脂质体及其用于药物包装
脂质体
脂质体脂质体是一种重要的生物学结构，广泛存在于细胞内外。
在细胞内，脂质体主要作为细胞膜的主要组成成分，并参与细胞的许多重要生理过程。
而在细胞外，脂质体则起到了保护、运输和调节的作用。
本文将从脂质体的组成、结构和功能三个方面，对其进行详细探讨。
首先，脂质体是由脂质分子组装而成的微小结构。
脂质分子由一个疏水性尾端和一个亲水性头端组成，这种分子结构使得脂质可以在水中形成自组装结构，形成双分子层。
脂质体由一个或多个这样的双分子层包裹而成，形状通常是球形或椭圆形。
脂质体的双分子层内部是疏水性的，而外部是亲水性的，这使得脂质体可以在水中形成胶束结构，从而更好地应对环境中的各种条件变化。
脂质体的组成除了脂质分子外，还包括蛋白质、核酸和多糖等其他生物分子。
这些分子可以与脂质分子相互作用，进一步改变脂质体的特性。
例如，脂质体表面的蛋白质可以使脂质体与细胞膜结合，并进行特定的细胞内传递；而与核酸结合的脂质体则可以用于基因传递和治疗。
由于其丰富的组成成分，脂质体具有很高的生物相容性和生物可降解性，因此在生物医学领域的应用非常广泛。
脂质体的结构对其功能起着决定性的影响。
由于脂质体的双分子层结构，它们能够包裹水溶性药物分子，形成稳定的药物载体。
这使得脂质体成为一种理想的药物传递系统。
通过改变脂质体的组分和结构，可以调控脂质体的稳定性、药物释放速度和靶向性，从而提高药物的生物利用度和疗效。
此外，脂质体还可以用于制备纳米颗粒，用于药物传递、基因治疗和肿瘤治疗等领域。
除了在药物传递领域的应用，脂质体还在食品、化妆品、农业和环境等领域发挥重要作用。
在食品工业中，脂质体可以作为乳化剂和稳定剂，增强食品的质地和口感。
在化妆品中，脂质体能够提供皮肤保湿、滋润和抗氧化的功能。
在农业领域，脂质体可以用于农药的传递和释放，提高农作物的产量和质量。
在环境领域，脂质体可用于吸附和分解有机污染物，减少污染物对环境的影响。
然而，尽管脂质体在各个领域具有巨大的应用潜力，但也面临着挑战和限制。
脂质体-微囊1
谷波动观象及其所造成的副作用。
三、脂质体微囊的作用特点
2、适口性好，无不良气味和口味。
谢谢大家 !
中国· 盐城爱医爱农（中美合资）生物科技有限公司
AIZHQ-2011
内时，药物受到高分子囊材、脂质体的保护，避免了胃酸等的
破坏，有效提高药物在体内外的稳定性。
三、脂质体微囊的作用特点
6、有效解决药物之间的配伍禁忌，隔绝药物 组分间的反应。
脂质体微囊使药物被包在脂质体内，与其他药物配伍同 时使用时，有效隔绝药物组分间的反应，避免药物之间的配 伍禁忌。
三、脂质体微囊的作用特点
靶组织的滞留性。
脂质体双分子层
脂质体结构示意图
载药脂质体的结构示意图
脂质体半球剖面图
二、脂质体微囊制备
药物
磷脂
脂质体
胆固醇
混溶乳化
包被处理
凝聚固化
微囊成品
脂质体微囊制备工艺流程图
三层包被体
脂质体
药物
脂质体微囊剖面示意图
脂质体微囊成品图
三、脂质体微囊的作用特点
1、靶向给药，长效缓释和控释。
4、避免被胃酸破坏，并减少对胃肠道的刺激。
脂质体微囊能使药物在进入靶区前被包在脂质体内，使 药物免受机体酶等因素的分解，防止药物在胃内失活并减少 对胃肠道的刺激性。
三、脂质体微囊的作用特点
5、隔离空气中水分，不结块，提高药物稳定性。
脂质体微囊使用高分子材料（囊材）把脂质体药物包被起
来，有效隔离空气中水分等影响因素，使药物不结块；进入体
脂质体及其在化妆品体系中的表征
脂质体的水合粒径表征，应根据具体的样品体系选择合适的表示方法
.
41
包封率
.
42
方法
原理
特点与适用范围
缺点
HPLC法
参照磷脂含量测定
适用范围广，
/
可同时用于磷脂含量和包封率测定
透析法
利用半透膜分子大小差别，通过及时更换 简单，稳定性好，可处理大量样品，
外相达到分离的目的
适合小粒径，稳定性好的脂质体
Eric Betzig
Stefan W. Hell 2014诺贝尔化学奖
W. E. Moerner
STORM 技术的开创者庄小威
.
