NF-κB在感染和炎症促进肿瘤发生及发展中的作用

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NF-κB信号通路

RIP蛋白总结：
① RIP1（作为一个死亡结构域和NEMO的衔接蛋白）与RIP2（作为一个 CARD到NEMO的衔接蛋白），在一些NF-κB经典信号通路中扮演着类似的角色。
②通过与NEMO结合，RIP蛋白招募IKK复合物。通过NEMO的寡聚化或
泛素化依赖机制直接介导IKK复合h物的激活。
21
3. TAK1/NIK——TGFβ-激活性激酶1/ NF-κB诱导激酶
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24
1.IKK复合物
IKK复合物的组成：
＊IKKα（又称IKK1），85kD ＊IKKβ（又称IKK2），87kD
具有较高的序列同源性和相似的结构。在N-末端均含有蛋白激酶区,靠近中间区域的亮氨酸拉链区(LZ) 及螺旋-环-螺旋(HLH)
＊NEMO（又称IKKγ），48kD
包括大段的卷曲螺旋(coiled-coil) 及靠近C-末端的亮氨酸拉链区
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11
在很多NF-κB信号通路中，许多的信号中间物都是共有的，特别是 IKK复合物的上游信号。不同的信号通路可利用一些共有的信号元件激活和抑制通路。
IKK复合物的上游信号衔接蛋白 IKK复合物的激酶
TRAFs——TNF受体相关因子
RIPs——受体作用蛋白 TAK1——TGFβ-激活性激酶1
NIK——NF-κB诱导激酶
虽然一些实验证明在IKK复合物中，可能会含有一些其他成分，,如
IKK关联蛋白1( IKKAP1) 、促分裂原活化蛋白激酶1 (MEKK1) 、NF-κB
诱导激酶(NIK) 及调节蛋白IKAP 等，但是需要进一步的证明。
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IKK复合物各组分的作用
IKKα：在经典的NF-κB信号途径中， IKKα并不是必需的。

NF-κB在胃癌中的作用

NF -κB 在胃癌中的作用彭文斌综述，张琍审校（南华大学第二附属医院，湖南衡阳421001）【关键词】NF -κB ；螺杆菌，幽门；胃肿瘤；综述文章编号：1009-5519（2012）23-3601-03中图法分类号：R735.2文献标识码：A通讯作者：张琍（E -mail ：hyzhanglig@ ）。

核因子-κB （NF -κB ）作为一种特异性转录因子结合在编码免疫球蛋白kappa 轻链基因的启动子上，其作用与发育、损伤、炎症和肿瘤的发病机制有关。

越来越多的证据表明，NF -κB 与癌症密切相关，在癌症的发生、发展过程中发挥着关键作用[1-2]。

胃癌作为发病机制复杂和多因素致病的恶性肿瘤之一，其发病率及死亡率均较高。

目前普遍认为其病因主要是幽门螺杆菌（Helicobacter py -lori ，HP ）所引起，但其确切机制仍未被阐明。

参与免疫反应和炎性反应是NF -κB 的经典作用，显然其在胃癌的发病过程中发挥了关键作用。

深入研究NF -κB 在胃癌发病过程中的作用，有可能为胃癌的化学预防和治疗提供新的策略。

本文对NF -κB 在胃癌发病机制及治疗中的作用作一综述。

1NF -κB 复合物1.1NF -κB 家族成员NF -κB 蛋白家族有5个成员，包括p50（p105）、p52（p100）、p65（RelA ）、c -Rel 和RelB ，分别由NF -κB1、NF -κB2、RELA 、REL 和RELB 基因编码。

以上蛋白都具有N -端Rel 同源性结构域（Rel homology domain ，RHD ），负责同DNA 结合以形成同源或异源二聚物[3-4]。

NF -κB 二聚物结合到靶基因启动子或增强子区域内κB 位点，通过招募辅激活因子和辅抑制因子调节基因转录。

正调节基因表达所需要的转录激活结构域（tran -scr iption activation domain ，TAD ）只存在于p65、c -Rel 和RelB 蛋白中，而缺少TADs 的p50和p52缺乏转录活性，直到与含有TAD 的NF -κB 家族成员或其他蛋白相结合时才能募集辅激活因子激活转录[3]。

