B淋巴细胞增殖性疾病鉴别诊断

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单克隆B淋巴细胞增多症

CLL的预后因素
1.预后不良：Ig VH 突变《2% ZAP70阳性流式细胞仪检测 CD38>30% 17p- ( P53 肿瘤抑制基因所在） 11q-(ATM基因）
2.预后相对较好染色体：13q-(唯一的异常）
诊断与鉴别诊断
一、诊断 IWCLL标准 1、CLL时淋巴细胞绝对值≥5*109/L且至少持续3个月以上，具有CLL免
骨髓和淋巴结检查
BM常规：淋巴细胞≥40%，以成熟淋巴细胞为主
BM活检：CLL细胞浸润呈间质型，结节型，混合型和弥漫型，混合型最常见，弥漫型预后最差
淋巴结活检：CLL细胞多呈弥漫性浸润
免疫分型
肿瘤性B淋巴细胞呈单克隆性，只表达κ或 λ轻链中的一种
CD5、CD19、CD23、CD27、CD43阳性
del（17p）>20%的治疗
一线治疗方案 FCR FR HDMP+R CFAR(CTX、FLu、campath、R) 阿仑单抗苯达莫司汀
鉴别诊断
主要与小淋巴细胞表达B细胞免疫标志的淋巴增值性疾病进行鉴别
淋巴增殖性疾病的免疫表型特征
B淋巴细胞≥5×109/L；单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)
Dillman RO. J Clin Oncol,2008,26(March 10):1193
CD19+淋巴细胞增多的鉴别诊断
Dighiero G, Hamblin TJ. Lancet,2008,371(March 22),1017
慢性淋巴细胞白血病 chronic lymphocytic leukemia CLL
CLL是一种CD5+B淋巴细胞在外周血、骨髓、淋巴结、肝脾聚集为特征的恶性血液病，是欧美国家老年人最常见的白血病

移植后淋巴细胞增殖性疾病

抗B细胞抗体
北京大学血液病研究所
✓ CD21+CD24 BMT CR 61-75%,OS 35%,实体器官 50–58%
✓ Rituximab 用于32例实体器官移植后PTLD，有效率65%, 停药中位７个月２例复发
北京大学血液病研究所
Rituximab-预防性治疗
• 入组条件：去T异基因移植；移植后血浆EBV-DNA≥1000拷贝 /毫升
周围T细胞淋巴瘤，无其他特征 4.霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇金淋巴瘤样PTLD
北京大学血液病研究所
T-细胞肿瘤：3~12.5%
➢ 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 ➢ 肝脾- T细胞淋巴瘤 ➢ NK/T细胞淋巴瘤 ➢ T-大颗粒淋巴细胞白血病 ➢ 周围T细胞淋巴瘤
发病机制
北京大学血液病研究所
➢ 复杂，多因素参与 ➢ EBV感染 (原发或激活)是主要的因素 ➢ 受者因素为免疫监视功能受损 ➢ 来自移植物的慢性抗原刺激也起作用 ➢ 高危因素:特殊的移植器官;种类, 免疫移植剂的
细胞样或浆细胞分化中 ➢ 单形性并非指细胞完全一致，而指绝大多数细胞是变异的
北京大学血液病研究所
霍奇金淋巴瘤(HL)和霍奇金淋巴瘤样PTLD
➢诊断依据经典的形态和免疫分型
诊断
北京大学血液病研究所
➢ EBV-DNA拷贝高 ➢ 病毒负荷检测可以用全血\血清或血浆,细胞外
游离的DNA是否反应感染病毒的存在或只是死细胞释放出的DNA尚不清楚 ➢ 血清EBV-DNA检测可以用来检测EBV相关肿瘤的疗效
• 检测的49例患者，17例EBV-DNA ≥1000拷贝/ml。
• 15/17例预防，中位时间113天（41-202天）；14/15达CR，中位有效时间8天（1-46天）；1/15无效，在2次rituximab 治疗和DLI后达CR。