35
低分辨荧光显微镜和超高分辨荧光显微镜图片的对比
优点：突破光学极限的分辨率： 1nm 左右， 具有专属性，可作为通用的方法
局限性：外部资源少
北大工学院席鹏课题组 上海交大李小卫课题组
耗时较长，所耗介质较多
微柱离心法
凝胶柱层析 法
利用游离药物与含药脂质体的重力差异进 行分离，计算包封率
利用脂质体与游离药物分子质量和粒径大 小的差异进行分离
常规SEM
1. 将含有脂质体的样品滴在干净的硅片上面 2. 晾干或者烘干 3. 对其进行喷金处理（增强样品的导电性）
缺点局限性 1.脂质体干燥过程中会发生结构变化。 2. 对小颗粒分辨率不高。100nm左右。
1.只能看表面结构，不能区分脂质体和其它纳米颗粒 2.脂质体不导电，需要喷金处理。
AFM
1.把样品稀释为浓度1Wt%左右 2. 样品滴在云母片上 3. 放置待溶剂挥发干后进行测试
二、对于一些特例。比如低倍的Cyro-TEM或者切片法观测不到脂质体,不确 定是否稳定存在于体系中，可以尝试使用荧光法。该方法对样品纯度没有 要求。如果在共聚焦显微镜不能看到完整的脂质体形状，说明脂质体极大 可能已经被破坏，那么这样的脂质体在体系中发挥不了增溶的作用，已经 没有太大的实用价值。
脂质体的制备及其应用
脂质体的制备及其应用近年来，脂质体在制药领域里展现出了广阔的应用前景。
从初期的制备到现在的技术逐渐成熟，脂质体已经成为制药工业中最热门的制剂载体之一。
本文将介绍脂质体的制备及其应用。
一、脂质体的制备1. 胆固醇和磷脂共混法该制备法是最早的脂质体制备方法之一，实现较为简单。
只需将胆固醇和磷脂以特定比例共混，并使用水或其他溶剂进行溶解，即可制备出脂质体。
2. 薄膜法该制备法是制备脂质体的另一种常见方法。
将磷脂及其他组份按一定比例混合，并在热水浴中加热搅拌，并持续将其挤压，形成薄膜，薄膜会自行聚集形成脂质体。
3. 超声波法该制备法利用超声波的力量将水相和油相分散均匀，从而形成脂质体。
简单易行且可重复性良好，所以是制备脂质体最常用的方法之一。
二、脂质体的应用1. 药物传递脂质体是一种非常好的药物传递载体，由于其构成和细胞膜相似，因此可有效载药物，并快速进入人体细胞。
脂质体还可以用于治疗肿瘤和炎症。
2. 增强药物传递的稳定性很多药物容易被分解，但是通过使用脂质体，这些药物可以被稳定传递，并防止药物在消化过程中被分解。
对于某些对稳定性要求极高的药物，如RNA、DNA和酶，脂质体的应用显得尤为重要。
3. 疫苗传递最近几年，脂质体在疫苗传递方面展现出自己的优势。
将疫苗包裹在脂质体中，可呈现出更好的抗原肽处理，并取得良好的抗体反应。
这让脂质体成为了一种非常良好的疫苗传递载体。
4. 脂质体在饮食保健品中的应用还有一些饮食保健品在其制备过程中也可以使用脂质体。
例如，脂质体可用于保护鱼油或其他有益成分的品质和稳定性，并让它们更方便地传递到人体内。
总的来说，脂质体已成为制药工业中不可或缺的一部分，并在医药、食品及化妆品等领域发挥着重要作用。
脂质体的制备方法也在不断更新，未来必将有更多的应用领域，为人类健康和生活发挥更大的作用。
药剂学--脂质体介绍
第二节 脂质体的组成、结构、理化性质与分类
一、脂质体的组成
磷酸骨架
亲水的头部
磷脂 脂质体
疏水的尾部
水溶性分子（胆碱、丝氨酸等）
两条脂肪酸链， （10-24个C原子，0-6个双键）
胆固醇
脂质体的组成
HO
磷脂示意图
胆固醇的结构图
脂质体的组成
磷脂酰胆碱（PC） 中性磷脂 磷脂酰乙醇胺（PE） 鞘磷脂（SM）
将薄膜-振荡分散法制备的较大粒径脂质体 较小粒径的脂质体。
脂质体的制备方法
二、逆相蒸发法
膜材
溶于有机溶剂（氯仿、乙醚） 加入待包封药物的水溶液* 短时超声 继续减压蒸发 充氮气至气味消失
工艺流程
脱落凝胶液
W/O型乳剂
减压蒸发有机溶剂
水性混悬液
超速离心 或凝胶色谱法 除去未包入的药物
胶态 滴加缓冲液
脂质体制备技术
药剂教研室 吴琳华
内容提要
脂质体的概念 脂质体的组成、结构、理化性质与分类 脂质体的制备方法 脂质体的质量研究 特殊性能脂质体 脂质体的作用机理 脂质体的特点
第一节
概述
脂质体(liposomes) 将药物包封于类脂质双分子 层内而形成的微型囊泡。
脂质体的研究进展
HO OH HO OH O
H
+
NH3
H O O P O O
O
C O
COO
HO
O
O
P O O
O
O
P O O
O
O
O O
O O
O
O O
R
R
R
R
R
R
磷脂酸 (phosphatidic acid,PA)
药品生产技术《论述脂质体的含义及特点-新型制剂》
论述题
论述脂质体的含义及特点。
答：脂质体的含义及特点
〔1〕脂质体的含义：脂质体又称为类脂小球或液晶微囊，是将药物包藏在类脂质双分子层形成的薄膜中间所得到的超微
型球状小囊泡。
根所含双层磷脂膜层数，脂质体可分为单室和
双室脂质体。
单室脂质体只有一层类脂质双分子层结构，分为
大单室脂质体〔简称LUVs，粒径～1μm〕和小单室脂质体〔简称SUVs，粒径～μm，又称为纳米脂质体〕，水溶性药物被一层类脂质双分子层囊壳所包藏，脂溶性药物那么被双分子层膜的
夹层中；多室脂质体是由多层类脂质双分子层结构组成，水溶
性药物被各层脂质双分子层膜分隔包藏，脂溶性药物那么分布
在各层脂质双分子层中。
经超声波分散制备的脂质体中，大局
部是单室脂质体。
〔2〕脂质体的特点
