喹诺酮类抗菌药分类、构效关系.

喹诺酮类抗菌药分类、构效关系

喹诺酮类抗菌药的基本结构为吡酮羧酸类衍生物，综合临床使用的喹诺酮类抗菌药的结构，归纳其基本结构通式如下：

12345678Y

X N 1

COOH

R 2

R 3R 4

5

O A B

该类药物的结构特点是在其基本母核结构上一般1位为取代的氮原子，3位为羧基，4位为酮羰基，5、7、8位可有不同的取代基，第三代、四代喹诺酮类抗菌药6位为氟原子。

喹诺酮类药物按其母核的结构特征可以分为以下四类： （1）萘啶羧酸类（naphthyridinic acids ）

N N

2CH 3

H 3C

COOH

O

N N CH 2CH 3

N

COOH

O

F

HN

萘啶酸 依诺沙星

nalidixic acid enoxacin

（2）吡啶并嘧啶羧酸类（pyridopyrimidinic acids ）

N N

N 2CH 3

COOH

O

N

N N

N 2CH 3

COOH

O

N

HN

吡咯酸 吡哌酸 piromidic acid pipemidic acid

（3）噌啉羧酸类（cinnolinic acids ）

N

N O O

CH 2CH 3COOH

O

西诺沙星 cinoxacin

（4）喹啉羧酸类（quinolinic acids ）

N CH 2CH 3

COOH

O

N

HN

F

N

O

F

N

HN

COOH

诺氟沙星 环丙沙星

norfloxacin ciprofloxacin

N

O

CH 3

COOH

F

N

N O

H 3C

N

O

F COOH

OCH 3

H N

N

氧氟沙星 莫西沙星

ofloxacin moxifloxacin

N

O

F

N

HN

COOH

F

3

NH 2

H 3C

N

O

F

N

HN

COOH

OCH 3

3

司帕沙星 加替沙星 sparfloxacin gatifloxacin

在这四类结构中，喹啉羧酸类药物最多，发展最快。

根据喹诺酮类抗菌药的化学结构和抗菌作用的关系，将该类药物的构效关系总结如下： 1.吡啶酮酸的A 环是抗菌作用的基本药效基团，变化较小，其中3位-COOH 和4位C=O 是抗菌活性必需基团，若被其他取代基取代则活性消失。

2.B 环可作较大改变，可以是苯环（X=CH ，Y=CH ）、吡啶环（X=N ，Y=CH ）、嘧啶环（X=N ，Y=N ）等。

3.1位取代基为烃基或环烃基活性较佳，其中以乙基或与乙基体积相近的氟乙基或环丙基的取代活性较好。

4.5位可引入氨基，提高吸收能力或组织分布选择性。

5.6位引入氟原子可使抗菌活性增大。引入其他不同取代基对抗菌活性贡献的大小顺序为：－F ＞－Cl ＞－CN≥－NH 2≥－H 。

6.7位引入五元或六元杂环，抗菌活性均增加，以哌嗪基最好。

7.8位以氟、甲氧基取代或与1位成环，可使活性增加。