枸橼酸喷托维林片工艺验证报告
仿制药一致性评价
仿制药一致性评价 Revised by Petrel at 2021仿制药一致性评价一：背景信息1)2016年2月6日，国务院颁布了国办发【2016】8号文件“国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见”，随后国家又在短时间内连续颁布了一系列关于仿制药一致性评价工作的相关文件和指南，真正拉开了仿制药产品质量和疗效一致性评价工作的序幕。
2)根据国家仿制药一致性评价政策和时限要求，289种基本药物要求在2018年底完成评价，其他仿制药产品若能成为“首名”或“前三名”，对市场和经济意义重大。
否则，则存在较大风险失去市场甚至文号不保。
二：认识与建议虽然国家提出了明确的时间要求和评价原则，但当前的法规并不具体，企业左右为难。
公司基于长期从事药政法规研究的工作经验，我们对本轮要求的认识如下：1)不等不靠、主动研究。
2)要充分重视对产品的信息回顾与整理，重视仿制药评价的整体策划，为开展研究工作打基础。
3)重视药学研究。
仿制药研究的重点是药学部分，也是国家评价仿制药质量的重要内容，CMC是重中之重，必须先行。
4)时间紧迫仿制药一致性评价，尤其是基本药物的评价看起来还有2年多时间，实际分解后留给企业的时间已经非常紧张，即使一切顺利也需要20-25个月。
5)逐步开展，分段进行。
仿制药一致性评价是一个综合工程，链条长，费用高。
尤其是早年完成注册的产品，注册研究与申报资料更加薄弱，适合先初步摸索产品质量现状再进行系统深入的研究。
6)仿制药一致性评价应分为四个阶段开展三：优势与业绩仿制药一致性评价工作是一个系统工程，需要完整的服务链条和资源配置，包括CMC研发实验室、动物GLP实验室、BE临床实验基地、生化分析实验室和注册服务团队，以及良好的公共资源，并且各个环节都要有经验丰富的技术团队与完善的质量管理体系，要经得起注册现场核查与临床现场核查。
1)咨询拥有的优势包括以下几方面：建立了高水平配置的国家级CMC研发实验室，拥有专业的研发人员和十多年药品研发经验，为中国三大医药技术研究成果转化平台之一，国家基本药物标准溶出度曲线制作承担单位之一；合作动物GLP实验室，比格犬等大动物试验不是问题；集团内拥有BE临床试验基地与通过FDA审计的生化分析实验室（海口、长春、南京3个BE基地），BE试验优先快速安排；18年丰富经验的注册团队，轻松化解技术难题。
复方枸橼酸喷托维林颗粒中枸橼酸喷托维林的含量测定
复方枸橼酸喷托维林颗粒中枸橼酸喷托维林的含量测定李霞;柳小秦;王红英;段婧婧;戴涌;刘海静【摘要】目的：建立 HPLC法测定复方枸橼酸喷托维林颗粒中枸橼酸喷托维林的含量。
方法色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶（250 mm ×4．6 mm ，5μm）；流动相为1 mL ・ L －1三乙胺溶液（pH3．0）‐甲醇（45∶55）；检测波长215 nm ；柱温35℃；流速1．0 mL・ min－1。
结果枸橼酸喷托维林在0．04～2．0 mg・mL －1范围内线性关系良好（r＝0．9999），定量限为4μg・ mL －1，高、中、低3种质量浓度的平均回收率为100．2％（RSD＝0．78％）。
结论该方法简便、准确、专属性好，能有效控制复方枸橼酸喷托维林颗粒中枸橼酸喷托维林的含量。
%Objective To establish an HPLC method for the determination of the contents of pentoxyverine citrate in Compound Pen‐toxyverine Citrate Granules .Methods A C18 (250 mm ×4 .6 mm ,5 μm) column was used with 1 mL ・ L -1 triethylamine (pH3 .0)‐methanol (45︰55) as the mobile phase at a flow rate of 1 .0 mL ・min-1 .The detection wavelength was set at 215 nm . The column temperature was 35 ℃ .Results The linear range was 0 .04‐2 .0 mg・mL -1 (r=0 .999 9) and the limit of quantifica‐tion was 4μg・ mL .The average recovery was 100 .2%(RSD=0 .78% ) .Conclusion The method is simple ,accurate and can be used for the quality control .