B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识(完整版)

B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识（完整版）一、概述B细胞慢性淋巴增殖性疾病（B-CLPD）是一组累及外周血和骨髓的成熟B细胞克隆增殖性疾病，其诊断与鉴别诊断一直是临床工作中的难点。

自《中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识（2014年版）》[1]发布以来，B-CLPD一些亚型的诊断更加细化，WHO更新的造血与淋巴组织肿瘤分类已发表[2,3,4]，中华医学会血液学分会与中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、中国慢性淋巴细胞白血病工作组组织国内相关的血液肿瘤学与血液病理学专家经过多次讨论，对这一共识进行了更新修订，以符合临床实际需求。

（一）定义本共识所指B-CLPD是临床上以外周血/骨髓成熟B细胞克隆性增殖为主要特征，并通过外周血/骨髓的形态学、免疫表型及细胞/分子遗传学检测可以诊断的一组成熟B淋巴增殖性疾病（表1）。

表1B细胞慢性淋巴增殖性疾病（二）B-CLPD共同特征1．临床特征：中老年发病；临床进展缓慢，多数呈惰性病程[大多套细胞淋巴瘤（MCL）及B-幼稚淋巴细胞白血病（B-PLL）除外]；可向侵袭性淋巴瘤转化；治疗后可缓解，但难以治愈。

2．形态学：以小到中等大小的成熟淋巴细胞为主，部分可见核仁。

3．免疫表型：表达成熟B细胞相关抗原（CD19、CD20、CD22）和表面免疫球蛋白（sIg）单一轻链（κ或λ）。

4．基因重排：存在免疫球蛋白重链（IgH）和（或）轻链（IgL）基因重排。

二、各主要B-CLPD的临床特征（一）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）CLL/SLL为最常见的B-CLPD，以小淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。

中位发病年龄60~75岁，男女比例为2∶1。

2016 WHO分型规定CLL诊断标准之一为外周血单克隆B淋巴细胞≥5×109/L，如果没有髓外病变，在B淋巴细胞<5×109/L时即使存在血细胞减少或疾病相关症状也不诊断CLL；2008年国际CLL工作组则明确规定，外周血B淋巴细胞<5×109/L，如存在CLL细胞浸润骨髓所致的血细胞减少时诊断为CLL[4,5,6]。

淋巴细胞增殖性疾

二、免疫学分型
T细胞：CD2、CD3、CD7 B细胞：CD10、CD19、CD22
【临床表现】
一、贫血：乏力、苍白、头痛、耳鸣等。
二、发热：白血病本身发热：肿瘤性发热。继发感染发热：以口腔、肛周、呼吸道、泌尿系、皮肤感染多见，严重时败血症，以G（-）杆菌败血症最常见。
三、出血：
皮肤瘀点、瘀斑，鼻衄，牙龈出血，内脏出血：月经过多，眼底出血，消化道出血，血尿。颅内出血：最主要的并发症，也是AL死亡的首要原因。 DIC：
诊断

临床表现
外周血中持续性单克隆性淋巴细胞＞ 5×10^9/L 骨髓中淋巴细胞≥40% 根据免疫学表面标志结合上述综合因素可以做出诊断和分类

临床分期
分期标准 A B 血和骨髓中淋巴细胞增多，可有3个或3个以上区域的淋巴结肿大 C <2年与B期相同外，尚有贫血（Hb：男<110g/L,女<100g/L）或血小板减少（<100×10^9/L）淋巴结区包括：⑴ 不论一侧或双侧头部和颈部，包括咽淋巴环；⑵ 腋窝；⑶腹股沟；⑷可触及的脾脏；⑸可触及的肝脏。共计5个区域一般A期患者无需治疗，B和C期患者应予化疗。血和骨髓中淋巴细胞增多，可有少于3个区域的淋巴结肿大中数存活期 >7年 <5年
免疫分型

