(完整版)临床检验方法评价
临床检验方法评价
定性实验（qualitative tests） 定性实验
仅给出阳性或阴性（是或非）的实验结果。 特点：使用简便、低成本、操作过程规范 或能满足使用者的特殊要求。 评价：使用病人样本进行重复性实验和方 法比较是非常重要的内容。
定性实验的临床应用
在临床实验室中，定性试验可用于筛查、 诊断、确认、或监测为目的的测定。 试验的敏感性、特异性、预测值和效率等， 决定了其在临床应用的范围。 从临床应用的角度讲，定性实验可分为筛 查实验、诊断实验和确认实验。
方法学比较
样本种类和数量：最好使用常规病人的新 鲜样本，样本量应保证评价实验方法和比 较方法测定的需要。 样本中被测物应稳定，应尽可能用评价方 法和对比方法同时完成测定。 作为最低要求，用对比方法测定的阴性和 阳性样本数量，应分别在50例以上。
方法比较实验过程
使用临床样本进行方法学对比研究应在10 到20天内完成，
筛查实验（screening tests） 筛查实验
筛查实验通常用于对整个人群或特定人群 中是否存在初测物的检查，如：大便潜血
实验。
通常要求检验方法有较高的敏感性，以保 证不漏掉真阳性结果。 一般情况下，筛查实验可能产生假阳性结 果，但在有较好的确认实验及不会带来严 重后果的前提下，还是很有益处的。
确认实验通常在筛查实验和诊断实验之 后进行，对已做出的检验结果进行验证 和确认，以帮助临床医生做出正确的临 床诊断。 确认实验一般设计为有较好的特异性和 较高的阳性预测值，如使用荧光密螺旋 体抗体吸收实验（FTA-ABS）作为梅毒
初筛实验的确认实验。
临界值（cutoff） 临界值
实验结果处于（阴、阳性）分界点时的样 本中分析物浓度值； 低于此值，定性实验的结果为阴性；高于 此值，定性实验的结果为阳性。 对定性实验来讲，临界值是唯一的医学决 定水平，
临床检验方法评价
（ISO 18113-1：2011）
定义
评估 evaluation：
对实验的临床或分析操作性能进行检测；
验证 verification ：
提供客观证据，指定项目满足特定要求
确认 validation：
满足预期用途的特定要求
EP15 用户精密度验证和偏倚评估；
EP26 试剂批间变异的用户评估；
测量区间和参考区间
测量区间： EP06：定量测量程序的线性
评估 EP17：临床实验室测量程序
检测能力评估
参考区间： EP09——利用患者样本进行
测量程序比对和偏倚评估 EP28——临床实验室参考区
间的定义、建立和验证
精密度评价
EP05
使用测量程序预期的临床样本或基质； 样本水平考虑测量范围和医学决定水平； 如果评估重现性，生产者可使用不同设备、在不同地点、不同操
作人员。
对测量区间下限的精密度评价的设计和分析，可参考EP17； 对定性试验临界值附近样本重复性的评价，参考EP12； 用户验证厂家声明的性能，参考EP15
准确度验证
文件号 C24 EP09 EP12 EP15 EP26 EP30
文件名称 用于定量测定程序的统计学质量控制：原理和定义
利用患者样本进行测量程序比对和偏倚评估 评估定性试验性能的用户方案 用户精密度验证和偏倚估计 试剂批间变异的用户评估
检验医学互通性参考物质的特征和条件
精密度验证
文件号
文件名称
确认——准确度
文件号
文件名称
EP10 临床实验室定量测量程序的初步评价
EP21 医学实验室定量测量程序总分析误差的评价
临床检验方法评价
临床检验方法评价临床检验方法评价是基于科学方法对临床检验方法的可靠性、准确性、灵敏性以及特异性等进行综合评定的过程。
评价临床检验方法的好坏对于正确诊断疾病、指导治疗以及预后评估具有重要意义。
本文将对临床检验方法评价内容、评价方法以及常用的指标进行探讨。
一、临床检验方法评价的内容1.可靠性：指同一实验室内、不同操作者、不同设备和不同时间进行重复分析所获得的结果一致性。
可靠性的评价包括同批重复性、不同批重复性以及实验室间比较。
2.准确性：指检验方法测量结果与事实真实值之间的接近程度。
准确性的评价主要包括对照方法比较、测量范围、加标回收率等。
3.灵敏性：指方法能够发现疾病存在的最低浓度。
灵敏性的评价主要包括最低检出浓度、最低可数量等。
4.特异性：指方法能够正确识别疾病的准确性。
特异性的评价包括对照方法比较、交叉反应等。
二、临床检验方法评价的方法1.控制试剂品质：包括试剂的供应商评价、试剂批次评价以及试剂质控。
2.建立质量保证体系：建立质量保证手册、文件、记录，并科学合理地组织实验室日常的工作。
3.定期进行质量控制：根据国家标准与计量标准采取定期监控和评价实验室分析结果质量的方法，包括内部质量控制、外部质量控制以及外部质量评审。
