有机酸血(尿)症及其临床处理
代谢性酸中毒分类、临床表现、快速诊断、处理治疗和pH值指标补碱公式
代谢性酸中毒分类、临床表现、快速诊断、处理治疗和pH值指标补碱公式代谢性酸中毒是临床常见酸碱平衡紊乱，指原发性HCO3- 减少（< 22 mmol/L），动脉血浆 H+ 浓度增高，PaCO2 代偿性下降。
内分泌科常见高血糖引起的糖尿病酮症酸中毒，或糖尿病肾病终末期尿毒症性酸中毒，两者均属于代谢性酸中毒范畴，是内分泌科急性并发症，及时识别、及时采取抢救措施是能否挽救患者生命的关键。
代谢性酸中毒分类▲根据动脉血pH 分为代偿性和非代偿性代谢性酸中毒。
1. 若动脉血 pH < 7.35，即非代偿性代谢性酸中毒;2. 如仅有动脉血浆HCO3- 浓度轻度降低，而血浆pH 仍保持在正常范围内，则称为代偿性代谢性酸中毒。
▲根据阴离子间隙分为阴离子间隙正常和阴离子间隙增高的代谢性酸中毒。
1、阴离子间隙正常的代谢性酸中毒，见于任何原因引起的酸性代谢产物摄入过多，HCO3- 重吸收或再生成减少，导致HCO3- 净丢失增多。
2、在单纯代谢性酸中毒时，细胞外液HCO3- 下降的同时，相应量的 Cl- 转移至细胞外液，以维持电荷平衡，故阴离子间隙正常的代谢性酸中毒一般均伴有高氯血症，又称为高氯性代谢性酸中毒。
3、阴离子间隙增高的代谢性酸中毒一般也伴有高氯血症，主要有尿毒症性酸中毒，以及乳酸性酸中毒、酮症酸中毒或甲醛中毒引起的代谢性酸中毒。
代谢性酸中毒临床线索常见症状：乏力、食欲减退、恶心、呕吐等症状心血管系统：心律失常、心肌收缩力减弱、血压降低甚至休克。
神经系统：乏力、嗜睡、甚至昏迷。
呼吸系统：呼吸加快、呼吸深大，重症患者可表现为Kussmaul 呼吸，偶伴有哮喘。
其他系统：代谢性酸中毒可以引起蛋白分解增多和合成下降、负钙平衡、骨质病变、肌肉病变、高钾血症、贫血、蛋白营养不良、发育障碍等。
当患者出现以上相关临床表现尤其是患者精神状态较差、昏迷休克者，立即予患者完善血气分析，以快速明确患者体内酸碱平衡情况。
快速诊断主要根据原发病、临床表现和动脉血气分析结果进行诊断。
临床尿液分析质量控制
41
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5.3.1.5 设备故障后
设备故障指与分析相关的设备：如干化学分析仪、有 形成分分析仪、离心机等。其性能应该恢复到故障之 前的水平。
➢ 可校准的项目，实施校准 ➢ 通过质控物进行检验 ➢ 与其他设备或方法的比对试验 ➢ 以前检验过的样本的再检验（样本应在适当的保存条
件下保存后，再检验） 所有的记录应予以保存，备查。
按要求清洁采集部位，避免污染、使用合格容器、 对女性患者应冲洗外阴后留取中段尿、月经期不做 尿液检查等。
对于男性患者则需避免前列腺液和精液污染，若做 细菌培养，应冲洗外阴，并消毒尿道口，用无菌杯 留取中段尿等。
5
2.标本采集与保存：
自然排尿法 导尿法 穿刺法
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➢ 晨尿：住院患者最好要求留取清晨第１次尿，如果 没留成，可用第２次尿代替。第１次尿留取时间一 般在清晨起床后第１次排尿。第２次尿留取时间应 在进食、服药或剧烈运动前。
携带污染率：≤0.05%
稳定性：开机8h内细胞计数(浓度200个/μl)变异 系数≤15%
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单项结果与镜检的符合率：仪器至少应能自动识别以 下项目，其单项结果与镜检的符合率应达到如下要求
有形成分名称 红细胞 白细胞 管型
假阴性率：应<3%
符合率 70% 80% 50%
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还应该根据自己设备特点制定
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例：某实验室复检规则（摘录）
PRO>=0.3g/L，或UFcast >=1.3/ul,离心镜检。
干化学BLD >=25/ul，定量计数（女）>=30/ul；定量 计数（男）>=15/ul，离心镜检，同时报告红细胞形 态信息。
干化学BLD与UF所得结果明显不符，阴性与阳性互为 矛盾，或有两倍以上差距时，镜检确认。
于嘉屏：尿有机酸检测的临床意义
AKBM
B6 BHIVA 生物素，B7
甲基丙二酸
亚胺甲基谷氨酸 犬尿氨酸 泛酸 吡哆酸
Methyl Malonate
Kynurenate Pantothenate Pyridoxate
MMA
B12
B6
FIGLU 叶酸 B5 B6
2. B族维生素状态
α-酮异戊酸 α-酮异己酸 α-酮甲基戊酸
甲基丙二酸 β-羟基异戊酸
脂肪酸代谢
1. 线粒体功能评估
肉碱缺乏的影响 从脂肪酸最有效的 产生能量的途径 （ATP）是通过线 粒体中的β-氧化. 肉碱和维生素B2在 运输这些脂肪酸穿 过线粒体膜时是必 需的.