nf-κb蛋白结构

nf-κb蛋白结构NF-κB蛋白结构NF-κB（核因子κB）是一种转录因子家族，广泛参与调控多种生物学过程，包括免疫反应、细胞增殖和细胞凋亡。

它在炎症反应、免疫应答、肿瘤发生等病理生理过程中发挥重要作用。

NF-κB蛋白是由多个亚基组成，其中p50和p65是最常见的两个亚基。

NF-κB蛋白结构的核心是二聚体，由两个亚基组成。

每个亚基都包含一个DNA结合区域和一个激活区域。

DNA结合区域通常含有一个Rel结构域，能够与特定的DNA序列结合，从而调控下游基因的转录。

激活区域则包含转录激活域（TAD），能够与其他转录因子、共激活蛋白和转录复合物相互作用，进一步调控基因表达。

NF-κB蛋白的DNA结合区域是其结构的关键组成部分。

这个区域通常由大约300个氨基酸残基组成，包含一个高度保守的Rel结构域。

Rel结构域是一个结构稳定的结构域，由大约110个氨基酸残基组成。

它包含一个N-末端结构域和一个C-末端结构域，两个结构域之间通过一段柔性连接区连接。

N-末端结构域包含一个DNA结合螺旋，能够与DNA结合并识别特定的DNA序列。

C-末端结构域则含有许多氨基酸残基，通过与其他蛋白相互作用来调控基因转录。

NF-κB蛋白的激活区域是其功能的重要组成部分。

激活区域通常由大约200个氨基酸残基组成，包含一个或多个转录激活域（TAD）。

转录激活域能够与共激活蛋白和转录复合物相互作用，进一步调控基因表达。

在没有激活的情况下，转录激活域通常被遮盖在其他结构域中，阻止其与其他蛋白的相互作用。

在受到信号刺激后，转录激活域会从其他结构域中释放出来，与其他蛋白相互作用，从而调控基因转录。

NF-κB蛋白的结构具有很高的灵活性和可塑性。

这使得NF-κB蛋白能够适应不同的信号刺激和生物学环境，从而调控不同的基因表达。

NF-κB蛋白的结构在不同的亚型和不同的细胞类型中可能存在差异，这可能导致其在不同生物过程中的不同功能。

总结起来，NF-κB蛋白是一种转录因子家族，通过与DNA结合并与其他蛋白相互作用调控基因转录。

NF-κB信号通路与炎症反应

中图分类号Ｑ７ｌ
自从１９８６年，Ｓｅｎ等在哺乳动物细胞中发现了一种潜在的转录调节因子一ＮＦ—ＫＢ以来，关于ＮＦ—ＫＢ各方面的研究迅速发展。ＮＦ—ＫＢ可以被多种刺激因子诱导而迅速从抑制状态转化为活化状态，它几乎存在于所有细胞中，是由Ｒｅｌ家族构成的二聚体蛋白。Ｒｅｌ家族可分为两组：第一组包括ｐ５０（ＮＦ— ＫＢｌ）和ｐ５２（ＮＦ．ＫＢ２）蛋白；第二组包括ｐ６５（Ｒｅｌ
导型一氧化氮合酶（ｉＮＯｓ）。另外，经过ＮＦ—ＫＢ诱导产生的蛋白，比如ＴＮＦ仪，同样会活化ＮＦ－ＫＢ，即产生一种恶性循环而扩大最初的炎症反应‘９ｌ。
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Ｉ因子，单拉细胞趋化蛋白、牯ｌ
ｌ附因子、环氧台酶．磷脂酶等）Ｉ
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细咆梭
图２与自身免疫有关的ＮＦ—ＫＢ活化经典通路
型小鼠中，自噬的减少可以增加ＩＫＢ的积累从而抑
去泛素化酶，敲除编码Ａ２０的基因会导致持续性的炎症反应（Ｌｅｅ等．２０００）。二、ＮＦ．ＫＢ信号通路相关疾病及通路阻断策略（一）ＮＦ—ＫＢ信号通路概述ＮＦ—ＫＢ信号通路经促炎因子、ＴＮＦ仅、ＡｎｇⅡ等多种刺激因子诱导后，在下游调节白细胞介素相关基因、凋亡抑制因子、编码粘附因子相关基因等多种基因的表达。ＮＦ—ＫＢ信号通路不仅参与机体免疫调节、炎症反应及肿瘤等生理病理过程，还参与感染、细胞周期调控、细胞分化及凋亡等。因此ＮＦ—ＫＢ信号通路在机体的多种生理过程中起重要的调节作用。近年来，ＮＦ－ＫＢ信号通路与人类疾病的相互关系越来越受到重视。如上文所述，ＮＦ—ＫＢ信号通路的活化若不能及时消退便会导致病理反应，如类风湿性关节炎、系统性红斑万方数据
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NF-kB信号通路

NF-kB信号通路NF-κB信号通路图解NF-κB最初是R.Sen和D.Blatimore于1986年在B细胞中发现的⼀种核转录因⼦，能特异性结合免疫球蛋⽩κ轻链基因的上游增强⼦序列并激活基因转录，此后发现它⼴泛存在于⼏乎所有的真核细胞中。

NF-κB信号通路可调控多种参与炎症反应的细胞因⼦（如IL-1、IL-6、TNF-α）、粘附因⼦和蛋⽩酶类基因的转录过程，以应答多种胞外信号刺激，包括病毒侵染、细菌和真菌感染、肿瘤坏死因⼦、⽩细胞介素等细胞因⼦，甚⾄离⼦辐射，产⽣免疫、炎症和应激反应。

并影响细胞增殖、分化及发育。

NF-κB通常以异⼆聚体形式存在于细胞质中，两个亚基p65和p50在N端共享⼀个同源区，以确保其⼆聚化并与DNA结合，核定位信号（NLS）也位于此同源区。

在细胞处于静息状态时，NF-κB在细胞质中与⼀个抑制物I-κBα结合，处于⾮活化状态，同源区的NLS也因抑制物的结合被掩盖。

当细胞受到外界信号刺激时，胞质中异三聚体I-κB激酶（I-κBkinase）被激活并磷酸化I-κB抑制物N端2个丝氨酸残基。

E3泛素连接酶快速识别I-κB的磷酸化丝氨酸残基并使I-κB发⽣多聚泛素化，进⽽导致I-κB被泛素依赖性蛋⽩酶体降解。

I-κB 的降解使NF-κB解除束缚并暴露NLS，然后NF-κB转位进⼊核内激活靶基因的转录。

在多种免疫系统细胞中，受NF-κB激活转录的基因有150多种，包括编码细胞因⼦和趋化因⼦的基因，在炎症反应中NF-κB能促进嗜中性粒细胞受体蛋⽩的表达以利细胞迁移，以及在应对细菌感染时刺激可诱导的⼀氧化氮合酶（iNOS）的表达。

