴性之和的比值，即NPV = TN / (TN + FN)。
6. 阈值（Cutoff）：阈值是评估检验方法的一个重要参数，它决定了是否将一个样本判定为阳性或阴性。
阈值的选择需要综合考虑方法的特性和实际需求，并通过临床试验和验证来确定。
7. 灵敏度曲线（ROC curve）：灵敏度曲线是以灵敏度为纵轴，1-特异度为横轴绘制的曲线。
灵敏度曲线可以用来评价检验方法在不同阈值下的灵敏度和特异度，并确定最佳的阈值。
第十七章临床检验方法学评价
第十七章临床检验方法学评价一、引言临床检验方法学评价是指对临床检验方法的准确性、可靠性、有效性等进行评价和判断的过程。
它对于保障临床检验结果的准确性和可信度具有重要意义。
本章将对临床检验方法学评价的内容、方法和意义进行探讨。
二、内容1. 准确性评价在临床检验中，准确性是指检验方法所得结果与真实值的接近程度。
准确性评价是临床检验方法学评价的核心内容之一。
常用的准确性评价指标包括敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值等。
通过对真实样本与检测结果的对比，可以评估临床检验方法的准确性。
2. 可靠性评价可靠性是指同一检验方法在不同实验条件下或不同检验人员之间所得结果的一致性。
可靠性评价关注的是临床检验方法的稳定性和重复性。
常用的可靠性评价指标包括重测相关系数、同质性系数等。
通过重复检测同一样本，可以评估临床检验方法的可靠性。
3. 敏感性评价敏感性是指检验方法对于疾病患者的检出率。
敏感性评价关注的是临床检验方法对于正常人群和疾病群体的鉴别能力。
常用的敏感性评价指标包括真阳性率、假阳性率等。
通过对正常人群和疾病群体的检测，可以评估临床检验方法的敏感性。
4. 特异性评价特异性是指检验方法对于正常人群的不检出率。
特异性评价关注的是临床检验方法对于正常人群和疾病群体的鉴别能力。
常用的特异性评价指标包括真阴性率、假阴性率等。
通过对正常人群和疾病群体的检测，可以评估临床检验方法的特异性。
5. 阳性预测值和阴性预测值评价阳性预测值是指在给定条件下，阳性结果为真阳性的概率。
阴性预测值是指在给定条件下，阴性结果为真阴性的概率。
阳性预测值和阴性预测值评价关注的是临床检验方法的诊断准确性和预测能力。
通过对正常人群和疾病群体的检测，可以评估临床检验方法的阳性预测值和阴性预测值。
三、方法临床检验方法学评价主要通过以下方法进行：1. 设计临床实验：选择符合研究目的的合适样本，并进行正反样本对照，进行检测并比较结果。
2. 统计分析：采用敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值等指标对临床试验结果进行计算和分析。
临床检验方法学评价
临床验证
临床验证
通过临床验证，可以评估检验方法在实际应用中的效果和可靠性， 为临床诊断和治疗提供依据。
样本来源
选择具有代表性的临床样本，以评估检验方法的实际应用效果。
结果分析
对实验结果进行分析和评估，以确定检验方法的准确度、精密度、 灵敏度和特异性等方面的性能指标。
05
检验方法的持续改进与质量提升
未来发展方向
进一步发展新型的临床检验方法和技术，提高检测的灵 敏度、特异度和准确性。
推动临床检验方法学评价的信息化和智能化，提高评价 的效率和准确性。
加强临床检验方法学评价的标准化和规范化，建立更加 完善的方法学评价体系。
加强国际合作与交流，共同推动临床检验方法学评价的 发展和应用。
THANKS
06
案例分析
案例一：血糖检测方法评价
总结词
准确度、精密度、灵敏度和特异性
详细描述
准确度：通过与标准血糖仪进行比对，评估 血糖检测方法的准确性。精密度：多次重复 检测同一血糖样本，计算检测结果的变异系 数，以评估方法的重复性。灵敏度：检测低 浓度血糖样本时，观察方法的响应程度。特 异性：评估方法在干扰物质存在下对血糖的 检测能力。
评价的流程和方法
确定评价目的和范围