4.行为控制：包括对人员的职业道德、仪器设备维护、工作环境等进行管理和控制。
5.评价指标：对临床检验仪器设备指标、常见临床检验项目指标、质量控制指标等进行评价。
三、常用指标1. 灵敏度（Sensitivity）：指的是方法能够正确识别疾病存在的能力，即阳性率。
计算公式为：Sensitivity = TP / (TP + FN)，其中TP 为真正阳性数，FN为假阴性数。
2. 特异度（Specificity）：指的是方法能够正确识别疾病不存在的能力，即阴性率。
计算公式为：Specificity = TN / (TN + FP)，其中TN为真正阴性数，FP为假阳性数。
3.常见临床检验项目的指标：(1)血常规：包括红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数等。
临床方法评价
a
a
f) 厂 家 选 定 测 量 程 序 g) 厂 家 工 作 校 准 物
b
ML ML
h) 厂 家 常 务 测 量 程 序 i) 厂 家 产 品 校 准 物
b
ML ML
j) 用 户 常 规 测 量 程 序 常规样品 结果
厂 家 和/或 终 用 户 终用户 终用户
ISO 17511
不适用以 下情况:
正确度（trueness）：指无限多次测量结
准确度评估（溯源性）
标准物质：GBW，CRM，SRM 室间质评：CNAS认可的PT组织者 方法学比对
参考方法 确认方法（原装配套方法、SFDA批准方法）
术语和定义
检验
examination： measurement
旨在确定某一属性的一组操作；
测量
以确定值为目的的一组操作。
[VIM:1993]
临床对“ 准确性” 的要求
实验室提供的检验结果或数据，应有助于
临床医生进行疾病诊断、疗效评估和预后 判断。
一个可以实现计量学“ 准确” 测量的方法，
不一定能满足临床医生的实际工作需要。
除了具有计量学准确性外，实验室还应对
检验方法进行临床准确性评价。
理想状态时的回收率为100%， 误差大的方法其回收率低，准确度较差。
干扰物质
干扰物质
临床实验室测量过程中，干扰物质可以是测量
误差的重要来源；
实验室测量的精密度可以通过室内质控进行监
测，准确度则可以通过回收实验、或与参考物 质或方法进行比较进行验证，
在实验室中对干扰物质引起的误差的判定却非
临床检验方法评价郭健卫生部临床检验中心卫生部北京医院2008年6月方法学评价的基本内容方法学评价的基本内容?精密度ncclsep5?方法比对ncclsep9?线性范围ncclsep6?基质效应ncclsep14?临床准确度ncclsgp10?敏感性特异性方法学评价内容方法学评价内容?准确度及其评价?溯源性?回收实验?抗干扰能力ncclsep7?定性实验方法的评价ncclsep12p?参考区间ncclsc28a医学实验室认可的相关文件医学实验室认可的相关文件?cnascl02医学实验室质量与能力认可准则
临床检验方法评价以及绘制
方法的评价的主要内容
➢ 初步评价（NCCLS EP10） ➢ 精密度（ NCCLS EP5） ➢ 对比及偏差（ NCCLS EP9） ➢ 线性（ NCCLS EP6） ➢ 抗干扰能力（ NCCLS EP7） ➢ 基质效应（ NCCLS EP14） ➢ 临床准确度（NCCLS GP10）
准品(Calibrator)
临床检验方法的评 价和绘制
厂家标准 TC ＝ 158 mg/dl ± 1.5 TG = 150 mg/dl ± 1.4 HDL-C = 56.2 mg/dl ± 0.4
国家计量标准 吸光度 ±0.005 波长 340 nm/505nm
漂移 0.0015
校准品
国家标样 JJG464-96
临床检验方法的评 价和绘制
NCCLS文件EP9-A
用患者样本进行方法对比 及偏差评估
批准指南 1995年12月
临床检验方法的评 价和绘制
目的及用途
➢ 引进新方法前或用一种方法替代另一种方法时 进行偏差分析。
➢ 评价两种分析方法（同一分析项目）的偏差。
临床检验方法的评 价和绘制
评价操作要求
➢ 熟悉仪器操作 ➢ 熟悉评价方案 ➢ 质控 ➢ 足够的数据
ID-MS
酶法
临床检验方法的评
价和绘制
方法分级
被测物
决定性方法
参考方法
血细胞计数
ICSH
血清酶
IFCC
HbA1c
IFCC or NGSP
临床检验方法的评
不同方法的关系
常规方法
参考方法 决定性 方法
临床检验方法的评 价和绘制
标准品分级
➢ 标准品（reference material）：充分均匀并具 有一个或多个良好确定的特性值的材料或物质， 用来校准仪器设备、评估测定方法或给其它物质 赋值。
第十七章 临床检验方法学评价..