NF-κB信号通路除了在免疫和炎症反应的作⽤之外，在哺乳动物的发育中也起关键作⽤，NF-κB对发育中肝细胞的存活也是必须的。

实验表明，如果⼩⿏胚胎不能表达I-κB激酶的⼀种亚基，那么在妊娠中期即发⽣夭折，原因是发育中的肝细胞过度衰竭。

NF-κB信号的终⽌是负向调节的关键，其中活化的NF-κB除激活靶基因转录外，还能激活I-κB基因的表达，新和成的I-κB与核中的NF-κB结合，然后NF-κB/I-κB复合物返回到细胞质，抑制NF-κB的活性。

炎症与肿瘤发生的病理学联系与机制

炎症与肿瘤发生的病理学联系与机制炎症与肿瘤是两种常见的疾病，然而，它们之间存在着密切的病理学联系与机制。

炎症与肿瘤之间的相互关系非常复杂，一方面，炎症能够促进肿瘤的发生和发展，另一方面，肿瘤本身也能够引发炎症反应。

本文将从炎症与肿瘤的定义、病理学联系和机制三个方面进行阐述和分析。

一、炎症与肿瘤的定义炎症是机体对抗感染、创伤和损伤的一种防御反应，其特点包括红、肿、热、痛和功能障碍。

在炎症过程中，机体会释放一系列的化学介质和细胞因子，如白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α等。

而肿瘤则是机体组织的异常生长，其特点为无目的性增殖、自主性生长和侵袭性生长。

二、炎症与肿瘤的病理学联系炎症和肿瘤在病理学上存在着多种联系。

首先，慢性炎症与癌症之间存在着密切的关系。

长期存在的慢性炎症能够不断刺激细胞增殖，导致细胞DNA损伤和突变，从而增加肿瘤发生的风险。

其次，炎症细胞、炎症介质和炎症反应所释放的自由基、氧化物和化学物质等会引起DNA的损伤，并抑制抗肿瘤免疫应答，从而促进肿瘤的发生和发展。

此外，炎症还能够改变细胞的生长环境，使细胞遭受持续性的有害刺激，从而增加了肿瘤的发生风险。

三、炎症与肿瘤的机制在炎症和肿瘤的发生机制方面，有多个重要的分子和信号通路起到了关键作用。

例如，核因子-kappa B (NF-κB) 信号通路在炎症与肿瘤发生中发挥着重要作用。

慢性炎症可以激活NF-κB信号通路，促进炎症细胞的迁移和侵袭，增加细胞增殖和转化，进而促进肿瘤的发生和发展。

此外，肿瘤微环境中的炎症细胞和炎症介质会产生一系列的细胞因子，如肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6等，这些细胞因子能够通过激活多种信号通路，如JAK-STAT、PI3K/Akt和Wnt/β-catenin等通路，进一步促进肿瘤细胞的生长和侵袭。

此外，炎症与肿瘤之间还存在着共同的风险因素。

例如，大多数炎症性疾病患者有较高的肿瘤发生率，如慢性肝炎与肝癌、溃疡性结肠炎与结肠直肠癌等。

氧化应激指标nfkb-概述说明以及解释

氧化应激指标nfkb-概述说明以及解释1.引言1.1 概述NF-κB是一种重要的转录因子，对于细胞内的信号传导和基因表达起着至关重要的调控作用。

氧化应激是一种生物学过程，指的是细胞内氧化物质产生过多，导致细胞内环境失衡，产生一系列不利影响的情况。

NF-κB与氧化应激之间存在着密切的关系，氧化应激可以激活NF-κB信号通路，进而调控多种基因的表达。

因此，NF-κB在氧化应激过程中扮演着重要的角色。

本文将从NF-κB的基本概念、氧化应激与NF-κB的关系以及NF-κB 作为氧化应激指标的意义进行深入探讨，以期能够更好地理解NF-κB在氧化应激过程中的作用机制。

1.2 文章结构本文主要包括引言、正文和结论三部分。

- 引言部分介绍了本文研究的背景和意义，以及整个文章的框架和目的。

- 正文部分分为三个小节，分别介绍了NF-κB的基本概念、氧化应激与NF-κB的关系以及NF-κB作为氧化应激指标的意义。

- 结论部分对整篇文章进行了总结，展望了未来可能的研究方向，并提出了一些结论性的观点。

通过这样的结构，读者可以清晰地了解文章的内容和逻辑，从而更好地理解作者对氧化应激指标NF-κB的研究。

1.3 目的本文的目的是探讨氧化应激对NF-κB的影响以及NF-κB在氧化应激中的作用，进一步阐明NF-κB在细胞内的重要作用机制。

同时，通过研究NF-κB作为氧化应激指标的意义，希望可以为相关疾病的预防和治疗提供理论依据，为保障人体健康提供新思路和方法。

通过本文的阐述，读者可以更加深入地了解NF-κB在氧化应激中的重要性，从而为深入研究氧化应激机制提供参考。

2.正文2.1 NF-κB的基本概念NF-κB是一种重要的转录因子，它在细胞内起着关键的调控作用。

NF-κB的全称为核因子κB，是一种能够调控基因表达的蛋白质。

NF-κB通常以蛋白质复合物形式存在于细胞的胞质中，当受到特定信号刺激后，NF-κB会被激活并进入细胞核，与DNA结合，启动特定基因的转录。

nf-kb信号通路的生物学效应

NF-κB信号通路在细胞生物学和免疫学中起着非常重要的作用，其主要的生物学效应包括：
1. 调节细胞增殖和分化：NF-κB信号通路可以通过激活或抑制某些基因的表达来调节细胞增殖和分化。