明确评价的目的和所需评价的临床检 验项目，确定评价的范围和标准。
选择评价方法
根据评价目的和范围，选择适当的评 价方法，如对比试验、重复性试验、 干扰试验等。
评价的流程和方法
实验设计与实施
根据评价方法设计实验，并按照实验要求进行实验操作，收 集实验数据。
结果分析
对实验结果进行分析，评估临床检验方法的准确性、可靠性 、敏感性、特异性等指标，并得出评价结论。
临床检验方法学评价常用指标
临床检验方法学评价常用指标首先制作相关四格表，再根据表格数据计算相应指标。
1.评价诊断试验真实性的指标灵敏度( sensitivity) ：指患者中试验阳性者所占比例。
计算公式：灵敏度( Sen) = a/( a+ c) % 100%。
特异度( specificity) ：指没有患病的人中试验阴性者所占比例。
计算公式：特异度( Spe) = d/ ( b+ d) % 100%。
以上两个指标是评价诊断试验真实性的基本指标，若依据四格表中a、b、c、d 4 个实测值的概率关系则：Sen= 1- c/( a+ c)(假阴性率) ，Spe= 1- b/ ( b+ d) (假阳性率) ，二者有互补关系。
误诊率( mistake diagnostic rate，α)：又称假阳性率，即非患者中被诊断试验判为阳性的概率。
计算公式：误诊率(α) = b/( b+ d) % 100%。
漏诊率( omission diagnostic rate，β)：又称假阴性率，即患者中被诊断试验判为阴性的概率。
计算公式：漏诊率(β)= c/ ( a+ c) % 100%。
粗一致率( crude agreement rate)：又称准确度( accuracy) 。
表示观察值与真实值符合的程度，是综合考虑真实性的指标。
是真阳性与真阴性之和占受检总人数的百分率。
计算公式：准确度= ( a+ d)/( a+ b+ c+ d) % 100%。
约登指数( Youden’s indx，YI )：又称正确指数。
指灵敏度与特异度之和减1 表示，故此指数值的范围只从0~ 1。
约登指数越大，其真实性亦越好。
计算公式：YI= [ a/( a+ c)+ d/( b+ d) ] - 1。
比数积( odds product，OP)：指灵敏度除以漏诊率，特异度除以误诊率，所获两比数的乘积。
比数积越大，诊断试验的真实性越好。
计算公式：OP= [ Sen/( 1- Sen) ] ×[ Spe/( 1- Spe) ] = ad/bc，但要求四格表内的数字均不为零。
临床检验方法学评价
临床检验方法学评价临床检验方法学评价是指对临床检验方法的准确性、可靠性、精确度、灵敏度、特异度、可操作性、经济性等指标进行客观评价的过程。
评价结果能够为医生提供可靠的实验结果，从而指导临床诊断和治疗。
以下是对临床检验方法学评价的讨论和分析。
1.准确性：准确性是指检验方法所得结果与参考方法或金标准结果相一致的程度。
在评价中，需要将待评价方法和金标准方法进行比较，计算准确性的指标，如假阳性率、假阴性率、阳性预测值、阴性预测值等。
评价结果应考虑到患者中的真正阳性和真正阴性的比例。
3. 精确度：精确度是指检验方法所得结果与真实值的接近程度。
评价精确度可以通过进行回归分析、Bland-Altman 图、误差极限等方法。
精确度的评价结果有利于判断检验方法在测量结果上的可靠程度。
4.灵敏度和特异度：灵敏度是指检验方法正确检出疾病阳性样本的能力，特异度是指检验方法正确识别疾病阴性样本的能力。
灵敏度和特异度常常使用ROC曲线下面积来进行评价。
评价结果应考虑灵敏度和特异度的均衡和权衡。
6.经济性：经济性是指检验方法的成本、时间、人力等投入与其应用价值和效果之间的关系。
评价经济性可以考虑实验室设备投资、试剂费用、试验时间等。
评价结果应考虑到检验方法的成本效益比。
综上所述，临床检验方法学评价是对临床检验方法进行全面评估的过程。
评价结果可以帮助医生选择最佳的检验方法，提高临床诊断和治疗的准确性和效果。