第十七章临床检测方法学评价生物化学检验是利用各种检测技术和方法，研究人体组织、体液的各种成分及其含量，为临床疾病预防、疾病诊断、病情监测、疗效评价、预后判断提供准确可靠的信息。
选择准确可靠的实验方法是提供准确可靠信息的重要中心环节之一。
分析方法的选择，是临床检验质量控制的基础，而方法学评价则是分析方法选择的依据。
同一种实验项目，往往有多种分析方法。
每个实验室都必须根据自己的具体条件，选择适当的实验方法。
方法学评价的目的就是对一个备选方法提供可接受判断的科学依据。
所谓的方法学评价，就是通过一系列的实验得出结果，并对各项实验结果进行周密的统计和分析，得出一个方法应用于本实验室进行病人样品测定时，可能达到的精密度和准确度线性范围以及其他应用特性方面的详细资料和数据，即为作出可否被接受的判断提供可靠的依据。
方法学评价是科学实验，涉及不少基础实验技术和统计学方法，不可能让每一个检验人员都掌握，但一个临床检验实验室，如无一人掌握，要提高这个实验室的检验质量是很困难的。
第一节实验方法的选择一、实验方法选择的目的实验方法选择的根本目的：①各实验室按照方法选择的原则结合自身条件，确定合适的某项目的检测方法。
②保证拟使用的检测方法在正式应用于临床分析病人标本之前，对方法分析性能及可能引入的误差进行了解，作出初步评估。
二、实验方法的分级在临床生化检验方面，检测项目和测定方法繁多，并且新项目、新方法不断涌现。
国际临床化学联合会（IFCC）根据分析方法的准确性与精密度的不同，将其分为决定性方法、参考方法和常规方法三级。
（一）决定性方法决定性方法（definitive method）准确度最高，系统误差最小；经过详细研究未发现产生误差的原因，其测定结果与“真值”最为接近。
主要方法有重量分析法、中子活化法、同位素稀释-质谱分析法（ID-MS）等。
由于技术要求太高，费用昂贵，这类方法不直接用于鉴定常规方法的准确性，只用于评价参考方法与一级标准品。
临床检验方法诊断性能的评价
临床检验方法诊断性能的评价1. 诊断性能评价实验的设计原理目前，诊断性能评价实验的研究设计大多采用横断面研究方案。
在进行评价实验前，首先需确定一个疾病诊断的金标准，金标准是指当前国内外公认的、诊断某种疾病最可靠的、在临床上能获得肯定结论的方法，如诊断肿瘤的金标准一般是病理学检查，诊断冠心病的金标准是冠状动脉造影等；然后就选定一个合适的人群，用金标准方法和待评价方法对他们进行盲法、同步测试；将检查结果列成如表1的四格表；然后计算各种指标，对临床检验方法进行评价。
表1 临床检验方法诊断性能评价试验结果四格表患者患病情况有病 无病 合计检验方法 阳性 a b a+b 阴性 c d c+d 合计 a+c b+d N2.诊断性能评价指标2.1 灵敏度和特异度灵敏度（Sensitivity ），又称真阳性率（True positive rate ），是指在某疾病的患者中，用临床检验方法检出患者的百分率，该值=100%a a c⨯+。
高灵敏度的检验方法常应用于：①拟诊为病情严重但疗效好的疾病，以防漏诊；②拟诊为有一定疗效的恶性肿瘤，以便早期诊断、早期治疗；③该病情可由多种疾病引起，用高灵敏度的检验方法可以排除某一疾病的可能性；④普查或定期健康体检，用于筛选某一疾病。
特异度（Specificity ）,又称真阴性率（True negative rate ）,是指在非某疾病的患者中，用临床检验方法排除患者的百分率，该值=100%d b d⨯+。
高特异性的检验方法常应用于：①拟诊患有某病的概率较大时，以便确诊；②拟诊疾病严重但疗效和预后均不好的疾病，以防误诊；③拟诊疾病严重且根治方法具有较大损害时，需确诊，以免造成病人不必要的损害。
任何临床检验方法必须具备灵敏度、特异度两大基本特性，且两者缺一不可。
对于某一临床检验方法，可以通过调整分界值（Cutoff value ）提高灵敏度或特异度，但两者不能同时提高，提高灵敏度，必然降低特异度；反之提高特异度，必然降低敏感度。
临床检验方法评价
临床检验方法评价一、准确性准确性是评价临床检验方法的重要指标之一、准确性包括精确度和准确度两个方面。
1.精确度：评价方法是否可以提供一致的结果，即同一样本进行多次测试是否能得到相似结果。
可以通过重复性和稳定性来评价。
其中，重复性是指在短时间内对同一样本进行多次测定，观察该方法的结果变异程度；稳定性是指方法的结果是否稳定，在一定时间内不受外界因素的影响。
一般来说，精确度要求测试结果的变异系数小于10%。
2.准确度：准确度是评价方法测定结果与真实值或黄金标准之间的接近程度。
