第九章 细胞因子

人 GM-CSF
2. 按结构特点
此分类法把一些一级结构相似性的细胞因子 归类在一起
⑴ IFN家族：包括 IFN-α、 IFN-β 和 IFN-γ， IFN家族： IFNIFNIFN家族 一级结构具有一定程度的同源性 TNF家族 家族： TNFTNF⑵ TNF家族：包括 TNF-α 和 TNF-β，同源性为 30% IL家族 家族： ILIL以及大多数淋 ⑶ IL家族：除 IL-3 外,包括 IL-1-17 以及大多数淋 巴胞因子和单核细胞因子
单核因子：主要为单核细胞产生，并调节单核细胞活性。 ⑷ 单核因子：主要为单核细胞产生，并调节单核细胞活性。 化学趋化因子：主要诱生化学趋化物质。 ⑸ 化学趋化因子：主要诱生化学趋化物质。 其他细胞因子：不能归入上述各组的细胞因子。 ⑹ 其他细胞因子：不能归入上述各组的细胞因子。
二、细胞因子结构特点
来源 TNF主要是单核/ TNF-α：主要是单核/巨噬细胞 TNFTNF-β：T、B 淋巴细胞 ILIL-1： 巨噬细胞 IL单核/巨噬细胞、成纤维细胞、 IL-6： 单核/巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞及 T 淋巴细胞 MIF： MIF： 巨噬细胞、 巨噬细胞、腺垂体 IL-14、ILIL-14、IL-17 等
非螺旋性细胞因子： 螺旋不占主导地位， ① 非螺旋性细胞因子：α螺旋不占主导地位，如 EGF
螺旋性细胞因子：分子内以α螺旋为主要构象， ② 螺旋性细胞因子：分子内以α螺旋为主要构象，作 为分子的核心结构， ILHGF、GM-CSF、 为分子的核心结构，如 IL-6、HGF、GM-CSF、 白血病抑制因子（LIF） 白血病抑制因子（LIF）等。 这些细胞因子通常有4段主要的α螺旋，分别称为 这些细胞因子通常有4段主要的α螺旋， 通常有 螺旋，部分细胞因子还有第5 A、B、C、D螺旋，部分细胞因子还有第5、6段α 螺旋
人 IL-10 单Biblioteka Baidu IL-
IL人 IL-2
⑷ 巨噬细胞因子
来源：单核/巨噬细胞（炎症细胞因子除外） 来源：单核/巨噬细胞（炎症细胞因子除外） IL-12、IL主要包括 IL-12、IL-15 等，具有刺激 T 淋巴细 胞的作用。 胞的作用。 IL- 受体拮抗因子（IL-1ra） 另外还包括 HGF 和 IL-1 受体拮抗因子（IL-1ra）
2-7
⑺ 细胞生长因子
细胞生长因子： 细胞生长因子：指促进细胞增殖分裂的细胞因 子，根据效应细胞的不同可分成两个亚类 ① 造血细胞生长因子 ② 其他细胞生长因子
① 造血细胞生长因子
根据其作用的造血细胞祖系不同，可分为粒单系集 根据其作用的造血细胞祖系不同，可分为粒单系集 落刺激因子（GM-CSF）、粒系集落刺激因子（ CSF）、 落刺激因子（GM-CSF）、粒系集落刺激因子（G-CSF）、 ）、粒系集落刺激因子 单核集落刺激因子（ CSF）、多系集落刺激因子 单核集落刺激因子（M-CSF）、多系集落刺激因子 ）、 （Multi-CSF）。 Multi-CSF）。 此外还有红细胞生成素（EPO）、巨核细胞生长因子 此外还有红细胞生成素（EPO）、巨核细胞生长因子 红细胞生成素 ）、 MF） 淋巴细胞系增殖的IL ILIL（MF）、刺激 B 淋巴细胞系增殖的IL-7、作为 IL-3 IL和干细胞因子（SCF）， ），由于能促 协同因子的 IL-11 和干细胞因子（SCF），由于能促 进造血祖细胞集落形成，故又称集落刺激因子（CSF） 进造血祖细胞集落形成，故又称集落刺激因子（CSF）
GM-CSF的空间结构 GM-CSF的空间结构
长链组细胞因子： 个氨基酸，每个α 长链组细胞因子：约 200 个氨基酸，每个α螺旋约
个氨基酸残基， 25 个氨基酸残基，A、D 螺旋和 B、C 螺旋之 间夹角较小， 18° 间夹角较小，约 18°。 如 G-CSF、LIF、IL-6、EPO、血小板生成素 CSF、LIF、ILEPO、 thrombopoietin,TPO）、肿瘤抑制素（OSM）、 ）、肿瘤抑制素 （thrombopoietin,TPO）、肿瘤抑制素（OSM）、 IL-11、ILIL-11、IL-12 和促睫状神经营养细胞因子 CNTF） （CNTF）等