【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2015(000)002【总页数】2页(P145-146)【关键词】复方枸橼酸喷托维林颗粒;枸橼酸喷托维林;含量;高效液相色谱法【作者】李霞;柳小秦;王红英;段婧婧;戴涌;刘海静【作者单位】陕西省食品药品检验所，西安 710065;陕西省食品药品检验所，西安 710065;西安交通大学药学院，西安 710061;陕西省食品药品检验所，西安710065;陕西省食品药品检验所，西安 710065;陕西省食品药品检验所，西安710065【正文语种】中文【中图分类】R927.2复方枸橼酸喷托维林颗粒为复方类祛痰镇咳平喘药，其主要成分枸橼酸喷托维林为非成瘾性镇咳药，镇咳作用强度约为可待因的1／3，具有中枢和外周性镇咳作用，除对延髓的呼吸中枢有直接作用外，还有微弱的阿托品样作用。
HPLC法测定枸橼酸喷托维林片的含量word版本
H P L C法测定枸橼酸喷托维林片的含量分类号 UDC 单位代码密级公开学号XX学校本科毕业论文HPLC法测定枸橼酸喷托维林片的含量学生姓名：二级学院：专业：班级：学号：指导教师：完成时间： 2014 年 5 月日中国• X X20 14 年 5 月目录摘要................................................................................................................................................... Abstract .............................................................................................................................................1 引言................................................................................................................................................2 实验部分 02.1 主要实验试剂与仪器 02.2 实验原理 (1)2.3 测定方法 (1)2.4 液相色谱仪工作条件 (1)3 条件与讨论 (3)3.1 样品的处理方法选择 (3)3.2 仪器工作条件的选择 (3)3.2.1 流动相的选择 (3)3.2.2 进样器进样的时间设置 (4)3.2.3 色谱柱的选择 (4)3.2.4 检测器的选择 (4)3.2.5 色谱柱温度的调节 (5)3.2.6标准曲线 (5)4 样品分析 (6)4.1试样的处理与测定 (6)4.2 枸橼酸喷托维林片样品液相色谱图及其数据 (6)4.3 实验结果与计算 (7)5 结论 (8)参考文献 (8)致谢 (10)HPLC法测定枸橼酸喷托维林片的含量应用化学专业20XX级X班：X X 指导教师：X X摘要：本实验采用高效液相色谱法测量枸橼酸喷托维林片中枸橼酸喷托维林的含量。
新版GMP认证 缺陷案例
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资料收审 蒲公英制药论坛 3个工作日 工作分配
①初审 ②复核 ③ADR查询 ④缴费通知单 按照《药品生产质量管理规范认证 管理办法》规定，工作时限不超过 110个工作日；中心控制时限为① 未延长综合评定不超过88个工作 日，②存在争议延长综合评定不超 过108个工作日。
10个工作日
申报资料初审
10个工作日
申报资料复核
补充资料
传真 ①审查意见回执单 ②缴费通知单 ①检查计划安排 ②检查组确定 ③完善检查方案 ④通知待检企业 ①资料准备 ②检查费用准备 ③派组前会议
药品GMP认 证技术审评 工作流程
20个工作日
制定现场 检查方案
3~5个工作日
现场检查
10个工作日
现场检查 资料返回
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第十九条 检查缺陷的风险评定应综合 考虑产品类别、缺陷的性质和出现的 次数。缺陷分为严重缺陷、主要缺陷 和一般缺陷，其风险等级依次降低。 具体如下：
《药品生产质量管理规范认证管理办法》 （国食药监安【2011】365号文）
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篡改稳定性考察数据／伪造检验报告（无 电子图谱）。
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其他类别药品的生产应在2015年12 月31日前通过《药品生产质量管理规 范》（2010年修订）检查认证。 未在规定期限内通过《药品生产质 量管理规范》（2010年修订）认证的 企业（车间），不得继续生产药品。