例如，NF-κB可以促进细胞增殖和细胞周期进展，同时也可以抑制细胞凋亡和分化。

2. 调节细胞凋亡：NF-κB信号通路可以通过调节细胞凋亡相关基因的表达来影响细胞凋亡。

例如，NF-κB可以抑制细胞凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而促进细胞凋亡。

3. 调节炎症反应：NF-κB信号通路可以通过调节炎症相关基因的表达来影响炎症反应。

例如，NF-κB可以促进炎症介质的合成和释放，从而引起炎症反应。

4. 调节免疫反应：NF-κB信号通路可以通过调节免疫相关基因的表达来影响免疫反应。

例如，NF-κB可以促进免疫细胞的增殖和活化，同时也可以抑制免疫细胞的凋亡和分化。

5. 调节细胞周期和细胞凋亡：NF-κB信号通路还可以通过调节细胞周期和细胞凋亡相关基因的表达来影响这些过程。

例如，NF-κB可以促进细胞周期蛋白的合成和释放，从而影响细胞周期进程；同时也可以抑制细胞凋亡蛋白的表达，从而影响细胞凋亡。

总之，NF-κB信号通路在细胞生物学和免疫学中扮演着重要的调节作用，其失调可能导致多种疾病的发生和发展。

nfkb医学术语

nfkb医学术语NFKB医学术语解析引言：NFKB（核因子κB）是一种转录因子家族，它在许多生物过程中起着重要的调控作用。

NFKB通过调控多个靶基因的转录来参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、细胞增殖和肿瘤发生等生物学过程。

本文将对NFKB的结构、功能以及与疾病的关系进行详细解析。

一、NFKB的结构NFKB是一种由蛋白质组成的转录因子，它由五个亚单位组成：p50，p52，p65（RelA），RelB和c-Rel。

这些亚单位可以形成不同的复合物，其中最常见的是p50/p65和p52/RelB复合物。

这些复合物通常以非活化状态存在于细胞质中，并与IκB蛋白结合。

当细胞受到刺激，IκB蛋白被磷酸化并降解，使NFKB复合物得以释放并转位到细胞核中。

二、NFKB的功能NFKB在细胞凋亡、细胞增殖、炎症反应和免疫反应等生物过程中发挥重要的调控作用。

在炎症反应中，NFKB通过调控炎症介质的产生和细胞黏附分子的表达，参与炎症细胞的活化和炎症反应的调控。

在免疫反应中，NFKB可以调节T细胞和B细胞的活化、增殖和分化。

此外，NFKB还参与了细胞凋亡的调控，可以通过调控凋亡相关基因的表达来影响细胞的生存和死亡。

三、NFKB与疾病的关系NFKB在多种疾病的发生和发展中起着重要的作用。

在炎症性疾病中，NFKB的活化可以导致炎症介质的过度产生，进而引发炎症反应。

例如，风湿性关节炎和炎症性肠病等疾病中，NFKB的活化被认为是疾病发生和进展的关键因素。

此外，NFKB还参与了肿瘤的发生和发展。

在某些肿瘤细胞中，NFKB被过度激活并调节多个与肿瘤相关的基因的表达，从而促进肿瘤细胞的增殖和转移。

四、NFKB的调控机制NFKB的活化受到多种因素的调控，包括炎症因子、氧化应激、病毒感染和DNA损伤等。

炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素（IL）可以激活细胞内的NFKB信号通路，从而促进NFKB 的活化。

氧化应激可以通过氧化反应激活NFKB信号通路，病毒感染和DNA损伤也可以激活NFKB信号通路。

炎症因子发挥作用原理_概述说明以及解释

炎症因子发挥作用原理概述说明以及解释1. 引言1.1 概述炎症是机体对于损伤、感染或其他外界刺激所做出的一种自我保护反应，它表现为局部组织的红肿、热痛和功能障碍等临床症状。