己二酸 辛二酸 乙基丙二酸
如果尿中己二酸、辛二酸和乙基丙二酸升高，则告诉我们脂肪 没有到达线粒体，这样导致能量产生的下降和燃烧脂肪的问题 超重
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2. B族维生素状态
B族维生素不足可转化为 • • • • • • • • 疲劳和缺乏活力 降低处理压力的能力 情绪失衡和睡眠失调 降低专心和记忆 血糖调节困难 皮炎和皮肤疾病 贫血 心血管疾病
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2. B族维生素状态
2. B族维生素状态
与有机酸相关的辅因子需求
• B12： （升高）MMA、3-HPA • 叶酸： （升高）FIGlu、乳清酸 • 硫辛酸：（降低）戊二酸 （升高）AKIV、AKIC、AKBM、AKAA、丙酮酸 • Vc: （降低）尿黑酸 （升高）2-HPAA • Mg: （降低）焦谷氨酸、戊二酸 （升高）AKIV、AKIC、AKBM、3-HPA、喹啉酸、 AKAA、乳清酸、焦谷氨酸、丙酮酸 • Cu: （降低）尿黑酸 （升高）4-HPPA、MMA、3-HPAA
单纯型甲基丙二酸血症患者临床和遗传特点及治疗效果分析
世界最新医学信息文摘 2016年 第16卷 第89期41·临床研究·单纯型甲基丙二酸血症患者临床和遗传特点及治疗效果分析路钰夏（河南省郑州市儿童医院，河南 郑州 450000）摘要：目的分析单纯型甲基丙二酸血症（MMA）患者治疗效果及遗传与临床特点。
方法回顾分析2013年2月至2016年2月于本院医治的单纯型MMA患者64例，本组均补充维生素B12、左旋肉碱及特殊奶粉，限制摄入蛋白质含量，观察本组临床表现及治疗前后尿有机酸、C3水平。
结果单纯型MMA临床表现较复杂；治疗后甲基枸缘酸、甲基丙二酸、C3、C3:C2水平比治疗前低（P<0.05）。
结论单纯型MMA临床表现较多，其主要病因为MUT缺陷，需进行早期诊断与治疗，对新生儿进行筛查为早期诊断的关键因素。
关键词：单纯型甲基丙二酸血症；遗传特点；疗效中图分类号：R179 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.89.0370 引言甲基丙二酸血症（MMA）属于较普遍有机酸血症，表现为染色体呈现隐性遗传，其主要类型为辅酶钴胺素与甲基丙二酰辅酶A变位酶（MCM），由该类型酶代谢缺陷引发，而甲基钻胺素属于同型半胱氨酸（Hcy）合成的蛋氨酸辅酶[1-2]。
本研究针对确诊的64例单纯型MMA患者资料予以回顾性分析，探究其临床与遗传特点，分析如下所示：1 资料和方法1.1 资料。
回顾分析2013年2月至2016年2月于本院医治的单纯型MMA患者64例，男女比例为34：30，其中临床患者47例，新生儿筛查17例，接受对MUT基因缺陷分析者45例，本组均取得院伦理委员会及其家长同意并进行检查。
1.2 方法。
1.2.1 常规检查：进行常规便、尿、血生化检查，对血糖、电解质、叶酸、血氨、维生素B12、肝肾功能等评估。
1.2.2 诊断方法：选择尿气相色谱质谱检测MMA和代谢产物水平，当MMA比常规值（0.2-3.6mmol/mol肌酐）高出100倍，排除维生素B12、叶酸缺乏引发的MMA，判断属于遗传性。
新生儿甲基丙二酸血症1例
新生儿甲基丙二酸血症1例关键词：甲基丙二酸血症、低血糖、新生儿甲基丙二酸血症（methylmalonic aciduria,MMA），是目前发病率较高的先天有机酸代谢异常疾病，新生儿期起病的MMA临床症状不典型，易被原发病所掩盖，容易造成误诊漏诊及延误治疗。
我院收治1例以低血糖为主要表现的新生儿甲基丙二酸血症，现报告如下。
1.临床资料患儿，男，生后4d，以发现呻吟6h为主诉收入我院新生儿科。
该患儿系G2P1(G1为人工流产），孕37+3周剖宫产儿。
出生体重：3.3Kg，出生时Apgar 评分1分10分，5分钟10分，羊水清，量中等。
有胎膜早破史，否认脐带、胎盘异常。
病程中有颈部震颤多次，持续时间不详，四肢活动正常，无抖动。
孕母孕期营养状态良好，定期产检，否认其他孕期疾病病史。