⑸ 化学趋化因子
化学趋化因子（chemokine）：是一类具有活化白细胞 化学趋化因子（chemokine）：是一类具有活化白细胞 ）： 和炎症介导性化学吸引剂细胞因子。 和炎症介导性化学吸引剂细胞因子。特异地将多 种白细胞吸引到创伤部位。 种白细胞吸引到创伤部位。 两类： 两类：
α趋化因子：包括血小板因子 4（PF4）、IL-8、中性粒细胞活 PF4）、IL）、IL 趋化因子： 化肽化肽-2（NAP-2）、黑色素生长刺激活性因子（MGSA）或称为 NAP- ）、黑色素生长刺激活性因子（MGSA） 黑色素生长刺激活性因子 生长相关蛋白（GROα、GROβ、 生长相关蛋白（GROα、GROβ、 GRO γ ） MIP-1α、MIP-1β）， β趋化因子：包括巨噬细胞炎症蛋白（如 MIP-1α、MIP-1β）， 趋化因子：包括巨噬细胞炎症蛋白（ 单核细胞趋化蛋白（ MCPMCP单核细胞趋化蛋白（如 MCP-1、MCP-2（ 也称 RANTES ）、 MCP- 、）和 ILMCP-3、）和 IL-16
干扰素（ IFN） ⑴ 干扰素（interferon, IFN）
IFNIFNIFN包括 IFN-α、IFN- β 和 IFN-γ 来源 IFN-α： 白细胞 IFNIFNIFN- β：成纤维细胞 IFN淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK） IFN-γ： T 淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK）
⑵ 炎症细胞因子
② 其他细胞生长因子
包括神经生长因子（NGF）、表皮生长因子（EGF） ）、表皮生长因子 包括神经生长因子（NGF）、表皮生长因子（EGF） 神经生长因子 成纤维细胞生长因子（FGF）、胰岛素样生长因子 ）、胰岛素样生长因子 成纤维细胞生长因子（FGF）、 IGF）、血小板源生长因子（PDGF）、 ）、血小板源生长因子 ）、肝细胞生长 （IGF）、血小板源生长因子（PDGF）、肝细胞生长 因子（HGF） 因子（HGF）等
广义：所有与炎症反应有关的细胞因子， 广义：所有与炎症反应有关的细胞因子，如造血细胞 生长因子、干扰素、淋巴因子、单核因子、 生长因子、干扰素、淋巴因子、单核因子、化学 趋化因子等 狭义： 狭义：机体抗感染抗肿瘤防御中起重要作用的细胞因 TNFfactor） 子，如 TNF-α（tumor necrosis factor） 、 TNFIL-1α、 IL-1β、 ILMIF(巨噬 TNF-β、IL-1α、 IL-1β、 IL-6 和 MIF(巨噬 细胞因子， 细胞因子，Macrophage inhibition factor) 等
细胞因子分子量较小, 一般是单链, 细胞因子分子量较小, 一般是单链, 少数情况为 分子量较小 二聚体。修饰成分常见的是糖基化（ 二聚体。修饰成分常见的是糖基化（影响细胞因子的 稳定性）。 稳定性）。
细胞因子构象较为紧密，有的甚至以α 细胞因子构象较为紧密，有的甚至以α螺旋为主 构象较为紧密 要结构。因此可以根据细胞因子内α 要结构。因此可以根据细胞因子内α螺旋是否占主导 地位把细胞因子分成两种结构类型。 地位把细胞因子分成两种结构类型。 两种结构类型
3. 按功能特点分类
这是一种较新的分类方法， 这是一种较新的分类方法，把功能相近的细胞因子归类在 一起， 但有些细胞因子由于功能太复杂， 一起，分 6 类。但有些细胞因子由于功能太复杂，无法归入 这种分类方法。 这种分类方法。 造血细胞因子： 主要刺激血细胞的增殖和分化， CSF、 ⑴ 造血细胞因子： 主要刺激血细胞的增殖和分化，如CSF、 EPO 和 SCF。 SCF。 ⑵ 干扰素 ：主要为抗病毒活性，刺激主要组织相容性抗原表 主要为抗病毒活性， 达和巨噬细胞抗感染免疫。 达和巨噬细胞抗感染免疫。 淋巴因子： ⑶ 淋巴因子： 主要刺激淋巴细胞反应。 主要刺激淋巴细胞反应。
据螺旋性细胞因子的结构特点可分两个亚型