在炎症过程中，许多生物活性分子被释放并发挥重要作用，这些分子被称为炎症因子。

通过调节免疫反应、介导细胞信号转导途径以及影响细胞生理效应，炎症因子在机体内发挥重要作用。

1.2 文章结构本文将首先介绍炎症因子的定义和分类，包括促炎性因子和抑制炎性因子等不同类型。

接着详细阐述了引发和调节炎症反应的机制和过程，其中包括细胞信号转导通路的参与。

此外，本文还探讨了各种不同生理过程中炎症因子作用的生理效应及其调控机制。

最后，我们将重点关注一些具体的临床情况，并探讨了在这些疾病中炎症因子的作用以及相关的治疗策略。

1.3 目的本文旨在全面介绍和解释炎症因子发挥作用的原理，包括分类、机制、生理效应及调控机制等方面。

通过对炎症因子在不同生理过程和疾病中的作用进行深入剖析，旨在提供对于相关领域的读者更深入的了解，并为未来针对相关治疗策略的探索提供参考。

2. 炎症因子发挥作用原理2.1 炎症因子的定义和分类炎症因子是一类细胞因子，它们在机体免疫系统中起着重要的作用。

炎症因子可由多种细胞产生，包括巨噬细胞、淋巴细胞、上皮细胞等。

常见的炎症因子包括肿瘤坏死因子（TNF）、白介素（IL）家族、干扰素（IFN）等。

2.2 炎症反应的机制和过程当机体受到感染或损伤时，免疫系统会启动一系列复杂的反应以对抗外界侵袭。

炎症反应是其中一种主要反应形式。

它通过连锁反应引发一系列改变，包括血管扩张、血管通透性增加、白细胞浸润等，旨在清除感染源和促进组织修复。

2.3 炎症因子与细胞信号转导途径的关联当免疫系统受到刺激后，信号将从外界传递到内部细胞，进而引发炎症反应。

炎症因子参与调节这一信号传导过程，使细胞能够及时作出反应。

常见的信号转导途径包括NF-κB通路、JAK-STAT通路等，它们调节了炎症因子的表达和功能。

发育和感染中的重要信号通路

发育和感染中的重要信号通路生命的诞生和发展中，信号通路（signaling pathway）起到了至关重要的作用。

它由一系列相互关联的分子组成，可以传递细胞内或细胞间的信息，从而调节细胞的生长、分化、发育和死亡等生理过程。

在发育和感染中，有一些信号通路显得尤为重要。

以下是其中的几个例子：1. Wnt 信号通路Wnt 信号通路在胚胎发育中起着至关重要的作用，尤其是在神经系统、肠道和骨骼的形成过程中。

该通路的启动需要 Wnt 蛋白和 Frizzled 受体的结合，随后由于Dsh（Dishevelled）和β- catenin 的参与，调节基因的表达，从而影响细胞的分化和成熟。

不过，Wnt 信号通路在细胞增殖和癌变方面也有着重要的作用。

在正常细胞中，β- catenin 参与转录调控；而在癌变细胞中，常常由于这个蛋白的异常积累引起异常增殖，最终导致肿瘤的发生。

2. TGF-β 信号通路TGF-β 信号通路可以调节免疫细胞增殖、分化和细胞外基质的合成。

它是多种发病机制的调节因子，在哮喘、骨质疏松、炎症性肠病等疾病中都起到了重要的作用。

此外，TGF-β 也可以通过细胞凋亡和细胞周期调控等机制来影响细胞的功能。

因而，它在肿瘤的发生和发展过程中也占据着重要位置。

3. NF-κB 信号通路NF-κB 信号通路是一种参与炎症与免疫调节的信号通路。

它可以调节多种免疫反应的发生和发展，包括炎性细胞因子的合成以及免疫细胞增殖和分化等。

而在某些情况下，NF-κB 信号通路也可以参与肿瘤细胞的增生和转移。

这种转移过程可能是由于该信号通路引起的细胞凋亡抗性、基底膜酶的增强以及转移素和黏附分子基因的高表达等多种因素的共同作用。

4. Toll 样受体信号通路Toll 样受体信号通路是免疫防御中的一种重要机制。

它能够识别一系列的PAMP 和 DMAP，如外来细菌、病毒、寄生虫，从而引发免疫反应。

同时，Toll 样受体还能调节炎症、细胞凋亡和肿瘤发生过程。

NF-KB在机体炎症与免疫反应中作用的研究进展

Sen和Baltimor首先从B淋巴细胞核提取物中检测到一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列(5’GGGACTITCC3’)特异结合的核蛋白因子，称其为核因子-κB(nuclear factor κB，NF-κB)。

NF-κB存在于体内多种细胞中，活化后能与许多基因启动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录，参与多种疾病的发病过程。

本文现对NF-κB及其在炎症与免疫反应中的作用作一综述。

1 NF-KB及其抑制性蛋白概述哺乳类动物NF-κB转录因子家族(又称Rel家族)包括五个成员：Rel(c-REL)、RelA(即P65)、RelB、NF-κB1(即P50)、NF-κB2(即P52)。

NF-κB1、NF-κB2分别由前体P105、P100经过蛋白酶体的水解作用而形成。

NF-κB可以同二聚体或异二聚体的形式存在，其中NF-κB形成的异二聚体几乎存在于体内所有细胞，而NF-κB2所构成的二聚体在体内含量较少，但其对于淋巴器官形成及调节B细胞功能起着重要作用。

大多数NF-κB蛋白N末端都有一个高度保守、由300个氨基酸组成的Rel同源性结构域(Relhomology domain，RHD)，负责与DNA结合、二聚体化及与NF-κB抑制性蛋白(inhibitor κB，IκB)家族成员相互作用。

IκB是一类基因家族，包括IκBα、IκBβ、IκB、IκBγ、Bcl-3以及NF-κBl、NF-κB2的前体P105、P100，其功能主要是抑制NF-κB的活化。

IκB具有特征性的多个锚蛋白重复结构，静息状态下IκB可通过锚蛋白重复结构与NF-κB的RHD结合，使NF-κB处于失活状态。

2 NF-κB激活途径静息状态下NF-κB与IκB结合，以无活性状态存在胞浆内。

激活的NF-κB才能参与炎症与免疫反应的基因调控，其激活途径包括经典与非经典两种。

2．1 NF-κB经典激活途径对于NF-κB经典激活途径的认识已较为深入，NF-κB/RelA二聚体通过该途径活化。

NF—κB在肿瘤中的研究进展

NF—κB在肿瘤中的研究进展NF-κB广泛存在于各类细胞，在许多疾病中发挥重要作用，尤其是在恶性肿瘤发病中的作用得到广泛关注。

已发现其在大肠癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、乳腺癌等恶性肿瘤的发生发展及转移中有着重要作用。

一些药物可通过干预NF-κB 发挥效应，抑制恶性肿瘤的发展，用于部分恶性肿瘤的治疗。

标签：NF-κB;肿瘤治疗;研究进展核因子-κB（nuclear factor κB ，NF-κB）是一类哺乳动物转录因子家族的总称，在人类的许多疾病中发挥重要作用，从发现至今吸引众多学者的目光。