对企业基础差、改造投资大、产品无市 场、技术人员不足的企业，应引导其 退出或与优势企业兼并重组； 对骨干企业和实施情况难以把握的 企业，要组织现场调查和督导。
枸橼酸他莫昔芬片原研处方工艺分析
枸橼酸他莫昔芬片原研处方工艺分析1概述1966年,他莫昔芬(ICI 46474)首次在英国ChemicalIndustries (ICI) Ltd Pharmaceuticals Division（现在的阿斯利康公司）的实验室被合成，申请了相关专利，直到20世纪80年代美国才承认该专利，并于1977年在美国上市。
原研公司为阿斯利康。
三苯氧胺是非固醇类药物。
动物实验证明它及其代谢产物均有很强的抗雌激素作用。
其作用机理可能是竞争性地抑制雌激素与雌激素受体的结合。
用同位素标记三苯氧胺进行的药代动力学研究显示大部分同位素物质随粪便缓慢分泌，半衰期为8日，其代谢物质及部分原药也随尿排出。
单次口服20?mg，5小时后其血药浓度可达30.2?ng/mL，血药水平的维持以及大便中的排泄量与肠肝循环有关。
用于?1、治疗女姓复发转移腺癌。
2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。
治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。
少数病人有不良反应。
其中胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；生殖系统：月经失调，**，**出血，**瘙痒，**内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。
骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240-320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。
罕见的、需引起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞（表现为气短），血栓形成，无力，嗜睡。
他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物。
其结构与雌激素相似，存在Z 型和E型两个异构体。
两者物理化学性质各异，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型则具有抗雌激素作用。
如果乳癌细胞内有雌激素受体（ER），则雌激素进入肿瘤细胞内，与其结合，促使肿瘤细胞的DNA和m-RNA的合成，刺激肿瘤细胞生长。
而他莫昔芬Z型异构体进入细胞内，与ER竞争结合，形成受体复合体，阻止雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。
本品为口服，吸收迅速。
维生素B6片生产工艺验证方案及报告
维生素B6片生产工艺验证方案及报告* * * *制药厂目录1验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述3 验证人员4 时间进度表5 验证目的6 工艺流程图7 有关的文件7.1 工艺规程7.2 标准操作程序7.3 质量标准8 验证内容8.1 收料8.2 粉碎、过筛工序8.3 称量、配料工序8.4 制粒工序8.4.1 干混过程8.4.2 制粒过程8.5 干燥工序8.6 整粒工序8.7 总混工序8.8 压片工序1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2概述* * * *片为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，使用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。
本方案使用同步验证的方式，因已具备下列条件：—生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不可能造成工艺过程的失误或者产品的不合格；—经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握；—所使用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳固。
本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。
3 验证人员工艺验证小组人员构成：4 时间进度表2001年11月03日至2001年11月14日完成各工艺因素验证2001年11月15日至2001年11月17日数据汇总及分析2001年11月17日至2001年11月20日完成工艺验证报告5 验证目的通过对* * * *片生产过程中存在的可能影响产品质量的各类工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于操纵状态，且能够稳固地生产出符合质量标准要求的产品。