淋巴细胞具有单克隆性。源于B细胞者， CD19、CD20、CD5、CD23(+)，Sig弱阳性，其轻链只有κ和λ链中的一种，其绵羊玫瑰花结试验阳性。约2%~5%源于T 细胞，CD2、CD3、CD8(或CD4)阳性。 CD5阴性。 20%的患者抗人球蛋白试验Coomb’s(+) ，但仅8%发生溶贫。

《B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识(完整版)》解读

《B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识（完整版）》解读《B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识》已发表，共识中对各种疾病类型的特征和主要的诊断、鉴别诊断要点进行了描述。

本文我们仅就其中几个关键问题进行梳理说明，希望有助于大家理解和把握重点。

一、B细胞慢性淋巴增殖性疾病（B-CLPD）鉴别诊断的必要性B-CLPD是一大类疾病，共同特征是成熟阶段的B细胞恶性克隆性增殖，并侵犯骨髓和外周血，因此确定其单克隆性是前提，与各种反应性增生的鉴别不是本共识的内容。

B-CLPD各型之间有很多相同之处，如临床表现、易患人群、临床病程[除了套细胞淋巴瘤（MCL）和幼稚淋巴细胞白血病]，既往治疗和预后也相似，其中慢性淋巴细胞白血病（CLL）最常见，因此在流式细胞术应用前常将它们均诊断为CLL。

那么有没有必要将之鉴别清楚呢？目前看，必要性越来越大。

首先，各类型的发病机制不同，虽然存在某些因素在多种类型中均发挥作用，如BCR信号途径异常、TP53异常等，但均有其特殊之处，如众所周知的Bcl-2/IgH易位在滤泡淋巴瘤（FL）、CCND1/IgH易位在MCL中的作用等。

其次，各类型的预后并不完全相同。

最重要的是，随着新的治疗药物的出现，不同类型对不同药物的疗效差别较大，需要针对性地选择不同的治疗方案，因此更需要对其进行精确诊断。

随着对各类型特征认识的不断深入，以及结合形态学、免疫学、遗传学和分子生物学（MIGM）的综合血液病理诊断的推广，使得精确诊断与鉴别诊断成为可能。

二、各类型B-CLPD诊断与鉴别诊断的几个层次和关键点（一）"病理为王"虽然该专家共识对B-CLPD进行了限定，即是指临床上以外周血/骨髓成熟B细胞克隆性增殖为主要特征，并通过外周血/骨髓的形态学、免疫表型及细胞/分子遗传学检测可以诊断的一组成熟B淋巴增殖性疾病，但部分B-CLPD[如FL、MCL以及多数淋巴结边缘区淋巴瘤（MZL）]同时伴有淋巴结肿大，推荐进行淋巴结活检进行诊断。

B-CLPD

骨髓相关检查
ZAP-70检测：淋巴细胞占有核细胞的32.81%，其中CD19+的B淋巴细胞占28.73%，表达CD19， kappa，ZAP-70，不表达CD5，lambda，CD38，为异常单克隆B细胞。 FISH监测CLL相关探针（ATM、TP53、D13S25、 CEP12、RB1），发现CEP12存在扩增异常，异常比例为8%，ATM阴性，TP53阴性，D13S25阴性， CEP12阳性，RB1阴性。IgVH细胞突变阳性，突变率13.75%。染色体：46，XX[20]。
北京海斯特高子芬病理会诊

镜下：淋巴结被膜较薄，小淋巴细胞浸润，边缘窦可见，淋巴滤泡消失，单一性淋巴样细胞增生，细胞体积中等偏小，胞浆少，核略不规则，染色体粗；免疫组化：CD3-，CD5-，CD10-，CD20+，CD21（FDC 残留），CD23+，CyclinD1-，Ki67（热点区+15%）， PAX5+，LEF-1散在+；诊断“右颈部”淋巴结小B细胞类淋巴瘤，倾向CLL/SLL。注：本例增生细胞不似典型CLL，免疫组化标记表达CD23，不表达CD5，目前可以除外MCL，且FDC扩大也不支持MZL。

