药物化学喹诺酮类抗菌药优秀课件
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喹诺酮类药物PPT课件
环丙沙星
1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代 -7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
O F HN N N O OH
环丙沙星
药理特点
与诺氟沙星在结构上的差异，N1-位 的乙基代以环丙基。抗菌谱同诺氟 沙星，但有效抑菌浓度低，抗菌活 性更强
氧氟沙星
氧氟沙星：对包括葡萄球菌、化脓性链 球菌的G+抗菌活性较诺氟沙星强4-8倍。 对肠杆菌属（G-）的抗菌活性与诺氟沙 星相似，对绿脓杆菌（G-）的活性稍逊 于诺氟沙星。 左氧氟沙星：氧氟沙星（消旋体）的左 旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，口服 吸收完全，耐受性好，不良反应小。
在室温下相对稳定 光照分解（光毒性） 使用前后应避光
离子络合反应
极易和金属离子如钙、镁、 铁、锌等形成螯合物
3,4-位羧基和羰基
R2 R3 R4 X Y R5 N R1 O O OH
临床应用
治疗敏感菌所引起尿道、肠 道等感染性疾病
O F HN N N O OH
临床应用注意事项
1．本品宜空腹服用 2．本品大剂量应用或尿pH值在7以 上时可发生结晶尿。为避免结晶尿 的发生，宜多饮水 3．肾功能减退者，需根据肾功能调 整给药剂量 18岁以下的患者禁用。
喹诺酮类药物
作用机理
选择性抑制细菌拓扑异构酶IV 和DNA旋转酶，干扰细菌细胞 的DNA复制而呈现杀菌作用
分 类
第一代：萘啶酸 第二代：吡哌酸 第三代：氟喹诺酮类，诺氟沙星（ 氟哌酸）、环丙沙星、氧氟沙星、 左氧氟沙星、 、洛美沙星 第四代：加替沙星 、莫西沙星
第一代喹诺酮类抗菌药
O O OH N N
《喹诺酮类药物》课件
血管性水肿
血管性水肿是较为严重的过敏反 应，可能导致呼吸或吞咽困难。
01 02 03 04
红斑
皮肤出现红斑也是过敏反应的一 种表现。
过敏性休克
过敏性休克是极其严重的过敏反 应，可能导致生命危险。
肝肾功能损伤
肝功能异常
长期或过量服用喹诺酮类药物可能导致肝功能异常。
肾功能损伤
喹诺酮类药物可能导致肾功能损伤，通常在停药后可恢复。
未来发展方向与挑战
研究方向
未来喹诺酮类药物的研究将更加注重药物的抗菌活性、安全性、耐受性及降低细菌耐药 性的发展。
面临的挑战
随着细菌耐药性的增强，如何开发出更有效的喹诺酮类药物以及如何合理使用喹诺酮类 药物以延缓耐药性的发展，是未来亟需解决的问题。
THANKS
感谢观看
其他不良反应与注意事项
肌腱炎
肌腱炎是喹诺酮类药物的一种少见不良反应，可能导致关节僵硬和疼痛。
药物相互作用
喹诺酮类药物可能与某些药物相互作用，影与未来 发展
Chapter
喹诺酮类药物的耐药性现状与机制
喹诺酮类药物的耐药性现状
随着喹诺酮类药物的广泛使用，细菌对喹诺酮类药 物的耐药性逐渐增加，给临床治疗带来了挑战。
第四代喹诺酮类药物
以莫西沙星、加替沙星为代表，在保持强大抗菌活性的同 时，对心脏和中枢神经系统的副作用更小，主要用于治疗 耐药菌感染和重症感染。
02
喹诺酮类药物的药理学特性
Chapter
喹诺酮类药物的吸收与分布
喹诺酮类药物口服吸收良好，生物利用度高。
喹诺酮类药物的组织分布广泛，包括肺、肝、肾、肌肉 等组织，但脑组织中的浓度相对较低。 喹诺酮类药物在体内的分布容积较大，表明其在组织中 有较大的储存库。
