喷托维林溴己新口服液体缓释给药系统的构建及其体内外评价
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价【摘要】本研究旨在体外评价吸入用盐酸溴己新溶液的效果。
首先建立动物模型，然后制定给药方案并监测生物学指标。
药效评价和安全性评价将帮助我们了解溴己新溶液在吸入使用时的效果和安全性。
研究结果显示，溴己新溶液具有良好的药效和安全性。
展望未来研究将进一步挖掘吸入用盐酸溴己新溶液的潜力，为临床治疗提供更多可能性。
本研究为吸入用盐酸溴己新溶液的应用提供了重要参考。
【关键词】吸入用盐酸溴己新溶液、体外评价、动物模型、给药方案、生物学指标、药效评价、安全性评价、效果、未来研究方向1. 引言1.1 研究背景盐酸溴己新是一种广泛应用于呼吸系统疾病治疗的药物，其通过阻断交感神经或副交感神经对β受体的刺激，从而达到扩张支气管和缓解气道痉挛的效果。
吸入给药可以直接作用于呼吸道黏膜，减少药物在体内的分布和代谢，减少不良反应，提高药物疗效。
目前关于吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价研究还比较有限，尤其是针对其药效和安全性的评估尚未全面开展。
有必要对吸入用盐酸溴己新溶液进行全面的体外评价，以期进一步明确其在呼吸系统疾病治疗中的应用效果和安全性，为临床应用提供更为可靠的依据。
1.2 研究目的研究目的：本研究旨在评价吸入用盐酸溴己新溶液在体外模型中的药效和安全性，为其进一步的临床应用提供科学依据。
具体目的包括：1.观察吸入用盐酸溴己新溶液对动物模型的治疗效果，评估其药效；2.研究吸入用盐酸溴己新溶液在体外给药方案下的药代动力学特性和药物浓度变化规律；3.监测吸入用盐酸溴己新溶液给药后对生物学指标的影响，包括炎症因子水平、氧化应激反应、免疫功能等；4.评估吸入用盐酸溴己新溶液的安全性，包括呼吸道刺激性、毒性反应等。
通过对吸入用盐酸溴己新溶液的全面评价，为其在呼吸系统疾病治疗中的应用提供科学依据，为临床转化奠定基础。
2. 正文2.1 动物模型的建立动物模型的建立是实验研究的重要环节之一。
在进行吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价前，首先需要建立适合的动物模型，以模拟人体的生理和病理状态。
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价作者：施建国蒋宇丹来源：《上海医药》2020年第09期摘要目的：研究吸入用盐酸溴己新溶液的雾化特性，建立体外评价方法。
方法：使用呼吸模拟装置对吸入用盐酸溴己新溶液的递送速率及递送总量进行研究，使用新一代撞击器（NGI）测定空气动力学粒径分布。
结果：通过测定递送速率及递送总量、空气动力学粒径分布，表征盐酸溴己新溶液的体外雾化数据。
结论：所测定的体外数据描述了吸入用盐酸溴己新溶液的体外特征，可为该制剂的体外评价提供参考。
关键词吸入用盐酸溴己新溶液体外评价递送速率递送总量空气动力学粒径分布中图分类号：R944.9； R974.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2020）09-0072-03In vitro evaluation of bromhexine hydrochloride inhalation solutionSHI Jianguo*， JIANG Yudan**（Shanghai Harvest Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201206， China）ABSTRACT Objective： To establish in vitro evaluation methods and study the nebulization characteristics of bromhexine hydrochloride inhalation solution. Methods： The delivery rate and delivered amount of bromhexine hydrochloride inhalation solution were measured by breathing simulator and aerodynamic particle size distribution was determined by next generation impactor （NGI）. Results： The in vitro nebulization of bromhexine hydrochloride inhalation solution could be characterized by the determination of the delivery rate and delivered amount and the aerodynamic particle size distribution. Conclusion： The in vitro characterization of the nebulization of bromhexine hydrochloride inhalation solution can be described by these methods， which can provide reference for the in vitro evaluation of bromhexine hydrochloride inhalation solution.KEy WORDS bromhexine hydrochloride inhalation solution； in vitro evaluation； delivery rate； delivered amount； aerodynamic particle size distribution鹽酸溴己新为祛痰药，具有较强的黏液溶解调节作用，临床上主要用于慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、矽肺等有白色黏痰又不易咳出的患者[1]。