在评价过程中，需要考虑到准确性、可靠性、精确度、灵敏度、特异度、可操作性和经济性等多个指标，以全面评价检验方法的质量并为临床提供可靠的实验结果。
临床检验方法学评价
评价标本的选取
应该选取与与临床标本具有相似性质的材料。如果可能的话 最好选用稳定的冷冻保藏的混合血清。必要时也可以使用稳定的 商品化的人血清基质质控品。
标本浓度的确定
通常推荐两个浓度的标本，当然也可以使用更多浓度的标本。 在本方案中对两个不同浓度的标本分别进行评价。两个浓度值应 尽可能跨越测量范围的大部分。如果使用两个浓度以上，另外的 浓度值尽可能与实验室使用的医学决定水平相接近。如果想要与 厂商说声明的精密度值做比较，那么就应该选取与厂商所采用的 浓度接近的值。
概念： 空白限（limit of blank, LoB):空白样品杯观察到的最大检测结果。 检出限（limit of detection, LoD):样品中分析物的最小量，可以在规定 的可能性条件下予以检出，虽然也许还不能被量化为实际的值。 定量限（limit of quantitation,LoQ):样品中分析物的最小量，在规定的 可接受精密度和正确度下被定量地确定。 正确度（truness）：大量检测结果的均值和可接受参考值的一致性程度。 正确度通常以偏倚表示。
（三 ）标本的测定 整个实验必须有室内质量控制，失控时不能进行比对实验。比
对标本最好在相同时间内进行测定，一般应在2小时内完成检测。标 本按1、2、3、4、5、6、7、8顺序排列先测一遍，然后将顺序倒过 来进行第二次检测。
（四） 数据的上报和离群值的检验
比对结果应以两种方式上报，一种为打印结果，另一种为Excel格式的电 子版结果。
不精密度分为批内不精密度、批间不精密度、天间不精密度、
总不精密度。临床医师只关心总不精密度，而实验室工作人员便 于分析问题，把总不精密度拆分为几项。
精密度评价方案： 试剂和校准品的选取 标本的选取 标本浓度的确定 标本数量 持续时间
临床检验方法学评价常用指标
临床检验方法学评价常用指标1.评价诊断试验真实性的指标灵敏度( sensitivity) ：指患者中试验阳性者所占比例。
计算公式：灵敏度( Sen) = a/( a+ c) % 100%。
特异度( specificity) ：指没有患病的人中试验阴性者所占比例。
计算公式：特异度( Spe) = d/ ( b+ d) % 100%。
以上两个指标是评价诊断试验真实性的基本指标，若依据四格表中a、b、c、d 4 个实测值的概率关系则：Sen= 1- c/( a+ c)(假阴性率) ， Spe= 1- b/ ( b+ d) (假阳性率) ，二者有互补关系。
误诊率( mistake diagnostic rate，α)：又称假阳性率，即非患者中被诊断试验判为阳性的概率。
计算公式：误诊率(α) = b/( b+ d) % 100%。
漏诊率( omission diagnostic rate，β)：又称假阴性率，即患者中被诊断试验判为阴性的概率。
计算公式：漏诊率(β)= c/ ( a+ c) % 100%。
粗一致率( crude agreement rate)：又称准确度( accuracy) 。
表示观察值与真实值符合的程度，是综合考虑真实性的指标。
是真阳性与真阴性之和占受检总人数的百分率。
计算公式：准确度= ( a+ d)/( a+ b+ c+ d) % 100%。
约登指数( Youden’s indx， YI )：又称正确指数。
指灵敏度与特异度之和减1 表示，故此指数值的范围只从0~ 1。
约登指数越大，其真实性亦越好。
计算公式：YI= [ a/( a+ c)+ d/( b+ d) ] - 1。
比数积( odds product， OP)：指灵敏度除以漏诊率，特异度除以误诊率，所获两比数的乘积。
比数积越大，诊断试验的真实性越好。
计算公式：OP= [ Sen/( 1- Sen) ] ×[ Spe/( 1- Spe) ] = ad/bc，但要求四格表内的数字均不为零。