血管性水肿是较为严重的过敏反 应，可能导致呼吸或吞咽困难。
01 02 03 04
红斑
皮肤出现红斑也是过敏反应的一 种表现。
过敏性休克
过敏性休克是极其严重的过敏反 应，可能导致生命危险。
肝肾功能损伤
肝功能异常
长期或过量服用喹诺酮类药物可能导致肝功能异常。
肾功能损伤
喹诺酮类药物可能导致肾功能损伤，通常在停药后可恢复。
未来发展方向与挑战
研究方向
未来喹诺酮类药物的研究将更加注重药物的抗菌活性、安全性、耐受性及降低细菌耐药 性的发展。
面临的挑战
随着细菌耐药性的增强，如何开发出更有效的喹诺酮类药物以及如何合理使用喹诺酮类 药物以延缓耐药性的发展，是未来亟需解决的问题。
THANKS
感谢观看
其他不良反应与注意事项
肌腱炎
肌腱炎是喹诺酮类药物的一种少见不良反应，可能导致关节僵硬和疼痛。
药物相互作用
喹诺酮类药物可能与某些药物相互作用，影与未来 发展
Chapter
喹诺酮类药物的耐药性现状与机制
喹诺酮类药物的耐药性现状
随着喹诺酮类药物的广泛使用，细菌对喹诺酮类药 物的耐药性逐渐增加，给临床治疗带来了挑战。
第四代喹诺酮类药物
以莫西沙星、加替沙星为代表，在保持强大抗菌活性的同 时，对心脏和中枢神经系统的副作用更小，主要用于治疗 耐药菌感染和重症感染。
02
喹诺酮类药物的药理学特性
Chapter
喹诺酮类药物的吸收与分布
喹诺酮类药物口服吸收良好，生物利用度高。
喹诺酮类药物的组织分布广泛，包括肺、肝、肾、肌肉 等组织，但脑组织中的浓度相对较低。 喹诺酮类药物在体内的分布容积较大，表明其在组织中 有较大的储存库。
喹诺酮类抗菌药物ppt课件
加替沙星 1999，美国
2006
血糖紊乱、心脏
构效关系
不良反应
胃肠道不良反应：司帕沙星，氟罗沙星，格帕沙星（＞10%），其他
（2%~8%）
中枢神经毒性:按发生风险大小排序依次为:莫西沙星(5.4%)>曲伐沙
星(4.4%)>诺氟沙星>司帕沙星（4.2%）>环丙沙星(1.6%)>依诺沙星 (1.2%)>培氟沙星(0.8%)>氧氟沙星(0.6%)>左氧氟沙星(0.2%～1.1%)
余小于50%）。
代谢与排泄：培氟-主要肝代谢、胆汁排泄；氧氟-、左氧氟-、洛美
- 70% 原形肾排；其他药物肝肾清除均很重要。
构效关系
药代动力学
奎诺仙 西普乐
左克 可乐必妥（2）
药代动力学
拜复乐（2）
药代动力学
喹诺酮类药物抗菌作用的PK/PD特征
喹诺酮类药物的杀菌作用呈浓度依赖性，并且具有明显的抗生素 后效应，其体内细菌清除率和临床有效率与AUC[(血清药物浓度时间)曲线下面积]0-24h/MIC或者 Cmax(最大药物浓度或药物峰浓 度)/MIC呈正相关。
支原体、衣原体肺炎，嗜首肺选军左团氧氟菌沙星， 由于对结核杆菌有较替好代的大莫抗环西内菌沙酯活星类和性加，替亦沙可星用于耐链霉素、异烟肼的
结核杆菌, 用作第二线药物治疗结核病。
药理学特点
革兰氏阴性杆菌：流感嗜血杆菌，肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌 革兰阳性球菌：在目前临床常用的氟哇诺酮类药物中，对肺炎链球菌
西沙比利:喹诺酮类药物与西沙比利联用也可以导致Q-T间期 延长，应尽量避免联用。
不良反应—中枢神经毒性
机制：氟喹诺酮药物可抑制γ氨基丁酸GABA与受体结合，使 神经兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋
第一节-喹诺酮类药物PPT课件
.
16
鉴别反应
叔胺的鉴别反应： —与丙二酸、醋酐反应显红棕色
.