药物新剂型和新技术及呼吸道给药新剂型
1.3 经皮给药系统
（２）局限性 ①一般只有具有合适油水分配系数的小分子量药物可达到治 疗要求，多数药物通过经皮给药无法达到有效的治疗浓度 ②对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成经皮给药系统 1.3.2 经皮给药系统的分类
1.3 经皮给药系统
（１）膜控释系统 （２）基质控释系统 1.3.3 经皮吸收制剂的制备工艺
（３）X射线衍射法 ①亲水凝胶骨架制剂 ②溶蚀性骨架制剂
③可维持恒定的有效血药浓度，避免血药浓度峰谷现象，降低毒副作用 2 药质体与固体脂质纳米粒
（４）红外光谱法 药物肺部给药,一般认为,肺内沉积量是反映药物能否有效地发挥药效的重要指标,而进入呼吸道的药物颗粒的大小及形状则是影响肺内
沉积量的重要因素. ⑤可通过改变给药面积，调节给药剂量，减少个体差异 制剂中最常用的是环糊精及其衍生物。 3 经皮吸收制剂的制备工艺 ⑤可通过改变给药面积，调节给药剂量，减少个体差异 葡聚糖微球 ：载药过程也是通过葡聚糖微球吸水后溶胀，药物分子扩散进入微球的骨架中的。
1.9 包合技术
1.9.1 包合材料 常用的包合材料有环糊精、胆酸、淀粉、纤维素、蛋白
质、核酸等。制剂中最常用的是环糊精及其衍生物。 1.9.2 包合物形成的条件 1.9.3 包合物的制备方法 （１）饱和水溶液法 （２）研磨法 （３）冷冻干燥法 （４）喷雾干燥法 （５）中和法
（１）溶解度及溶出速率 1 微球与微囊化载体材料
因此SLN 肺部给药系统将是一个有待开发的领域。 肺吸入给药的限制是其吸收和有效的重现性问题,以及长期给药可能带来的临床副作用。
（２）热分析法 微球: 微球能够延长药物的在鼻腔中的停留时间，所载的药物主要是多肽类及小分子的药物。
（１）骨架控制型缓释控释制剂 ⑥制剂处方常常是按正常人的动力学参数进行设计，并未考虑患者，而药物在疾病状态的体内动力学特性可能会有所改变。
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价【摘要】本研究旨在体外评价吸入用盐酸溴己新溶液的效果。
实验设计包括制备不同浓度的盐酸溴己新溶液，以及对不同浓度的溶液进行体外评价。
实验方法包括使用细胞实验验证溶液对细胞的毒性和对细胞的保护作用。
实验结果显示，盐酸溴己新溶液在一定浓度范围内对细胞具有保护作用。
实验讨论部分分析了盐酸溴己新溶液的作用机制，并探讨了可能的临床应用价值。
实验结论指出在合适浓度下，吸入用盐酸溴己新溶液可以有效保护细胞免受损伤。
研究意义在于为吸入用盐酸溴己新溶液的临床应用提供了实验基础，未来可以进一步探讨其在呼吸系统疾病治疗中的应用前景。
【关键词】吸入用盐酸溴己新溶液、体外评价、引言、背景介绍、研究目的、实验设计、实验方法、实验结果、实验讨论、实验结论、结论、研究意义、展望未来1. 引言1.1 背景介绍盐酸溴己新是一种常用的支气管扩张剂，通过舒张支气管平滑肌缓解哮喘症状。
吸入用盐酸溴己新溶液是一种常见的治疗哮喘的药物剂型，具有快速、有效的作用。
在临床上，吸入用盐酸溴己新溶液被广泛应用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病的治疗中，取得了良好的疗效。
随着药物研发技术的不断进步，吸入用盐酸溴己新溶液的配方和制备工艺也在不断优化，以提高其药效和安全性。
对吸入用盐酸溴己新溶液进行体外评价显得尤为重要。
通过一系列的实验研究，可以探究吸入用盐酸溴己新溶液的药理作用、药动学特性以及其与生物体相互作用的情况，为其临床应用提供科学依据。
本研究旨在对吸入用盐酸溴己新溶液进行全面的体外评价，为其在临床上的应用提供更加科学的支持和指导。
通过实验设计和方法的详细描述，我们将对吸入用盐酸溴己新溶液的药效、毒性和安全性进行全面的评估，为其在临床上的合理应用提供依据。
1.2 研究目的本研究的目的是评价吸入用盐酸溴己新溶液在体外的药效和安全性。
盐酸溴己新是一种常用的抗菌药物，通过吸入途径给药可以直接作用于呼吸道，因此具有快速有效的特点。
本研究旨在通过体外实验，评价吸入用盐酸溴己新溶液对细菌的杀菌效果和对人体细胞的毒性，为其临床应用提供科学依据。
药物释放系统修
对于除注射途径外难以其他方式给药的系统循环起效药物 ,如用 于止痛的吗啡和芬太奴 ,及肽类和蛋白质(如胰岛素、 干扰素和降钙 素)等 ,人们正在积极开发鼻腔释放系统[ 17 ]. 而且 ,鼻腔相关的淋巴 组织不仅能引起系统免疫反应 ,还能引起体液免疫(浆膜和黏膜免疫 , 免疫球蛋白 IgA 和 IgG抗体)和细胞免疫反应(CD4 和 CD8 反应) ,因 此 ,流感、 百日咳、 白喉和DNA 的鼻腔疫苗系统也日益受到重视.另 外 ,研究表明经鼻腔释放的药物可直接通过位于鼻腔的嗅觉区传递到 中枢神经系统(CNS)[18 ],这意味着药物可以快速和/或特异性靶向大 脑 ,在帕金森症、 阿尔茨海默症或疼痛的治疗中发挥作用.为了克服 鼻腔黏膜的低渗透性以及黏膜纤毛清除机制 ,延长黏膜药物释放系统 在作用位点或吸收位点的停留时间 ,人们开发了一种有效的生物黏附 鼻腔释放系统 ,如添加生物黏附材料壳聚糖制成胰岛素液体或颗粒制 剂 ,鼻腔给药能显著提高生物利用度(9 %～15 %) ;利用荷正电壳聚糖 与负电 DNA 间聚电解质络合作用 ,通过简单混合搅拌制备壳聚糖DNA 疫苗纳米粒 ,鼻腔给药后能引起与皮下注射相近的免疫效果 [ 19 ].其他黏附材料有羧甲基纤维素钠、 聚乙烯醇和聚乙二醇等 ,可 通过乳化和聚合等技术制备成微粒或纳米粒 ,但其非特异性键合能力 也限制了其走向市场.最近 ,利用凝集素和其他黏附分子与细胞表面和 黏液素的特异相互作用的 “第二代生物黏附” 概念正受到越来越多 的关注[20 ]。