病史汇报-现病史
18年7月13日至我院肿瘤内科就诊。【血常规】淋巴细胞绝对值7.11*10~9/L，淋巴细胞百分率78.9%，【血小板】100.0*10~9/L，血红蛋白118g/L，【红细胞】3.91*10~12/L，【白细胞】 9.01*10~9/L。胸腹CT平扫+增强:右肺上叶小结节，纵隔及双侧锁骨下、腋窝肿大淋巴结，腹膜后及腹腔、盆腔多发肿大淋巴结，局部融合，不除外淋巴瘤。骨髓细胞学：有核细胞增生活跃，粒红系增生减低，比例减低，淋巴细胞明显增多，占91%，原幼淋占 7%，符合淋巴瘤细胞白血病骨髓象。

弥漫性大B细胞淋巴癌病理诊断及鉴别诊断

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
• 简述：它是弥漫性增生的大B细胞恶性肿瘤，是一组异质性的侵袭性淋巴瘤，约占所有NHL的30%~40%，是最常见的NHL类型。该肿瘤除原发于淋巴结，还可原发于结外任何部位，如纵膈、胃肠道、皮肤、骨和脑等；也可以是其他惰性淋巴瘤发展和转化而来，称继发性的，如小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤。
6. 间变性大细胞淋巴瘤形态上难以区分，必需借助于免疫组化染色。严格意义上的间变性大细胞淋巴瘤是T细胞或裸细胞性淋
巴瘤，所以应该表达T细胞的表面标记物或非T非B表达。如果表达B细胞标记物，可能是DLBCL的变异型。
病理诊断
• 典型的免疫表型： • 泛B细胞表型：CD45+、CD20+、PAX5+、CD3-、CD79a+ • 泛T细胞表型：CD3+、CD45Ro+、CD43+ • 生发中心型：CD10+或Bcl-6+，IRF4/MUM1• 非生发中心型：CD10-、IRF4/MUM1+；或Bcl-6-、IRF4/MUM1-
• DLBCL在淋巴瘤分类中的位置
病理诊断
• 胃镜活检病理诊断：非霍奇金淋巴瘤，类型考虑为弥漫性大B细胞淋巴瘤（生发中心样型）。病理送至血液科专家会诊，考虑：非霍奇金恶性淋巴瘤。免疫酶标160834支持诊断：CD79a+++,CD20+++， CD3-，CD45Ro-，CD10++，CyClinD1-，CD38-，MUM1-，Bcl-6+，Bcl-2+，CKpan-，Ki67+60%，P53+10%。
鉴别诊断
5. 坏死性淋巴结炎坏死性淋巴结炎是一种自限性淋巴结炎，通常发生于青年患者，颈部常见，活化的淋巴细胞增生活跃，可出现明显核不规则折叠，易将其误诊为大细胞淋巴瘤。如果坏死灶周围出现活化的淋巴细胞，缺乏淋巴结周围组织受累，大量的核碎片以及大量巨噬细胞，新月形核，支持坏死性淋巴结炎的诊断而非大细胞淋巴瘤。