6 生产工艺流程原、辅料粉碎、过筛配料混合粘合剂制粒干燥整粒崩解剂、润滑剂总混压片塑瓶包装外包装成品入库7 有关文件7.1工艺规程：* * * *片生产工艺规程 TS-MF-008-007.2 标准操作规程：称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、压片等标准操作规程。
持续工艺确认报告
持续工艺确认报告XXXX药业公司V-GY00？ 1. 产品概述醋酸泼尼松片是固体制剂车间生产的口服片剂，其规格为5mg，包装规格为100片/瓶/盒×10盒/热缩×90热缩/纸箱；批准文号为国药准字H13020588；贮存条件为遮光,密封保存；有效期36个月。
醋酸泼尼松片为肾上腺皮质激素类药，主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。
适用于结缔组织病，系统性红斑狼疮，重症多肌炎，严重的支气管哮喘，皮肌炎，血管炎等过敏性疾病，急性白血病，恶性淋巴瘤。
2. 生产工艺分析关键工艺参数的确认关键工序关键设备关键工艺参数干混合设定频率干混合时间制粒湿混合设定频率湿混合时间制粒筛网目数进风设定温度干燥物料达到温度整粒频率整粒整粒筛网孔径总混频率正转时间总混间隔时间反转时间总混时间生产速度压片设定压力供料速度参数范围关键工艺参数数据统计趋势分析目的：对关键工艺参数进行持续的工艺确认。
程序：对关键工艺参数进行统计分析汇总结果，详见“附件1”关键工艺参数统计表。
第 1 页共 1 页XXXX药业公司V-GY00？对关键工序物料平衡及成品率进行统计汇总结果，详见“附件2”关键工艺参数统计表。
可接受标准：关键工艺参数单值符合设定的标准要求。
关键工序工艺参数稳定可控，工序能力满足要求。
结论：关键工艺参数单值均符合工艺规程和质量标准设定的标准要求，结论评定详见“附件1、附件2、附件3”。
3. 关键工序的物料平衡及成品率统计分析如下制粒工序结果分析：本次统计的所有批次制粒工序物料平衡呈随机分布，最大值为%，最小值为%，单值均在工艺控制范围内，说明该过程稳定可控能保证产品质量。
压片工序第 2 页共 2 页XXXX药业公司V-GY00？结果分析：本次统计的所有批次压片工序物料平衡呈随机分布，最大值为%，最小值为%，单值均在工艺控制范围内，说明该过程稳定可控能保证产品质量。
成品率结果分析：本次统计的所有批次成品率呈随机分布，最大值为%，最小值为%，单值均在工艺控制范围内，说明整个生产过程稳定可控能。
枸橼酸铋钾工艺验证方案(36万片)
枸橼酸铋钾片 工艺验证文件
方案起草人 设备管理中心审阅 生产技术部审阅 质量管理部审核
总工程师批准
起草日期 审阅日期 审阅日期 审核日期 批准日期
年月日 年月日 年月日 年月日 年月日
编号：V/RP-018-00
上海健坤制药有限公司
验证项目立项申请
申请部门 立项题目 验证原因 验证要求及目的：
枸橼酸铋钾
淀粉
羟丙甲纤维 素
硬脂酸镁
包衣粉
生产厂商
检查人： 表 4-3：产品批号：
复核人：
品名
原批号 入库编号
生产厂商
枸橼酸铋钾
淀粉
羟丙甲纤维 素
硬脂酸镁
包衣粉
检查人： 表 5： 结果评价：
复核人：
检验单号 检验结果 备注
日期： 年 月 日 检验单号 检验结果 备注
日期： 年 月 日
偏差处理建议：
评价人：
QA 中心 QA 中心 QA 中心 QA 中心 QA 中心 QA 中心 QA 中心
QA 中心
QA 中心
QA 中心
QA 中心
QA 中心
QA 中心
QA 中心
检查人：
复核人：
日期： 年 月 日
2.工艺验证内容：
2.1 原辅料备料前的监控：
①验证目的：通过复核原辅料检验报告单，核对原辅料品名、原批号、入库编号、检验单
1.5 产品处方：
物料名称
备料量
枸橼酸铋钾
108.0kg
淀粉（1）
7.2kg
淀粉（2）
3.6kg
羟丙纤维素
5.4kg
硬脂酸镁
0.72kg
合计
124.92kg
国家药品监督管理局关于同意枸橼酸西地那非国内样品进行生物等效性试验的批复-药管注[1999]199号
![国家药品监督管理局关于同意枸橼酸西地那非国内样品进行生物等效性试验的批复-药管注[1999]199号](https://img.taocdn.com/s3/m/08288552c950ad02de80d4d8d15abe23482f03f0.png)
国家药品监督管理局关于同意枸橼酸西地那非国内样品进行生物等效性试
验的批复
正文：
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 国家药品监督管理局关于同意枸橼酸
西地那非国内样品进行生物等效性试验的批复
（药管注[1999]199号）
辉瑞制药有限公司：
“关于枸橼酸西地那非片国内外样品生物等效性试验的请示”收悉。
经研究，同意大连辉瑞制药有限公司试制的枸橼酸西地那非片与临床试验中使用的枸橼酸西地那非片进行生物等效性试验，该项试验由北京协和医院负责承担。