1〕靶向性：脂质体进入人体内可被巨噬细胞作为异物而吞噬，静脉给药时，能集中在单核吞噬细胞系统，70％～89％聚集在肝、脾中。
2〕缓释性：脂质体可减少肾排泄和代谢，延长药物在血中的滞留时间，在体内缓慢释放，延长药效。
3〕降低药物毒性：脂质体大局部被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬，集中在肝、脾及骨髓等网状内皮细胞较丰富的器官，药
物在心、肾中累积量比游离药物明显减少。
4〕提高药物稳定性：由于脂质体中双分子层膜对药物的封闭作用，使药物的稳定性提高。
脂质体的研究进展
脂质体的研究进展摘要：脂质体作为一个新的剂型，以其强大的应用价值备受关注。
本文是对脂质体的种类和制备方法及其优缺点的一个综述。
关键字：剂型脂质体制备方法剂型研究是一个古老而大有前途的学术领域．中药制剂工艺落后，质量不稳定阻滞了中医药现代化的进程。
脂质体自20 世纪70 年代开始作为药物载体应用以来, 由于具有制备简单, 对人体无害, 无免疫原性反应, 易实现靶向性,可提高和延长药物疗效,缓和毒性,避免耐药性和改变给药途径等优点备受重视。
1.脂质体的定义和分类脂质体或称类脂小球、液晶微囊，是一种类似微型胶囊的新剂型，是将药包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体剂型，其内部为水相的闭合囊泡。
由于其结构类似生物膜，故又称人工生物膜。
脂质体主要是由双分子层组成。
磷脂(卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂)和胆固醇是形成双分子层的基础物质，再加入其他附加剂制备而成。
1．1普通脂质体早期的脂质体是普通脂质体。
是以磷脂、胆固醇为膜材料．以传统的方法(如注入法、薄膜分散法、冷冻干燥法、逆相蒸发法、水化法)制备而成的脂质体（1）。
1．2新型脂质体近年来,为使脂质体专一作用于靶细胞和提高其稳定性，药学工作者对其组成及其表面修饰进行了大量的研究，制备了如pH敏感脂质体，热敏脂质体，长循环脂质体，前体脂质体，光敏脂质体，磁靶向脂质体和受体脂质体等新型脂质体。
1．2．1 pH敏感脂质体 pH敏感脂质体是用含有pH敏感基团的脂质制备（9）。
加入台可滴定酸性基团的物质，应用不同的膜材或通过调节脂质组成比例。
可获得具不同pH敏感性的脂质体，pH敏感脂质体膜发生结构改变，促使脂质体膜与核内体／溶酶体膜的融合。
将包封的物质导入胞浆及主动靶向病变组织。
利用这种机制构建pH敏感脂质体可以治疗对不同pH敏感性的肿瘤。
1．2．2长循环脂质体用聚乙二醇衍生物修饰脂质体，可以延长体内循环时间，故称为长循环脂质体，又称隐形脂质体。
具有延长脂质体体内半衰期的作用（2）。
脂质体
通过脂质体介导基因转移具有以下优势： LOGO
• •
①脂质体与基因的复合过程比较容易； ②脂质体是非病毒性载体，与细胞膜融 合将目的基因导入细胞后，脂质即被降解 无毒，无免疫原性； • ③脂质体携带的基因可能转运到特定部 位； • ④转染过程方便易行，重现性好等。
脂质体给药途径
(1)静脉注射 (2)肌内和皮下注射 (3)口服给药 (4)眼部给药 (5)肺部给药 (6)经皮给药
LOGO
二、组成和结构
LOGO
脂质体由磷脂为膜材及附加剂组成。磷脂 为两性物质，含有亲水的磷酸基和季铵盐 基，疏水的烃基（两个）。 和胶束的区别：胶束是单分子层
LOGO
• （2）多糖及其衍生物修饰
肝细胞半乳糖 受体仅存在于哺乳动物的肝实质细胞膜上， 它能特异性识别和结合以非还原半乳糖或N乙酰半乳糖为末端的糖蛋白。半乳糖化的脂 质体对肝实质细胞有明显的靶向性。 支链型半乳糖基脂质衍生物，以此修饰的脂 质体对肝细胞表面的唾液酸糖蛋白受体具有 较好的靶向性。
脂质体
LOGO
一、脂质体：将药物包封于类脂质双分子
层内而形成的微型泡囊。也称类脂小球或
液晶微囊。双分子层厚度为4nm，“人工细
胞”
LOGO
• 分类 大单室 单室脂质体 小单室 多室脂质体 洋葱式、管状、球形、椭球性
LOGO
• （3）PAC膜修饰 • 心肌细胞缺氧严重时会对细胞膜造成损伤 从而破坏细胞的完整性，细胞内容物也随 之释放，因此一旦细胞膜失去了完整性即 标志着细胞的死亡。3-[4-[2-羟基-(1-甲 基乙胺基)丙氧基]苯基]丙酸十六醇酯(PAC) 膜修饰脂质体能识别心肌细胞表面的β1受体(β1-AR)，并与其特异性结合，因而 对心肌细胞(特别是缺氧心肌细胞)具有较 强的亲和性。
药剂学课件-脂质体
脂质体的发展将推动药物研究的进步，改善药物的治疗效果。
今后研究的动力
未来的研究将聚焦于提高脂质体的稳定性、探索新的应用领域以及改进制备方法。
脂质体的应用
药物递送
脂质体可用于传递药物给特定 组织或器官，提高药物的生物 利用度和治疗效果。
护肤品
脂质体在护肤品中能为皮肤提 供保湿、滋养和抗氧化的效果， 改善肌肤质量。
营养保健品
脂质体可以包封营养成分，提 高其稳定性和吸收性，用于制 备营养保健品。
脂质体的优点与局限性
1 优点
良好的生物相容性、可控释放性、药物稳定性增强、生物利用度提高。
药剂学课件-脂质体
脂质体是一种重要的药物递送系统，具有许多优点和广泛的应用。本课件将 介绍脂质体的概念、制备方法、表征手段、应用领域以及未来发展趋势。
脂质体的概念
定义
脂质体是由单层或多层脂质构成的微小球体结构，能够包封和释放药物。
特点