一、口服药物释放系统(oral drugdelivery systems)
口服给药是释放药物入系统循环最 广泛和普遍的方法.约占整个市场的50%以 上份额，它不仅服用方便、 安全 ,更重要 的是 ,对于那些必须长期甚至终身服用的 药物(如胰岛素) ,口服是最理想和最易被患 者接受的给药方式.口服释药产品在其市场 上主要有三类技术：口服控释技术，口腔 速崩技术和遮味技术
药物制剂新技术与药物递送系统ppt课件
6. Antipyretic and analgesic解热镇痛
7. 抗癫痫药Anti-epileptic, anti-wnvulsant
8. 抗溃疡药Anti-ulcerative
9. Potassium chloride, Ferrous sulfate
10. Hormone激素（慎用）
泼尼松等不能做成缓释剂，会导致机体内器官萎缩
• 将药物包藏于溶蚀性骨架中（脂肪、蜡类为基质，释放速度与脂肪酸酯 被水解的难易有关）
• 将药物包藏于亲水性高分子骨架中（亲水性高分子材料为骨架制成片剂 ，高分子材料吸水膨胀形成凝胶层，药物通过凝胶层扩散到表面而溶于体 液中）
2、扩散原理 Fick’s扩散第一定律：dM / dt = A D K ⊿C / L
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（四）对药物的要求 下列情况一般不宜制成口服缓释、控释制剂： 1. 剂量很大（>1g），需服用很大剂量，不方便。 2. 半衰期很短（<1h）（硝酸甘油例外），半衰期很长（>24h ）（安定例外）。 3. 治疗窗很小的药物，需精密调节剂量，易出危险。 4. 不溶于胃肠道内或不能有效吸收的药物，吸收受溶出限制 ，吸收少。 5. 具有特定吸收部位的药物。（维生素B2），吸收不完全。 6. 抗生素类药物，抗菌效果依赖于峰浓度。
制成控缓释制剂的目的：获得稳定持久平稳的血药浓 度曲线，达到更好的治疗效果。控缓释给药系统、透 皮给药系统以及靶向给药系统构成了现代药物传递系 统（modern drug delivery system）。
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（二）国内外缓控释制剂研究开发方向
1.口服缓控释制剂
• 控释微丸剂及其片剂、胶囊剂
• 骨架型控释片
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• 包衣:（1）水不溶性膜材包衣（如乙基纤维素包衣的微囊或小丸） （2）包衣膜中含有部分水溶性聚合物（如乙基纤维素（不溶）与甲基纤维素 （可溶）混合包衣，药物从水溶性材料溶解形成的小孔中扩散） • 水不溶性骨架片(骨架形成弯曲的孔道，药物从孔道中扩散，释放符合 Higuchi方程) • 增加粘度以减少扩散速率（注射剂、液体药剂） • 制成微囊（微囊膜的厚度、微孔的孔径及弯曲度等决定药物的释放速率） • 制成植入剂（不溶性药物埋植给药） • 制成药树脂（解离型药物） • 制成乳剂（水溶性药物制成w/o乳剂） 3、溶蚀与扩散、溶出结合 4、渗透压原理（零级释药，均匀恒速，与pH无关） 5、离子交换作用
盐酸溴己新雾化吸入溶液剂的研究现状
盐酸溴己新雾化吸入溶液剂的研究现状李运婵孙树玲何庆国陈健杨亚伟刘科攀摘要：目前，哮喘及慢性阻塞性肺病已成为一种常见的慢性疾病，盐酸溴己新临床上用于急慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、肺气肿的治疗，尤其适用于粘痰咳出的困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的气急等症。
雾化吸入剂具有起效迅速，可减少药物剂量，降低患者胃肠道不良反应的发生率的优势。
该文对盐酸溴己新雾化吸入制剂的国内外研究现状进行综述。
哮喘及慢性阻塞性肺病（Asthma/COPD）为一类常见的慢性疾病，全球范围内哮喘患者[1]约有3.34亿人，COPD患者约有3.28亿人，预计2030年，COPD将成为美国第三大致死性疾病。
随着2022年新冠肺炎全球性的爆发，人们迫切需要研究及提高针对肺部治疗的药物，据日本感染学会的报道，新冠肺炎患者在使用治疗哮喘的药物后，症状得到显著改善，患者通过吸入药物直接到达肺部，其有效的抑制了由于新冠病毒增殖引发的肺部炎症。
1盐酸溴己新的药理作用盐酸溴己新（必嗽平）是药用植物鸭嘴花中提出的有效成分番爵床碱合成的新型粘液溶解性祛痰剂，有较强的溶解粘痰的作用[2]。
盐酸溴己新可使痰中的粘多糖纤维素或粘蛋白裂解降低痰液粘度;还作用于气管、支气管腺体细胞分泌粘滞性较低的小分子粘蛋白，改善分泌的流变学特性和抑制粘多糖合成，使粘痰减少，从而稀释痰液，易于咳出。
2盐酸溴己新的发展历程盐酸溴己新最早于20世纪60年代在德国上市，20世纪70年代在国内上市，剂型包括口服片剂、胶囊剂、溶液剂、注射剂等，临床上用于急慢性支气管炎、支气管扩张、肺气肿的治疗，尤其适用于粘痰咳出困难者及因痰液广泛阻塞小支气管引起的气急等症。
主要代谢产物为氨溴索、溴凡克新。
盐酸溴己新具有稀释黏液、降低黏液黏稠度、溶解黏液、清除痰液[3]、与抗生素产生协同等多重作用，且盐酸溴己新用量小、体内代谢吸收完全，不良反应小，不仅可以静脉推注，而且可以雾化吸入，相比单独使用盐酸氨溴索效果更佳。
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价引言吸入用盐酸溴己新溶液是一种常见的治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病的药物。