临床检验方法学性能评估指南
临床检验方法学性能评估指南1.引言临床检验方法学性能评估是指对新开发的或已实施的临床检验方法进行系统的评估和验证，以确保其质量、准确性和可靠性。
本指南旨在提供一套标准化的评估步骤和流程，以帮助实验室对其使用的临床检验方法进行准确、可靠的评估。
2.评估目标3.评估步骤（1）收集背景信息：包括已有的文献和研究结果，相关的临床指南和标准等。
这些信息有助于了解已有的临床使用情况和评估结果，为评估提供背景和依据。
（2）样本采集与处理：选择代表性的样本进行评估，确保样本的质量和数量满足评估要求。
合适的采样和处理方法对于评估结果的准确性有很大的影响。
（3）性能指标评估：根据评估目标，选择适当的性能指标进行评估。
常用的性能指标包括灵敏度、特异性、准确性、重复性、精密度等。
这些指标可以通过适当的统计方法进行计算和分析。
（4）误差分析与校正：对评估结果中的误差进行分析，并采取适当的措施进行校正。
误差分析主要包括系统误差和随机误差的评估和分析。
（5）结果解释和性能报告：根据评估结果，对方法的性能进行解释和总结。
性能报告应包括评估结果的详细描述以及对结果的解释和评估。
4.质量控制质量控制是临床检验方法学性能评估的重要环节。
合适的质量控制措施能够保证评估结果的准确性和可靠性。
质量控制的内容包括：（1）内部质量控制：通过引入内部质控品来监控方法的性能。
常用的方法包括稳定性评估、精密度评估和校准曲线验证等。
（2）外部质量评估：通过参加外部质量评估项目来评估和比较实验室的方法性能。
外部质量评估项目可以提供标准样本和相应的评估结果，有助于评估实验室方法的准确性和可靠性。
5.结论临床检验方法学性能评估对于确保临床实验室方法的准确性和可靠性至关重要。
本指南提供了一套标准化的评估步骤和流程，有助于实验室对其使用的临床检验方法进行准确、可靠的评估。
同时，质量控制也是评估的重要环节，能够保证评估结果的准确性和可靠性。
通过正确的评估和质量控制，临床实验室能够提高方法的质量和可靠性，为临床诊断和治疗提供准确的检测结果。
临床检验方法学性能评价
临床检验方法学性能评价临床检验方法学性能评价是指对其中一种或几种检验方法进行全面、客观的评价，以确定其可靠性、准确性、特异性、灵敏度等性能指标。
这些性能指标对于临床医学诊断非常重要，能够对病情进行准确评估，指导临床治疗方案的选择。
1.准确性：准确性是指检验结果与标准结果或参考值之间的一致性程度。
准确性评价主要通过比较不同样本的检验结果与标准结果之间的差异来进行评估。
评价方法包括直接比较结果，比较差异的程度等。
2.特异性：特异性是指在没有疾病或者病变存在的情况下，检验结果能够排除疾病或病变的可能性。
特异性评价主要通过对正常人群进行检验，判断假阳性率来进行评估。
3.灵敏度：灵敏度是指在有疾病或者病变存在的情况下，检验方法能够正确识别并检测出疾病或病变的能力。
灵敏度评价主要通过对疾病人群进行检验，判断真阳性率来进行评估。
4.可重复性：可重复性是指同一批次或者不同批次的样本在相同的试验条件下，多次测定结果之间的一致性。
可重复性评价主要通过重复测试同一样本来进行评估。
5.分辨率：分辨率是指检验方法能够识别和区分不同水平的检测目标，如不同浓度的生物标志物或病原体。
评价方法包括比较不同参数或浓度下的测试结果等。
6.经济性和可操作性：经济性和可操作性是指检验方法在实际应用中的费用和实施难度。
评价方法包括评估耗材费用、设备维护成本、操作步骤的复杂度等。
为了对检验方法的性能进行评价，常常需要进行大规模的临床试验，收集大量的实验数据。
评价可靠性的指标一般使用敏感性和特异性来衡量，而评价检验方法的准确性和可重复性则需要更加细致的数据分析。
此外，在评价的过程中，还需要考虑到该检验方法的临床适应症和用途的限制性因素。
总之，临床检验方法学性能评价是一项综合性的工作，需要从多个角度全面考虑，以提供可靠、准确的检验结果，为临床医学的诊断和治疗提供有力的支持。