17
临床应用
对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌作用 比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强，临 床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染 性疾病
.
18
诺氟沙星结构改造得到的药物
.
19
喹诺酮类抗菌药的构效关系
.
20
环丙沙星
1、结构和命名
1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪 基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物，
.
8
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 1、萘啶酸类
萘啶酸
依诺沙星
.
妥舒沙星
9
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 2、噌啉羧酸类
西诺沙星
.
10
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 3、吡啶并嘧啶羧酸类
吡咯米酸 吡哌酸
.
11
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 4、喹啉羧酸类
氟哌酸
.
培氟沙星
12
诺氟沙星
制和杀灭作用，成为抗结核的首选药物之一
.
30
作用机制
干扰细胞壁的合成
.
31
构效关系
.
32
异烟肼腙类衍生物
异烟肼与醛缩合生成腙。具有抗结核活性 腙类衍生物如下：
抗结核活性作用与异烟肼相似，但毒性低，
不损害肝功能，常与乙胺丁醇、乙硫酰胺
合用
.
33
理化性质
1、与金属离子络合如：
微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色， 故配制时应避免与金属器皿接触
.
5
喹诺酮类药物研究的概况：
喹诺酮类药物及其合理用药 ppt课件
喹诺酮类抗菌药物的 不良反应与注意事项
目前几种新型喹诺酮药物的不良反应
药 物 不良反应
综合征,溶血、过敏、肝肾功能损害
替马沙星（雅培）
格帕沙星（日本大冢）
曲伐沙星（美国辉瑞） 司帕沙星（大日本）
Q-T延长，尖端扭转性室速（停止进入中国）
肝功能损害（限制在特殊病例使用） 光敏反应、休克、Q-T延长（限制使用）
Craig WA. Clinical Infectious Disease.1998;26:1-12
Richard D. Moore 等分析了氨基糖苷类抗菌药物对236例 革兰阴性杆菌感染的患者的Cmax/MIC与临床疗效的关系，结 果表明Cmax/MIC越高，临床有效率越高
Moore RD. et al. J Infectious Diseases.1987,155(1)93-98
• 良好的AUIC可以预测临床疗效，高的Cmax/MIC是衡
量药物抗菌活性及防止耐药性产生的重要特征。
•
由于是游离部分发挥作用,故用游离药物浓度即没有和 蛋白结合部分的药物浓度更能反映其疗效 。
不同抗生素浓度杀菌曲线
喹诺酮类药效特征-浓度依赖性
10 9 8
Control 1/4 MIC 1 MIC 4 MIC 16 MIC 64 MIC
耐环丙沙星大肠杆菌
国家或地区 北京 上海 武汉 广州 1993:3.3% 年代与频率 1996:58% 1996:56% 1996:43% 1998:62.8% 1998:56.1% 1999:53% 1999:79.8%
美国、英国、加拿大
北欧、中欧、南欧
1996:0%-1.0%
1998:0.2%-0.14%
洛美沙星（北陆）
喹诺酮类抗菌药PPT课件
• 4、其它
– 中枢毒性（与GABA受体结合）
– 胃肠道反应和心脏毒性
-
O
O
OH
N
25
盐酸环丙沙星
• Ciprofloxacin Hydrochloride