脂质体具有良好的生物相容性、可控释放性，且能增强药物的稳定性和生物利用度。
利用超声波的作用力，将脂质和药物分 散在水中，形成脂质体。
脂质质体的形态、大小和 形状。
稳定性表征
通过稳定性试验，如离心沉积试验、尘埃压力 试验等，评估脂质体的稳定性。
粒径分布
通过动态光散射仪等仪器测量脂质体的粒径分 布，以评估其分散性。
药物包封效率
通过分析方法测定药物在脂质体中的包封效率， 评估脂质体的药物载量。
分类
根据组成和结构的不同，脂质体可以分为多种类型，如固体脂质体、透明脂质体等。
脂质体的制备
1
热法制备
通过高温熔融和冷却结晶的方法制备脂
溶剂挥发法制备
2
脂质体制备及其在生物医学中的应用
脂质体制备及其在生物医学中的应用篇一：《脂质体制备及其在生物医学中的应用》想象一下这样一个场景：在一个明亮的实验室里，年轻的研究员小李正皱着眉头，对着一堆瓶瓶罐罐发愁。
旁边的导师王教授走过来，轻轻拍了拍他的肩膀，笑着说：“怎么啦，小李？看起来像是被什么难题困住了似的。
”小李无奈地抬起头，说：“教授，我在研究这个脂质体的制备呢，感觉就像在黑暗中摸索，完全找不到方向。
”那脂质体到底是什么呢？简单来说，脂质体就像是一个个微小的“泡泡”。
这些“泡泡”是由脂质分子组成的。
就好比我们吹泡泡的时候，泡泡水在空气的作用下形成了泡泡的形状，脂质分子在一定的条件下也能形成这种类似泡泡的结构。
不过，这个脂质体的制备可不像我们吹泡泡那么简单。
小李和他的团队在制备脂质体的时候，要精确地控制各种条件。
比如说，脂质的种类和比例就像做菜时各种调料的搭配一样重要。
如果脂质的比例不对，那脂质体可能就没办法形成理想的结构。
他们得小心翼翼地把脂质溶解在合适的溶剂里，这个过程就像在调配一种神秘的药剂，多一点少一点都不行。
然后，还要通过特殊的技术，比如超声或者挤压等方法，让这些脂质分子乖乖地组合成脂质体。
小李每次操作的时候，眼睛都紧紧盯着仪器，手也不敢有丝毫的颤抖，心里默默念叨着：“小脂质体啊，你可一定要好好成型啊。
”那脂质体制备好了又有什么用呢？这可就厉害了。
在生物医学领域，脂质体就像是一个个小小的“快递员”。
它们可以把药物包裹在里面，然后准确地送到需要治疗的细胞那里。
比如说，在治疗癌症的时候，很多抗癌药物就像一群莽撞的士兵，如果直接注入人体，不仅会伤害健康的细胞，还可能被人体的免疫系统早早地消灭掉。
但是如果把这些药物包裹在脂质体里，脂质体就可以带着药物悄悄地找到癌细胞，然后把药物释放出来，给癌细胞来个“致命一击”。
这就好比是给药物穿上了一层隐身衣，让它可以偷偷地接近敌人。
脂质体还可以用于基因治疗呢。
基因就像是人体的“密码本”，如果这个“密码本”出了问题，就会导致各种各样的疾病。
脂质体的研究现状及主要应用
脂质体及其医药应用化学01 马高建2010012222 摘要：脂质体是一种天然脂类化合物悬浮在水中形成的具有双层封闭结构的囊泡，目前可由人工合成的磷脂化合物来制备。
它作为一种高效的载体，近年来在医药、化妆品和基因工程领域等都有广泛应用，国内外在这方面进行了大量的研究，并取得了一些进展。
本文将对脂质体的研究现状和其在医药方面的应用做一下概括，并对脂质体的发展前景做一下展望。
关键词：脂质体、制备、医药、应用脂质体最初是1965年英国学者Banyhanm和Standish将磷脂分散在水中进行电镜观察时发现的。
磷脂分散在水中自然形成多层囊泡，每层均为脂质双分子层，囊泡中央和各层之间被水隔开，双分子层厚度约4 nm，后来将这种具有类似生物膜结构的双分子小囊泡称为脂质体，又称人工膜。
1988年，第一个脂质体包裹的药物在美国进行临床试验，现在用脂质体包裹的抗癌药、新疫苗、其他各种药品、化妆品、农药等也开始上市。
我国的脂质体研究始于上世纪70年代，经过近30年的研究，我国在脂质体的研究和应用方面取得了可喜的成果。
目前我国已有多个以脂质体作载体的新药剂型进入临床验证阶段。
当前脂质体的医药应用研究主要集中在模拟膜的研究、药品的可控释放和体内的靶向给药，此外还有如何在体外培养中将基因和其他物质向细胞内传递。
由于脂质体具有生物膜的特性和功能，它作为药物载体的研究已有多种，主要用于治疗癌症的药物，它可将包封的活性物质直接运输到所选择的细胞上，故有“生物导弹”之称。
1 脂质体及其分类脂质体（或称类脂小球、液晶微囊），是一种类似微型胶囊的新剂型，是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间所制成的超微型球状载体剂型，其内部为水相的闭合囊泡。
由于其结构类似生物膜，故又称人工生物膜。
脂质体主要有双分子层组成，磷脂（卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂）和胆固醇是形成双分子层的基础物质，再加入其他附加剂制备而成。
1.1 结构脂质体可以是单层的封闭双层结构，也可以是多层的封闭双层结构。
脂质体及其用于药物包装
制备脂质体的方法
对于两亲性药物其油水分配系数受介质的pH值和离子强 度的影响较大，包封条件不易掌握，包封率不会太高，这 种情况就应该采用主动载药法,不仅可大大提高两亲性药 物的包封率(特别是弱酸、弱碱类药物)还能降低药物的泄 露。
• 1971年英国莱门(Rymen)等人开始将脂质体用药 物载体。
载药脂质体的结构示意图
药物被脂质体包封后有以下特点：