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临床检验方法学评价目前，临床实验室中所使用的检验方法，多为常规分析方法，一般使用商品试剂，基本上可以满足临床检验的要求。
由于作为常规分析方法的商品试剂种类繁多，其检验结果的质量也不相同，因此，临床实验室在建立新的检验方法时，应对该方法的基本性能进行评价，以掌握方法的特征，判断其能否满足使用要求。
在选择方法并对其进行评价时，可主要考虑以下几个方面：检验结果的可溯源性检验结果的准确性，是临床医生对疾病进行诊断和治疗的重要依据。
在临床实验室中如何确保检验结果的准确，是每个检验人员必须关心的问题。
通常，在检验过程中使用可溯源性校准品是保证检验结果准确性的前提，而参加室间质评价活动，可以发现实验室结果准确性的偏倚。
检验方法学分类包括：决定性方法（definitive method ）：经详尽研究尚未发现不准确度或不确定性原因的方法；参考方法（reference method ）：经详尽研究证实其不准确度与不精密度可以忽略的方法；常规方法（routine method ）：可满足临床或其他目的需要的日常使用的方法。
标准物质又称参考物质（reference material ），是一类充分均匀，并具有一个（或多个）确定的特性值的材料或物质，用以校准仪器设备、评价测量方法，或给其它物质赋值。
标准物质的定值结果一般表示为：标准值±总不确定度。
“标准物质证书“是介绍标准物质的技术文件，是研制单位向用户提出的质量保证书和使用说明。
附有证书的标准物质称为有证标准物质（certified reference material, CRM ），其特性值由建立了溯源性的程序确定，使可溯源至准确复现的表示该特性值的计量单位，且每个标准值都附有给定置信水平的不确定度。
一级标准物质（primary reference material ）：稳定、均一，采用高度准确、可靠的若干方法定值，可用于校准决定性方法及为二级标准物质定值。
在我国，一级标准物质是测量准确度达到国内最高水平的有证标准物质，由国家技术监督局批准、颁布并授权生产。
如：人血清无机成分分析标准物质（GBW09135 ）和血清胆固醇标准物质（GBW 09138 ）。
二级标准物质（secondary reference material ）：用一级标准物质校准，参考方法定值。
如：红细胞微粒标准物质—GBW （E ）090001 、胆红素标准物质—GBW （ E ）090002 、氰化高铁血红蛋白溶液标准物质—GBW （E ）090004 和纯化血红蛋白标准物质—GBW （E ）090011 。
校准物（calipator ）：用二级标准物质校准，常规方法定值。
用于对常规方法和仪器的校准。
质控物（control material ）：具有与检测过程相适应的特性，其成份与检测样本的基质相同或相似。
应使用充分均一和稳定的质控物，其瓶间变异必须小于监测系统预期的变异，其常规检测应有助于确认报告范围。
为了保证质控方法对系统性能提供独立的评价，必须将质控物与校准物区分开来。
分析系统与可溯源性：分析系统是指检验方法所涉及的仪器、试剂、参数和校准品，其检验结果经一系列合理实验的验证能够满足厂家声明的要求，其量值能够溯源到高级标准物质。
在实际工作中，实验室使用分析系统进行检验，其检验结果具有可溯源性。
改变分析系统中的任一因素，其检验结果的可溯源性将被打断。
如果必须改变分析系统中的某种因素，实验室在应用该方法前，则应对改变后的系统作出适当的性能评价，以确定方法准确性的偏倚和检验结果的可溯源性。
精密度评价1、精密度的内容：精密度通常用不精密度表示，精密度评价的目的是评价检测设备的总不精密度，是设备在一定时间内的变异性。
许多变异源可在不同程度上影响设备的精密度，通常在进行精密度评价时要充分考虑所有影响总不精密度的来源，但不必去评价每个来源的相对大小。