可以通过与参考方法的比较和对外部质量评价的参考值进行评价。
准确度要求测试结果与参考值的偏差小于预设的允许误差。
二、灵敏性和特异性灵敏性和特异性是评价临床检验方法的另外两个重要指标。
1.灵敏性：灵敏性是指方法能够检测到真实阳性样本的能力。
可以通过与参考方法或已知阳性样本的比对来评价。
灵敏性表示为真阳性率，即真实阳性样本中被正确识别为阳性的比例。
2.特异性：特异性是指方法能够排除真实阴性样本的能力。
可以通过与参考方法或已知阴性样本的比对来评价。
特异性表示为真阴性率，即真实阴性样本中被正确识别为阴性的比例。
三、临床相关性临床相关性是评价临床检验方法的另一个重要指标。
临床相关性是指方法测定结果与临床状态之间的关系，即方法是否能够准确反映患者的临床状态。
可以通过与临床诊断结果进行对比，并进行相关性分析来评价。
四、可靠性和稳定性可靠性和稳定性是评价临床检验方法的另外两个重要指标。
1.可靠性：可靠性是指方法在实际应用中的稳定性和一致性。
可通过重复测定同一样本，比较结果的一致性来评价。
2.稳定性：稳定性是指方法在不同条件下的结果是否稳定。
可以通过温度、湿度、保存时间等条件的变化来评价方法的稳定性。
总结起来，评价临床检验方法的有效性需要从准确性、灵敏性和特异性、临床相关性、可靠性和稳定性等多个方面进行综合评价。
只有评价结果达到要求，临床检验方法才能在临床工作中得到应用。
临床检验方法学评价
临床验证
临床验证
通过临床验证，可以评估检验方法在实际应用中的效果和可靠性， 为临床诊断和治疗提供依据。
样本来源
选择具有代表性的临床样本，以评估检验方法的实际应用效果。
结果分析
对实验结果进行分析和评估，以确定检验方法的准确度、精密度、 灵敏度和特异性等方面的性能指标。
05
检验方法的持续改进与质量提升
未来发展方向
进一步发展新型的临床检验方法和技术，提高检测的灵 敏度、特异度和准确性。
推动临床检验方法学评价的信息化和智能化，提高评价 的效率和准确性。
加强临床检验方法学评价的标准化和规范化，建立更加 完善的方法学评价体系。
加强国际合作与交流，共同推动临床检验方法学评价的 发展和应用。
THANKS
06
案例分析
案例一：血糖检测方法评价
总结词
准确度、精密度、灵敏度和特异性
详细描述
准确度：通过与标准血糖仪进行比对，评估 血糖检测方法的准确性。精密度：多次重复 检测同一血糖样本，计算检测结果的变异系 数，以评估方法的重复性。灵敏度：检测低 浓度血糖样本时，观察方法的响应程度。特 异性：评估方法在干扰物质存在下对血糖的 检测能力。
评价的流程和方法
确定评价目的和范围
明确评价的目的和所需评价的临床检 验项目，确定评价的范围和标准。
选择评价方法
根据评价目的和范围，选择适当的评 价方法，如对比试验、重复性试验、 干扰试验等。
评价的流程和方法
实验设计与实施
根据评价方法设计实验，并按照实验要求进行实验操作，收 集实验数据。
结果分析
对实验结果进行分析，评估临床检验方法的准确性、可靠性 、敏感性、特异性等指标，并得出评价结论。
临床检验方法评价
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
临床实验室试剂的选择
SFDA批准; 分析系统（试剂+校准品+仪器）及检测结果的
计量学可溯源性； 试剂的稳定性：（有效期、待机稳定期）及校
准周期； 方法学性能：精密度、线性、可比性
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
分析方法分级
决定性方法（definitive method）：经详 尽研究尚未发现不准确度或不确定性原 因的方法。
校准物是含有已知量分析物的物质。 仪器将样本与试剂混合，并将参考已知的校准物的值，来比 较患者、室间质量评价或质控样本的反应，或分析物可预测的化 学反应产生每一样本的结果。 消耗品包括装样本、分配样本和试剂和测量化学反应所需要 的物品。 过程包括准备检验样本、准备试剂和校准物、建立和维护仪 器、将样本与试剂结合、计算分析物的量、及报告结果的所必须
u c (y )
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
溯源链中的不确定度
真值
一级参考方法
二级参考方法
不
确
厂家标准方法
定
度
厂家常规方法
实验室常规方法
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
方法选择的要求
（一）实用性要求 在决定是否将新的方法或仪器在某一实验室执行前，