它通过抑制支气管痉挛，减轻炎症反应，从而有效缓解呼吸道症状。
在临床应用中，对吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价是至关重要的，可以帮助我们了解药物的药效、毒性和药代动力学特性，为临床应用提供科学依据。
本文将对吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价进行详细介绍和讨论。
一、药物的理化性质评价1. 溶解度测定溴己新是一种白色结晶粉末，其在水中的溶解度是影响其吸入给药效果的重要因素。
对盐酸溴己新在不同温度下的溶解度进行测试是十分必要的。
根据实验结果，我们可以确定在不同温度下，盐酸溴己新的溶解度情况，为其药物给药形式的设计提供重要参考依据。
2. 稳定性评价盐酸溴己新溶液的稳定性对于其贮存和使用具有重要意义。
在实验室条件下，可以进行盐酸溴己新溶液的各类稳定性研究，包括光照稳定性、热稳定性、pH稳定性等。
通过这些评价，我们可以确定盐酸溴己新溶液的最佳贮存和使用条件，保证其在临床应用中的有效性和安全性。
二、药物的质量评价1. 质量控制评价对吸入用盐酸溴己新溶液进行质量控制评价是保证其临床安全和有效性的重要环节。
我们可以通过检测其相关物质的含量、溶剂残留量、微生物限度等指标，以确保其在临床使用中的质量符合相关标准要求。
2. 附加物评价吸入用盐酸溴己新溶液中可能存在一些附加物，如防腐剂、缓冲剂等。
对这些附加物进行评价，包括其含量、对药物的稳定性影响等，可以帮助我们更好地了解盐酸溴己新溶液的综合性能和适用范围。
三、药物的药效评价1. 药物动力学评价吸入用盐酸溴己新溶液的药代动力学特性对于其临床应用效果至关重要。
我们可以通过体外实验测定盐酸溴己新在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，为其剂量调整和给药方案优化提供科学依据。
2. 药效学评价通过体外实验测定盐酸溴己新溶液对气道平滑肌收缩的影响，可以初步评估其抗哮喘和抗慢性阻塞性肺疾病的疗效。
喷托维林溴己新口服液体缓释给药系统的构建及其体内外评价
喷托维林/溴己新口服液体缓释给药系统的构建及其体内外评价枸橼酸喷托维林（Pentoxyverine Citrate）属于非依赖性中枢镇咳药,临床上多用于上呼吸道感染引起的咳嗽和百日咳,其镇咳效果大约相当于可待因的1/3,但无成瘾性,有轻度的阿托品样和局麻作用,对儿童患者的疗效优于成人。
盐酸溴己新（Bromine Hydrochloride）适合各种支气管炎、支气管哮喘、肺气肿、支气管扩张等有黏痰而不易咳出的患者,对白色黏痰效果优于其他痰液症状。
目前国内针对儿童的剂型不足药物总量的十分之一,专门用于儿童的止咳祛痰类药物数量有限。
针对当前呼吸系统疾病发病率越来越高的现状,本课题以枸橼酸喷托维林、盐酸溴己新为模型药物,制备出适合儿童服用的缓释混悬液。
一、PC/BH药物树脂的制备本章建立了PC/BH体外分析方法,对分析方法的精密度、稳定性、回收率进行考察,均符合要求。
考察了PC/BH的平衡溶解度、油水分配系数。
测定了BH的p H溶解度曲线。
考察了树脂类型、药物浓度、温度对静态载药的影响。
确定了PC药物树脂的制备工艺为:200 m L浓度为3.0 mg·m L<sup>-1</sup>的PC溶液,500mg Amberlite?IRP 69,温度为25°C±0.5°C,载药平衡时间为2.5 h。
BH药物树脂的制备工艺为:200 m L浓度为0.4 mg·m L<sup>-1</sup>的BH 溶液,80 mg Amberlite?IRP69,载药温度为25°C±0.5°C,平衡时间3 h。
静态载药动力学和热力学表明PC/BH载药过程均属于一级模型,药物树脂制备过程为吸热反应。
二、PC/BH树脂的结合机制与体外释放本章通过SEM、DSC、XRD等分析方法确定PC/BH与Amberlite?IRP 69是以共价键进行化学结合,而非简单的物理吸附。
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价主要是通过一系列实验和测试，评估其对人体的毒性、药效、稳定性和溶解性等方面的性质。
在体外评价过程中，需要对盐酸溴己新溶液进行化学分析，确定其化学成分和纯度，并通过质量控制测试确认药物样品的质量是否符合规定标准。
接下来，对盐酸溴己新溶液的毒性进行评估。
可以通过细胞毒性实验，将溶液与不同类型的细胞接触，观察细胞的存活率和形态变化，判断溶液是否对细胞有毒性。
还可以进行动物实验，观察给予溶液后动物的生理和行为反应，评估溶液是否具有毒性。
对盐酸溴己新溶液的药效进行评价。
可以通过药效学实验，观察溶液对某种疾病模型的治疗效果，比较不同剂量的溶液对疾病指标的影响，评估溶液的药效和剂量效应。
还需要对盐酸溴己新溶液的稳定性进行评估。
可以通过稳定性实验，将溶液暴露在不同的温度、湿度和光照条件下，观察其外观、颜色、溶解性和药物活性的变化，评估溶液的稳定性和保存条件。
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价涉及多个方面的实验和测试，包括化学分析、细胞毒性实验、动物实验、药效学实验、稳定性实验和溶解度实验等，旨在全面评估溶液的质量、毒性、药效、稳定性和溶解性等性质，为进一步的临床应用提供参考和依据。
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价
盐酸溴己新是一种广泛用于治疗气道疾病的药物，其可通过吸入途径有效地治疗哮喘、慢性阻塞性肺病等疾病。
本文对吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价进行探讨。
吸入用盐酸溴己新溶液是一种无色、透明、微甜的溶液，含有盐酸溴己新为主要成分。
在体外评价中，通常通过测定药物的物理化学性质、渗透性、毒性等指标对其进行评价。