用于描述与时间相关的不精密度的内容包括：批内、批间、日内和日间不精密度。
其中，批内不精密度和总不精密度的内容最为重要。
2、一般实验要求：为减少对结果的影响因素，全部实验过程中应使用单一批号的试剂和校准物。
实验样本可采用稳定化、蛋白基质、可模拟临床样本特性的产品，必要时，可采用稳定化的混合冷冻血清。
选择样本浓度时应考虑医学决定水平，推荐使用 2 个或以上浓度的样本。
3、实验程序：精密度评价实验应在操作者完全熟悉实验过程和评价方案以后（通常需要5 天时间）进行。
每天分2 批测定样本，各批实验间至少间隔2 小时。
每批测定2 个浓度样本，每个样本重复测定2 次。
按表1 记录实验结果。
4、结果计算（略）测定线性范围评价线性是分析方法的一个特征，不同于准确度和精密度。
线性范围（Linear Range ）是指系统最终的输出值（浓度或活性）与被分析物的浓度或活性成比例的范围。
线性范围的测量即测定浓度曲线接近直线的程度，它反映整个系统的输出特性。
线性检验系统反应，包括校准、线性化技术、系数和仪器反应。
一般要求：执行分析过程的实验人员必须掌握仪器操作和维护程序、样本准备方法和校准。
对较简单的设备需要 5 天或更少的时间，对较复杂的多通道设备需要 5 天或更长的时间。
在完成仪器熟悉过程后开始实验并收集数据。
实验样本：线性实验应使用与病人样本相似的样本或注明样本的基质类型，最少使用4 个浓度水平，推荐5 个水平。
高值样本应高于线性上限30% ，低值样本应低于线性低限。
线性实验可使用的样本包括：混合病人血清（理想的样本基质）、加入待测物的混合人血清（加入品在没有干扰物存在时不需高纯度）、对特殊材料透析过的混合人血清（用于降低分析物浓度，如：透析、热处理、层析）、对盐水透析过的混合血清（在线性实验中使用此类样本可掩盖不同的基质效应）。
商品质控物或校准物（此类样本由于不是正常的生理形式，可掩盖实际的线性结果）、水溶液（一般无基质效应），等。
实验程序：全部实验和数据采集应在同一工作日内完成。
分析序列应为随机排列。
有显著携带污染时，应用空白隔开样本。
每个浓度样本重复测定4 次。
记录测定结果。
结果分析：观察结果有无明显的数据错误，若有明显异常时，应判断是否为离群点。
对于特定浓度Yi 值的离群点进行检验时，需将其4 个重复值从大到小排列（Yi -1 到Yi -4 ）。
计算极差D = Y i-1 - Y i-4 。
若Y i-1 可能是离群点，计算：D 1 = （Y i-1 –Y i-2 ）/ D 。
若Y i-4 可能是离群点，计算：D 4 = （Y i-3 –Y i-4 ）/D 。
计算结果（ D 1 或 D 4 ）如果大于0.765 (0.05) 或0.889(0.01) ，则该点判为离群点。
全部数据中的离群点如果有2 点或以上，则应保留全部数据或重新进行实验。
以分析物浓度为X 轴，反应值或仪器输出值为Y 轴，绘制X-Y 线性图。
目测线性和进行统计学分析，判断是否符合要求。
对于线性结果的分析，应当注意统计学标准和临床可接受限不同；应慎用方法学线性范围从0 开始；有临床意义的浓度应在线性评价中，如最低线性浓度、医学决定水平及最高线性浓度。
方法学比较临床实验室中使用的检验方法，随着科学技术的发展不断更新，在引进新方法前或用一种方法替代另一种方法时为保证临床实验室检验结果的连续性，通常要进行偏差分析，以比较不同的分析方法在测定同一分析项目时结果的差异。
1、样本要求：用于方法学对比实验的样本，应来源于健康人或患者，无明显干扰因素，并应尽量避免使用贮存样本。
全部样本在医学决定水平范围内均匀分布，样本至少40 例，增加可提高可信性。
2、对比方法：可采用厂家要求的实验室常规方法或公认的参考方法。
对比方法应具有好的精密度，没有已知的干扰物，与评价方法单位相同，相对国家标准或参考方法的偏差为已知。
3、实验程序：a) 操作者应有足够的时间熟悉仪器操作，保养程序及评价方案。