F
HN N
O COOH
.HCl .H2O N
-
26
命名
F6
HN N7
O
COOH
13
.HCl
N2
.H2O
化学名：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪 基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物
RNA核心DNA Gysase螺旋酶 源自诺酮类药物RNA核心-
高度卷紧
2
喹诺酮类药物药效团示意图
与 DNA结合部位
R6
与酶的结合部位
R7
R5 O X8 N
O
O- 与酶的结合部位
R1
自动组装区
-
3
概述
喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。 优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、
安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无 交叉抗药性 等。 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第 三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。
氧及羧基对活性 是不可缺少的
6位 取 代 基 对 活 性 影 响 很 重 要 ， F>Cl>CN>=NH2>=H， F可 比 H大 30倍
HN
以引入哌嗪基活性最好， 其次为二甲氨基、甲基 及卤素，可增大抗菌谱
F
6 5
7
N
8
O
O
4 3
OH
1
N
2
基本母核，它必须 与芳环或杂环骈合
喹诺酮-呋喃类-硝基咪唑-磺胺-抗菌药物PPT课件
分类
用于全身性感染的磺胺药
▪短效类 ▪中效类 ▪长效类
：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) ：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) ：磺胺多辛
用于肠道感染的磺胺药 ：柳氮磺吡啶(SASP)
外用的磺胺药 ：磺胺米隆(SML)
磺胺嘧啶银(SD-Ag) 磺胺醋酰钠(SA-Na)
中效磺胺
磺胺嘧啶（SD） 仍然是国内外公认的优良药物，其抗菌作 用和疗效均较好，口服后有较多药物（40%-80%）进入脑脊 液中。由于脑膜炎双球菌菌株对本品耐药者日益增多，故本 品在某些地区已不是治疗流脑的首选药物。缺点为乙酰化率 较高，应用后有出现结晶尿和血尿的可能。
强
敏感菌所致各种感染
临床适应症
主要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染， 皮肤软组织，骨及关节感染等
▪ 肠道感染和伤寒
志贺菌引起的菌疾，鼠伤寒、猪霍乱肠炎沙门菌引起的
胃肠炎
成人患者首选喹诺酮
沙门菌引起的伤寒和副伤寒
临床适应症
▪ 泌尿生殖系统感染
单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎
铜绿假单胞菌性尿道炎
合理运用
▪ 应用磺胺药要严格掌握适应症。磺胺药用于预防的主要适应症为流脑和 风湿热，用于治疗的 主要适应症为流脑、菌痢、肠炎、鼠疫等及敏感细 菌（如溶血性链球菌、肺炎球菌、金葡 菌、大肠杆菌、变形杆菌等）所 致的各种感染。
▪ 病毒性疾病或疑为病毒性疾病则不宜用磺胺药。磺胺药对各种病毒性感 染并无疗效。咽峡炎、咽痛和上呼吸道感染中大部分为病毒所引起，因 此很少有采用磺胺药的指征。
➢ 对氟喹诺酮类药物过敏者 ➢ 孕妇及哺乳妇女 ➢ 18岁以下患者 ➢ 有癫痫史者
➢ 避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如奎尼丁、普 鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人