入院查体：体温：36.0℃，脉搏：150次／分，呼吸：58次／分，血压：54/21mmHg，体重：2.885kg，经皮血氧饱和度：90％以上（未吸氧下）。
哭声强，对刺激反应差，口周青紫，呼吸促。
呻吟，声音嘶哑，三凹征（+），双肺呼吸音粗，未闻及音。
心音有力，律齐，未闻及杂音。
腹软，脐带结扎完整，未见异常分泌物。
肝、脾未触及异常肿大。
四肢肌张力低，原始反射可引出。
辅助检查：入院急检血气分析PH：7.08，HCO3-：4.2mmol/L，BE（B）：-23.7mmol/L，Glu：1.1mmol/L，Ca2+：1.04mmo I / L；CRP：<1mg>2.讨论甲基丙二酸血症（MMA）属于常染色体隐性遗传，多为单基因引起的，通常是由甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏或其辅酶腺苷钴胺素的转运或合成缺陷引起的[1]。
MMA早期临床表现具有多样性，早发型MMA患儿常表现为糖代谢紊乱，约40％受累患儿发生低血糖[2]。
弓雪茹等人报道的60例MMA患儿中，反复发生低血糖的有17例，构成比为28.33％[3]。
相关研究显示，MMA 患者的头颅MRI通常表现为基底节信号异常[4]。
HPLC法测定人体尿液中有机酸的含量
HP LC 法测定人体尿液中有机酸的含量高素莲1,周宁国2,王雪梅1(1.安徽大学化学化工学院,安徽合肥 230039;2.甘肃长颖投资开发有限公司,甘肃兰州 730000)摘 要:以苯酚为内标物,用反相高效液相色谱法(RP -HP LC )测定了人体晨尿中尿酸(UA )、对-氨基苯甲酸(P -ABA )、马尿酸(HA )、高香草酸(HVA )的含量;探讨了尿样预处理技术。
该法的检测限为0.23～0.59ng;回收率为97.65%～98.49%;相对标准偏差为1.05%～2.73%。
本文建立的分析方法可满足临床胃癌、肺癌等病人的尿液中有机酸的监测与诊断。
关键词:高效液相色谱法;尿酸;马尿酸;高香草酸;对-氨基苯甲酸中图分类号:O657.7+4 文献标识码:A 文章编号:1000-2162(2005)04-0075-04尿酸(UA )、马尿酸(HA )、高香草酸(HVA )和对-氨基苯甲酸(P -ABA )在尿液中的含量变化可以反应肝脏、肾脏的实质性病变。
某些肿瘤病人的尿液中HVA 的含量显著提高;某些职业病人,如甲苯、铅中毒也会引起它们含量明显变化。
因此,研究人体尿液中有机酸的分离测定在临床与职业病防治方面有重要意义[1-2]。
国内外相继报道了用高效液相色谱荧光法[3]、电化学法[4]、紫外法[5]及紫外-电化学法[6]测定尿液中某些有机酸,但大多数需要复杂的样品前处理,且效果不佳。
用反相高效液相色谱(RP -HP LC )紫外法同时测定上述4种有机酸与其病变关系尚未见报道。
本文中采用RP -HP LC 紫外和内标法对正常成人、胃癌、肺癌病人各15例晨尿中UA,HA,HVA 及P -ABA 的含量进行定性定量测定,为临床分析提供了简便、快速、准确的分析方法。
1 实验部分1.1 仪器与试剂日本岛津高效液相色谱仪(LC -6A 型);日本岛津紫外扫描仪(UV -265);离心机(国产G L -10A 型)。
福建省泉州地区新生儿有机酸血症的发病率与疾病谱筛查结果分析
福建省泉州地区新生儿有机酸血症的发病率与疾病谱筛查结果分析钟锦平; 傅清流; 林壹明【期刊名称】《《现代检验医学杂志》》【年(卷),期】2019(034)005【总页数】4页(P52-55)【关键词】有机酸血症; 新生儿筛查; 发病率; 疾病谱【作者】钟锦平; 傅清流; 林壹明【作者单位】泉州市儿童医院检验科福建泉州 362000【正文语种】中文【中图分类】R722.11; Q503有机酸血症(organic academia，OA)是一组由于氨基酸、糖酵解及脂肪氧化代谢途径中某种酶的缺陷，导致中间代谢产物有机酸蓄积的疾病[1]。
该病临床表现复杂多样，诊断缺乏特异性，有机酸大量蓄积会导致患儿出现严重的神经系统及其他脏器损害，给家庭和社会带来沉重负担。
临床上该组疾病可以通过尿气相色谱质谱分析技术检出，但多数患儿由于诊断延迟往往已错过最佳治疗时机，且OA在临床高危的遗传代谢病患儿中所占的比例较高[2]。