此复。
国家药品监督管理局
药品注册司
1999年6月24日
——结束——。
HPLC法测定枸磺新啶片中枸橼酸喷托维林和盐酸溴己新含量
HPLC法测定枸磺新啶片中枸橼酸喷托维林和盐酸溴己新含量赵霓;李宁【摘要】Objective To establish an HPLC method for determination of the contents of pentoxywerine citrate and bromhexine hydrochloride in Pentoxywerine Citrate Sulfamethoxazole Bromhexine Hydrochloride and Thinethoporim Tablets. Method An Inertsil ODS-3 column (250 mm×4.6 mm,5 μm) was used with 10 mL· L-1 phosphoric-1％ triethylamine-acetonitrile(35 : 35 :30) as the mobile phase, the detection wavelength was set at 215 nm, and the flow rate was 1.0 mL·min-1. The columntem perature was 35 ℃ and the sample loaded amount was 20 μL. Results The liner range was 73.8-172.2 μg · mL-1 (r =0. 999 9) and 51.1-119.3μg · mL-1 ( r =0. 999 8). The average recovery was 99.5％ (RSD=0. 5％) and 100. 2％ (RSD=0.4％). Conclusion The method is simple, accurate and can be used for the quality control.%目的建立HPLC法测定枸磺新啶片中枸橼酸喷托维林和盐酸溴己新含量.方法色谱柱为Inertsil ODS-3(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为10 mL·L-1磷酸溶液-10 mL·L-1三乙胺溶液-乙腈(35∶35∶30);检测波长:215 nm;流速:1.0 mL·min-1;柱温:35 ℃,进样量:20 μL.结果线性范围分别为质量浓度73.8～172.2 μg·mL-1(r=0.999 9)和51.1～119.3μg·mL-1(r=0.999 8),平均回收率分别为99.5%(RSD=0.5%)和100.2%(RSD=0.4%).结论方法简便、准确、专属性强,可用于枸磺新啶片的质量控制.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2011(026)004【总页数】3页(P255-257)【关键词】HPLC法;枸橼酸喷托维林;盐酸溴己新【作者】赵霓;李宁【作者单位】沈阳市食品药品检验所,辽宁,沈阳,110023;沈阳市食品药品检验所,辽宁,沈阳,110023【正文语种】中文【中图分类】R927.2枸磺新啶片为复方制剂，主要成分为磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、枸橼酸喷托维林和盐酸溴己新。
假药中添加2-巯基苯并噻唑的鉴定
取对照品溶液和供试品溶液各 5 μL，分别注入液相色谱仪，记
线性关系良好，并可同时测定。结论 顶空气相色谱法简单、准确、灵敏度高、重复性好，可用于该药物中有机溶剂残留量的测定。
关键词： 枸橼酸喷托维林； 顶空气相色谱法； 有机溶剂残留量
中图分类号： R927. 11； R974 + . 2
文献标识码： A
文章编号： 1006 － 4931 (2010 )13 － 0044 － 02
( Hebei Provincial Institute for Drug Control， Shijiazhuang， Hebei， China 050011 )
Abstract: Objective To establish a headspace GC method for the determination of the residual organic solvents in pentoxyverine citrate.
师 ，国 家 药 典 委 员 会 委 员 ， 从 事 药 品 质 量 标 准 的 审 评 与 制 定 工 作 ，
2005，21 ( 2 ) : 153 － 154.
本文通讯作者，（ 电话） 010 － 83222411。
[ 4 ] 高 勤，翁 文，罗焕敏，等 . 果糖 － 1，6 － 二磷酸一镁的水分测定 [ J ] .