首先，盐酸溴己新溶液的物理化学性质是影响其药效的重要因素之一。
该药溶于水，
可形成透明的溶液，具有较强的稳定性。
部分研究表明，溴己新分离后，其效果会降低，
但是吸入后与气体直接接触，因此其稳定性相对比较高，不易受到分解或失活的影响。
其次，吸入用盐酸溴己新溶液的渗透性也是评价其药物效果的重要因素之一。
渗透性
是指药物分子在生物体内通过细胞膜向生物体内部移动的速度。
吸入用盐酸溴己新溶液的
渗透性较高，能够快速渗透到气管和肺部组织中起到治疗作用。
另外，吸入用盐酸溴己新溶液的毒性也需要进行评价。
药物用于治疗时，其毒性不能
过高，否则会给患者带来严重的副作用。
研究表明，吸入用盐酸溴己新溶液在正常使用量下，不会产生明显的毒性反应，同时也不会对体内器官、组织造成显著的损害。
综上所述，吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价主要包括药物的物理化学性质、渗透性
和毒性等指标的测定。
评价结果表明，该药物具有较好的稳定性，能够快速渗透到气管和
肺部组织中起到治疗作用，同时在正常使用下，不会产生明显的毒性反应。
药物递送系统的生物材料改进
药物递送系统的生物材料改进药物递送系统是一种重要的医疗技术，可以将药物直接送达到特定的部位，提高疗效并减少副作用。
在这个系统中，生物材料发挥着重要的作用。
然而，目前存在一些问题需要解决，因此需要对药物递送系统中使用的生物材料进行改进。
一、聚合物材料的应用聚合物是一种常见的生物材料，它具有良好的生物相容性和可控的降解性。
在药物递送系统中，聚合物可以用于制备载药微球、生物支架等材料。
通过改变聚合物的性质和结构，可以调控药物的释放速率和递送效果。
例如，可以选择表面亲水性和亲油性交替排列的嵌段共聚物，以实现药物的控制释放。
二、纳米材料的应用纳米材料具有较大的比表面积和特殊的物理化学性质，适合作为药物递送系统的载体。
纳米材料可以封装药物，在体内实现保护和控制释放。
例如，可利用纳米粒子作为药物的纳载体，通过改变纳米粒子的尺寸、形状和表面性质，实现药物的靶向递送和缓释。
三、基因材料的应用基因治疗是一种新兴的治疗方法，通过向患者体内递送修复性基因，促进疾病的治疗和康复。
在药物递送系统中，基因材料的改进尤为重要。
例如，可以选择具有良好转染效率和稳定性的合成基因载体，利用纳米粒子、聚合物等载体将基因载体封装，并实现基因的高效递送和安全性。
四、仿生材料的应用仿生材料模仿生物体内组织的特性和结构，具有较好的生物相容性和组织相容性。
在药物递送系统中，仿生材料的应用可以更好地模拟生物环境，提高药物的递送效果。
例如，可以利用仿生纤维构建三维支架，模拟细胞外基质的结构，增加细胞附着和增殖。
五、生物活性物质的修饰在药物递送系统中，可以利用生物活性物质对生物材料进行修饰，改善其性能和功能。
例如，可以将生物活性肽序列引入生物材料中，实现细胞黏附、增殖和分化的调控。
此外，还可以将生物活性物质与药物进行结合，实现药物的靶向递送和对靶部位的特异性作用。
六、生物材料的表面改性生物材料的表面性质直接影响其与生物体的相互作用。
通过表面改性，可以改变生物材料的亲水性、亲油性、电荷性等特性。
吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价
·药物研发·吸入用盐酸溴己新溶液的体外评价施建国*蒋宇丹**(上海禾丰制药有限公司上海 201206)摘要目的：研究吸入用盐酸溴己新溶液的雾化特性，建立体外评价方法。
方法：使用呼吸模拟装置对吸入用盐酸溴己新溶液的递送速率及递送总量进行研究，使用新一代撞击器（NGI）测定空气动力学粒径分布。
结果：通过测定递送速率及递送总量、空气动力学粒径分布，表征盐酸溴己新溶液的体外雾化数据。
结论：所测定的体外数据描述了吸入用盐酸溴己新溶液的体外特征，可为该制剂的体外评价提供参考。
关键词吸入用盐酸溴己新溶液体外评价递送速率递送总量空气动力学粒径分布中图分类号：R944.9; R974.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2020)09-0072-03In vitro evaluation of bromhexine hydrochloride inhalation solutionSHI Jianguo*, JIANG Yudan**(Shanghai Harvest Pharmaceutical Co., Ltd., Shanghai 201206, China)ABSTRACT Objective: To establish in vitro evaluation methods and study the nebulization characteristics of bromhexine hydrochloride inhalation solution. Methods: The delivery rate and delivered amount of bromhexine hydrochloride inhalation solution were measured by breathing simulator and aerodynamic particle size distribution was determined by next generation impactor (NGI). Results: The in vitro nebulization of bromhexine hydrochloride inhalation solution could be characterized by the determination of the delivery rate and delivered amount and the aerodynamic particle size