若能早期诊断OA并进行及时的干预治疗可以有效改善预后，但由于尿气相色谱质谱分析技术操作繁琐，通量低，难以进行大规模的筛查。
因此，基于串联质谱技术的新生儿筛查尤为重要[3]，目前国内报道OA疾病谱多数来自临床高危病人，较少关于新生儿筛查的OA疾病谱报道。
为了解福建省泉州地区OA的发病率及疾病谱特征，本研究总结泉州地区5年的OA新生儿筛查数据，报道如下。
1 材料与方法1.1 研究对象 2014年1月～2018年11月在泉州市儿童医院新生儿疾病筛查中心进行串联质谱遗传代谢病筛查的新生儿共计364 545例，其中男性209 136例，女性155 409例。
本研究经医院学术伦理委员会批准通过，所有受试者的父母或监护人均签署知情同意书。
1.2 试剂和仪器新生儿非衍生法筛查试剂盒为芬兰Perkin Elmer公司生产的试剂：NeoBaseTM Non-derivatized MSMS Kit；TQD串联质谱仪购自美国Waters公司。
异戊酸血症疾病PPT演示课件
我们成功开展了一系列临床研究，包括病例收集、数据分 析、治疗方法探讨等，为异戊酸血症的临床诊断和治疗提 供了有力支持。
科研合作与交流
通过本次项目，我们与国内外多个研究团队建立了紧密的 合作关系，共同推动异戊酸血症的研究进展，促进了学术 交流和合作。
未来发展趋势预测
深入研究发病机制
未来，我们将继续深入研究异戊酸血症的发病机制，探索新的治疗靶点和方法，为患者提 供更加有效的治疗方案。
拓展临床研究
我们将进一步扩大临床研究规模，收集更多病例数据，评估不同治疗方法的疗效和安全性 ，为临床医生提供更加可靠的诊疗依据。
加强科研合作与交流
我们将继续加强与国际国内相关领域的科研合作与交流，共同推动异戊酸血症的研究进展 和诊疗水平的提高。同时，我们也将积极参与相关学术会议和研讨会，分享最新研究成果 和经验。
04
治疗原则与方案选择
治疗原则及目标设定
早期诊断和干预
对于疑似异戊酸血症的患者，应尽早 进行诊断和干预，以避免病情恶化和 并发症的发生。
多学科协作
异戊酸血症是一种慢性疾病，需要长 期随访和管理，以及时调整治疗方案 和应对可能出现的并发症。
个体化治疗
根据患者的具体病情和身体状况，制 定个体化的治疗方案，以达到最佳的 治疗效果。
诊断标准与鉴别诊断
诊断标准
结合临床表现、生化检测和基因检测结果进行诊断。生化检测可发现异戊酸及其 代谢产物水平升高。基因检测可发现IVD基因突变。
鉴别诊断
需要与其他有机酸血症、氨基酸代谢异常等疾病进行鉴别。通过生化检测和基因 检测结果可进行鉴别诊断。
02
遗传学基础与遗传咨询
遗传学基础
基因突变
异戊酸血症是一种常染色体隐性 遗传病，由IVD基因突变导致酶 活性降低或丧失。
临床常见检验危急值及血钠、血氯、血钙、血镁等处理方案
常见检验危急值及血钠、血氯、血钙、血镁等处理方案汇总危急值危急值是指对提示患者处于生命危急状态的检查、检验结果建立复核、报告、记录等管理机制，以保障患者安全制度。
常见实验室危急值每个实验室都有自己的危急值，各科室也有所不同。
危急值预警处理血钾1、低钾血症补钾量（2）补钾方式1）口服补钾：轻度低钾通常推荐口服补钾；中度低钾可采用口服联合静脉补钾；2）为减少胃肠道刺激及维持血药浓度平稳，可选择氯化钾缓释片；如需要使用10%氯化钾注射液3）可配以牛奶、果汁，温水稀释后口服。
4）中重度低钾应给予静脉补钾：注：静脉补钾时应严密观察患者病情变化，心电监护，每2-4小时复查血钾。
02 高钾血症血钾<6.0 mmol/L 的高钾血症无需治疗，严密观察，以病因治疗为主。
（1）一般原则：去除病因，包括停止补钾，停用高钾食物与药物，去除坏死组织和体内积血等，高钾血症的治疗主要是保护心肌、促进钾向细胞内转移与排钾。
（2）保护心肌：10% 葡萄糖酸钙 10 mL 静注，注射时间 10 - 20 min内，如心电图无明显改善或再次出现异常，5 min后可重复注射，合并心电图异常者应予葡酸钙治疗；（3）促进钾离子向细胞内转移（再分布）。
血钠低钠血症（1）补液公式。
