2019_-10_细胞因子
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细胞因子中文,本科-文档
细胞因子、黏附分子、CD抗原
第六章 细胞因子
Cytokine (CK)
一 细胞因子概念
由机体各种细胞合成分泌的具有多 种生理活性和参与病理反应的小分 子可溶性蛋白质。
二 分类和名称
(一) 、按产生细胞
1 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF-、IFN
2 单核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN
2 细胞因子产生具有多向性
（1）一种细胞可分泌多种细胞因子 （2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因
子 （3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞
细胞因子的产生
正常细胞不产生，必须被活化 如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK
细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。
触和结合的分子
以受体-配体（互为配体）相互结合的形式 发挥作用
黏附分子的分类
1 免疫球蛋白超家族： CD4—MHC-II, CD8—MHC-I, CD28/CTLA-4—CD80/CD86, ICAM-1（细胞间黏附分子）
2 整合素家族： VLA（迟晚抗原） LFA（淋巴细胞功能相关抗原）
3 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis
factor,TNF)：
可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括 TNF-、TNF-两种 。
分类：
TNF- ：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液 质素
TNF-：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。
两种TNF的分子量为51kD， 结构为同源三聚体， 具有相同的结合受体和生物学活性
分解，引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血
4 集落刺激因子 (Colony stimulating factor, CSF):
第六章 细胞因子
Cytokine (CK)
一 细胞因子概念
由机体各种细胞合成分泌的具有多 种生理活性和参与病理反应的小分 子可溶性蛋白质。
二 分类和名称
(一) 、按产生细胞
1 淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF-、IFN
2 单核因子:IL-1 、8、TNF-、 IFN
2 细胞因子产生具有多向性
（1）一种细胞可分泌多种细胞因子 （2）几种不同的细胞可产生一种或几种相同的细胞因
子 （3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞
细胞因子的产生
正常细胞不产生，必须被活化 如活化的淋巴细胞、活化的单核/巨噬细胞、NK
细胞、成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等。
触和结合的分子
以受体-配体（互为配体）相互结合的形式 发挥作用
黏附分子的分类
1 免疫球蛋白超家族： CD4—MHC-II, CD8—MHC-I, CD28/CTLA-4—CD80/CD86, ICAM-1（细胞间黏附分子）
2 整合素家族： VLA（迟晚抗原） LFA（淋巴细胞功能相关抗原）
3 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis
factor,TNF)：
可以直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子，包括 TNF-、TNF-两种 。
分类：
TNF- ：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液 质素
TNF-：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。
两种TNF的分子量为51kD， 结构为同源三聚体， 具有相同的结合受体和生物学活性
分解，引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血
4 集落刺激因子 (Colony stimulating factor, CSF):
细胞因子的简介PPT课件
细胞因子（CK）
Cytokine
1
细胞因子概念
由免疫细胞和某些非免疫细胞（如：血管内皮 细胞，表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成 分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。细胞因子除 了介导，调节局部和全身免疫应答和炎症反应过 程之外，还与伤口愈合，造血干细胞再生与分化 密切相关。
2
细胞因子研究历史
❖ 1957年，发现干扰素（IFN） ❖ 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 ❖ 1974年，定名细胞因子（cytokine） ❖ 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因 子，并形成研究细胞因子的专门学说——细胞因子学
14
细胞因子受体
15
❖免疫球蛋白超家族（IgsF） ❖造血细胞因子受体超家族（HCKRsF） ❖趋化因子受体超家族（ChRsF） ❖TFN受体超家族（TNFRsF） ❖IFN受体家族
16