C18 柱（ 150 mm × 2. 1 mm，3. 5 μm） ，甲醇 － 水 － 0. 1% 甲酸（ 60 ∶ 35 ∶ 5） 为流动相，分析假药的甲醇提取液，确定分子离子峰； 再通过气相色 谱 － 质谱联用（ GC － MS） 分析和谱库检索初步确定添加的化学成分； 最后与对照品的二级质谱图比较，推断出合理的裂解途径，确证假药
复方枸橼酸喷托维林颗粒中薄荷脑和麝香草酚的定性鉴别和含量测定
复方枸橼酸喷托维林颗粒中薄荷脑和麝香草酚的定性鉴别和含量测定目的建立复方枸橼酸喷托维林颗粒中薄荷脑和麝香草酚的定性鉴别和含量测定方法。
方法采用薄层色谱法对薄荷脑和麝香草酚进行定性鉴别，采用GC 色谱法对薄荷脑和麝香草酚进行含量测定。
色谱条件：使用DB-WAX（30 m×0.32 mm×0.25 μm）毛细柱，FID检测器，进样口温度230℃，檢测器温度250℃。
结果薄层鉴别斑点清晰，阴性对照无干扰。
在选定的色谱条件下，两种物质分离良好，薄荷脑的回归方程为y = 2681.10x-10.81（r = 1.00），平均回收率为98.0%（n=6，RSD=2.3%），线性范围为：0.016～1.55 g/L；麝香草酚的回归方程为y =2762.00x-6.64（r = 1.00），平均回收率为100.4%（n=6，RSD=1.5%），线性范围为：0.010～1.00 g/L。
三批样品中两种组分的含量分别为0.13 mg/g和0.096 mg/g。
结论该方法简单准确，可用于该制剂中的薄荷脑和麝香草酚的定性鉴别和含量测定。
[Abstract] Objective To establish a method of qualitative identification and content determination of menthol and thymol in Compound Pentoxyverine Citrate Granules. Methods TLC was applied for qualitative of menthol and thymol；GC was used for quantitative determination of menthol and thymol. A DB-WAX column （30 m×0.32 mm×0.25 μm）was used. The inlet temperature was 230℃and the FID detector temperature was 250℃. Results TLC spots were clear and well separated，there was no interference for negative sample. A good resolution was obtained by this method between the peaks of menthol and thymol. The linearity equation of menthol was y =2681.10x -10.81 （r = 1.00），the average recovery was 98.0% （n=6，RSD =2.3%），and the linear range was 0.016-1.55 g/L. The linearity equation of thymol was y = 2762.00x-6.64 （r =1.00），the average recovery was 100.4% （n=6，RSD =1.5%），and the linear range was 0.010-1.00 g/L. The average contents of 3 batches of samples were 0.13 mg/g and 0.096 mg/g. Conclusion The method was simple and accurate，which can be used for qualitative identification and content determination of menthol and thymol in Compound Pentoxyverine Citrate Granules.[Key words] Compound Pentoxyverine Citrate Granules；Menthol；Thymol；TLC；GC复方枸橼酸喷托维林颗粒是由枸橼酸喷托维林、盐酸麻黄碱、枸橼酸、薄荷脑（0.15 mg/g）、麝香草酚（0.10 mg/g）和一些辅料组成的复方制剂。
固体片剂清洁验证方案案例