需补充钠量（mmol）=血清钠正常值（mmol/L）-测量值（mmol/L* 体重（kg）*0.6（女性0.5）注：临床上一般17mmol/LNa+相当于1g钠盐（2）补液原则。
先快后慢，分次完成。
根据算的需要量第一天补充需要一半量，然后加上正常生理需要量，另需补给日需要量2000 mL液体。
第二天补充剩余一半和需要量。
（3）重度低钠血症处置。
对于重度低钠血症患者，立即静脉输注3% 高渗盐水150 mL，维持20min 以上，20min后复查血钠浓度，执行上述操作，直到血钠浓度增加 5 mmol/L。
临床建议：提前制备3%高渗盐水，防止紧急需要；对于异常体重者，可2 mL/kg的3% 盐水；血钠纠正幅度过大可导致神经渗透性脱髓鞘。
戊二酸血症 I 型罕见病诊疗规范
戊二酸血症I型一、诊疗规范（一）疾病概述戊二酸血症Ⅰ型（glutaric acidemia typeⅠ，GA-Ⅰ）是一种常染色体隐性遗传有机酸血症。
由于细胞内戊二酰辅酶A脱氢酶（glutaryl-CoA dehydrogenase，GCDH）缺陷导致赖氨酸、羟赖氨酸及色氨酸代谢紊乱，造成体内大量戊二酸、3-羟基戊二酸堆积而致病。
临床主要表现为大头畸形、进行性肌张力异常和运动障碍。
（二）临床表现大多数于婴幼儿期发病，表现多样。
发病越早，症状越重，预后越差。
最早出现的体征是头大，可伴轻微的非特异性症状，包括易激惹、喂养困难和呕吐等。
患儿通常生后3～36月龄间，在发热、感染、手术或预防接种等诱因后出现酮症、呕吐、肝大和急性脑病危象表现，包括肌张力低下、意识丧失和惊厥发作等，对症治疗后症状可缓解，但不能完全恢复。
如果急性脑病危象反复发生，神经系统损伤将进行性加重，可有发育倒退现象，最终可出现认知功能障碍。
部分患儿在生后数年逐渐出现运动延缓、肌张力异常和随意运动障碍，但智力发育基本正常。
患者常在10岁内死于伴发疾病或Reye样发作，随年龄增长发作减少。
极少数患者于青春期甚至成年时期发病，首次发病之前可无症状。
（三）辅助检查1.生化检验血串联质谱、尿有机酸分析、GCDH酶学检验、血红蛋白、肝功能、血气分析、血氨+乳酸、血糖、血酮体、尿酮体、脑脊液，其中GCDH酶学分析是诊断的金标准。
2.影像学检查大脑外侧裂及前纵裂增宽、脑白质减少、额颞叶脑发育不全、颞极蛛网膜囊肿、双侧侧脑室扩张、颞极前方蛛网膜囊肿、颞顶部硬膜下慢性血肿；磁共振双侧基底节区、丘脑、大脑脚可见对称性长T1.T2异常信号，FLAIR呈高信号等。
额颞部发育不全和室管膜下结节是晚发型GA-Ⅰ患者MRI的典型表现。
3.分子生物学检查检测GCDH基因，研究显示，该病的基因型和生化表型间存在一定联系。
严重的基因突变可导致GCDH酶活性完全缺失，表现为高分泌型；轻微突变则保留了大部分的酶活性，因此表现为低分泌型。
常见危急重症的识别及处理
1 患者极少数出现突然恶化，即使临床 医生认为这种恶化时突然的。
从来都不会有突然发生的病情变化， 2 只有突然发现的病情变化。
一份预防，胜过百份药，如果早期识别威胁 3 生命的高风险疾病，给予恰当的处置，较远
期恶化后处理变得更容易。
早期识别于评估有利于防止病情进展甚至恶化
的指标。
• 判断对患者目前状态 采取紧急处置的必要 性
危重症 • 危重度：关于患者生
命预后或功 能预后的指 标。
• 衡量患者目前疾病严 重状态的进展趋势
• 何以救治？ • ---早识别，早处理！
患者出现不良事件、呼吸困难、猝死 1 等病情突然变化是有预兆的。
2/3的患者心脏停搏6小时前会出现胸 2 痛、心率、呼吸节律、频率等改变。
评估组织灌注
意识水平、末梢循环、尿量、酸中毒
低血压是休克较晚出现的 临床表现
机体会代偿
初步判断休克的类型 低血容量、心源性、梗 阻性、再分布性
如何简要快速评估循环
直接触摸法
脉搏位置 桡动脉 肱动脉 股动脉 颈动脉
毛细血管充盈时间： 正常值：≤2s，＞3s为异常
血压水平 80mmhg 70mmhg 60mmhg 50mmhg
急诊预检分诊分级标准
急诊预检分诊分级标准
最重要的专业思路与对策
-对有生命危险的急症者，必须先“救人”、再“治病”!
√判断、但暂不诊断 √对症、但暂不对因 √救命、但暂不治病
所谓先“救人”、然后再“治病”，而不遵循治病一救人”的常规!
