完整版镇痛药

效应
受体
μ
δ
κ
镇痛
脊髓以上水平
＋
＋
＋
脊髓水平
＋
＋
＋
呼吸抑制
＋
－
±
缩瞳
＋
＋
＋
止咳
＋
－
－
镇静（欣快）
＋
＋
＋ 焦虑，烦燥不安
胃肠活动
＋
－
±
免疫抑制
＋
－
－
体内过程 (Pharmacokinetics)
? 吸收 (absorption) ： 口服易吸收 ，首关消除明显
（70%），生物利用度低，常注射给药。
? 分布(distribution): 约1/3与血浆蛋白结合；未结合
半合成阿片类 : 海洛因（heroin） 人工合成阿片类 : 哌替啶（pethidine）
芬太尼（fentanyl ） 内源性阿片肽 : b-内啡肽（b-endorphin ）
甲硫氨酸脑啡肽 （met-enkephalin ） 亮氨酸脑啡肽 （leu-enkephalin ）
第一节 阿片生物碱类 (Opium Alkaloid)
? 镇痛 (analges①ia扩) 张外周血管，减轻心脏负荷；
2. 解热镇痛抗炎药 （antipyretic-analgesic and
antiinflammatory drugs）
干扰PGs生物合成，产生镇痛作用
代表药： 阿司匹林
3. 局麻药（Local anaesthetics） 4. 某些特殊神经止痛药
阿片类镇痛药分类(Classification)
阿片生物碱类 : 吗啡（morphine） 可待因 （codeine ）
CGRP: 降钙素基因相关肽 IP3: 肌醇三磷酸 NK-1: 神经激肽-1受体 NMDA: N-甲基-D-天冬氨酸
AMPA: a -氨基-3-羟基-5-甲基-4- 异唑丙酸
镇痛药分类
1. 阿片类镇痛药（Opioid-analgesics ）
又称成瘾性或麻醉性镇痛药(narcotics)。
代表药： 阿片生物碱类及其合成代用品
(CRH)，降低促黄体生成激素 (LH)
? 其他作用(o和th卵er泡s)刺激素水平(FSH)。
吗啡催吐作用部位示意图
药理作用 (P?h兴a奋rm胃肠ac平o滑lo肌g，ic提a高l 其E张ff力ec；t引s)
2. 平滑肌作用?起原大(便因E剂秘：ff量e①c吗平ts啡滑on促肌进S张m组力o胺o↑t释h；放M②，肠u引s道c起l推e支s进) 3.??心胃其血肠他管道平系平滑统滑肌抑?可?积气?产?导性液?引肾制能，扩升肌管程致(蠕分起绞(胆Co细机扩张高治治收；尿动泌上痛t(道a胞h制张血颅g疗疗缩潴r腹选↓↓ea:d免：脑管内量量rs；留不用；i胆；t疫血o①②s，压吗吗r。m适吗⑤v道③o和管促抑降啡啡a:io甚啡中o括ns体，进制低od可能抑ct至枢+d约teu液升释血血阿ih降提制s'胆抑ls肌ta免高放管压托括m低高呼ir绞制n张疫颅组运品约u子膀吸aS痛。力sl。内胺动y。肌宫胱，c。tslr抑↑压中痉t张括体ea胆es制。枢；m挛c力约内)绞t人④)性)，肌痛C类消收延张O、2免化缩长力蓄，，
疫缺陷病毒（ HIV）蛋白诱导的免疫反
4. 免疫系统 应(I。mmune System)
感觉神经元
脑啡肽神经元
脑内接受神经元
镇痛作用机制
对各种疼痛都有效，但易成瘾，一般
临床应仅用用于(T其h它e药ra物p无e效ut的ic剧U痛s（e癌s症) 剧
痛肌、梗严塞作重引用创起机伤的制、剧：烧痛伤）等。急性锐痛及心
第二十一章 镇痛药 （Analgesics）
河北医科大学药理教研室 梅和珊
教学目的和要求
?掌握吗啡的药理作用、作用机制、临床应
用、不良反应和禁忌症。
?掌握哌替啶的药理作用、作用机制、临床
应用、不良反应和禁忌症。
? 熟悉喷他佐辛的作用特点。 ?了解纳洛酮、可待因、美沙酮、二氢埃托
啡的作用特点。
第一节 概 述
阿片（opium） 来源
C17H19NO3
化
学
B
结
构
A
C
与 构
效
关
系
吗啡（morphine）
阿片受体（Opioid Receptor )
脑内阿片受体分布
(Distribution of Opioid Receptors)
?边缘系统和蓝斑核受体： 与情绪和精神活动有关；
? 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质
受体：与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关；
?孤束核受体： 与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降
低有关；
?脑干极后区、孤束核、迷走神经背核受体： 与胃
肠活动有关，肠肌本身也有阿片受体；
?中脑盖前核受体： 与缩瞳有关
基因调控机制
钙调 素依 赖性 蛋白 激酶
阿片受体激动与效应关系
(Recept源自文库r and Effects)
型吗啡迅速分布于全身，仅有少量通过血脑屏障，但 足以发挥中枢药理作用。
? 代谢(metabolism): 在肝内与葡萄糖醛酸结合，代
谢物吗啡-6-葡糖醛酸具药理活性。
? 排泄(excretion): 主要以吗啡 -6-葡糖醛酸的形式经
肾排泄，小量经乳腺排泄，可通过胎盘进入胎儿体内。
1药?.中镇理枢痛作神(用a经na能 恐 痛系(lgP?学?啡消 惧 的e统hs感中??性都?催 缩除 等 耐i剂急4抑减治aa受毒次锐有镇对具吐 瞳由 情 受)r(量性制慢疗mC区特/痛效痛持有疼 绪 力分((增中呼、 量eme征。；a时续强m。痛反。n大毒吸潮：icote不性大所应随rs：：的气so抑iia影慢的ss引，着l机量抑)l呼)制o：响性镇：N起显疼制降制吸g呼e意钝痛针兴低作的著痛i频r吸c识痛作v尖奋；用焦提的率a，o和的用样延ul增可虑高缓使s其效，E瞳髓强减、机解呼S他力对f孔催；yf慢紧体，吸e感大各s为吐至t频张对可ce觉于种吗化tm率3、疼出s；间疼～))断痛
? 镇静、抑咳致制 嗽咳 反现欣?嗽 射欣快中 消神快>敏作枢 失经症感降用，。内状性低(使分（s；呼e泌ed吸uap(中tnhieoo枢urnir对aoa）e血nn。dd液oeCcurOipn2张he)o力ri的a)
? 抑制呼吸(r促促es进性p>制i抗腺r作对a利激t用桥o尿素r；脑y激释内d素放e呼激p(吸rA素eD调s(HsG整i)on释中nR)放H枢)；也和抑有促制抑肾 ? 镇咳(antitu上ssi腺与制ve皮中作a枢用c质t抑。i激o制n素)药释合用放，激加素重的呼释吸抑放