1．靶向性 2．长效性 3．细胞亲和性与组织相容性 4．降低药物毒性 5．提高药物稳定性
靶向性
被动靶向性——这是脂质体静脉给药时的基本特征：脂质体被巨噬细 胞作为异物吞噬自然倾向所产生的靶向性。 主动靶向性——这种靶向性是在脂质体上，联接一种识别分子，即所 谓的配体。通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表面的互补分子相 互作用，而使脂质体在指定的靶区释放药物。 物理和化学靶向性——这种靶向性是应用某种物理因素或化学因素的 改变（如用药局部的pH、病变部位的温度等）而明显改变脂质体膜 的通透性，引发脂质体选择性地释放药物。
• 该技术和常规的醇注入技术有类似之处，所不同 的是溶解磷脂和胆固醇时用的是超临界流体。采 用该技术，Aphios 已经成功的将紫杉醇 （paclitaxel）, 喜树碱（camptothecin）等难 溶性药物制成了脂质体制剂。
• 临床实验表明：Taxosomes.（紫杉醇脂质体） 的毒性远小于Taxol.（紫杉醇注射液），并且其 治疗乳腺癌的有效 性是Taxol.的2 倍左右。
K+-Na+梯度
pH梯度
一种脂质体包裹药物的方法[发明专利]
![一种脂质体包裹药物的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/fbe9e5b5bdeb19e8b8f67c1cfad6195f312be822.png)
[19]中华人民共和国国家知识产权局[12]发明专利申请公开说明书[11]公开号CN 1377639A[43]公开日2002年11月6日[21]申请号02114768.X [21]申请号02114768.X[22]申请日2002.01.22[71]申请人韦怀新地址510515广东省广州市同和南方医院呼吸科共同申请人罗支农[72]发明人韦怀新 罗支农 [51]Int.CI 7A61K 9/127A61K 47/00权利要求书 2 页 说明书 4 页[54]发明名称一种脂质体包裹药物的方法[57]摘要本发明公开了一种脂质体包裹药物的方法,其步骤如下:(1)用一或两种液性分散介质按一定比例将空白脂质体、药物溶解或分散于介质中,之后抽入一或两个注射器内;(2)将一盛有上述溶液的注射器与另一相同的空注射器或两个盛有溶液的注射器同时接于一医用三通管或微孔三通管上;(3)使两注射器相通,通过进行往复运动来振动两注射器,直至其内的脂质体与药物混合均匀,此时载药脂质体制备完成。
本发明简单、经济、实用,使用前就能制备较高包裹率的载药脂质体。
02114768.X权 利 要 求 书第1/2页1、一种脂质体包裹药物的方法，依次按以下步骤；a、用一或两种液性分散介质按一定比例将空白脂质体、药物溶解或分散于介质中，之后抽入一或两个注射器内；b、将一盛有上述溶液的注射器与另一相同的空注射器或两个盛有溶液的注射器同时接于一医用三通管或微孔三通管上；c、使两注射器相通，通过进行往复运动来振动两注射器，直至其内的脂质体与药物混合均匀，此时载药脂质体制备完成。
2、根据权利要求1所述的脂质体包裹药物的方法，其特征在于所述的用一或两种液性分散介质按一定比例将空白脂质体、药物溶解或分散于介质中的步骤可为：用液性分散介质先将药物后将空白脂质体溶解或分散于该介质中。
3、根据权利要求1所述的脂质体包裹药物的方法，其特征在于所述的用一或两种液性分散介质按一定比例将空白脂质体、药物溶解或分散于介质中的步骤可为：用液性分散介质先将空白脂质体后将药物溶解或分散于该介质中。
药物载体-脂质体项目介绍
药物载体-脂质体项目介绍脂质体项目简介前言：脂质体是当代生命科学领域最重要的发现之一。
有研究资料表明：脂质体的皮肤穿透能力是传统物质的14-29倍，可以提高靶器官的药物浓度几倍到几百倍，甚至更多。
最近一期英国著名的《自然-材料》杂志报道：美国桑迪亚国家实验室发明了一种150纳米的“鸡尾酒脂质体”，其疗效提高了数百万倍，目前该项目已获得美国药品食品监督局（FDA ）许可，预计3-5年后商业化应用。
一、脂质体的定义：超细微的磷脂分散在水中，自发形成一种类似于细胞结构的球状囊泡，就像一个中空的球体，包含有内水空间，内水相被脂质分子构成的双层膜分隔，具有双极性、靶向性和缓释功能，可生物降解，是药物的理想载体，被人们誉为“生物导弹”“人工细胞”“人体垃圾清运工”“美白黄金”和“抗衰老皇后”。
二、脂质体的价格：由于脂质体的制备困难，加上西方国家对高新技术出口的限制，所以价格昂贵，目前国际市场上脂质体的价格为100-400美元/克，因此脂质体只能运用到一些高科技尖端行业。
比如：生物制药、免疫试剂、基因转载、人造代血浆、甲肝疫苗和高端化妆品。
2019年底，瑞诚国际有限公司（香港）实验室传来喜讯：“ROOTIFE 纳米脂质体”项目研发成功，脂质体最小粒径31.7纳米（1纳米=1百万分之一毫米），药物包封率超过90%，20℃常温下可保存60天以上(部分产品常温下可保存一年) ，各项技术指标达到或超过了国际先进水平，彻底打破了西方国家对脂质体项目的垄断，其价格只有国外同类产品的1%，甚至更低。
三、脂质体在化妆品领域的应用90年代初，美国、法国、日本、韩国一些著名的化妆品公司先后投入巨资，进行脂质体护肤品的研究。
尽管脂质体价格昂贵，但因功效卓越，仍然受到消费者青睐。
1、脂质体护肤品的功效：强力抗皱，淡化色斑，祛黑头，去眼袋、防晒抗辐射，预防青春痘的产生。