最基本的五项急救首要措施
体位---仰卧、侧卧或端坐位
急
开放气道-保持呼吸道畅通
急性生理与慢性健康评分（APACHEII评分）
新生儿有机酸血症22例误诊分析
新生儿有机酸血症22例误诊分析【摘要】目的探讨有机酸血症的临床特点，减少误诊。
方法对2008年1月至2012年12月在本院新生儿科住院的22例应用气相色谱-质谱联用有机酸分析法（gc-ms）确诊的有机酸血症患儿做回顾性分析，总结临床特点，减少临床误诊发生，比较早期检查对患儿治疗效果的影响。
结果22例患儿均应用气相色谱-质谱联用有机酸分析法（gc-ms）确诊为有机酸血症，其中甲基丙二酸血症14例，丙酸血症6例，戊二酸血症2例；对可疑有机酸尿症的患儿，应早期做气相色谱-质谱联用有机酸分析法（gc-ms）检查，早期治疗临床治愈率较高。
结论新生儿有机酸血症表现复杂，临床症状不典型，极易误诊，且病死率高。
应早发现、早诊断、早治疗，减少误诊率、死亡率。
【关键词】新生儿；有机酸血症；误诊有机酸血症是由于酶的缺陷，引起相关的有机酸代谢产物的堆积，导致有机酸代谢病，各年龄阶段均可发病，半数以上可在新生儿、婴幼儿早期发病。
临床症状不典型，容易漏诊和误诊，若不及时治疗，病死率极高。
存活的患儿多留有严重的神经系统后遗症。
自1966年美国学者tanaka运用gc-ms技术发现了异戊酸尿症以来，至今已发现30余种有机酸代谢异常[1]。
现将河南省开封市儿童医院2005年1月至2012年12月新生儿科住院确诊的22例有机酸血症患儿做回顾性分析，报告如下。
1资料与方法1.1一般资料本组患儿均为本院新生儿科2008年1月至2012年12月确诊的有机酸血症患儿，男13例，女9例；发病年龄2～25d，其中2～7d12例，～25d10例。
入院初步诊断为新生儿缺氧缺血性脑病的9例，新生儿败血症的13例。
1.2方法22例患儿最后均留取尿样、血样，应用气相色谱-质谱联用有机酸分析法（gc-ms）进行遗传代谢病筛查。
对确诊的22例有机酸血症患儿的临床特点进行总结分析，比较早期检查、治疗对患儿死亡率的影响。
2结果2.1临床表现22例患儿入院初步诊断为新生儿缺氧缺血性脑病的9例，新生儿败血症的13例。
(征求意见稿)尿液有机酸气相色谱-质谱联用检测方法通则
（征求意见稿）尿液有机酸气相色谱-质谱联用检测方法通则尿液有机酸气相色谱质谱联用检测方法通则是一种用于检测尿液中有机酸的分析方法。
这种方法结合了气相色谱（GC）和质谱（MS）两种技术，能够提高分析的准确性、精确度和灵敏度。
下面将对尿液有机酸气相色谱质谱联用检测方法通则进行详细介绍。
首先，尿液有机酸气相色谱质谱联用检测方法通则的样品准备步骤包括尿液采样和前处理。
尿液采样的关键是收集新鲜的尿液样品，并尽量避免样品受到污染。
前处理步骤则是将尿液样品中的有机酸提取出来，并进行清洗和浓缩处理，以提高检测的灵敏度。
其次，尿液有机酸气相色谱质谱联用检测方法通则的分析步骤包括气相色谱和质谱的运行。
在气相色谱步骤中，样品提取物被注入到气相色谱仪中进行分离分析。
气相色谱仪通过控制温度和流速，将有机酸分离并送入质谱仪。
质谱仪则通过质量光谱和分子者破碎技术，对分离的有机酸进行定性和定量分析。
最后，尿液有机酸气相色谱质谱联用检测方法通则的质量控制步骤包括仪器校准和质量控制样品的使用。
仪器校准是确保仪器运行正常并能提供准确结果的重要步骤。
质量控制样品的使用是检测方法准确性和重复性的验证，可以用来监控整个检测过程的质量。
从技术角度来看，尿液有机酸气相色谱质谱联用检测方法的灵敏度高、选择性好，并且可以同时检测多种有机酸。
这种联用检测方法不仅能够提高分析的准确性，而且能够分析更低浓度的有机酸。
因此，在临床诊断、毒理学研究和食品安全等领域有着广泛的应用前景。
总之，尿液有机酸气相色谱质谱联用检测方法通则是一种有效的分析方法，能够提供准确、可靠的有机酸分析结果。
这种方法具有较高的灵敏度和选择性，已经在许多领域得到广泛应用。
随着仪器技术的不断进步和方法的不断完善，尿液有机酸气相色谱质谱联用检测方法在未来将有更广阔的应用前景。
串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用
串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的应用王洪允;江骥;胡蓓【摘要】Inherited metabolic diseases are a group of metabolic disorders caused by singe gene defect. Many of these diseases carry serious clinical consequences to neonate or infant and therefore are a major part of newborn screening. The application of tandem mass spectrometry is the most important renovation in the field besides the application of bacterial inhibition