它能影响细胞的去分化和增殖，活化的NF-κB与抑制细胞凋亡、血管生成蛋白的表达以及致癌作用密切相关[1]。

随着研究的深入，人们获取了大量关于NF-κB在肿瘤发病机理的信息，并运用于肿瘤的临床治疗当中。

现就该领域的研究进展进行综述。

1 NF-κB简介研究发现NF-κB广泛存在于各类细胞中，现在已知的NF-κB家族有五个成员，包括p50/p105 （NF-κB1），p52/100 （NF-κB2），c-Rel，p65 （RelA）和Rel-B，它们能两两结合成同源性或异源性二聚体，以P50/P65异源二聚体最为常见，能迅速被多种刺激激活[1]。

一般而言，NF-kB存在于胞浆中，并与抑制性蛋白质结合形成无活性的复合物，可被多种因素激活。

激活过程是通过磷酸化抑制性蛋白使其构象改变而从NF-kB脱落，使得NF-kB得以活化。

活化的NF-kB进入细胞核，与DNA接触，从而调节下游基因的表达。

2 NF-κB与消化系统肿瘤2.1 NF-κB与结肠、直肠癌David等[2]发现CRC在肿瘤浸润的前缘、中心和正常的粘膜层中NF-κB基质细胞源性因子1[Chemokine （C-X-C motif）ligand 1，CXCL1]等靶基因的表达不同，最大的差异是肿瘤浸润的前缘表达NF-κB的靶基因上调，因而他们认为NF-κB信号下游的靶点与CRC的浸润和进展有关，阻断NF-κB信号通路可能对治疗散发的CRC有效。

NF—κB在肿瘤发生机制和增敏治疗中的作用

１Ｎ・Ｂ的结构和组成ＦＫ
间黏附分子１血管细胞黏附分子１等细胞间黏附分子以及、
主要组织相容性复合体蛋白等表达增高，因此，Ｆ．Ｎ一Ｂ是介ｃ
导炎性反应的关键因子，Ｎ —Ｂ的抑制可以起到拈抗炎对ＦＫ
性反应的作用。另一方面，究显示Ｎ —Ｂ还是凋亡过程研ＦＫ
研究发现哺乳动物的Ｎ－Ｂ是由５个结构和功能密切ＦＫ
相关的成员组成，别是Ｒｌ又叫作ｐ５、ｅＢｃＲｌ分ｅＡ（６）Ｒｌ、— ｅ、
Ｎ —Ｂ（叫作ｐ０和Ｎ —Ｂ（叫作ｐ２，般Ｎ —ＢＦＫＩ又５）ＦＫ２又５）一ＦＫ
中图分类号：７０２１Ｒ３．３文献标志码：Ａ文章编号：０２２６２１）１１７０１０－６Ｘ（０Ｏ０－０－２０
目前研究证实，因子Ｋ（ＦＫ所调控的基因可以核ＢＮ —Ｂ）
细胞核发挥作用。ＮＢ与ＤＡ的ＫＦＫＮＢ序列结合后会促进免疫球蛋白Ｋ的表达，结果是使Ｉ—、Ｌ２Ｉ－、Ｌ８链其ＬｌＩ一、Ｌ６Ｉ一、Ｉ一ＯＩ．、Ｎ．Ｌ１、Ｌ１ＴＦ仅以及ＩＦ等细胞因子，一择素、胞２Ｎ一Ｅ选细
执行细胞增殖、存活、转移、浸润、新生血管形成等功能，因此
Ｎ —Ｂ途径的激活是恶性肿瘤的重要特征；一方面，ＦＦＫ另Ｎ—
ＫＢ抑制剂可以有效地抑制癌细胞增殖，同时还可增加癌细胞对放化疗的敏感性。本文对Ｎ —Ｂ在肿瘤的发生机制和ＦＫ增敏治疗中的作用进行以下综述。

转录因子在炎症反应中的调控作用

转录因子在炎症反应中的调控作用一、转录因子概述转录因子是一类能够调控基因表达的蛋白质分子，它们通过与DNA上的特定序列结合，从而调控基因的转录过程。

转录因子在细胞的生理和病理过程中扮演着重要的角色，尤其是在炎症反应中。

炎症反应是机体对外界刺激或内部损伤的一种防御机制，涉及多种细胞因子、信号通路和转录因子的相互作用。

本文将探讨转录因子在炎症反应中的调控作用，分析其在炎症过程中的关键角色和机制。

1.1 转录因子的基本特性转录因子通常具有特定的DNA结合域，能够识别并结合到基因启动子区域的特定序列上。

这些序列被称为转录因子结合位点，是调控基因表达的关键区域。

转录因子通过与这些位点结合，可以增强或抑制基因的转录，从而调控细胞内的基因表达水平。

1.2 转录因子的分类转录因子可以根据其功能和结构被分为不同的类型。

常见的转录因子包括核因子-κB（NF-κB）、信号转导与转录激活因子（STAT）、AP-1等。

这些转录因子在炎症反应中具有不同的调控作用，能够影响炎症因子的产生和细胞的炎症反应。

二、转录因子在炎症反应中的作用机制炎症反应是一种复杂的生物学过程，涉及多种细胞类型和分子信号。

转录因子在这一过程中发挥着关键的调控作用，通过调节炎症相关基因的表达，影响炎症的发生和发展。

2.1 核因子-κB（NF-κB）的调控作用NF-κB是一类在炎症反应中起核心调控作用的转录因子。

在静息状态下，NF-κB与抑制蛋白IκB结合，被封闭在细胞质中。

当细胞受到炎症刺激时，IκB被磷酸化并降解，释放出NF-κB，使其转移到细胞核中并激活炎症相关基因的表达。

NF-κB能够调控多种炎症因子的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等，从而在炎症反应中发挥重要作用。