B-LPD诊断及鉴别诊断ppt课件

更为快速样本来源多样：淋巴结,外周血,骨髓,脾脏,胸腹水等更多优化组合抗体应用
应用
诊断分型预后判断残留监测与疗效判定
FCM免疫分型是进行B-CLPD诊断和鉴别诊断的主要方法！！！
B-CLPD常用的免疫标记
•白细胞共同抗原CD45 •成熟B细胞相关抗原CD19、CD20、CD22、CD79b 和sIg •前体B细胞相关抗原CD34 和TdT •生发中心抗原CD10 •其他 CD5、CD23、FMC7、CD11c、CD25、CD103、 CD123、CD38、CD138、CD200等
B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断及鉴别诊断
B-CLPD概述
B-CLPD是一组累及外周血/骨髓的B细胞克隆增殖性疾病，由于细胞形态为中小成熟淋巴细胞，单纯根据细胞形态学特征，临床常诊断或误诊为慢性淋巴细胞白血病原发白血病
–慢性淋巴细胞白血病（CLL） –B-幼稚淋巴细胞白血病（B-PLL） –毛细胞白血病（HCL） –脾B细胞淋巴瘤/白血病，不能分类，包括毛细胞白血病-变异型（HCL-V）
CD10+ t(14;18)
CD103+ CD123+/-
CD10-
CD103CD123-
CD25+
BRAFV600E+ Annexin A1+
CD25-
BRAFV600EAnnexin A1-
MYD88 L256P+
MYD88 L256P-
CLL
MCL
FL
HCL
HCL-V
WM
MZL
徐卫等. 中华血液学杂志.2014,35:367
预后评估
传统预后因素分期系统生化指标：LDH、 β2－MG、sCD23、CD27、CD44等其他：年龄、骨髓浸润模式、细胞形态、淋巴细胞倍增时

慢性淋巴增殖性疾病合并慢性粒细胞白血病一例

·病例报告·慢性淋巴增殖性疾病合并慢性粒细胞白血病一例谈栩铖　赵　琳【摘要】　发生慢性淋巴增殖性疾病同时合并慢性粒细胞白血病的病例较为罕见。

现报道１例未确诊的Ｂ细胞慢性淋巴增殖性疾病，患者经过相关治疗６年后并发慢性粒细胞白血病，通过分析其诊治经过，探讨两种恶性肿瘤间的关系，以供临床借鉴。

【关键词】　慢性淋巴系统增殖性疾病；慢性粒细胞白血病；髓系【引用本文】　谈栩铖，赵琳．慢性淋巴增殖性疾病合并慢性粒细胞白血病一例［Ｊ］．上海医学，２０２１，４４（４）：２６９２７２．ＤＯＩ：１０．１９８４２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．０２５３９９３４．２０２１．０４．０１２作者单位：２０００２１　上海，上海中医药大学附属曙光医院血液科通信作者：谈栩铖，电子邮箱为ｓｕｎｎｙｔｘｃ１２３＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ１　临床资料　患者男，７０岁，２００８年１２月２５日因反复鼻衄就诊。

查血常规：白细胞计数２６．５６×１０９／Ｌ，中性粒细胞比例０．２３１，淋巴细胞比例０．７５６，红细胞计数５．１６×１０１２／Ｌ，血红蛋白１５１ｇ／Ｌ，血小板计数８０×１０９／Ｌ，淋巴细胞计数２０．０９×１０９／Ｌ。

骨髓穿刺（简称骨穿）检查：淋巴细胞增殖性骨髓象，淋巴细胞明显增生，占３６．５％，细胞大小中等，细胞质丰富，多数于边缘可见毛刺状突起，染色质疏松。

考虑患者为淋巴系统增殖性疾病，并进行随访。

２００９年２月９日查血常规：白细胞计数３３．１０×１０９／Ｌ，血红蛋白１４６ｇ／Ｌ，血小板计数８２×１０９／Ｌ。

腹部超声检查：脾脏明显增大，长径１６４ｍｍ，右侧卧位肋下２０ｍｍ。

骨穿检查：骨髓增生水平正常偏高，巨核细胞易见；粒系占３４．５％，可见各阶段细胞；红系占１１．０％，以中、晚幼红细胞为主；淋巴细胞增生占５３．０％，此类细胞的细胞质边缘可见“出毛”现象；其他系统受抑制。