assay to the screening of phenylketonuria by Guthrie. Recently, tandem mass spectrometry has revolutionized the field with rapid progress in technology. This paper reviews the advantages, fundamentals and screening diseases of tandem mass spectrometry. Future of this technology in newborn screening for inherited metabolic diseases is also predicted.%遗传代谢性疾病是一类由于单基因缺陷而引起代谢途径阻断的疾病.许多遗传代谢性疾病对新生儿危害极大,因此是新生儿筛查的主要内容.串联质谱用于新生儿筛查是自Guthrie将细菌抑制法用于苯丙酮尿症筛查以来,新生儿筛查史上最重要的技术革新.近年来,串联质谱已成为新生儿遗传代谢性疾病筛查中最具发展潜力的"朝阳"技术.本文介绍串联质谱在新生儿遗传代谢性疾病筛查中的技术优势、应用原理和筛查疾病种类,并分析该技术在此领域中的发展趋势.【期刊名称】《质谱学报》【年(卷),期】2011(032)001【总页数】7页(P24-30)【关键词】串联质谱;遗传代谢性疾病;新生儿筛查【作者】王洪允;江骥;胡蓓【作者单位】中国医学科学院,北京协和医院临床药理中心,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医院临床药理中心,北京,100730;中国医学科学院,北京协和医院临床药理中心,北京,100730【正文语种】中文【中图分类】O657.63遗传代谢性疾病(inherited metabolic diseases,IMD)是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷,从而导致机体生化代谢紊乱,造成中间或旁路代谢产物蓄积或终末代谢产物缺乏而引起一系列临床症状的一组疾病[1],迄今发现的疾病已经超过1 000种[2]。
气相色谱／质谱在有机酸尿症临床诊断中的应用
气相色谱／质谱在有机酸尿症临床诊断中的应用
孙琢琏;董振温
【期刊名称】《分析化学》
【年(卷),期】1991(19)1
【摘要】本文用气相色谱/质谱联用(GC/MS)建立健康幼儿尿中有机酸的正常代谢特征值,并检测出一例高乳酸尿症。
同时探讨了用羊水进行有机酸尿症早期临床诊断的应用前景。
【总页数】3页(P89-91)
【作者】孙琢琏;董振温
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R714.54
【相关文献】
1.尿中有机酸的毛细管气相色谱—质谱轮廓分析—用于苯丙酮尿症的诊断 [J], 郭Qing;刘慎如
2.尿素酶预处理-气相色谱-质谱法在甲基丙二酸尿症诊断中的应用 [J], 郝虎;宋元宗;肖昕;张春花;王自能
3.气相色谱-质谱法检测尿液与滤纸尿中有机酸含量的对比 [J], 杨江涛;林珊珊;钟沛强;戴子鹏;赵明;李强;钱俊
4.气相色谱-质谱联用分析在有机酸尿症筛查与诊断中的应用 [J], 宋金青;杨艳玲;孙芳;张月华;包新华;钱宁;王兰凤;秦炯;吴希如
5.干燥尿滤纸-气相色谱法诊断有机酸尿症 [J], 赵世萍;李其
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有机酸血（尿）症及其临床处理
2014-09-25 10:43来源：中国小儿急救医学作者：肖昕郝虎
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有机酸（organic acid）为氨基酸降解、糖酵解、脂肪酸氧化等分解代谢过程中产生的中间产物（羧基酸）。
正常情况下，这些中间产物（羧基酸）在体内迅速转化，在体液内含量极低；某些相关酶缺陷可导致其代谢发生障碍，大量有机酸在体内蓄积，血浓度增高，并从尿中大量排出，导致有机酸血（尿）症（organic acidemia/aciduria，OA）。
OA 单个病种发病率较低，但由于病种繁多，总体发病率并不低，自1966 年Tanaka 通过气相色谱．质谱技术(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS) 诊断了首例异戊酸血症以来，由于实验技术的改进和发展，至今已发现了约50 多种OA，多数为常染色体隐性遗传病。
临床上多以氨基酸（尤其支链氨基酸）代谢障碍常见，如甲基丙二酸血症、丙酸血症、枫糖尿症、异戊酸血症、生物素酶缺乏症和多种羧化酶缺乏症等。
小儿OA 临床表现复杂多样，常常因为缺乏特异性而被漏诊和误诊，若不及时治疗，病死率很高，存活者多数有严重神经损伤，故早期诊断和治疗是挽救患儿生命的关键。
胎儿时期由于母胎循环的存在，大部分有机酸可经胎盘清除，以至于在生后几天内可不出现症状或症状轻微而未引起注意；随后几天，随着肠内外营养支持的开始和继续，进入到新生儿体内的某些氨基酸、脂肪和碳水化合物等前体物质不能进行正常代谢，体内有机酸蓄积而发病。