药物化学--喹诺酮类药物-磺胺类药物及抗菌增效剂 ppt课件
20
代表药物
▸ 本品加氢氧化钠溶液溶解，加硫酸铜试液，即生成草绿色沉
淀，用于药典鉴别
▸ 本品显芳香第一胺反应
21
抗菌增效剂
▸ 抗菌增效剂 是一类与某些抗菌药物联合使用时，以特定的
作用机制增强后者抗菌活性的一类物质
▸ 甲氧苄啶单独使用时无临床价值。但与磺胺类抗菌药物合用
时可使后者的抗菌效力提高数十倍，甚至使某些磺胺类药物 由抑菌作用变成杀菌作用
▸ 1位为脂肪烃基或环烃基取代时，抗菌活性及药代动力学较好 ▸ 5位取代基以氨基取代时，抗菌作用增强；5位为甲基，1位引入环丙基时，
活性较好
▸ 6位以氟原子取代时，药物的脂溶性及对细菌细胞壁的穿透力增强 ▸ 7位以哌嗪或哌嗪类似物取代时，抗菌谱广，药代动力学和抗菌活性增强 ▸ 8位以氟原子取代时，体内吸收好，但光敏毒性
后，再加碘试液，生成棕色沉淀，用于药典鉴别
▸ 甲氧苄啶与四环素、青霉素、红霉素及庆大霉素等抗生素或
与黄连素等抗菌药联合使用时同样起到增效作用
22
抗菌增效剂
▸ 简称 TMP ▸ 白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 略溶于三氯甲烷，微溶于乙醇或丙酮，几乎不溶于水，易溶于冰醋酸
23
抗菌增效剂
▸ 含氮杂环：与生物碱沉淀剂发生反应，本品加稀硫酸溶解
9
代表药物
▸ 白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦 ▸ 微溶于水，极微溶于乙醇，不溶于乙醚 ▸ 药用品为左旋体；其消旋体氧氟沙星药效为本品的一半
10
代表药物
▸ 两性；药用品常用其盐酸盐或乳
酸盐
▸ 3-羧基-4-酮结构，易与钙、
镁、铝、铁、锌等金属离子反应 生成配合物，从而减少吸收
▸ 叔胺结构：加丙二酸和醋酐溶
喹诺酮类抗菌药物教学课件ppt
《喹诺酮类抗菌药物教学课 件ppt》
xx年xx月xx日
目录
• 喹诺酮类抗菌药物概述 • 喹诺酮类抗菌药物的抗菌机理及抗菌谱 • 喹诺酮类抗菌药物的临床应用及不良反应 • 典型喹诺酮类抗菌药物介绍 • 喹诺酮类抗菌药物的未来发展趋势及研究方向 • 教学总结与展望
01
喹诺酮类抗菌药物概述
喹诺酮类抗菌药物的定义
药物作用机制研究
深入探讨喹诺酮类药物的作用机制，为新药 研发提供理论支持。
耐药性机制研究
药物安全性研究
研究细菌对喹诺酮类药物的耐药机制，为耐 药菌的防控提供理论依据。
研究喹诺酮类药物的不良反应、相互作用和 禁忌症等，提高用药安全性。
喹诺酮类抗菌药物与其他抗菌药物的联合应用及效果评估
联合用药方案设计
氟喹诺酮类是最新的一 类喹诺酮类抗菌药物， 包括诺氟沙星、环丙沙 星、氧氟沙星等。
氧氟沙星类主要包括氧 氟沙星、乳酸左氧氟沙 星等。
培氟沙星类主要包括培 氟沙星、甲磺酸左氧氟 沙星等。
芦氟沙星类主要包括芦 氟沙星、盐酸抱歉，您 的文本不完整，因此我 无法提供相应的扩展内 容。您需要继续完善文 本内容，或者重新输入 完整的大纲，以便我为 您提供更好的扩展服务 。
1
喹诺酮类抗菌药物是一类以细菌的DNA回旋酶 为靶酶的抗菌药。
2
这类药物通过抑制DNA回旋酶的活性，阻碍细 菌DNA的正常合成，从而达到抗菌的目的。
3
喹诺酮类抗菌药物在临床应用广泛，对多种细 菌具有抗菌活性。
喹诺酮类抗菌药物的分类
01
02
03
04
05
根据药物的结构和抗菌 谱，喹诺酮类抗菌药物 可以分为四类：氟喹诺 酮类、氧氟沙星类、培 氟沙星类和芦氟沙星类 。
xx年xx月xx日
目录
• 喹诺酮类抗菌药物概述 • 喹诺酮类抗菌药物的抗菌机理及抗菌谱 • 喹诺酮类抗菌药物的临床应用及不良反应 • 典型喹诺酮类抗菌药物介绍 • 喹诺酮类抗菌药物的未来发展趋势及研究方向 • 教学总结与展望
01
喹诺酮类抗菌药物概述
喹诺酮类抗菌药物的定义
药物作用机制研究
深入探讨喹诺酮类药物的作用机制，为新药 研发提供理论支持。
耐药性机制研究
药物安全性研究
研究细菌对喹诺酮类药物的耐药机制，为耐 药菌的防控提供理论依据。