一些实际的因素必须首先考虑。它们包括标本类型、样 本量、分析能力、周转时间、试验菜单、标本处理、分 析批的大小、人员技能要求、每一试验的成本、校准方 法、校准频率、随机处理能力，质控方法、空间需求 （包括试剂贮存）、废物处理要求、以及化学危险物和 安全的考虑。
ID-MS 中子活化法 重量分析法 中子活化法
参考方法 原子吸收分光光度法
电流滴定法 火焰光度法 火焰光度法
主管临床医学检验实验室质量管理 第11章 临床检验方法评价
临床检验方法评价基本概念和定义性能参数1.准确度：国际临床化学联合会（IFCC）将准确度定义为分析项目测定值与其“真值”之间的一致性。
实际上，分析项目的真值可使用不同的参考方法技术获得。
然后通过使用系统误差或总误差概念来确定方法的准确度，并由它评价分析项目真值与其测定值之间一致性。
决定性方法指的是与某些绝对的物理量有关系，如质量。
它们被用于检测物质来提供与分析物真值最接近的值。
向血清样本中加入已知量同位素标记的分析物被再用质谱法测定称为同位素稀释质谱法，这是用于决定性方法的常见技术。
已校准的质量分光光度计允许确定未标记分析物的量和已标记分析物的量的比值。
这些量的比值可计算出未知的量。
参考方法是在工业和临床实验室由有经验的工作人员执行得更高精度的方法。
参考方法的结果可溯源到决定性方法。
由决定性方法验证的一级参考物质被用于参考方法的开发和校准。
比较方法均值是选择方法能力验证试验结果的平均值，他们通过使用不同仪器和技术的多个实验室产生的平均结果而获得。
将测量值和平均值作为比较是评价测量准确度的常见方法。
选择用于计算比较方法的平均值的方法，因为多年来它们具有可靠的性能，证据表明这些公议值经常与近似的真值非常接近。
同组均值是使用相同仪器和技术从几个实验室获得的能力验证试验结果的平均值。
同组均值可允许实验室通过与其他实验室使用相同的仪器的比较来评价自己仪器的准确度。
此种方法，实验室依赖于厂家来描述方法与某些准确度更独立测量之间的关系。
（2）系统误差概念：系统误差是测定量与真值的一致性的度量。
准确度的这方面的估计通常是通过方法学比较试验，即评价的方法与准确度已建立和确认的方法同时检测临床标本。
不准确度和偏倚常被用来强调比较方法之间的缺乏一致性。
对于给定的方法，系统误差可为正或负偏倚，其不同于随机误差，其出现正和负两方向。
系统误差可再分为两种类型，即固定的和比例的误差。
固定的系统误差指的是即使分析物浓度改变但仍处于同一大小；而比例系统误差大小是分析物浓度的百分数。
完整版临床检验方法评价
临床检验方法学议论目前，临床实验室中所使用的检验方法，多为老例解析方法，一般使用商品试剂，基本上可以满足临床检验的要求。
由于作为老例解析方法的商品试剂种类众多，其检验结果的质量也不相同，因此，临床实验室在建立新的检验方法时，对付该方法的基本性能进行议论，以掌握方法的特色，判断其可否满足使用要求。
在选择方法并对其进行议论时，可主要考虑以下几个方面：检验结果的可溯源性检验结果的正确性，是临床医生对疾病进行诊断和治疗的重要依据。
在临床实验室中如何保证检验结果的正确，是每个检验人员必定关心的问题。
平常，在检验过程中使用可溯源性校准品是保证检验结果正确性的前提，而参加室间质议论活动，可以发现实验室结果正确性的偏倚。
检验方法学分类包括：决定性方法（ definitive method ）：经详尽研究还没有发现不正确度或不确定性原因的方法；参照方法（reference method ）：经详尽研究证明其不正确度与不精美度可以忽略的方法；老例方法（ routine method ）：可满足临床或其他目的需要的平常使用的方法。
标准物质又称参照物质（ reference material ），是一类充分均匀，并拥有一个（或多个）确定的特色值的资料或物质，用以校准仪器设备、议论测量方法，或给其他物质赋值。
标准物质的定值结果一般表示为：标准值± 总不确定度。
“标准物质证书“是介绍标准物质的技术文件，是研制单位向用户提出的质量保证书和使用说明。
附有证书的标准物质称为有证标准物质（ certified reference material, CRM ），其特色值由建立了溯源性的程序确定，使可溯源至正确复现的表示该特色值的计量单位，且每个标准值都附有给定置信水平的不确定度。
一级标准物质（primary reference material ）：牢固、均一，采用高度正确、可靠的若干方法定值，可用于校准决定性方法及为二级标准物质定值。
临床检验方法学性能评价
临床检验方法学性能评价临床检验方法学性能评价是指对其中一种或几种检验方法进行全面、客观的评价，以确定其可靠性、准确性、特异性、灵敏度等性能指标。