文件目录1项目概述 (2)2验证小组 (3)3验证所需仪器仪表和文件资料 (3)4培训考核 (5)5验证实施与可接受标准 (5)6偏差分析及处理 (9)7验证结论 (9)8附件 (9)9参考文献 (10)复印件分发单位生产部、质量保证部、质量检验部、研发部1 项目概述1.1 验证对象概述适用于固体车间片剂生产线生产扎鲁司特片（2.5万片）所用HZ-12A型高效湿法造粒机、L YK-160湿法整粒机、CHG-I穿流烘箱、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C型高效包衣机、DPP-250DII型铝塑铝包装机的清洁验证。
本次清洁验证结合扎鲁司特片的工艺验证进行。
验证前与该本次验证相关的设施设备、仪器仪表进行了再验证或校验，确认满足生产需求。
1.2 验证目的对生产扎鲁司特片（2.5万片）所用HZ-12A型高效湿法造粒机、CHG-I穿流烘箱、L YK-160湿法整粒机、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C型高效包衣机、DPP-250DII型铝塑铝包装机的片剂生产线的清洁方法是否有效进行验证，以保证不同批次及品种之间的生产不产生污染及交叉污染。
同时验证产品在生产后清洁前的时间间隔。
1.3 风险评估1.3.1 风险分析原因扎鲁司特片与***片（10mg/5万）共用的设备有：HZ-12A型高效湿法造粒机、SYH-20型三维运动混合机、ZPS008旋转式压片机、JGB-10C高效包衣机、DPP-250DII型铝塑包装机；与***片（5mg/150万）共用的设备有：L YK-160湿法整粒机。
***片已做过清洁验证，通过进行风险分析以确定生产完扎鲁司特片后是否需要对共用设备再次进行清洁验证。
1.3.2风险分析方法1.3.2.1风险分析中，确定五个风险类别，并对每个风险类别指定一个分数值，用于表示其相关风险的程度。
1）水中的溶解度（主观评分范围：1～7）2）剧毒性（主观评分范围：1～5。
《医学语文素养》课件 《医学语文素养》第七篇之三十七
第三步看适应证：或称作用与用途，即根据药品的药理作用及临床应用情况，将使用本品 确有疗效的疾病列入适应证范围。此项在一些小成药的说明书中常用“功能与主治”表示。
【药理作用】本品具有中枢及外周性镇咳作用，其镇咳作用强度约为可待因的1/3。除对延 髓的呼吸中枢有直接的抑制作用外，还有轻度的阿托品样作用。可使痉挛的支气管平滑肌松弛， 减低气道阻力。
【贮 藏】密封，在干燥处保存。 【包 装】塑料瓶包装，100片/瓶；铝塑包装，12片/板。 【有 效 期】24个月。 【执行标准】《中国药典》2005年版二部。 【批准文号】国药准字H34021601。 【说明书修订日期】 【生产企业】 企业名称：×××××制药有限公司 生产地址：×××市×××××路××号 邮政编码：×××××× 电话号码：××××-××××××××
书写指南
一、药品说明书的定义及重要意义
任何产品必须具备用文字来表达的自身使用说明 书。药品说明书应该是包括药品的品名、规格、生产 企业、药品批准文号、产品批号、有效期、主要成分、 适应证或功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和 注意事项的书面文书。中药制剂说明书还应包括主要 药味（成分）性状、药理作用、贮藏等。药品说明书 能提供用药信息，是医务人员、患者了解药品的重要 途径。药品说明书的规范程度与医疗质量密切相关。 药品说明书是载明药品重要信息的法定文件，是选用 药品的法定指南。
医学 语文素养
第七篇 医用写作之三
医治专用文书，是心系健康的精诚操守
药品说明书
目录
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延边益侨生化制药有限公司
企业标准
枸橼酸喷托维林片工艺
验证报告
VB·09－227－A（B）
2004-06-18批准 2004-07-28实施
延边益侨生化制药有限公司企业标准
验证报告审批表
延边益侨生化制药有限公司企业标准
枸橼酸喷托维林片工艺验证报告
目录
1.概述------------------------------------------------1
2.验证目的--------------------------------------------1
3.验证标准及要求--------------------------------------1