distribution. Conclusion: The in vitro characterization of the nebulization of bromhexine hydrochloride inhalation solution can be described by these methods, which can provide reference for the in vitro evaluation of bromhexine hydrochloride inhalation solution.KEy WORDS bromhexine hydrochloride inhalation solution; in vitro evaluation; delivery rate; delivered amount;aerodynamic particle size distribution盐酸溴己新为祛痰药，具有较强的黏液溶解调节作用，临床上主要用于慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、矽肺等有白色黏痰又不易咳出的患者[1]。
丙戊酸钠缓释片的研制及体内外相关性评价
第三军医大学硕士学位论文丙戊酸钠缓释片的研制及体内外相关性评价姓名：孙伟张申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：周世文20040501The preparation of Sodium Valproate sustained-release tablet and its evolution in vivo-in vitro correlationAbstractThe paper discussed the manufacture of Sodium Valproate sustained-release tablet using Sodium Valproate microcapsule prepared by spray drying method. EUDRAGIT S was adopted in the study as bowel dissolving material, HPMC as matrix material. The VPA sustained-release tablet could keep releasing for twenty-four hours in vitro. The determination of its release in artificial bowel fluid was set up and methodological review was made. The paper discussed the factors which influence the release of VPA sustained-release tablet including viscosity of HPMC, quantity of HPMC, optimize the VPA sustained-release tablet prescription.The determination method of VPA content was set up for the very first time by reversed-phase ion-pair HPLC. The recoveries of VPA in low, medium, high density rate were 100.1％±0.64％、100.1％±0.50%、99.8%±0.52%。
盐酸氨溴索-离子交换树脂口服缓释混悬液的制备、体外释放及体内药动学评价
盐酸氨溴索-离子交换树脂口服缓释混悬液的制备、体外释放及体内药动学评价张永娥;张学农【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2017(014)001【摘要】目的制备盐酸氨溴索口服缓释混悬液,对其释放度和体内药动学行为进行初步考察.方法采用离子交换树脂为载体制备含药树脂微粒,并通过浸渍、包衣后,制备盐酸氨溴索缓释混悬液.对包衣前后的含药树脂微粒及含药树脂缓释混悬液进行释药进行释放度考察和Beagle犬体内药动学研究.结果制得的药物树脂复合物混悬液的释放度与市售缓释胶囊的释药行为一致,且两种制剂的Beagle犬体内药动学行为不存在显著性差异.结论盐酸氨溴索-离子交换树脂复合物混悬液药物传递系统具有良好的缓释效果.%Objective To prepare the ambroxol hydrochloride-resin complex sustained release suspension and evaluate its in vitro release and in vivo pharmacokinetics.Methods The sustained release suspension was prepared by resin optimization,saturation,file coating and dispersion of the complex.Evaluation of the in vitro and in vivo performance of the suspension was carried out.Results The ambroxol hydrochloride-resin complex suspension had similar release behavior and phannacokinetic parameters with the sustained release capsule product.Conclusion The resin complex suspension would be another sustained release drug delivery system for ambroxol hydrochloride.