这些性能指标对于临床医学诊断非常重要，能够对病情进行准确评估，指导临床治疗方案的选择。
1.准确性：准确性是指检验结果与标准结果或参考值之间的一致性程度。
准确性评价主要通过比较不同样本的检验结果与标准结果之间的差异来进行评估。
评价方法包括直接比较结果，比较差异的程度等。
2.特异性：特异性是指在没有疾病或者病变存在的情况下，检验结果能够排除疾病或病变的可能性。
特异性评价主要通过对正常人群进行检验，判断假阳性率来进行评估。
3.灵敏度：灵敏度是指在有疾病或者病变存在的情况下，检验方法能够正确识别并检测出疾病或病变的能力。
灵敏度评价主要通过对疾病人群进行检验，判断真阳性率来进行评估。
4.可重复性：可重复性是指同一批次或者不同批次的样本在相同的试验条件下，多次测定结果之间的一致性。
可重复性评价主要通过重复测试同一样本来进行评估。
5.分辨率：分辨率是指检验方法能够识别和区分不同水平的检测目标，如不同浓度的生物标志物或病原体。
评价方法包括比较不同参数或浓度下的测试结果等。
6.经济性和可操作性：经济性和可操作性是指检验方法在实际应用中的费用和实施难度。
评价方法包括评估耗材费用、设备维护成本、操作步骤的复杂度等。
为了对检验方法的性能进行评价，常常需要进行大规模的临床试验，收集大量的实验数据。
评价可靠性的指标一般使用敏感性和特异性来衡量，而评价检验方法的准确性和可重复性则需要更加细致的数据分析。
此外，在评价的过程中，还需要考虑到该检验方法的临床适应症和用途的限制性因素。
总之，临床检验方法学性能评价是一项综合性的工作，需要从多个角度全面考虑，以提供可靠、准确的检验结果，为临床医学的诊断和治疗提供有力的支持。
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临床检验方法学评价目前，临床实验室中所使用的检验方法，多为常规分析方法，一般使用商品试剂，基本上可以满足临床检验的要求。
由于作为常规分析方法的商品试剂种类繁多，其检验结果的质量也不相同，因此，临床实验室在建立新的检验方法时，应对该方法的基本性能进行评价，以掌握方法的特征，判断其能否满足使用要求。
在选择方法并对其进行评价时，可主要考虑以下几个方面：检验结果的可溯源性检验结果的准确性，是临床医生对疾病进行诊断和治疗的重要依据。
在临床实验室中如何确保检验结果的准确，是每个检验人员必须关心的问题。
通常，在检验过程中使用可溯源性校准品是保证检验结果准确性的前提，而参加室间质评价活动，可以发现实验室结果准确性的偏倚。
检验方法学分类包括：决定性方法（definitive method ）：经详尽研究尚未发现不准确度或不确定性原因的方法；参考方法（reference method ）：经详尽研究证实其不准确度与不精密度可以忽略的方法；常规方法（routine method ）：可满足临床或其他目的需要的日常使用的方法。
标准物质又称参考物质（reference material ），是一类充分均匀，并具有一个（或多个）确定的特性值的材料或物质，用以校准仪器设备、评价测量方法，或给其它物质赋值。
标准物质的定值结果一般表示为：标准值±总不确定度。
“ 标准物质证书“是介绍标准物质的技术文件，是研制单位向用户提出的质量保证书和使用说明。
附有证书的标准物质称为有证标准物质（certified reference material, CRM ），其特性值由建立了溯源性的程序确定，使可溯源至准确复现的表示该特性值的计量单位，且每个标准值都附有给定置信水平的不确定度。
一级标准物质（primary reference material ）：稳定、均一，采用高度准确、可靠的若干方法定值，可用于校准决定性方法及为二级标准物质定值。
在我国，一级标准物质是测量准确度达到国内最高水平的有证标准物质，由国家技术监督局批准、颁布并授权生产。
如：人血清无机成分分析标准物质（GBW09135 ）和血清胆固醇标准物质（GBW 09138 ）。
二级标准物质（secondary reference material ）：用一级标准物质校准，参考方法定值。
如：红细胞微粒标准物质— GBW （E ）090001 、胆红素标准物质— GBW （E ）090002 、氰化高铁血红蛋白溶液标准物质— GBW （ E ）090004 和纯化血红蛋白标准物质— GBW （E ）090011 。
校准物（calibrator ）：用二级标准物质校准，常规方法定值。
用于对常规方法和仪器的校准。