4.验证过程--------------------------------------------3 4.1生产前准备----------------------------------------3 4.2验证内容------------------------------------------3 4.2.1验证依据-----------------------------------------3 4.2.2生产计划的验证-----------------------------------3 4.2.3粉碎过筛的工艺验证-------------------------------3 4.2.4湿法制粒的工艺验证-------------------------------4 4.2.5干燥的工艺验证-----------------------------------5 4.2.6整粒总混的工艺验证-------------------------------6 4.2.7压片的工艺验证-----------------------------------7 4.2.8包衣的工艺验证----------------------------------10 4.2.9铝塑包装的工艺验证------------------------------11 4.2.10外包装的工艺验证-------------------------------12
4.2.11成品质量的检验---------------------------------13
5.最终评价和批准-------------------------------------14
6.建议再验证的周期-----------------------------------14
VB·09－227－A 共14页第1页
枸橼酸喷托维林片工艺验证报告
文件编号：VB·09－227－A（B）
1．概述：
片剂是药物与适宜的辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的异形片状的固体制剂。
枸橼酸喷托维林片工艺是本公司根据药品生产质量管理规范（98修订版）以及附录，和GMP实施指南（2001年版）的要求结合本公司的实际工艺条件而编制的，能与厂房各种硬件设施相吻合，能确保生产出来的产品质量合格。
2．验证目的：
此验证是在厂房、空气洁净度、工艺用水、设备（设施）等已验证并验证符合要求基础上展开的。
通过连续三批产品的生产，证明该厂房、设备（设施）等符合本产品生产工艺规程条件和要求，保证在此条件环境下生产出高质量的产品。
3．验证标准及要求：
3.1本验证样品的取样均采用B、M、E方法，即begin(开始)、middle(中间)、
end(结束)。
将生产的产品分成三个部分：在每个部分中取样，开始的部分称为B，中间的部分称为M，结束的部分称为E。
3.2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。
3.3主要参数
3.3.1粉碎过筛后细粉全部过80目筛。
3.3.2颗粒烘干后水分控制在1.0-3.0%之间。
3.3.3片厚：B、M、E各50片测量在1.5～2.5㎜之间。
3.3.4片重：B、M、E各50片称量在平均片重±6.5%之间。
3.3.5硬度：B、M、E各50片检测应≥4㎏/mm2。
3.3.6脆碎度：B、M、每部分各取样各取二个样
3.3.7含量：每片含主药有效成份应为标示量的91.0～109.0%之间。
3.3.8崩解时限：B、M、E各二组，每组6片应≤55min。
3.3.9.成品按质量标准进行检验。
附：枸橼酸喷托维林片生产工艺流程图
4．验证过程：
4.1生产前准备
4.1.1对生产线进行全面清洁、消毒。
4.1.2原辅材料、包装材料检验合格。
4.1.3所有的标准、岗位，标准操作规程应批准。
4.2验证内容
4.2.1验证依据：
4.2.1.1各岗位标准操作规程。
4.2.1.2各设备标准操作规程。
4.2.2生产计划的验证。
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4.2.4湿法制粒的工艺验证
4.2.4.1环境条件
4.2.4.3制备试验记录
4.2.5 高效沸腾干燥工艺验证
4.2.
5.1环境条件
4.2.
5.2干燥试验记录
4.2.6整粒总混的工艺验证
4.2.6.1环境条件
4.2.6.2整粒试验记录
4.2.6.3总混试验记录
4.2.6.4总混质量情况
4.2.7压片工艺验证
4.2.7.1环境条件
4.2.7.2压片试验记录
VB·09－227－A 共14页第8页4.2.7.3片重差异检测记录(片重应在平均片重±6.5%之间)
VB·09－227－A 共14页第9页
4.2.7.5脆碎度检测记录（B、M、E每个部位取2个样检测）,脆碎度≤1.0%
4.2.7.6崩解时限检测记录（B、M、E每个部位取2个样检测），崩解时限≤10min
7.2.8.糖衣工艺验证
7.2.8.1环境条件
4.2.8.2糖衣试验记录
4.2.8.3糖衣质量情况
4.2.9铝塑包装工艺验证
4.2.9.1环境条件
4.2.9.2铝塑包装试验记录
VB·09－227－A 共14页第12页
VB·09－227－A 共14页第13页4.2.11成品质量的检查
VB·09－227－A 共14页第14页5．最终评价和批准
6．建议再验证的周期。
6.1主要生产设备进行大修或更换时进行再验证。
6.2产品的质量不稳定时发生飘移进行再验证。
6.3一年后应进行再验证。