研究喹诺酮类药物的不良反应、相互作用和 禁忌症等，提高用药安全性。
喹诺酮类抗菌药物与其他抗菌药物的联合应用及效果评估
联合用药方案设计
氟喹诺酮类是最新的一 类喹诺酮类抗菌药物， 包括诺氟沙星、环丙沙 星、氧氟沙星等。
氧氟沙星类主要包括氧 氟沙星、乳酸左氧氟沙 星等。
培氟沙星类主要包括培 氟沙星、甲磺酸左氧氟 沙星等。
芦氟沙星类主要包括芦 氟沙星、盐酸抱歉，您 的文本不完整，因此我 无法提供相应的扩展内 容。您需要继续完善文 本内容，或者重新输入 完整的大纲，以便我为 您提供更好的扩展服务 。
1
喹诺酮类抗菌药物是一类以细菌的DNA回旋酶 为靶酶的抗菌药。
2
这类药物通过抑制DNA回旋酶的活性，阻碍细 菌DNA的正常合成，从而达到抗菌的目的。
3
喹诺酮类抗菌药物在临床应用广泛，对多种细 菌具有抗菌活性。
喹诺酮类抗菌药物的分类
01
02
03
04
05
根据药物的结构和抗菌 谱，喹诺酮类抗菌药物 可以分为四类：氟喹诺 酮类、氧氟沙星类、培 氟沙星类和芦氟沙星类 。
喹诺酮类抗生素ppt课件
对部分革兰氏阳性菌也有抗菌 作用，如金黄色葡萄球菌、表 皮葡萄球菌等。
对厌氧菌、支原体、衣原体等 也有一定抗菌活性。
临床应用
下呼吸道感染
喹诺酮类抗生素常用于治疗社 区获得性肺炎、慢性阻塞性肺 疾病急性加重等下呼吸道感染
。
尿路感染
用于治疗急性膀胱炎、急性肾 盂肾炎等尿路感染。
肠道感染
用于治疗急性肠炎、细菌性痢 疾等肠道感染。
疗效
联合用药在许多感染性疾病中表现出优于单一用药的疗效，如肺部感染、泌尿 系统感染等。
不良反应
联合用药可能导致某些不良反应叠加，如胃肠道反应、肝肾损伤、神经系统反 应等。因此，在联合用药过程中需密切观察患者反应，及时调整治疗方案。
05
喹诺酮类抗生素的未来发展 与研究方向
新药研发进展
新型喹诺酮类药物的研发
03
喹诺酮类抗生素的耐药性
耐药性的产生与传播
喹诺酮类抗生素的广泛使用
随着喹诺酮类抗生素在临床上的广泛应用，细菌逐渐对其产 生耐药性。
传播方式
耐药性可以通过细菌之间的基因交换、质粒传递等方式传播 ，导致多重耐药性的出现。
耐药性的机制与类型
靶位改变
细菌通过改变DNA旋转酶和拓扑 异构酶的靶位，降低与喹诺酮类 抗生素的亲和力，从而产生耐药
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ02
根据其化学结构和抗菌谱的差异 ，喹诺酮类抗生素可分为四代， 包括萘啶酸、吡哌酸、氟喹诺酮 和噁喹酸等。
发现与发展历程
第一代喹诺酮类抗生素萘啶酸和吡哌 酸于20世纪60年代被发现，主要用 于治疗尿路感染。
第三代喹诺酮类抗生素噁喹酸于20世 纪80年代被发现，其抗菌谱进一步扩 大，可用于治疗肺炎、胃肠道感染等 。
优选药物化学第九章抗菌药和抗真菌药演示ppt
第十六页，共70页。
F
N HN
O
COOH
N 诺氟沙星 C2H5
是喹诺酮类药物中的代表药物，由于分子中6位F 和7位哌嗪的存在，具有良好的组织渗透性和药代动 力学性质，抗菌谱广，临床上用于治疗敏感菌引起的 尿路、肠道感染。
第十七页，共70页。
诺氟沙星经日光照射30天后的三种分解产物
F
N HN
O
COOH
磺 胺 类 及
TMP
作磺 用胺
对 细 菌
机类
叶 酸
制抗 菌
生 物 合
药
成 的
物
的
第三十六页，共70页。
第三十七页，共70页。
H2N
COOH
H2N
SO2NH2
第三十八页，共70页。
第三十九页，共70页。
构效关系
4
1
第四十页，共70页。
氨基与磺酰氨基必须互成对立，邻位或间位异构体均 无抑菌活性
第六十页，共70页。
2、唑类抗真菌药物
咪唑类
第六十一页，共70页。
N
N
Cl
CH2
C
O
O Cl
H CH2O
N
酮康唑
N
N
Cl
CH2 C
H
S Cl
CH2
NCOCH3
硫康唑
Cl
第六十二页，共70页。
三氮唑类
N N CH2
N
OH C CH2
F
N N
N
F
氟康唑
N
N
N
Cl
CH2
C
O
O Cl
H CH2O
N