质控物（control material ）：具有与检测过程相适应的特性，其成份与检测样本的基质相同或相似。
应使用充分均一和稳定的质控物，其瓶间变异必须小于监测系统预期的变异，其常规检测应有助于确认报告范围。
为了保证质控方法对系统性能提供独立的评价，必须将质控物与校准物区分开来。
分析系统与可溯源性：分析系统是指检验方法所涉及的仪器、试剂、参数和校准品，其检验结果经一系列合理实验的验证能够满足厂家声明的要求，其量值能够溯源到高级标准物质。
在实际工作中，实验室使用分析系统进行检验，其检验结果具有可溯源性。
改变分析系统中的任一因素，其检验结果的可溯源性将被打断。
如果必须改变分析系统中的某种因素，实验室在应用该方法前，则应对改变后的系统作出适当的性能评价，以确定方法准确性的偏倚和检验结果的可溯源性。
精密度评价1、精密度的内容：精密度通常用不精密度表示，精密度评价的目的是评价检测设备的总不精密度，是设备在一定时间内的变异性。
许多变异源可在不同程度上影响设备的精密度，通常在进行精密度评价时要充分考虑所有影响总不精密度的来源，但不必去评价每个来源的相对大小。
用于描述与时间相关的不精密度的内容包括：批内、批间、日内和日间不精密度。
其中，批内不精密度和总不精密度的内容最为重要。
2、一般实验要求：为减少对结果的影响因素，全部实验过程中应使用单一批号的试剂和校准物。
实验样本可采用稳定化、蛋白基质、可模拟临床样本特性的产品，必要时，可采用稳定化的混合冷冻血清。
选择样本浓度时应考虑医学决定水平，推荐使用 2 个或以上浓度的样本。
3、实验程序：精密度评价实验应在操作者完全熟悉实验过程和评价方案以后（通常需要5 天时间）进行。
每天分2 批测定样本，各批实验间至少间隔2 小时。
每批测定2 个浓度样本，每个样本重复测定2 次。
按表1 记录实验结果。
4、结果计算（略）测定线性范围评价线性是分析方法的一个特征，不同于准确度和精密度。
线性范围（Linear Range ）是指系统最终的输出值（浓度或活性）与被分析物的浓度或活性成比例的范围。
线性范围的测量即测定浓度曲线接近直线的程度，它反映整个系统的输出特性。
线性检验系统反应，包括校准、线性化技术、系数和仪器反应。
一般要求：执行分析过程的实验人员必须掌握仪器操作和维护程序、样本准备方法和校准。
对较简单的设备需要 5 天或更少的时间，对较复杂的多通道设备需要5 天或更长的时间。
在完成仪器熟悉过程后开始实验并收集数据。
实验样本：线性实验应使用与病人样本相似的样本或注明样本的基质类型，最少使用4 个浓度水平，推荐5 个水平。
高值样本应高于线性上限30% ，低值样本应低于线性低限。
线性实验可使用的样本包括：混合病人血清（理想的样本基质）、加入待测物的混合人血清（加入品在没有干扰物存在时不需高纯度）、对特殊材料透析过的混合人血清（用于降低分析物浓度，如：透析、热处理、层析）、对盐水透析过的混合血清（在线性实验中使用此类样本可掩盖不同的基质效应）。
商品质控物或校准物（此类样本由于不是正常的生理形式，可掩盖实际的线性结果）、水溶液（一般无基质效应），等。
实验程序：全部实验和数据采集应在同一工作日内完成。
分析序列应为随机排列。
有显著携带污染时，应用空白隔开样本。
每个浓度样本重复测定4 次。
记录测定结果。
结果分析：观察结果有无明显的数据错误，若有明显异常时，应判断是否为离群点。
对于特定浓度Yi 值的离群点进行检验时，需将其4 个重复值从大到小排列（Yi -1 到Yi -4 ）。
计算极差D = Y i-1 - Y i-4 。
若Y i-1 可能是离群点，计算：D 1 = （Y i-1 – Y i-2 ）/ D 。
若Y i-4 可能是离群点，计算：D 4 = （Y i-3 – Y i-4 ）/ D 。
计算结果（D 1 或D 4 ）如果大于0.765 (0.05) 或0.889 (0.01) ，则该点判为离群点。
全部数据中的离群点如果有2 点或以上，则应保留全部数据或重新进行实验。
以分析物浓度为X 轴，反应值或仪器输出值为Y 轴，绘制X-Y 线性图。
目测线性和进行统计学分析，判断是否符合要求。
对于线性结果的分析，应当注意统计学标准和临床可接受限不同；应慎用方法学线性范围从0 开始；有临床意义的浓度应在线性评价中，如最低线性浓度、医学决定水平及最高线性浓度。
方法学比较临床实验室中使用的检验方法，随着科学技术的发展不断更新，在引进新方法前或用一种方法替代另一种方法时为保证临床实验室检验结果的连续性，通常要进行偏差分析，以比较不同的分析方法在测定同一分析项目时结果的差异。