2、脂质体护肤品的作用机理：能否通过皮肤角质层屏障，是决定化妆品功效的基本要素。
脂质体的研究及应用
脂质体的研究及应用脂质体是一种由脂质和其他生物分子组成的纳米级仿真的细胞膜结构。
它们被广泛应用于缓释药物以及将药物运送到特定目标的药物传递系统中。
本文将介绍脂质体的研究及应用。
脂质体的研究始于20世纪60年代，早期的研究主要集中在脂质体的构造和形成机制上。
随着对生物膜结构和功能的深入研究，科学家们逐渐揭示了脂质体的组成和结构，以及其在细胞内部局部化过程中的重要作用。
脂质体具有许多优势，使其成为一种理想的药物传递系统。
首先，脂质体可以包含水溶性和脂溶性药物，从而提高药物的溶解度和稳定性。
其次，脂质体与细胞膜相似，能够与细胞融合，从而实现药物的局部释放。
此外，脂质体表面可以修饰，使其具有特异性，从而提高药物的靶向性。
脂质体的应用广泛涉及医药、生物学和材料科学等领域。
在医药领域，脂质体被用作传递和传递药物的载体。
通过调整脂质体的成分和结构，可以控制药物的释放速度和靶向输送。
脂质体还可以用于传递基因、蛋白质和肽等生物活性物质，以实现基因治疗和蛋白质疗法。
此外，脂质体还被用作疫苗运送系统，通过将抗原包裹在脂质体中，可以提高疫苗的免疫效果。
在生物学研究中，脂质体被广泛应用于细胞膜研究、蛋白质与脂质相互作用以及细胞信号转导等方面。
通过制备具有不同脂质组分的脂质体，可以模拟细胞膜的特性，并研究细胞膜的结构和功能。
此外，脂质体还可以用于蛋白质与脂质相互作用的研究，通过改变脂质组分，可以调控蛋白质的功能和相互作用。
此外，脂质体还可以用于研究细胞信号传导，通过包裹信号分子，可以模拟细胞内信号的传递路径和机制。
在材料科学领域，脂质体被用作纳米传感器和纳米反应器等纳米材料的载体。
脂质体可以用来封装纳米材料，使其稳定性和生物相容性得到改善，并实现纳米材料的靶向输送。
此外，脂质体还可以用于制备人工细胞，通过将脂质体和其他生物大分子结合，可以模拟细胞的组织和功能。
总结起来，脂质体是一种重要的纳米材料，在药物传递、生物学研究和材料科学等领域具有广泛的应用。
脂质体技术在药物中的应用与展望
脂质体技术在药物中的应用与展望发表时间：2019-11-05T09:09:14.737Z 来源：《医师在线》2019年8月15期作者：褚岩凤张文霞孙欢欢蒋佳文[导读] 脂质体药物作为生物医药领域的研究热点，具有明显靶向性优势，可延长药物在体内的半衰期，改善难溶性药物的溶解性，保护药物活性基团，降低药物毒、副反应，减少药物的血管刺激性。
褚岩凤张文霞孙欢欢蒋佳文（扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司；江苏常州213125）摘要：脂质体药物作为生物医药领域的研究热点，具有明显靶向性优势，可延长药物在体内的半衰期，改善难溶性药物的溶解性，保护药物活性基团，降低药物毒、副反应，减少药物的血管刺激性。
本文对脂质体的上市药物进行汇总，简单介绍脂质体的技术分类以及工业化难点，对未来更多进入临床应用之中的脂质体药物前景进行展望。
关键词：脂质体；技术类型；工业化；前景一、前言脂质体由磷脂组成，磷脂由亲水头部与亲脂尾部组成，在范德华力作用下自身形成脂质双层球。
脂质体外部是亲水部分，里面是水核，中间夹层为亲脂性部分。
亲水药物可以在水核中存在，而脂溶性药物则可以出现在由磷脂尾部组成的脂质夹层中。
特殊的构造使得脂质体早在1970年代已是纳米医学领域研究和临床应用的热点。
目前已经上市的脂质体药物如表1。
二、脂质体在抗肿瘤药物开发中的特性1.具有一定靶向性肿瘤细胞有较强的吞噬能力以及肿瘤等病变部位的血管内皮细胞缝隙远大于正常血管内皮细胞的间隙。
当粒径较小的脂质体循环运输至肿瘤所在部位，其进入肿瘤病变部位的机会增多，且更容易进入肿瘤组织内部。
另外，脂质体进入体内后容易被网状内皮系统吞噬，故脂质体更容易在肝脏、脾脏、肺和淋巴等器官（组织）中聚集，有利于药物到达肿瘤及其扩散组织发挥抗肿瘤作用，即具有一定的器官（组织）靶向性。
2.延长药物在体内的半衰期脂质体包裹药物后，可以使药物在体内的半衰期较未采用脂质体包裹的药物明显延长。
这是因为质体包裹以后，进入人体后大部分仍然以脂质体形式存在，随着时间的推移药物才逐渐从脂质体中释放出来，而被肝、脾、肺和淋巴等器官中网状内皮细胞所吞噬的脂质体，其中也有一部分会返回循环系统，从而使得体内能够较长时间地维持有效的治疗药物浓度，提高药物治疗效果。
脂质体简介
脂质体简介目录•1拼音•2英文参考•3概述•4脂质体的分类1拼音zhī zhì tǐ2英文参考Liposome3概述脂质体亦称类脂小球、液晶微囊。
是一种类似微型胶囊的剂型。
1971年英国莱门（Rymen）等人开始将脂质体作药物载体。
脂质体是将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中间而制成的超微型球状载体制剂。
所谓载体可以是一组分子，包蔽于药物外，通过渗透或被巨噬细胞吞噬后，载体被酶类分解而释放药物，从而发挥作用。
脂质体作为药物的载体可产生药物的定向作用，提高药物的疗效，降低药物的毒副作用。
该剂型在抗癌药物中应用比较广泛。
4脂质体的分类根据脂质体的结构不同，脂质体可分为三类：（1）单室脂质体（Unilamellar or Single Compartment Liposomes）。