在全部实验过程中，都必须建立适当的质量控制程序。
b) 进行方法学对比实验，每天应测定8 份样本，每份样本都用评价方法和对比方法进行双份测定，至少连续测定5 天，共40 份样本。
测定时先对样本排序，再按顺序 1 至8 测定第一次，顺序8 至 1 测定第二次。
按表3 收集实验数据c) 结果绘图：实验结果可绘制4 张图，第一张图是Y i 对X i 的均值散点图，第二张图为Y ij 对X i 散点图，第三张为（Y i -X i ）对X i 偏差图，第四张为（Y ij -X ij ）对X i 的偏差图。
常用的与方法学评价EP5-A ：临床化学设备操作精密度评价核准指南（Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices; ApprovedGuideline ）用于临床化学设备操作精密度评价的实验设计及如何与生产厂声明的精密度进行比较。
EP6-P2 ：定量分析方法的线性评价：统计方法，提议指南第二版（Evaluation of the Linearity of Quantitative Analytical Methods: A Statistical Approach; Proposed Guideline Second Edition ）：指南可用于在法评价过程中检验方法线性、作为常规质量保证的一部分进行线性检查及验证厂家声明的线性范围。
EP7-P ：临床化学实验干扰提议指南（Interference Testing in Clinical Chemistry; Proposed Guideline ）提供背景信息和监定程序，用于干扰物对检验结果影响的定性。
EP9-A ：用病人样本进行方法学比较和偏倚评估，核准批南（Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline ）。
主要用于检验两种临床方法或设备间的偏倚，和使用病人样本进行方法比较的实验设计及数据分析。
EP10-A ：定量临床实验室方法的初步评价，核准指南（Preliminary Evaluation of Quantitative Clinical Laboratory Methods; Approved Guideline ）：提供了用于分析方法和设备操作的初步评价的实验设计和数据分析。
EP11-P ：用于体外诊断检验说明的统一描述，提议指南（Uniform Description of Claims For In Vitro Diagnostic Tests; Proposed Guideline ）EP12-P ：用于定性实验评价的用户协议，提议指南（User Protocol for Evaluation of Qualitative Test Performance; Proposed Guideline ）EP13-R ：实验室统计—标准差，报告（Laboratory Statistics —Standard Deviation; A Report ）EP14-A ：基质效应的评价，核准指南（Evaluation of Matrix Effects; Approved Guideline ）EP15-A: 精密度和准确度性能的应用，核准指南（User Demonstration of Performance for Precision and Accuracy; Approved Guideline ）EP18-P: 检验单位使用的质量管理，提议指南（Quality Management for Unit-Use Testing; Proposed Guideline ）EP21-P (NEW): 临床实验方法总分析误差的评估，提议指南（Estimation of Total Analytical Error for Clinical Laboratory Methods; Proposed Guideline。