2.2 信号转导与转录激活因子（STAT）的调控作用STAT是一类通过细胞因子信号通路激活的转录因子。

细胞因子如白细胞介素（ILs）和干扰素（IFNs）通过与其受体结合，激活JAK激酶，进而磷酸化并激活STAT蛋白。

NF-κB的分子生物学活性及其在疾病中的作用

NF-κB的分子生物学活性及其在疾病中的作用
程津新;毛用敏
【期刊名称】《天津医药》
【年(卷),期】2004(032)003
【摘要】@@ 核因子-κB(Nuclear factor-κB, NF-κB)是调控基因转录的重要因子,它可与许多蛋白质基因启动子和增强子部位的κB序列结合,诱导这些蛋白表达增强.NF-κB可被一些细胞因子、蛋白激酶、氧化剂、病毒、脂多糖及紫外线的刺激而激活,活化的NF-κB又可诱导细胞因子、生长因子、急性蛋白、趋化因子、免疫受体和转录因子等多种物质的表达,因此参与炎症反应、肿瘤及动脉粥样硬化等多种疾病的病理过程[1,2].NF-κB诱导基因表达的功能引起了医学界的广泛关注.【总页数】3页(P189-191)
【作者】程津新;毛用敏
【作者单位】300051,天津市胸科医院;300051,天津市胸科医院
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.脂肪性肝病中NF-κB活性变化及其意义 [J], 马晓燕;司英奎;韩雪霖
2.NF-κB分子生物学特性及其在牙周炎等炎症性疾病中的作用 [J], 陈铁楼;苏丹;许兵;刘国勤
3.溃疡性结肠炎模型大鼠NF-κB活性、NF-κB mRNA及TNF-α mRNA的表达及芪倍合剂的干预作用 [J], 张超贤;郭李柯;郭晓凤
4.miRNA对心肌细胞肥大的调控作用及在心肌肥厚发病中的分子生物学作用机制研究进展 [J], 朱贲贲;白在先;杨鹏杰
5.NF-κB信号通路在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的作用 [J], 张文涛;陈云宪;唐良秋
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NF-κB通路激活在肿瘤发生发展中的作用

NF-κB通路激活在肿瘤发生发展中的作用郑宏伟，袁劲松(综述)；高燕宁，程书钧(审校)(中国医学科学院肿瘤研究所病因及癌变研究室，北京100021)【摘要】 NF-κB是一组重要的转录因子，参与细胞中多种生理过程，具有复杂的调节机制。

近年来的研究发现NF-κB在在肿瘤发生发展过程中具有重要而且复杂的作用，总体来说，NF-κB通路的异常激活可导致一系列与肿瘤相关基因的异常表达，从而抑制肿瘤细胞凋亡，促进正常细胞转化及肿瘤血管形成和转移等，直接影响恶性肿瘤的发生和发展，其抑制剂的开发亦为肿瘤治疗提供了一种新的选择。

【关键词】 NF-κB; 肿瘤; 凋亡; 转化; 转移中图分类号： R730.231 R734.2 文献标识码： A 文章编号： 1004－616X(2006)05－0407－04NF-κB是一组具有特殊DNA结合序列的转录因子，主要调节炎症和自身免疫反应。

最近在基因工程小鼠中进行的研究表明，NF-κB对某些上皮来源器官的精确发育也具有重要作用[1]。

近些年很多研究发现NF-κB能够控制细胞增殖和癌变，调控细胞周期及凋亡，影响细胞分化，促进肿瘤转移。

在多数白血病和实体肿瘤中，NF-κB或IκB(Inhibitor of kappaB)家族成员往往通过遗传学改变或信号转导异常，而持续性激活或出现异常的核定位[2]。

NF-κB-Rel家族包括5个成员，即RelA(p65)、RelB、c-Rel、p105-p50(NF-κB1)和p100-p52(NF-κB2)，在所有细胞中都有表达。

它们的N-末端均包含一个约300个氨基酸的高度同源序列，称为Rel同源结构域(RHD)，介导其与DNA结合及二聚化。

p105和p100通过蛋白酶解加工产生具有活性的DNA结合形式——p50 和 p52。

在未受到刺激的正常细胞中，NF-κB亚基与I-κBα、β或γ结合，以非活性形式被阻滞在胞浆中。

p105 和 p100的未加工形式的C-末端含有锚蛋白重复序列，此序列也能和I-κBs一样将p105 和 p100的二聚体阻滞在胞浆中[3,4]。

nf-κb概念

nf-κb概念NFκB（核因子-κB）是一种转录因子家族，它在哺乳动物中起着重要的调节免疫、炎症和细胞生存等多种生物过程的作用。

它的命名源自于它最早被发现与细胞核内DNA结合的能力和其作用于κB顺式作为转录启动子的TATA盒之前位置。

NFκB家族成员包括NFκB p50（也称为NFκB1），NFκB p52（也称为NFκB2），RelA（也称为p65），RelB和c-Rel等。

它们的结构上具有保守的N端DNA结合区域（RHD）和不同的C端调控区域。

NFκB蛋白的活性状况主要由IκB（核转录因子κB抑制子）蛋白的介导调控，其中IκBα和IκBβ是两种主要的IκB族蛋白。

NFκB在正常细胞中处于不活跃状态，由IκB蛋白系列与其结合形成复合物，阻止其进入细胞核并与DNA结合。

当细胞受到刺激，如细胞内外的炎症信号、病毒感染、氧化损伤等，IκB蛋白会被特定酶如IκB激酶（IKK）磷酸化和降解，使其失去对NFκB的抑制作用，从而使NFκB能够进入细胞核与DNA结合，启动下游基因的转录。