球径约为≤25μm，水溶性药物的溶液只被一层类脂双分子层所包封，脂溶性药物则分散于双分子层中。
凡经超声波分散的脂质体混悬液，绝大部分为单室脂质体。
（2）多室脂质体（Multilamellar or Multiple Compartment Liposomes）。
球径约为≤100μm，有几层脂质双分子层将被包含的药物（水溶性药物）的水膜隔开，形成不均匀的聚合体，脂溶性药物则分散于几层双分子层中。
（3）大多孔脂质体（Macrovesicle）。
球径约0.13±0.06μm，单层状，比单室脂质体可多包蔽10倍的药物。
我国应用唐松草堿，鹤草酚、喜树堿等中药有效成分制成脂质体，在提高疗效、降低副作用方面，取得了良好效果。
尤其是脂质体双分子层中包裹脂溶性药物，脂质体双分子包围的中心室包蔽水溶性药物，可制备中西医结合的处方。
如将5氟脲嘧啶与猪苓多糖组成处方，包成脂质体，由于猪苓多糖可显著提高机体的免疫力，增加吞噬细胞的吞噬力，5氟脲嘧啶能从细胞增殖周期的某一环节对癌细胞予以打击，中西药同时发挥作用，使药物疗效显著提高，由于载体的定向作用使毒性也显若降低。
包覆脂质体作为药物载体的研究进展
2
脂质体大小和组成多样化，可以针对特定疾病 和药物进行定制。
3
脂质体具有较好的生物相容性和低免疫原性， 可用于药物输送和释放。
包覆脂质体的概念与分类
01
包覆脂质体是指通过包裹不同材料来改变其表面特性和功能的 一种新型药物载体。
02
根据包覆材料的不同，包覆脂质体可分为蛋白质包覆脂质体、
多糖包覆脂质体、核酸包覆脂质体等。
拓展应用领域
包覆脂质体在药物载体领域的应用已经取得了一定的成果，未来 可以拓展到其他领域，如基因治疗、疫苗研发等。
面临的挑战
质量控制和标准化
包覆脂质体的质量控制和标准化是工业化生产的难点之一，需要建立完善的质量控制体系和标准化操作流程。
体内安全性
包覆脂质体的生物相容性和安全性是关键的挑战之一，需要对其体内安全性进行深入研究和评估。
体内药代动力学
包覆脂质体的体内药代动力学特征是影响其疗效和安全性的关键因素之一，需要对其在体内的吸收、分布、代谢和排泄等 过程进行深入研究。
THANKS
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材料选择
磷脂
胆固醇
磷脂是构成细胞膜的主要成分，也是制备包 覆脂质体的主要材料，其种类和浓度对包覆 脂质体的性能有很大影响。
胆固醇是细胞膜的重要成分，可以调节膜的 流动性，通常与磷脂一起用作制备包覆脂质的膜修饰剂，可以增加 包覆脂质体的稳定性，降低药物泄漏和免疫 原性。
抗肿瘤药物载体的磷脂双层膜还可以 对肿瘤细胞进行靶向识别和内吞，提 高药物的肿瘤细胞内分布和摄取效率 。
抗炎与免疫药物载体
包覆脂质体在抗炎和免疫药物载体方面也有广泛 应用。
免疫药物载体可以将免疫调节剂或免疫抑制剂包 裹在磷脂双层膜中，保护药物在体内的稳定性， 同时实现药物的定向输送和控释。
脂质体-9.6
组 成 和 结 构
脂质体由磷脂为膜材及附加剂组成。磷 脂为两性物质，含有亲水的磷酸基和季铵盐 基，疏水的烃基（两个）。适当的条件下可 形成双分子层。 和胶束的区别：胶束是单分子层
形
成
以磷脂和胆固醇为膜材： 磷脂与胆固醇混合分子相互间隔定向排 列的双分子层所组成
脂质体的特点
靶向性和淋巴定向性 缓释性：将药物包封于脂质体内，可以减少肾排泄和 代谢而延长药物在血液中的滞留时间，使药物在体内 缓慢释放，延长药物的作用时间 细胞亲和性与组织相容性：脂质体是类似生物膜结构 的泡囊，对正常组织和细胞无损害和抑制作用
特
点
降低药物的毒性 保护药物，提高稳定性
制ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
备
薄膜分散法：将磷脂、胆固醇等类脂质及脂 溶性药物溶解于氯仿中，然后将氯仿溶液在玻璃 瓶中旋转蒸发，使其在瓶内壁形成薄膜；将水溶 性药物溶解于磷酸缓冲液中，加入烧瓶中不断搅 拌，即得。
制
备
逆相蒸发法：将磷脂溶于有机溶剂中，加入 待包封的药物的水溶液（水溶液：有机溶剂=1： 3~1：6），进行短时超声，形成稳定的W/O型乳 剂，然后减压蒸发除去有机溶剂，达到胶态后， 滴加缓冲液，旋转使壁上的凝胶脱落，减压下继 续蒸发，得到水性混悬液，通过凝胶色谱法或者 超速离心法，除去未包入的药物，即得。
温度敏感脂质体
利用在相变温度时，脂质体状态的改变 改善被包封药物的释放速率 将不同比例的膜材混合，得到不同的相 变温度
pH敏感脂质体
采用对PH敏感的类脂为膜材制备脂质体 在PH降低时，可导致脂肪酸羧基的质子化引起 六方晶相的形成而使膜融合，释放药物
研究实例
研究实例
透射电镜照片
扫描电镜照片
透射电镜照片
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制备脂质体的方法
• 对于脂溶性的、与磷脂膜亲和力高及水溶性较好的药物， 被动载药法较为适用。 薄膜分散法、冷冻干燥法、注入法、超声波分散法 • 对于水溶性药物采用逆相蒸发法包封率很高，因为水溶性 药物可以溶解在脂质体的内水相中 • 对于两亲性药物其油水分配系数受介质的pH值和离子强 度的影响较大，包封条件不易掌握，包封率不会太高，这 种情况就应该采用主动载药法,不仅可大大提高两亲性药 物的包封率(特别是弱酸、弱碱类药物)还能降低药物的泄 露。 K+-Na+梯度 pH梯度