B-LPD专家共识解读邱录贵

5 CD5 CD23 sIgM FMC7 阳性率
易树华等，中华血液学杂志， 2014,35(4):337-341
CD22
CD25
CD11c
CD11c对于MCL的诊断价值高于CD23
120 99.5 88.5 81.6 80 60 60 50 40 50 50 44.1 34.6 30 20 17.3 11.3 10.2 3.8 0 CD23 sIgM FMC7 MCL CD22 BLPD-U CLL CD25 其他B-LPD 0 0.5 0 CD10 2.6 7.7 50 51.1 100 92.3 92.1 90 73.1 68.4 72 69.2 70 100
CD5
• 不表达CD10, CD23，Bcl-6 • 与SLL/CLL鉴别的鉴别要点
CD23-，FMC7+, CD22++/CD79β++, sIg++
CD10
我们中心MCL的表型特点
MCL患者CD23阳性率高于西方报道，而sIgM表达率低于西方报道 95 82.5 67.5 50 52.5 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 92.5
• 基因重排：IG重链（IgH）或/和轻链（IgL）基因重排
B细胞克隆性检测的常用方法
• 流式细胞术：主要通过检测细胞表面免疫球蛋白（sIg）轻链限制性表达明确B 细胞的克隆性
>31 <0.31
sIg-CD19+细胞>25%
• 细胞遗传学异常：克隆性染色体异常
常规细胞遗传学 FISH技术检测
HCL细胞形态特征
HCL免疫表型特点
• 表达泛B细胞抗原，强表达CD20\CD22，sIg+，FMC7+ 一般不表达CD5、CD10、CD23； • 强表达CD11c、CD103、CD25对HCL具有诊断意义，但 CD11c、CD103、CD25并非HCL细胞所特有； • CD25 ：表达率90%以上，但接近半数的CLL细胞及其它的淋巴瘤细胞表达CD25，不具特异性，但CD25阴性时诊断HCL应谨慎。 • Annexin-1（IHC）：是HCL最具特异性的标记，不表达于其他B细胞淋巴瘤，常用于与SMZL和HCL变异型的鉴别，但Annexin-1表达于髓系细胞和部分T细胞，故需要与B细胞标记如CD19、CD20一起应用。

徐卫 B-CLPD诊断与鉴别诊断

Prevalence, %* Median Survival,
• CLL:
• 外周血 B 淋巴细胞计数 5109/L ，且 3 个月。 B 细胞 <5109/L，存在CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减少，也应诊断CLL
• 流式细胞术免疫分型证实为克隆性B细胞
• MBL（单克隆B淋<5109/L • 免疫分型显示克隆性B细胞 • 无肝脾淋巴结肿大(<1.5cm)、无贫血及血小板减少、无
流式细胞术CLL免疫表型
CD19+CD5+
CD19+CD23+
CD20dim
FMC7-
kappadim
CLL/SLL积分系统
Marker
Score points
1
0
CD5
Positive
Negative
CD23
Positive
Negative
FMC7
Negative
Positive
sIg
Weak
CD23+，FMC7-，BCL-6-，CD10-，Cyclin D1• 部分病例可表现为：sIg+(强)，CD23-/+，FMC7+ • 染色体异常：13q-，+12，11q-，17p-，6q• 5%~10%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征） • 5年生存率50%
外周血液检查 (CLL vs MBL)
LPD的其他临床症状
CLL诊断标准
B淋巴细胞*
< 5 x 109/L
淋巴结脾/肝肿大
骨髓浸润所致的血细胞减少
5 x 109/L
No
MBL
Yes

华氏巨球蛋白血症诊疗规范(刘庭波组)

华氏巨球蛋白血症诊疗规范（2014版）原发性巨球蛋白血症是一种B淋巴细胞克隆增殖性疾病。

因首先被瑞典学者Waldenstrom发现，故又称华氏巨球蛋白血症（Waldenstrom macroglobulinemia,WM）。

其特点是浆细胞样淋巴细胞浸润骨髓及髓外组织，合成及分泌单克隆性IgM。

WM以高粘滞血症、肝脾大、血清单克隆IgM增多，骨髓象显示弥漫性增生浆细胞样淋巴细胞为特征，病因还不明确。

据国外统计，WM年发病率为0.3/10万，约占血液系统肿瘤的1%-2%。

一、临床表现多见于老年，中位发病年龄为63岁，40岁以下患者罕见，男性多于女性，起病缓慢，早期仅有乏力、纳差、消瘦等一般症状，随着疾病的进展，出现贫血、出血、肝、脾和/或淋巴结肿大、高粘滞综合征、周围感觉、运动神经病变、淀粉样变性、冷球蛋白血症、肾功能损害等特殊的临床表现。