激活的NFκB可调控各种重要的基因，包括炎症因子（如细胞因子TNF-α、IL-1β，趋化因子CXCL8等）、免疫相关基因（如IFNγ、IL-2等）以及凋亡抑制基因（如Bcl-2、Bcl-xL等）。

因此，NFκB在免疫和炎症反应中起着重要作用。

它能够激活抗原呈递细胞、调控T细胞的增殖和分化、促进免疫反应等，从而对机体的免疫系统起到调节作用。

然而，NFκB活化也与炎症、肿瘤发生和发展密切相关。

在某些疾病的发生和发展过程中，NFκB可被非正常激活，导致炎症反应的持续性，促进肿瘤细胞增殖和侵袭，并抑制细胞凋亡。

因此，NFκB被认为是许多炎症性疾病和肿瘤的治疗靶点。

目前，研究人员通过多种方法来探索调控NFκB活性的机制。

例如，通过研究I κB蛋白的后翻译修饰（如磷酸化、泛素化等）和降解途径，以及IKK蛋白的磷酸化调控机制，可以深入了解NFκB的激活过程和调控机制。

组织特异性因子在肿瘤发生和发展中的作用研究

组织特异性因子在肿瘤发生和发展中的作用研究组织特异性因子是一类在生物体内发挥重要生物学作用的基因启动子。

它们在细胞分化、生长发育、免疫与炎症反应等生理过程中发挥重要作用，并且在多种疾病的发生和发展中也扮演着重要角色。

其中，其在肿瘤发生和发展中的作用备受关注。

一、组织特异性因子在肿瘤发生中的作用组织特异性因子在胚胎发育和正常细胞分化中调控基因表达起到关键作用。

在肿瘤发生中，组织特异性因子参与了癌细胞的增殖、分化和转移等过程。

例如，一个被广泛研究的组织特异性转录因子NF-κB，已经被证明在多种恶性肿瘤的发生和发展中发挥着重要的作用。

研究发现，在肺癌和乳腺癌等多种癌症中，NF-κB的蛋白质水平升高，使得癌细胞的转移和侵袭能力增强。

此外，组织特异性因子也参与了肿瘤干细胞的分化和增殖过程中的调控，这对于肿瘤治疗来说也是非常重要的。

例如，在恶性黑色素瘤中，高表达的SOX10（一种组织特异性转录因子）会促进干细胞的分裂，使得癌细胞数量不断增加。

二、组织特异性因子在肿瘤治疗中的应用肿瘤治疗当前为一项重要的医学挑战，研究组织特异性因子对此可望提供新的思路。

在治疗方面，组织特异性因子有助于实现精准治疗，减少对正常细胞的伤害。

例如，组织特异性因子在肿瘤光动力疗法的应用中得到了广泛研究。

光动力疗法是一种利用光敏剂把肿瘤内部细胞纵深部位产生的活性氧或自由基的破坏作用来治疗肿瘤的方法。

最近在研究中，发现肿瘤细胞中一种被称为MC1R的组织特异性因子对荧光素的转化非常明显，可以大大增强光动力疗法的治疗效果。

三、预期展望总体来说，组织特异性因子在生物学领域和医学领域都有着广泛的应用价值。

未来，组织特异性因子的研究方向和重点将进一步发展。

首先，在肿瘤的预防和治疗中，组织特异性因子将会成为研究热点。

例如，在癌症免疫疗法中可以运用组织特异性因子来增强肿瘤抗原的表达水平，增加肿瘤细胞的识别和攻击。

同样，组织特异性因子还可用于消化系统疾病、心血管疾病和神经系统疾病等方面的研究中。

NF-κB在感染和炎症促进肿瘤发生及发展中的作用

NF-κB在感染和炎症促进肿瘤发生及发展中的作用
黄小兵;梁平
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】2008(37)23
【摘要】早在十九世纪，Virchow就提出慢性感染和炎症可能引起肿瘤，然而，直到最近，流行病学的调查显示慢性感染和炎症是各种肿瘤发生的重要因素以后，炎症和肿瘤之间的相互关系的研究才得以深入。

本文就NF-κB在慢性感染和炎症促进肿瘤发生和发展中的作用及其机制作一综述。

【总页数】3页(P2741-2743)
【作者】黄小兵;梁平
【作者单位】第三军医大学新桥医院肝胆外科,重庆,400037;第三军医大学新桥医院肝胆外科,重庆,400037
【正文语种】中文
【中图分类】R730.231
【相关文献】
1.NF-κB及其调控基因在胃肠道肿瘤发生发展中的作用 [J], 李琦;于颖彦;朱正纲
2.NF-κB通路激活在肿瘤发生发展中的作用 [J], 郑宏伟;袁劲松;高燕宁;程书钧
3.NF-κB及其在肿瘤发生发展中的作用 [J], 王永忠;张祥福;王川
4.NF-κB与持久炎症及肿瘤发生关系 [J], 王文举;李鸿钧;孙茂盛
5.基于NF-κB信号通路Hp感染对胃癌小鼠炎症因子释放的促进作用 [J], 贾纯亮;梁磊;张磊;李翰嵩;王剑;刘远廷
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