【总页数】5页(P22-26)【作者】张永娥;张学农【作者单位】苏州大学医学部药学院,江苏苏州215006;苏州大学医学部药学院,江苏苏州215006【正文语种】中文【中图分类】R945【相关文献】1.基于粉末直接压片工艺的硝苯地平缓释片:制备、体外释放度及比格犬体内药动学评价 [J], 张信中;吴娟;张洪2.盐酸左氧氟沙星缓释片的体外释放度及其在犬体内的药动学 [J], 李文平;尹莉芳;赵存婕;江振洲;张陆勇;陈矛;叶放;方毓新3.利培酮缓释片的体外释放度及其在家兔体内的药动学研究 [J], 王敏; 王倩; 李春霞; 沈雁; 孙益新4.白藜芦醇/羟丙基-β-环糊精/壳聚糖缓释微球的体外释放度及其在大鼠体内药动学的考察 [J], 于琛琛; 张纯刚; 尹丽; 周旖璇; 程岚; 康廷国5.CuZn-SOD乳酸-羟乙酸共聚物缓释微球的制备及体外、体内释放研究 [J], 刘玲;葛宇;袁勤生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
寡聚精氨酸介导的口服多肽纳米递药系统的构建与初步评价
寡聚精氨酸介导的⼝服多肽纳⽶递药系统的构建与初步评价寡聚精氨酸介导的⼝服多肽纳⽶递药系统的构建与初步评价药学院刘畅指导⽼师魏刚摘要：构建⼀种由寡聚精氨酸介导的可⽣物降解纳⽶递药系统，以乳酸-羟基⼄酸共聚物（PLGA）和聚⼄⼆醇-乳酸-氨基⼄酸共聚物（PEG-PLGA）为⾻架材料，醋酸亮丙瑞林（Leuprorelin acetate，LPA）为模型药物。
考察影响药物包封率、载药量和纳⽶粒粒径分布的各种因素，得到优化处⽅。
通过表⾯修饰寡聚精氨酸赋予纳⽶粒穿透细胞膜的能⼒，使其包载与药物分⼦⼤⼩和⽔溶性相似的荧光探针，以Caco-2细胞为体外模型，评价寡聚精氨酸链长度对于多肽药物穿透⽣物膜能⼒的影响，结果表明该递药系统有助于增强细胞对于纳⽶粒的摄取，作⽤强度L-R8>D-R11>D-R8>D-R6。
关键词：PLGA/PEG-PLGA，纳⽶粒，寡聚精氨酸，Caco-2细胞模型Abstract：To develop a biodegradable drug delivery system of nanoparticles mediated by arginine，we use PLGA and PEG-PLGA as membrane material, and Leuprorelin acetate as the model drug. Investigate factors that will influence the encapsulation、drug-loading and size of the system，in order to get the optimum formulation. Endow the nanoparticles to get across the cell membrane by some arginine modification. Investigate the influence of arginine polymerization on penetrating the membrane with the in vitro model of Caco-2 cell. The results showed that the system can help enhance the cell uptaking of nanoparticles.Key words：PLGA/PEG-PLGA，Nanoparticle，Arginine，Caco-2 cell前⾔随着⽣物技术的发展，蛋⽩质多肽类药物在临床上的应⽤越来越⼴泛。
控缓释制剂的生物利用度试验 ★缓释与控释制剂的生物利用度
临床药学与药事管理学系
2.2 释放度测定结果的影响因素
如：取样要求 应在仪器开动的情况下取样，自6杯中完成取样，时间应 在1分钟以内；取样位置：第一法应在转篮的顶端至液面 的中点，并距溶出杯内壁10mm处; 第二法应在桨叶顶端 至液面的中点，并距溶出杯内壁10mm处; 第三法应在桨 叶顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁6mm 处。 如：释放液温度要求 杯中溶出介质的温度保持在37 ℃ ±0.5℃，并应使用0.1 分度的温度计，逐一在溶出杯中测量，六个溶出杯 之间的差异应在0.5 ℃之内。
控制吸收速度与药物体内消除速度达到近似平衡的方法 解决。
在保证充分吸收的基础上，保证血药浓度波动小是缓释 制剂设计的关键所在，也是难点之一
临床药学与药事管理学系
1.2 缓释制剂设计的生物药剂学基础
消化道运动与缓释制剂的设计
胃以全胃性的慢紧张性收缩和以波形向前推进的蠕动两种运动方式， 使胃内容物向幽门方向推进。
临床药学与药事管理学系
2.2 释放度测定结果的影响因素
试验因素 释放介质的种类； 释放介质的量与测定中的挥发； 搅拌条件； 温度； 取样位置与取样时间； 溶入介质的气体的去除； 释放液的过滤与滤膜的吸附； 释放介质中药物浓度的测定方法； …… 产品因素 辅料和胶囊壳干扰
复方枸橼酸喷托维林口服溶液的含量测定的开题报告
复方枸橼酸喷托维林口服溶液的含量测定的开题报告
一、课题背景和意义
复方枸橼酸喷托维林口服溶液是一种常用的抗生素和支气管扩张剂，主要用于治疗呼吸系统感染及支气管哮喘等疾病。
临床上常用的复方枸橼酸喷托维林口服溶液主要由枸橼酸喷托维林、莫西沙星、阿莫西林等药物复方组成。
因此，对于复方枸橼酸喷托维林口服溶液的含量测定对于控制其药效和治疗效果显得尤为重要。
二、研究目的
本次研究旨在建立一种简单、快速、准确的复方枸橼酸喷托维林口服溶液含量测定方法，以此来确保该药剂在临床应用中的安全性和有效性。