高粘滞血症的患者常有视网膜静脉扩张、扭曲和双侧视盘水肿。

淋巴结、肝和脾可肿大。

该病呈惰性过程，患者可能几年不需要特殊的治疗。

二、实验室检查1.血常规检查患者大多数有贫血，l轻度至中度贫血，l呈正细胞正色素性，红细胞呈缗钱样排列。

通常白细胞和血小板计数正常，偶见严重血小板减少。

2.骨髓检查WM因累及骨髓，因此骨髓穿刺可“干抽”，因此必须进行骨髓活检。

根据骨髓浸润的形式将其分为3个亚型：①淋巴浆细胞样型（占47%），由浆细胞样分化的小淋巴细胞构成，呈结节型；②淋巴浆细胞型（占42%），主要由小淋巴细胞和成熟浆细胞混合构成，肥大细胞也可明显存在，呈间质性或结节样；③多形型，细胞类型多，包括小淋巴细胞，浆细胞样细胞，浆细胞，大变形细胞及含有丝分裂的免疫母细胞。

核内过碘酸-雪夫（PAS）反应常呈块状强阳性。

3.免疫学检查WM的淋巴样浆细胞表达全B细胞标志物（CD19、CD20、CD22）、胞质Ig、FMC7、BCL-2、PAX5、CD38和CD79α。

5%-20%的患者表达CD5，CD10和CD23一般不表达。

FCM在诊断B淋巴细胞增殖性疾病中的应用

FSC小 SSC小
FSC小到中等， SSC大
FSC大 SSC大
适合做流式检测的标本
血液骨髓各种体液：脑脊液、胸腔积液、腹
腔积液
活检组织
新鲜标本置于NS或PBS
细针穿刺物中，不能加固定液！！
二、流式与病理的相同相异之处
相同之处
使用同一诊断标准根据抗体表达情况判断细胞性质---使用相似
白血病 ﹥20% 表达相似少 CD45/SSC 少少
淋巴瘤 0.01%～90% 表达差别大多多样化多多
淋巴瘤检测困难：低比例；多样化；标本稀释、肿瘤细胞脆弱增加检测难度
B淋巴细胞在正常骨髓、外周血及淋巴结中的免疫表型
外周血
淋巴细胞设门
CD19+细胞设门
正常骨髓
淋巴结
抗酒石酸酸性磷酸酶颗粒状强阳性(TRAP）
HCL免疫表型
FSC、SSC偏大强表达B细胞标志CD20、CD19、CD22 表达单克隆性膜轻链表达FMC7、CD103、CD11C、CD25、
CD123、Annexin A1 少数病例可以表达CD10
CD5-CD10-CD103-
滤泡淋巴瘤(FL)
来源：生发中心B细胞免疫表型特点：生发中心抗原:CD10、BCL6、BCL2;
CD10：FL<DLBCL<BL CD20荧光强度强于正常淋巴细胞
HCL
临床表现: 以脾肿大、全血细胞少为主要表现；外周血、骨髓或肝脾中可见“毛细胞”。白细胞数很少超过10×109/L，单核细胞减少为特征性表现
抗体 CD分子：CD1-CD363，其中还有很大亚类非CD分子：如bcl-2,bcl-6,ki 67等，数百种各种标本均适合血液、体液、组织、培养细胞等---所有有活细胞的标本，均可做流式

