枸橼酸喷托维林片工艺验证报告

延边益侨生化制药有限公司
企业标准
枸橼酸喷托维林片工艺
验证报告
VB·09－227－A（B）
2004-06-18批准 2004-07-28实施
延边益侨生化制药有限公司企业标准
验证报告审批表
延边益侨生化制药有限公司企业标准
枸橼酸喷托维林片工艺验证报告
目录
1.概述------------------------------------------------1
2.验证目的--------------------------------------------1
3.验证标准及要求--------------------------------------1
4.验证过程--------------------------------------------3 4.1生产前准备----------------------------------------3 4.2验证内容------------------------------------------3 4.2.1验证依据-----------------------------------------3 4.2.2生产计划的验证-----------------------------------3 4.2.3粉碎过筛的工艺验证-------------------------------3 4.2.4湿法制粒的工艺验证-------------------------------4 4.2.5干燥的工艺验证-----------------------------------5 4.2.6整粒总混的工艺验证-------------------------------6 4.2.7压片的工艺验证-----------------------------------7 4.2.8包衣的工艺验证----------------------------------10 4.2.9铝塑包装的工艺验证------------------------------11 4.2.10外包装的工艺验证-------------------------------12
4.2.11成品质量的检验---------------------------------13
5.最终评价和批准-------------------------------------14
6.建议再验证的周期-----------------------------------14
VB·09－227－A 共14页第1页
枸橼酸喷托维林片工艺验证报告
文件编号：VB·09－227－A（B）
1．概述：
片剂是药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的异形片状的固体制剂。

枸橼酸喷托维林片工艺是本公司根据药品生产质量管理规范（98修订版）以及附录，和GMP实施指南（2001年版）的要求结合本公司的实际工艺条件而编制的，能与厂房各种硬件设施相吻合，能确保生产出来的产品质量合格。

2．验证目的：
此验证是在厂房、空气洁净度、工艺用水、设备（设施）等已验证并验证符合要求基础上展开的。

通过连续三批产品的生产，证明该厂房、设备（设施）等符合本产品生产工艺规程条件和要求，保证在此条件环境下生产出高质量的产品。

3．验证标准及要求：
3.1本验证样品的取样均采用B、M、E方法，即begin(开始)、middle(中间)、
end(结束)。

将生产的产品分成三个部分：在每个部分中取样，开始的部分称为B，中间的部分称为M，结束的部分称为E。

3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。

3.3主要参数
3.3.1粉碎过筛后细粉全部过80目筛。

3.3.2颗粒烘干后水分控制在1.0-3.0%之间。

3.3.3片厚：B、M、E各50片测量在1.5～2.5㎜之间。

3.3.4片重：B、M、E各50片称量在平均片重±6.5%之间。

3.3.5硬度：B、M、E各50片检测应≥4㎏/mm2。

3.3.6脆碎度：B、M、每部分各取样各取二个样
3.3.7含量：每片含主药有效成份应为标示量的91.0～109.0%之间。

3.3.8崩解时限：B、M、E各二组，每组6片应≤55min。

3.3.9.成品按质量标准进行检验。

附：枸橼酸喷托维林片生产工艺流程图
4．验证过程：
4.1生产前准备
4.1.1对生产线进行全面清洁、消毒。

4.1.2原辅材料、包装材料检验合格。

4.1.3所有的标准、岗位，标准操作规程应批准。

4.2验证内容
4.2.1验证依据：
4.2.1.1各岗位标准操作规程。

4.2.1.2各设备标准操作规程。

4.2.2生产计划的验证。

VB·09－227－A 共14页第4页
4.2.4湿法制粒的工艺验证
4.2.4.1环境条件
4.2.4.3制备试验记录
4.2.5 高效沸腾干燥工艺验证
4.2.
5.1环境条件
4.2.
5.2干燥试验记录
4.2.6整粒总混的工艺验证
4.2.6.1环境条件
4.2.6.2整粒试验记录
4.2.6.3总混试验记录
4.2.6.4总混质量情况
4.2.7压片工艺验证
4.2.7.1环境条件
4.2.7.2压片试验记录
VB·09－227－A 共14页第8页4.2.7.3片重差异检测记录(片重应在平均片重±6.5%之间)
VB·09－227－A 共14页第9页
4.2.7.5脆碎度检测记录（B、M、E每个部位取2个样检测）,脆碎度≤1.0%
4.2.7.6崩解时限检测记录（B、M、E每个部位取2个样检测），崩解时限≤10min
7.2.8.糖衣工艺验证
7.2.8.1环境条件
4.2.8.2糖衣试验记录
4.2.8.3糖衣质量情况
4.2.9铝塑包装工艺验证
4.2.9.1环境条件
4.2.9.2铝塑包装试验记录
VB·09－227－A 共14页第12页
VB·09－227－A 共14页第13页4.2.11成品质量的检查
VB·09－227－A 共14页第14页5．最终评价和批准
6．建议再验证的周期。

6.1主要生产设备进行大修或更换时进行再验证。

6.2产品的质量不稳定时发生飘移进行再验证。

6.3一年后应进行再验证。