甾体药物 ppt课件

OH CH3 C CH
H
左炔诺孕酮---睾酮类
H3C
OH
C CH
H
结构特点：17α-乙炔基
O
13β位乙基取代
19去甲
理化性质：
[α ] 25 D
-38°，右旋体无活性
用途：强效孕激素，口服，生物利用度极好
孕激素活性为炔诺酮的100倍，抗雌激素活性为炔诺酮的 10倍，同时也有雄激素及同化激素作用
用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。
甾体药物
掌握甾体药物的类别
12
17
13
11
16
2
1 10
C
D
9
14
15
8
A
B
3
4 56
7
•A，B，C环为椅式构象，D环为信封式构象
•六个手性中心
CH3
H
5α-系
CH3
H
CH3
非那雄胺是 5α构型
：四个环全部为反式稠合
CH3
5β-系
：A/B环为顺式稠合
18
C H3
H
H
H
H
19
C H3
18
C H3
第一节：雄性激素及蛋白同化激素
一、雄激素
18 OH
CH3 17
19
13
CH3
10
3
睾丸素
O
4
结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基）
17β-OH 4-烯-3-酮（ 4
3
O
C）（UV吸收）
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甲睾酮
OH CH3 CH3
CH3
H
3
O
4
17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮
用途：1.男性缺乏睾丸素的补充疗法 2.女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌
三、抗雄性激素药物
1.雄激素生物合成抑制剂
O
CH3
NHC(CH3)3
CH3
ON HH
非那雄胺： 5α-还原酶抑制剂 用途：良性前列腺增生
2.雄性激素受体拮抗剂
O
O2N
N H
F3C
氟他胺: 雄性激素受体拮抗剂 用于治疗前列腺癌
CH3 CH3
第二节 雌性激素
一、甾体雌激素
O C H 3
O H C H 3
H
H
H
19 CH 3
18 20 21 CH 3 CH 3 H
H
H
雌甾烷
13-CH3
雄甾烷
10-CH3 13-CH3
孕甾烷
10-CH3 13-CH3 17-C2H5
甾体激素分类
甾体 激素
性激素
雌性激素 雄性激素
孕激素
雌甾烷
雄性激素
蛋白同 化激素
雄甾烷
肾上腺皮质 激素
糖代谢皮质激素
孕甾烷
盐代谢皮质激素
3.口服，肝毒性，女性男性化
丙酸睾酮
O
CH3 O CH3 H
CH3
H O
理化：水（-）
UV吸收（
4）
O
用途：睾酮的长效制剂，注射一次，3 2~C4天
二、同化激素：雄激素结构专属性强
O
苯丙酸诺龙
O CH3 H
19位去甲
CH3
H O
17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮- 17 -苯丙酸酯 用途:为最早使用的同化激素
型乳腺癌
H3C
O OH
.O
OH
O
CH3
OH HO
N
O
CH3
第三节 孕激素、甾体避孕药和抗孕激素
1.孕激素和甾体避孕药
21
O
CH3
孕酮类
20
CH3 H
黄体酮
CH3
H O
结构：4-烯－3,20-二酮 孕甾烷母核（10,13位甲基；17为乙基）
代谢：6－OH；16,17-氧化；3,20-二酮还原
O
CH3
2.非甾体雌激素
-----雌激素结构专属性不高
CH3
OH
己烯雌酚
HO
H3C
结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效 2.酚羟基酸性
用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高 2.应急事后避孕药
3.抗雌激素药物（三苯乙烯类）
o氯米酚： 卵巢，治疗不孕症 o他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖 o雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松
O
晶型：棱柱状 针状
熔点：129℃
121℃
O
CH3
CH3 H
CH3
H
2. 甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色阴离子复合物 3.羰基：与异烟肼反应形成浅黄色的异烟腙
4. 用途：注射，用于黄体功能不足引起的先兆流产， 习惯性流产，月经不调等
醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮
O
CH3
CH3 OCOCH3
CH3
O
结构：17α－乙炔基
孕甾烷母核，19去甲
4-烯-3-酮－17β－羟基－20－炔
性质： 1 . 3位羰基被3α-还原酶还原成OH，每日口服。 2.前药17β－庚酸炔诺酮 ，长效，一月注射一次
用途：口服，抑制排卵作用强于孕酮 用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位等。 孕激素活性强，但维持妊娠作用弱。
O H C H 3
O H
H O
H O
H O
雌酮
结构特点1. ：
2.
雌二醇
雌三醇
雌甾烷母核（18-甲基）
A环芳构化，17β-OH
雌二醇
OH CH3 H
H HO
➢雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17β-二醇
➢A环芳构化: 3-酚羟基具有弱酸性 3位羟基与17位羟基共平面,距离0.855nm
➢不稳定，易代谢，口服无效
有男性化倾向及肝脏毒性副作用
达那唑
•17α乙炔基取代
•A环骈环含有异恶唑环
CH3
OH CH3 C CH
N
H
O
特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用
（作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低体内雄激素水平，抑 制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。）
用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等
➢用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病
炔雌醇
OH C CH3 CH
性质：
H HO
1. 酚羟基：可以溶于NaOH水溶液
2. 乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液产生白色炔 雌醇银沉淀
3. 17α位引入乙炔基，17β－羟基代谢受阻（口服活 性是雌二醇的10~20倍）
用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突发 性出血等副作用，可以和炔诺酮，或甲地孕酮配 伍制成口服避孕药
H O
CH3
结构用：途黄体：酮强母核效孕激素，无雌激素活性
17α-乙酰氧基（防止20位羰基代谢）
6 α-甲口基服（防及止6注位羟射基化代谢）
长效避孕针：肌注150mg，持续3个月
用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、 子宫内膜异位等。
醋酸甲地孕酮 结构：黄体酮母核
O
CH3
CH3 OCOCH3
17α-乙酰氧基
CH3
6-烯-6-甲基
H
O
CH3
用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为50倍 与雌激素配伍用作高效避孕药
睾酮类幻灯片 7
CH3 O
妊娠素
OH
CH3
C CH
H O
OH
CH3
C CH
H
炔诺酮
H3C
OH
C CH
*
H
左炔诺孕酮
O
炔诺酮—睾酮类
17β-羟基-19-去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮
CH3
OCOCH3
CH3
H O
CH3
醋酸甲地孕酮
结构修饰：
O
CH3
CH3
OCOCH3
CH3
H O
Cl
醋酸氯地孕酮
O
CH3
CH3
OCOCH3
CH3
–6位引入甲基，卤素，双键 –17α位引入乙酰氧基
H O
CH3
醋酸甲羟孕酮
黄体酮—孕酮类
孕甾-4-烯-3，20-二酮
性质：1.两种晶型
α
β
溶剂：乙醇
石油醚