病例对照研究和队列研究

在评估了各种偏倚对研究结果的 影响之后、再借助病因推断技术，推 断出某个或某些暴露因素是疾病的危 险因素而达到探索和检验疾病病因假 说的目的。
主要介绍的内容
病例对照研究的定义和特点 病例对照研究的设计与分析 病例对照研究的优缺点 病例对照研究的偏倚及控制
定义：
选择患有特定疾病的人群作为病例组，和 未患这种疾病的人群作为对照组，调查两组人
群过去暴露于某种（些）可能危险因素的比例，
判断暴露危险因素是否与疾病有关联及其关联 程度大小的一种观察性研究。
暴露（Exposure）
指研究对象曾经接触过某些因素，或 具备某些特征，或处于某种状态，这 些因素、特征或状态即为暴露因素。
暴露（Exposure）
暴露因素可以是机体的特征，也可以是体外 的；可以是先天的、人体固有的，也可以是 后天获得的；可以是有害的，也可以是有益 的（如：年龄、性别、 BMI、血型、特殊职 业暴露、环境污染、疾病家族史、某种基因 型、吸烟、少食果蔬、高盐饮食、运动、平 衡膳食。）
注 ① 用 Pike 与 Morrow 的配对对照Χ2 检验公式。
s ② 配对 t 检验， x =1.7 岁
以往流产史
病例 对照
有 1/4 有 1/4 否 1/4 有 0/4 否 1/4 有 0/4 有 1/4 有 0/4 6/8 5/32
研究步骤
❖ Herbst对阴道腺癌危险因素进行探索
❖ 7例病人加上另一个医院的１例阴道腺癌患 者作为病例组
❖ 每个病人配4个对照，共32个对照（选自与
病例同一医院（病房）出生、出生日期与病例前 后不超过5天的女青年。 ）
❖ 调查员用标准调查表对病例、对照与她们的 母亲进行了调查（设计几十种有关因素，对病例组、
epidemiology
❐理论流行病学研究
预测
❐流行病学方法研究
回顾性研究
前瞻性研究
病例对照研究
原因
结果
现场干预试验
现 人群 干预
况
因素
效应
调
查
队列研究
现在 原因
结果
流行病学研究方法间的关系示意图
前言
病例对照研究是分析流行病学研究 方法中最基本、最重要的的研究类型之 一，是验证病因假说的重要工具，是一 种由果及因的回顾性研究方式。
Doll与Hill于1948～1952年进行研究。 从伦敦20所医院及其他几个地区选取
确诊的肺癌1465例。每一病例按性别、 年龄组、职业等配一个非肺癌对照。调 查两者吸烟暴露情况。
经分析：
①肺癌病人中不吸烟者的比例远小于对 照组，差别显著；
②肺癌病人在病前10年内大量吸烟者 （≥25支/日）显著多于对照组；
③随着每日吸烟量的增加，肺癌预期死 亡率升高；
④肺癌病人开始吸烟的年龄较早，持续 的年数较多。
（ 年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系）
研究背景 研究步骤 研究结果
阴道腺癌
乙烯雌酚
研究背景
1966-1969年Vincent纪念医院7例阴道癌患 者，15-22岁女青年
类型异常；年龄分布异常 ；时间、地区分布异 常集中
3/4
有 0/4
5
22 27 有
3/4
否 1/4
6
21 29 有
3/4
有 0/4
7
30 27 否
3/4
有 0/4
8
26 28 有
3/4
有 0/4
合计
7/8 21/32 3/8 1/32
平均 26.1 29.3
Χ2
自由度为 1①
0.53
4.52
P
0.50
(不显著②)
(不显著)
<0.05
OR
5.7
8.0
❐描述性研究 descriptive study
*横断面调查(现况调查)
*纵向研究(监测)
产生假设
*生态学研究
❐分析性研究 *病例对照研究 *队列研究
检验假设
（二）实验法 experimental method
❐临床试验
❐现场试验 ❐干预研究
验证假设
（三）理论和方法研究
theoretical & method
这些分布的差异（属于描述性流行病学范畴） 提示了线索：该地区有某种/些因素与阴道腺 癌异常发病有关。
美 国 波 士 顿 Vincent 纪 念 医 院 妇 产 科 医 生 Herbst在发现，1966～1969年收治7例阴道腺 癌患者，均为15岁～22岁女青年。通常阴道癌 占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道 癌的5%～10%，非常罕见，而这7例全是腺癌； 过去年龄均大于25岁，而这7例全在15岁～22 岁之间。
病例对照研究
Case - control study
讲授：凌艺辉 公共卫生与全科医学学院
流行病学的研究Hale Waihona Puke Baidu法
观察法 observation method
实验法 experimental method
理论和方法研究 theoretical & method epidemiology
(一）观察法 observation method
4 一般不能确证暴露与疾病的因果关系
历史与典型范例
20世纪20年代： 生殖因素与乳腺癌 40-50年代：吸烟与肺癌（Doll and Hill） 60年代：口服避孕药与心梗、静脉栓塞；孕妇
服用反应停与婴儿先天畸形；月经棉条与经期 中毒性休克综合征；早孕服用雌激素与少女阴 道腺癌
实例1.吸烟与肺癌的病例对照研究
（retrospective study）
基本原理
以确诊的患有某种特定疾病的病人作 为病例，以不患有该病但具有可比性的个 体作为对照，通过询问、实验室检查或复 查病史，搜集既往各种可能的危险因素暴 露史、测量并比较病例组与对照组各因素 的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病 之间是否存在统计学关联。
对照组及其她们的母亲进行了调查），
❖ 经过统计学处理
研究结果
表2 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较
母亲年龄 病
母亲吸烟 此次怀孕出血
例 号
病 例
四个 对照 病例 平均
对照
病例 对照
1
25 32 有
2/4
否 0/4
2
30 30 有
3/4
否 0/4
3
22 31 有
1/4
有 0/4
4
33 30 有
是研究者所关心的任何因素（研究变量）。
病例对照研究原理示意图
暴露 未暴露
暴露 未暴露
调查方向：收集回顾性资料
病例 对照
特 点：
1 属于观察性研究方法（即研究者不给研究对象
以任何干预，只是客观地收集对象的暴露情况）
2 设立对照 3 观察方向从“果”至“因”（即已知对象患病或
患病，再追溯其可能有关的原因）