N
第六十三页，共70页。
F
N HN
O
COOH
N 诺氟沙星 C2H5
是喹诺酮类药物中的代表药物，由于分子中6位F 和7位哌嗪的存在，具有良好的组织渗透性和药代动 力学性质，抗菌谱广，临床上用于治疗敏感菌引起的 尿路、肠道感染。
第十七页，共70页。
诺氟沙星经日光照射30天后的三种分解产物
F
N HN
O
COOH
磺 胺 类 及
TMP
作磺 用胺
对 细 菌
机类
叶 酸
制抗 菌
生 物 合
药
成 的
物
的
第三十六页，共70页。
第三十七页，共70页。
H2N
COOH
H2N
SO2NH2
第三十八页，共70页。
第三十九页，共70页。
构效关系
4
1
第四十页，共70页。
氨基与磺酰氨基必须互成对立，邻位或间位异构体均 无抑菌活性
第六十页，共70页。
2、唑类抗真菌药物
咪唑类
第六十一页，共70页。
N
N
Cl
CH2
C
O
O Cl
H CH2O
N
酮康唑
N
N
Cl
CH2 C
H
S Cl
CH2
NCOCH3
硫康唑
Cl
第六十二页，共70页。
三氮唑类
N N CH2
N
OH C CH2
F
N N
N
F
氟康唑
N
N
N
Cl
CH2
C
O
O Cl
H CH2O
N
N
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分布
▪ 体内分布较广 ▪ 较好地进入泌尿生殖系统 ▪ -能保持尿中浓度高于MIC值
T1/2
▪ 本类药物的血浆T1/2较长 ▪ -如Norfloxacin 4h ▪ -多数药物可以8~12h 间隔给药
代谢
▪ 3位羧基的葡萄糖醛酸结合物 ▪ 哌嗪环 易被代谢，代谢物活性减少 ▪ -代谢物结构差别较大 ▪ Norfloxacin约30%以原药由尿排出
药物化学喹诺酮类抗菌药
第一节 喹诺酮类抗菌药
quinolone antimicrobial agents
简介
▪ 从1962年-1978年 ▪ 合成十多万个化合物 ▪ 十多种最常用的喹诺酮类药物 ▪ -抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素
媲美
诺氟沙星
▪ Norfloxacin ▪ 氟哌酸
结构和化学名
构效关系
喹诺酮类药物分类-化学结构
CH3
NNN
NCOΒιβλιοθήκη HO吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸
CH3
H3C N N
COOH O
萘啶酸类:依诺沙星
2012年10月28日
HN N
CH3 N
F
COOH
O
喹啉羧酸类:诺氟沙星
CH3
O
NN
O
COOH
O
噌啉羧酸类:西诺沙星
稳定性
▪ Norfloxacin在室温下相对稳定 ▪ 光照分解，可检出分解产物 ▪ 脱羧
▪ -在2mol/L盐酸中回流50小时，可生成69%脱羧物
鉴别反应
▪ 叔胺反应 ▪ -与丙二酸，醋酐反应显红棕色 ▪ 有机氟化物的鉴别反应
喹诺酮类药物的作用机制
吸收
▪ 口服吸收迅速 ▪ 1~2小时，达峰值 ▪ -食物延缓吸收
结构特点
发现-先导化合物
▪ 1962年找到的萘啶酸（Nalidixic acid） ▪ -具有新的结构类型的抗菌药 ▪ 用合成方法比用发酵法制备抗生素的价廉
理化性质
▪ 1.酸碱性 ▪ 2.稳定性 ▪ 3.鉴别反应
酸碱性
▪ 在醋酸，盐酸或氢氧化钠溶液中易溶 ▪ Pka1 6.34 ▪ Pka2 8.75
临床应用
▪ 治疗敏感菌所引起的尿道、肠道等感 染性疾病
毒副作用
▪ 1.与金属离子络合
如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低了药物的抗菌活性， 使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引 起缺钙、贫血、缺锌等副作用
②光毒性 ③药物相互反应（与P450） ④其它 -中枢渗透性，增加毒性（与GABA受体结合） -胃肠道反应和心脏毒性 这些毒性都与其化学结构相关