药品研究技术指导

推行中国DMF制度对药品质量的影响
• 促进对供应链延伸审计和监管，注重过程 管理控制提高药品质量
• 促进原辅材料的适用性研究，而改变以批 件和价格为原辅材料使用依据的现状，从 根本上保证药用原辅材料质量保证水平
CTD格式技术文档
中国药品注册通用技术文件
• 2010年5月5日发布了《关于对CTD格式申报 资料征求意见的函》（食药监注函 [2010]86号）
导原则》近期发布) 中 药：12个 生物制品：26个 综合学科： 6个 一般原则： 5个
药品研究技术指导原则
正在征求意见 化学药品：4个 中 药：1个
药品研究技术指导原则
为提高对药品安全性的要求，2008年相继发布 的技术要求和指导原则：
化学药品注射剂基本技术要求 多组分生化药注射剂基本技术要求 已上市化学药品变更研究的技术指导原则 已上市中药变更研究的技术指导原则
药品质量管理规范
中药材生产质量管理规范 药物非临床研究质量管理规范 药物临床研究质量管理规范 药物生产质量管理规范 药品经营质量管理规范
药品质量管理规范体系建设
• 正在制定和考虑的质量管理规范
GUP 《药品使用管理规范》 GVP 《药物警戒管理规范》 GRP《药品注册质量管理规范》
审评审批机制中的GXP
• 动态延伸监管，可以通过技术文档对供应链实 施延伸监管
• 责任界定明确，制剂生产企业是真正责任主体， 并有供应商审计责任
我国实施审批制度的问题
缺乏主动性
监管效率低
责任分不清
• 药品制剂企业缺乏第一责任意识，对原辅材料 质量审计的主动性不高，药用原辅材料使用只 能主要依赖于其批准证明文件
• 药品监督管理部门缺乏数据信息支持，监督检 查不能溯源、监源自文库效率不高
为动态核查检查服 务
• 为现场检查提供技 术资料
• 为动态GMP检查 提供技术资料
• 提高以品种为中心 的检查水平
• 提高对生产过程可 控性和供应链的可 溯源性
为制剂企业服务
• 促进制剂企业以科 学研究决定使用原 辅材料的适用性
• 落实制剂企业是第 一责任人，促进供 应链审计
• 责任清晰，提高药 用原辅材料厂商的 过程控制和质量保 证水平
• 药品监督管理部门、药品制剂生产企业和药用 原辅材料生产企业责任不清，药品监督管理部 门承担了企业应当承担的责任
建立我国DMF制度的目标
• 建立起符合我国国情的药用原辅材料备案 管理制度
• 为技术审评服务，提高对药用原辅材料审 评水平和效率
• 为现场检查和GMP检查服务，提高以品种为 中心的检查水平，提高可控性和可追溯性
我国DMF制度的设计思路
• 结合中国国情,具有中国特色 • 厘清关系，强化企业责任 • 溯源信息，延伸监管触角 • 信息化,分级管理 • 循序渐进，稳步推进
我国DMF制度的基本内容
• 范围：适用范围确定为原料药、中药提取物、辅
料、直接接触药品的包装材料和容器。同时仅限 于用于药品制剂注册和已批准生产的药品制剂所 使用的原辅材料的备案。 • 程序：仅仅为按照要求提交符合CTD格式技术资 料的过程。 • 管理：药用原辅材料信息备案将通过信息平台实 现。由国家食品药品监督管理局负责建立统一的 药用原辅材料备案信息平台 • 使用：药品的技术审评和生产检查，制剂厂选择 供应商。
• 在仿制药品种申报中率先实施，有利于在 横向水平上比较同品种仿制药质量，提高 仿制药审评水平，提高仿制药研究水平和 质量保证能力
药品注册管理的信息化工作
• 国家发改委正式批复我局“国家药品监管信 息系统一期工程可行性研究报告（2009年9月 30日）
• 药品注册司完成《药品说明书和标签信息系 统》平台建设进入平台测试阶段
药品研究技术指导原则体系
药品研究技术指导原则
规范药品研发行为，提升研发整体水平 “ICH”指导原则的引入 应对药物全球同步开发，推进药品注册国际 互 认及标准协调工作 结合监管发现的问题，不断提高对药品安全 性的要求
药品研究技术指导原则
正式发布：80个 化学药品：31个(《药物致癌试验必要性的技术指
•积极探索药品审评领域的GRP •积极探索药品使用环节的GUP •推进在审评审批各个应公开环节的信息公开
药品全生命周期的GXP管理
GCP/GLP 药品研制
GMP 药品生产
GSP 药品流通
GUP/GVP 药品使用
药品审评 GRP
药品原辅材料备案管理规定（DMF）
国际上DMF制度状况
• 管理范围：原料药、辅料、药包材、化 学中间体等，有些国家包括产品DMF
2010年需要启动的信息化建设有： • 药用原辅材料备案管理信息系统 • 药品标准管理信息系统
上市和生产许可分离MAH制度研究— —未来的方向
• 启动了上市许可和生产许可分离的上市许 可人制度（MAH）研究
• MAH制度可以进一步明确药品上市后的责任 主体
• 拟对仿制药CTD格式申报资料提出具体要求 • 包括CTD格式申报资料要求（药学部分和生
物等效性部分） • 主要研究资料汇总表（药学部分和生物等
效性部分）
推行CTD格式申报目的
• CTD不仅仅简单的文件格式的要求，是对研 究内容和水平提出的更高的技术要求
• CTD格式申报的电子化将大大加快电子审评 工作力度，解决审评力量和申报量不匹配 的矛盾
• 为制剂企业选择符合要求的原料药、辅料、 药包材服务，提高制剂企业为核心主体的 责任意识，提高原料药、辅料、药包材的 质量，保证药品质量
建立我国DMF制度的目标
为技术审评服务
• 有利于企业申报真 实技术文档，提高 审评可靠性
• 制剂技术文档中 DMF直接引用， 提高审评效率
• 电子化CTD格式文 件的申报，促进电 子化审评，提高审 评水平
• 管理方式：技术文档备案式管理，公开 部分的信息供制剂企业选择原辅料时使 用，非公开部分信息供药品当局在制剂 审批和生产企业检查时使用
• 管理特点：非强制性，自愿性质；不对 DMF实施审查和批准；
国际DMF制度的特点
• 保护企业秘密，DMF分为公开部分和非公开部 分，保护了企业的技术秘密
• 提高审评效率，药品管理部门对多个原辅材料 的制剂引用有了提高效率的手段，企业通过直 接引用DMF数据，减少了技术资料的重复申报