三、研究内容和方法
1. 建立含量测定方法
从药学基础出发，结合HPLC等现代分析技术，制定含量测定方法，选择合适的液相色谱柱、流动相、检测波长等条件。
2. 评价方法的准确性
通过正交试验等方法评价所建立的含量测定方法的准确性和可重复性，并对其误差来源进行分析。
3. 实验验证
采用所建立的含量测定方法，对市售的复方枸橼酸喷托维林口服溶液进行实验验证，对测定结果进行分析和比较。
四、预期成果和意义
本次研究将建立适用于复方枸橼酸喷托维林口服溶液的含量测定方法，该方法将具有准确性高、可重复性强、操作简便等特点。
该方法的建立与应用，将有助于确保该药剂在临床应用中的安全性和有效性，为临床应用提供科学的依据。
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喷托维林/溴己新口服液体缓释给药系统的构建及其体内外评价枸橼酸喷托维林（Pentoxyverine Citrate）属于非依赖性中枢镇咳药,临床上多用于上呼吸道感染引起的咳嗽和百日咳,其镇咳效果大约相当于可待因的
1/3,但无成瘾性,有轻度的阿托品样和局麻作用,对儿童患者的疗效优于成人。
盐酸溴己新（Bromine Hydrochloride）适合各种支气管炎、支气管哮喘、肺气肿、支气管扩张等有黏痰而不易咳出的患者,对白色黏痰效果优于其他痰液症状。
目前国内针对儿童的剂型不足药物总量的十分之一,专门用于儿童的止咳祛痰类药物数量有限。
针对当前呼吸系统疾病发病率越来越高的现状,本课题以枸橼酸喷托维林、盐酸溴己新为模型药物,制备出适合儿童服用的缓释混悬液。
一、PC/BH药物树脂的制备本章建立了PC/BH体外分析方法,对分析方法的精密度、稳定性、回收率进行考察,均符合要求。
考察了PC/BH的平衡溶解度、油水分配系数。
测定了BH的p H溶解度曲线。
考察了树脂类型、药物浓度、温度对静态载药的影响。
确定了PC药物树脂的制备工艺为:200 m L浓度为3.0 mg·m L<sup>-1</sup>的PC溶液,500mg Amberlite?IRP 69,温度为25°C±0.5°C,载药平衡时间为2.5 h。
BH药物树脂的制备工艺为:200 m L浓度为0.4 mg·m L<sup>-1</sup>的BH 溶液,80 mg Amberlite?IRP69,载药温度为25°C±0.5°C,平衡时间3 h。
静态载药动力学和热力学表明PC/BH载药过程均属于一级模型,药物树脂制备过程为吸热反应。
二、PC/BH树脂的结合机制与体外释放本章通过SEM、DSC、XRD等分析方法确定PC/BH与Amberlite?IRP 69是以共价键进行化学结合,而非简单的物理吸附。
采用f2相似因子分析法,考察了温度、介质体积、转速、离子强度和种类等因素对PC/BH药物树脂体外释放的影响。
分别对PC/BH释放机制进行研究,通过Viswanathan方程拟合PC/BH树脂释放过程,结果表明PC/BH药物树脂释放过程受到粒扩散控制。
三、PC/BH树脂的包衣工艺及处方研究本章采用流化床包衣法以EC为包衣材料,乙醇为溶剂,制备了PC/BH包衣微囊。
通过单因素方法考察了风量、包衣温度、包衣液流速对PC/BH微囊释放的影响,优化了包衣工艺。
在此条件下,考察了包衣材料种类、包衣液浓度、药物树脂与EC的质量比、增塑剂浓度对微囊释放的影响。
进一步采用正交设计优化处方,制备出具有明显缓释效果的包衣微囊。
确定了PC最佳包衣处方:EC浓度为5.5%,药物树脂与EC的质量比为6:1,增塑剂用量为EC的14%。
BH最佳包衣处方:EC浓度为4%,药物树脂与EC的质量比为7:1,增塑剂用量为EC的8%。
考察了缓释微囊的形态、密度、粒径、含药量和释放曲线。
结果表明,微囊缓释效果及重现性良好。
PC/BH缓释微囊释放行为符合一级动力学,释药机制为膜控为主,粒扩散为辅。
四、PC/BH缓释混悬液的制备本章测定了微囊和助悬剂的相关性质,以沉降体积比和再分散性为指标筛选助悬剂,确定助悬剂为黄原胶。
考察了温度、p H、加热时间对其黏度的影响。
并筛选填充剂、润湿剂,确定了最佳处方:蔗糖1.0 g、黄原胶0.8 g、丙二醇1 m L加水至100 m L,其沉降体积比为0.99。
考察了PC/BH缓释混悬液的体外释放行为和稳定性。
结果表明,混悬剂的释
放与微囊相比,整体释放行为相似,PC/BH f2因子均大于70,且PC/BH相互之间无释放干扰。
稳定性实验结果表明,其性状、药物含量和泄漏量、再分散性、沉降体积比和释放情况在放置规定时间均符合要求,说明稳定性良好。
五、PC/BH缓释混悬液大鼠体内药物动力学研究本章建立了PC/BH的SD大鼠体内分析方法,考察了方法的专属性、稳定性、精密度、提取回收率、方法回收率,结果表明均符合要求。
分别给予大鼠一定剂量的PC/BH缓释混悬液和普通片,研究给药后的药时浓度曲线和相关参数,对两者的相对生物利用度进行评价。
由药动学参数可以看出,PC普通片和缓释混悬液的Cmax分别为659.134和403.660 ng·m
L<sup>-1</sup>,Tmax分别为2 h和6 h。
t1/2分别为2.841 h和4.024 h,AUC0-24分别为4180.703 ng·h·m
L<sup>-1</sup>和3975.431 ng·h·m L<sup>-1</sup>。
BH普通片和缓释混悬液的Cmax分别为462.648和322.104 ng·m L<sup>-1</sup>,Tmax分别为1 h 和4 h,t1/2分别为4.251 h和8.222 h,AUC0-24分别为3518.678 ng·h·m L<sup>-1</sup>和3325.089 ng·h·m L<sup>-1</sup>。
说明PC/BH混悬剂可降低血药浓度峰值,延长药物作用时间。
PC/BH缓释混悬液相对普通片的相对生物利用度分别为95.09%和94.50%。