① 短链组和长链组细胞因子 二者区别在于肽链的长短、 二者区别在于肽链的长短、α螺旋的长短和螺旋之间 的夹角。 的夹角。 短链组细胞因子： 105个氨基酸组成， 短链组细胞因子：由 105-145 个氨基酸组成，每个 螺旋约含15个氨基酸残基， 15个氨基酸残基 螺旋和B α螺旋约含15个氨基酸残基，A、D 螺旋和B、C 螺旋 之间夹角较大， 35° 之间夹角较大，约 35°。 GM-CSF、 CSF、IL如GM-CSF、M-CSF、IL-2、 IL-4、IL-5、IL-3、IL-7、 ILILILILILIL-9 和 SCF 等
CSF家族 家族： CM-CSF、 Multi-CSF（IL⑷ CSF家族：包括 CM-CSF、 Multi-CSF（IL-3）、 G-CSF、M-CSF、EPO、MF，现统称造血细胞生长 CSF、 CSF、EPO、MF， 因子 ⑸ TGFβ家族：包括TGFβ、活化素和BMP三大组和一 TGFβ家族：包括TGFβ、活化素和BMP三大组和一 家族 TGFβ BMP 些远系成员如抑制素 EGF家族 家族： EGF、TGFVGF（ ⑹ EGF家族：包括 EGF、TGF-α、VGF（牛痘病毒生长 因子）、HB EGF（ EGF）、 ）、两性调 因子）、HB-EGF（肝素结合的 EGF）、两性调 ）、HB节素（amphiregulin,AR）、BTC betacellulin） 节素（amphiregulin,AR）、BTC（betacellulin） ）、BTC（ 相关肽（EGF以及 EGF 相关肽（EGF-related peptides ）等， 30有 30-40% 同源性
⑶ 淋巴细胞因子
淋巴细胞因子：是一组参加细胞免疫调节的细胞因子， 淋巴细胞因子：是一组参加细胞免疫调节的细胞因子， 主要指白细胞介素，简称白介素（ 主要指白细胞介素，简称白介素（interleukin, IL） IL） IL功能：抗外来微生物入侵，主要参与激活、 IL功能：抗外来微生物入侵，主要参与激活、刺激 功能 淋巴细胞和粒细胞的增殖和分化 ILILILILIL-10、 主要包括 IL-2、IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、 IL- 13、 IL-14、 ILIL- 13、 IL-14、 IL-17
⑺ FGF家族：包括酸性 FGF（FGF-1）和碱性 FGF家族： FGF（FGF家族 FGF（FGFFGF3FGF（FGF-2）还包括 FGF3-9等 家族： ⑻ IGF 家族：包括胰岛素及其类似物胰岛素样 生长因子（IGFIGF生长因子（IGF-Ⅰ、 IGF-Ⅱ） PDGF家族 家族： PDGF-AB、PDGF-AA、PDGF⑼ PDGF家族：包括 PDGF-AB、PDGF-AA、PDGFBB
一、细胞因子分类 二、细胞因子结构特点 三、细胞因子作用特点 四、细胞因子调控
一、细胞因子分类
1. 习惯命名分类 按习惯命名可将细胞因子分为7 按习惯命名可将细胞因子分为7类（干扰素、 干扰素、 炎症细胞因子、淋巴细胞因子、巨噬细胞因子、 炎症细胞因子、淋巴细胞因子、巨噬细胞因子、 化学趋化因子、转化生长因子β 化学趋化因子、转化生长因子β 、细胞生长 因子）。 因子）。
第七章 细胞因子
细胞因子（cytokines） 细胞因子（cytokines）:是由细胞合成分 泌的一类低分子量可溶性蛋白质或多肽， 泌的一类低分子量可溶性蛋白质或多肽， 具有调节免疫、 具有调节免疫、细胞增殖和胚胎发育等多 方面的生物活性
第一节 细胞因子总论
第二节 细胞因子受体
第一节 细胞因子总论
⑹ 转化生长因子 β
TGF转化生长因子 β（TGF-β ）:是一组对生长起负调控 作用的细胞因子。 作用的细胞因子。 活化素（activins） 是一个大的家族， TGF是一个大的家族，包括 TGF-β1-5、活化素（activins） 骨形态生成蛋白(bone 骨形态生成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP 抑制素（inhibins）、 ller 抑制物（ llerian ）、M 抑制素（inhibins）、Müller 抑制物（Müllerian inhibitory substance ）等 这组因子来源十分复杂，可来自多种细胞。 这组因子来源十分复杂，可来自多种细胞。