急性起病的新生儿病情往往较重，由于对疾病的反应能力不成熟，以呈现非特异性临床表现为主，如反应差、拒食、频繁呕吐、脱水、呼吸困难、肌张力增高或减低、顽固性惊厥、嗜睡和昏迷等，易误认为新生儿常见疾病如肺透明膜病、严重感染（肺炎、败血症、中枢神经系统感染）和脑损伤（缺氧缺血性脑病、颅内出血）等。
发病后常呈进行性加重，许多常规治疗方法难以奏效，患儿常在确诊前死亡，而死后尸检又无特殊发现，这是新生儿医学的一个难点。
部分轻型在幼儿期、儿童期、青少年期甚至成年期发病，多由应激状态（严重疾病、外伤或手术等）诱发。
OA 发病年龄越早，病情越重，病死率越高，是不明原因危重患儿死亡的重要原因之一，存活者可成永久性严重损害，如精神运动发育迟缓。
小儿OA 是否能得到及时诊断和有效处理，很大程度上取决于临床医生的认识水平。
因此，当患儿出现不能用其他疾病或原因解释的非特异性表现时应想到OA 可能。
对于临床怀疑OA 的患儿，常规实验室检查（血液和尿液分析、血清电解质和血气分析、肝肾功能、血氨和乳酸等）可提供重要的诊断线索，如无法解释的明显代谢性酸中毒（动脉血pH<7.2）伴阴离子间隙增高（>16 mmol/L）、严重且难以纠正的低血糖、高氨血症、乳酸血症和酮症等均提示需要进一步进行特殊检测以确诊。
小儿OA 诊断应遵循临床诊断→生化诊断→酶学诊断→基因诊断的原则，并采取新生儿筛查和高危儿检测相结合的策略。
尿素酶预处理一气相色谱一质谱法(UP-GC-MS) 是临床常用的OA 生化确诊方法，它实现一次进样同时检测氨基酸、有机酸、单糖、二糖、糖醇、卟啉、嘧啶和核酸类等250 种代谢产物；串联质谱(tandem mass spectrometry，MS-MS) 也可辅助OA 的诊断。
笔者近年来应用UP-GC-MS 和MS-MS 在3012 例高危儿中确诊了53 例有机酸血症
患儿，包括甲基丙二酸血症、异戊酸血症、枫糖尿症、多种羧化酶缺乏症等。
由于OA 多数因基因异常导致酶活性改变，故基因分析和酶活性测定是最可靠的诊断方法，但受技术条
件限制，临床上没有广泛开展。
新生儿时期常见有机酸血症的临床表现、酶缺陷及尿中存在的有机酸见表1。
目前对于多数OA 仍无特殊治疗方法，但通过相应的支持或对症治疗，许多可得到有效控制，其治疗原则是减少蓄积、补充需要、促进排泄。
具体治疗方法包括对症治疗、饮食治疗、维生素治疗、补充治疗。
(1) 对症治疗：新生儿期OA 常伴严重代谢性酸中毒，表现为呕吐、抽搐、昏迷，在诊断尚未明确之前即应予以紧急处理，包括辅助呼吸，静脉点滴碳酸氢钠纠正酸中毒，输液纠正脱水，输入葡萄糖提供热量等。
如已明确为OA 应限制蛋白质摄入量。
感染常为OA 急性发作的诱因，故应积极控制感染。
有机酸及其衍生物损害中枢神经系统，故应立即清除，可用交换输血、血液透析、腹膜透析和利尿等方法。
异戊酸血症患者可服用甘氨酸250 mg/(kg.d)，使与异戊酸结合而解毒。
(2) 饮食治疗：对与氨基酸代谢障碍有关的OA 应限制蛋白质摄入，每天不超过1.0-1.5 g，摄取足量碳水化合物以满足机体能量需要，以防止组织分解代谢。
选用已去除患儿不能代谢的氨基酸及其前体的特殊配方奶粉进行喂养，如枫糖尿症、甲基丙二酸和丙酸血症患儿用不含支链氨基酸，苯丙酮尿症患儿用低苯丙氨酸奶粉喂养，效果甚佳。
(3) 维生素治疗：某些维生素为有机酸代谢相关酶的辅酶，临床大剂量应用维生素治疗OA （增加残余酶的活性）已取得一定经验。
如大剂量生物素[VitH，10-100 mg/( kg.d)] 治疗生物素酶缺乏症和多种羧化酶缺乏症；维生素B12 治疗(1-10 mg/d) 维生素B12 有效型甲基丙二酸尿症；维生素B1(30-1000 mg/d)治疗枫糖尿症；维生素B2（100-300 mg/d）治疗戊二酸尿症Ⅱ型；甘氨酸[250
mg/(kg.d)] 治疗异戊酸血症。
此外，左旋肉碱(50-100 mg/d) 对大部分OA 都有一定作用。
(4) 紧急处理：一些OA 患儿在间歇期无症状或症状轻微，在某种诱因刺激下出现急性严重代谢紊乱，起病急，病情重，病死率高，即所谓的“代谢危象”，患儿出现严重代谢性酸中毒、低血糖症和高氨血症等。
对
于原因未明但疑似OA 的危重患儿，应用UP-GC-MS 检测有机酸等可以确诊，但最快也要24-48 h 才能检测完毕，所以对拟诊患儿不要一味等待分析结果，应立即实施适当干预（即使最终诊断OA 被排除），因为有效及时的干预是救命的措施，可降低病死率和减少神经系统后遗症发生率。
急性期治疗的主要目的是维持血糖水平、纠正严重酸中毒和降低高血氨。
具体治疗包括：①停止产生有机酸的物质摄入：立即停止摄入导致有机酸明显升高的相关营养物质；在禁食的同时，应输入葡萄糖以维持血糖水平在正常高值，避免因机体蛋白分解代谢造成毒性产物继续堆积。
②纠正代谢性酸中毒：存在明显持续性代谢性酸中毒者(pH<7.2)，应大剂量静脉给予碳酸氢钠，一般1 mmol/kg 静脉缓慢推注后，再以相同的剂量静脉维持滴注；严重酸中毒用碳酸氢钠不能纠正者，应考虑腹膜透析、血液透析或连续性肾脏替代疗法。
文章摘自《中国小儿急救医学》2014 年6 月第21 卷第6 期P351-353。