载药脂质体的结构示意图
药物被脂质体包封后有以下特点：
1．靶向性
2．长效性
3．细胞亲和性与组织相容性
4．降低药物毒性
5．提高药物稳定性
靶向性
（ 1 ）被动靶向性 ——这是脂质体静脉给药时的基本特征：脂质体被 巨噬细胞作为异物吞噬自然倾向所产生的靶向性。
（ 2 ）主动靶向性 ——这种靶向性是在脂质体上，联接一种识别分子， 即所谓的配体。通过配体分子的特异性专一地与靶细胞表面的互补分 子相互作用，而使脂质体在指定的靶区释放药物。 • （3）物理和化学靶向性——这种靶向性是应用某种物理因素或化学 因素的改变（如用药局部的pH、病变部位的温度等）而明显改变脂 质体膜的通透性，引发脂质体选择性地释放药物。 目前利用物理靶向性设计最成功的例子是温度敏感脂质体,这种 脂质体是使用具有一定的相变温度的脂质混合物作为膜材，在肿瘤局 部热疗机的作用下，当温度敏感脂质体进入肿瘤区的毛细血管床时， 脂质体达到相变温度，转变为液晶态，使脂质体中的药物迅速释放。
• 开发疗效高、生物利用度高、毒副作用低、
• 投入风险大、 • 工业化存在困难等原因，至今国内上市的 品种仍然较少。
阿霉素 表阿霉素 长效-脂质体阿霉素 长春新碱 紫杉醇 胰岛素 Cytarabine
DepoInsul DepoCyt
lead
• Gilead 的脂质体技术主要来自Nexstar。 Nexstar 在被Gilead 收并之前，曾经开发了2 个 脂 质体产品，AmBisome.和DaunoXome.，即 两性霉素B 脂质体和柔红霉素脂质体。 • 两性霉素B 是一种有效的抗真菌药物, 但对多数哺 乳动物的毒性也较大。若用脂质体包封,则可使其 毒性显著降低而不影响抗真菌活性 • 其中柔红霉素脂质体的制备主要得力于主动载药 法-pH 梯度法的发明。
部分国外脂质体药物产品研发进展 情况
• 脂质体药物产品 • • • • • • • • • • 两性霉素 B 商品名 AmBisome Amphotec Abelect Myscet DaunoXome Doxil 已上市 已上市 已上市 已上市 已上市 已上市 临床II/III 临床II/III 已上市 已上市 进展情况
• ALZA 是一个专门从事药物传递系统（drug delivery systems，DDSs） 开发的公司。它的主要技术平台就是隐型脂质体（STEALTH. liposomes，实际上就是长循环脂质体）技术。
• 尽管传统的脂质体可以提高药物的疗效，降低药物的不良反应，但是 它们在体内很容易被免疫系 统识别和吞噬；因此脂质体可能还没有 到达靶区，就已经被机体清除掉了。采用STEALTH.技术，脂质体表面 覆盖着一层PEG(polyethylene glycol)凝胶，它可以成功的逃脱免疫 系统的吞噬和破坏。并且，如果长循环脂质体的粒径小于150 nm，它 可以有效的 穿透肿瘤区的血管，在肿瘤区富集，这样就改变了药物 在体内的分布，降低了毒性。 • ALZA 采用STEALTH.技术，已经成功的开发了阿霉素脂质体注射液 Doxil. (盐酸阿霉素脂质体注射剂 ) 。Doxil.主要用于 治疗复发性卵巢 癌和AIDS 相关的Kaposi’s 肉瘤。
• 阿霉素是常用抗癌药物, 但其具有心脏毒性, 常引起心律失常、心肌损害, 甚至心功能不 全。经脂质体包封后, 在提高治疗指数的同 时对心脏的毒性作用也大大降低
Sopherion
• Myocet是一种脂质体包裹的阿霉素柠檬酸 盐复合物。改变了药物在人体的释放，从 而降低阿霉素的毒性。
ALZA
•
• 能降低药物毒性——药物被脂质体包封后，主要 被单核—巨噬细胞系统的吞噬细胞所摄取（在肝、 脾和骨髓等网状内皮细胞较丰富的器官中浓集）， 而药物在心脏和肾脏中的累积量比游离药物低得 多，从而使药物的心、肾毒性降低 • 能提高药物的稳定性——显然脂质体可可以增加 药物在体外的稳定性，同时也会增加药物在体内 的稳定性，这是由于药物在进入靶区前被包在脂 质体内，使药物免受机体酶等因素的分解。
紫杉醇
可促进微管双聚体装配并阻止其解聚，也 可导致整个细胞周期微管的排列异常和细 胞分裂期间微管星状体的产生，从而阻碍 细胞分裂，抑制肿瘤生长。
Aphios
• Aphios 之所以在脂质体公司中拥有一席之地,主 要是由于它发展了一种独特的脂质体制备工艺-----超临界流体技术制备纳米级单分散的脂质体。 • 该技术和常规的醇注入技术有类似之处，所不同 的是溶解磷脂和胆固醇时用的是超临界流体。采 用该技术，Aphios 已经成功的将紫杉醇 （paclitaxel）, 喜树碱（camptothecin）等难 溶性药物制成了脂质体制剂。 • 临床实验表明：Taxosomes.（紫杉醇脂质体） 的毒性远小于Taxol.（紫杉醇注射液），并且其 治疗乳腺癌的有效 性是Taxol.的2 倍左右。
• 长效性（缓释性）——脂质体及包封的药物在血 循环中保留的时间，多数要比游离药物长得多.而 且可以根据需要, 设计具有不同半衰期的脂质体作 为长效的药物载体。这种药物载体, 使药物缓慢地 从脂质体中释放出来, 在细胞的生长周期中更好地 发挥作用, 从而提高治疗指数。 有细胞亲和性与组织相容性——脂质体是类似生物 膜结构的囊泡，有细胞亲和性与组织相容性，并 可长时间吸附于靶细胞周围，使药物能充分向靶 细胞渗透，因而脂质体可通过融合方式进入细胞 内，经溶酶体消化、释放药物。