EB病毒感染相关淋巴系统增殖性疾病病理诊断及鉴别诊断

7、儿童EBV感染导致的成熟T/NK细胞增生及淋巴瘤 • T/NK细胞慢性活动性EBV感染/淋巴结病（CAEBV） • 蚊虫叮咬超敏反应 • 种痘样水疱病（HV） • 种痘样水疱病样T细胞淋巴瘤（HVTCL） • 系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增殖性疾病 8、成熟T/NK细胞淋巴瘤 • NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NKT） • 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL） • 肠病性T细胞淋巴瘤 • 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTL） • 外周T细胞淋巴瘤（PTL, NOS）
EBV感染方式
• EBV感染细胞的两种方式 • 潜伏性感染 • 增殖性感染
• EBV感染后，宿主免疫系统产生特异性抗体以及 CTL的杀伤作用而发挥抗病毒，长期潜伏状态存在于宿主细胞而不致病
• EBV通过表达特定抗原，在一定条件下，通过病毒基因及编码产物影响细胞基因的表达而导致疾病的发生
• 中国是EBV感染率较高国家，EBV的问题已经摆在我们面前，不可回避
• 肾癌（renal carcinoma） • 膀胱癌（bladder carcinoma） • 胆管癌（bile duct carcinoma） • 子宫颈癌（cervix carcinoma） • 淋巴上皮癌（lymphoepithelial carcinoma） • 胸腺瘤（thymoma ） • 平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma） • 肝肉瘤（liver Sarcoma）
EB病毒感染相关淋巴系统增殖性疾病病理诊断及鉴别诊断
Pathologic Diagnosis of EB virus infecting diseases
王宏伟解放军总医院第四医学中心病理科
1 EBV感增殖性疾病目录 4 免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病 5 总结

2011版《中国慢性淋巴细胞白血病诊治指南》解读(诊断部分)

2011版《中国慢性淋巴细胞白血病诊治指南》解读（诊断部分）徐卫李建勇（南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科）为提高我国血液科医生对慢性淋巴细胞白血病（CLL）诊断、鉴别诊断及规范化治疗的水平，2011 年中华医学会血液学分会制定了2011 版《中国慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南》，现就该指南中的诊断部分进行解读。

对于CLL的认识已有100余年的历史，但直到1988 年和1989 年才分别由美国国立癌症研究所CLL 工作组（NCI-WG）和国际CLL 工作组（IW-CLL）制定了统一的诊断标准，并于1996 年由NCI-WG 进行了修订。

此外，2004 年英国CLL 协作组代表英国血液学标准委员会（BCSH）提出了免疫表型积分系统的CLL 诊断标准。

从这些标准的演变来看，免疫表型分析的地位越来越重要，而骨髓检查已经不是典型CLL 诊断的必需条件。

由于免疫表型积分系统在临床实践中的操作性较强，现已被大多数机构广泛采用。

2008年IW-CLL与1996年NCI-WG修订版的部分专家，联合发表了新的CLL 诊断标准，该标准强调CLL 专指B-CLL，而以往所谓的T-CLL 目前归为T细胞幼淋细胞白血病（小细胞型）。

一、关于诊断标准1. 由于认识到T细胞反应性增多会影响淋巴细胞计数，从而影响CLL的诊断，故CLL诊断要求外周血B 淋巴细胞≥5×109/L（而非以往的淋巴细胞总数≥ 5.0×109/L），且持续≥3个月（如具有典型的CLL免疫表型、形态学等特征，则时间长短对CLL的诊断意义似乎不是太大）。

值得注意的是，B淋巴细胞数是指CD19+细胞数，不是CD5+ CD19+细胞或克隆性B细胞，不同的单抗、不同的荧光素及不同的检测方法检测的B细胞数可能不同，目前国际上尚缺乏共识；外周血B淋巴细胞必须经流式细胞仪确认为克隆性，即细胞表面限制性表达免疫球蛋白（sIg）的κ或λ轻链（κ:λ ＞ 3 : 1或＜0.3 : 1），sIg阴性的CD19+细胞＞25%也支持克隆性。