1、样本要求：用于方法学对比实验的样本，应来源于健康人或患者，无明显干扰因素，并应尽量避免使用贮存样本。
全部样本在医学决定水平范围内均匀分布，样本至少40 例，增加可提高可信性。
2、对比方法：可采用厂家要求的实验室常规方法或公认的参考方法。
对比方法应具有好的精密度，没有已知的干扰物，与评价方法单位相同，相对国家标准或参考方法的偏差为已知。
3、实验程序：a) 操作者应有足够的时间熟悉仪器操作，保养程序及评价方案。
在全部实验过程中，都必须建立适当的质量控制程序。
b) 进行方法学对比实验，每天应测定8 份样本，每份样本都用评价方法和对比方法进行双份测定，至少连续测定5 天，共40 份样本。
测定时先对样本排序，再按顺序1 至8 测定第一次，顺序8 至1 测定第二次。
按表3 收集实验数据c) 结果绘图：实验结果可绘制4 张图，第一张图是Y i 对X i 的均值散点图，第二张图为Y ij 对X i 散点图，第三张为（Y i -X i ）对X i 偏差图，第四张为（Y ij -X ij ）对X i 的偏差图。
常用的与方法学评价有关的文件如下：EP5-A ：临床化学设备操作精密度评价核准指南（Evaluation of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices; Approved Guideline ）用于临床化学设备操作精密度评价的实验设计及如何与生产厂声明的精密度进行比较。
EP6-P2 ：定量分析方法的线性评价：统计方法，提议指南第二版（Evaluation of the Linearity of Quantitative Analytical Methods: A Statistical Approach; Proposed Guideline Second Edition ）：指南可用于在法评价过程中检验方法线性、作为常规质量保证的一部分进行线性检查及验证厂家声明的线性范围。
EP7-P ：临床化学实验干扰提议指南（Interference Testing in Clinical Chemistry; Proposed Guideline ）提供背景信息和监定程序，用于干扰物对检验结果影响的定性。
EP9-A ：用病人样本进行方法学比较和偏倚评估，核准批南（Method Comparison and Bias Estimation Using Patient Samples; Approved Guideline ）。
主要用于检验两种临床方法或设备间的偏倚，和使用病人样本进行方法比较的实验设计及数据分析。
EP10-A ：定量临床实验室方法的初步评价，核准指南（Preliminary Evaluation of Quantitative Clinical Laboratory Methods; Approved Guideline ）：提供了用于分析方法和设备操作的初步评价的实验设计和数据分析。
EP11-P ：用于体外诊断检验说明的统一描述，提议指南（Uniform Description of Claims For In Vitro Diagnostic Tests; Proposed Guideline ）EP12-P ：用于定性实验评价的用户协议，提议指南（User Protocol for Evaluation of Qualitative Test Performance; Proposed Guideline ）EP13-R ：实验室统计—标准差，报告（Laboratory Statistics —Standard Deviation; A Report ）EP14-A ：基质效应的评价，核准指南（Evaluation of Matrix Effects; Approved Guideline ）EP15-A: 精密度和准确度性能的应用，核准指南（User Demonstration of Performance for Precision and Accuracy; Approved Guideline ）EP18-P: 检验单位使用的质量管理，提议指南（Quality Management for Unit-Use Testing; Proposed Guideline ）EP21-P (NEW): 临床实验方法总分析误差的评估，提议指南（Estimation of Total Analytical Error for Clinical Laboratory Methods; Proposed Guideline ）参考文献1 中华人民共和国计量技术规范，JJG1006 －94 。