细胞因子的主要生物噬细胞分泌，表现为 抗病毒和细菌感染作用；
2.介导和调节特异性免疫应答：主要由抗原活化的T淋 巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活，生长，分化和发挥效 应；
6.促进各种细胞的生长和分化：IL-2，IL-4，IL-6， IL-7等可以维持和促进T细胞和B细胞存活，增值 和分化；
20
7.参与和调节炎症反应：趋化因子，TNF，IL-1和 IL-6是重要的炎症介质；
8.细胞因子异常可导致疾病的发生：IL-23，IL-6的 局部异常表达与银屑病有关。
21
细胞因子与临床
10
❖ 白细胞介素(Interleukin,IL) 国际统一命名的、介导白细胞间相互作用的细胞 因子，包括IL-1~IL-26
❖ 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细 胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,MSCF, EPO,TPO,等
Cytokine
1
细胞因子概念
由免疫细胞和某些非免疫细胞（如：血管内皮 细胞，表皮细胞和成纤维细胞等）经刺激而合成 分泌的一类小分子量可溶性糖蛋白。细胞因子除 了介导，调节局部和全身免疫应答和炎症反应过 程之外，还与伤口愈合，造血干细胞再生与分化 密切相关。
2
细胞因子研究历史
❖ 1957年，发现干扰素（IFN） ❖ 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 ❖ 1974年，定名细胞因子（cytokine） ❖ 近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因 子，并形成研究细胞因子的专门学说——细胞因子学
14
细胞因子受体
15
❖免疫球蛋白超家族（IgsF） ❖造血细胞因子受体超家族（HCKRsF） ❖趋化因子受体超家族（ChRsF） ❖TFN受体超家族（TNFRsF） ❖IFN受体家族
16
细胞因子的主要生物噬细胞分泌，表现为 抗病毒和细菌感染作用；
2.介导和调节特异性免疫应答：主要由抗原活化的T淋 巴细胞分泌，调节淋巴细胞的激活，生长，分化和发挥效 应；
6.促进各种细胞的生长和分化：IL-2，IL-4，IL-6， IL-7等可以维持和促进T细胞和B细胞存活，增值 和分化；
20
7.参与和调节炎症反应：趋化因子，TNF，IL-1和 IL-6是重要的炎症介质；
8.细胞因子异常可导致疾病的发生：IL-23，IL-6的 局部异常表达与银屑病有关。
21
细胞因子与临床
10
❖ 白细胞介素(Interleukin,IL) 国际统一命名的、介导白细胞间相互作用的细胞 因子，包括IL-1~IL-26
❖ 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细 胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,MSCF, EPO,TPO,等
细胞因子
IL 1～35
干扰素： Ⅰ型α/β —白细胞、成纤维细胞、病毒感染细胞产生 Ⅱ型γ ——活化T细胞、NK细胞等产生。 功能：增强NK、CTL/单核-巨噬细胞活性；增强MHC I、 II类分子的表达；抑制病毒增殖；抗肿瘤。 肿瘤坏死因子： TNF-α:由活化Mo-M ø 、NK细胞、T细胞等产生 TNF-β：由活化T细胞产生（LT） 功能：使肿瘤出血坏死，抑制病毒感染细胞的生长，刺 激T、B细胞生长；炎症介质，内源性致热源，高浓度可 导致恶液质。
集落刺激因子： 刺激造血干细胞增殖分化，并在半固体培养基上长 成细胞集落的细胞因子。 GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO,SCF,TPO Chemokine：
白细胞、基质细胞分泌，按半胱氨酸的排列分亚家族：
生长因子： 刺激细胞生长作用的细胞因子。 TGF-β,EGF,VEGF,FGF,NGF,PDGF; IL-2,TNF
CK功能 功能 的多向性、 的多向性、 重叠性、 重叠性、 协同性和 拮抗性作 用示意图
抗原于单核 细胞作用后 导致TH细胞 导致 细胞 活化并产生 细胞因子， 细胞因子， 从而在整个 免疫应答的 不同过程中 发挥相应的 调节作用
第二节
CK的分类
分类： 分类：按其结构可分为六个大家族 •白细胞介素 IL •干扰素IFN •肿瘤坏死因子TNF •集落刺激因子CSF •生长因子GF •趋化性细胞因子chemokine
第三节 CK的生物学活性
一、调节固有免疫应答 DC、Mo-MΦ、中性粒细胞、NK细胞 二、调节适应性免疫应答 B细胞、T细胞 三、刺激造血 IFN α、β 抗病毒作用
细胞因子与临床
与疾病的发生有关 细胞因子及其相应的生物制品的应用
第六章 细胞因子 （Cytokine,CK） ）
医学免疫学PPT课件 细胞因子
根据结构（半胱氨酸）和功能分为4个亚家族：CC亚 家族、CXC亚家族、C亚家族、CX3C亚家族
6.生长因子 (growth factor,GF) 一类具有刺激细胞生长功能的细胞因子。
转化生长因子β（TGF-β） 表皮生长因子（EGF） 血管内皮生长因子（VEGF） 成纤维细胞生长因子（FGF） 神经生长因子（NGF） 血小板衍生的生长因子（PDGF）
细胞因子的生物学活性
1、细胞因子具有抗细菌感染的活性：
2、细胞因子具有抗病毒作用：
virus
viral replication
stimulating nuclear
Inhibition of viral replication
IFN-induced protein Signal-transduction
1. 白细胞介素（Interleukins, ILs)：
一组在白细胞、免疫细胞或其他细胞之间相互作用的 细胞因子。
类型 IL-1
产生细胞
单核巨噬细胞
主要活性
诱导T细胞、巨噬细胞活化
IL-2 IL-4
活化Th1细胞 活化Th2细胞
促进T细胞增殖
促进B细胞增殖和产生 抗体，IgE类别转换
2. 干扰素（Interferon, IFN)： 一组诱导细胞抗病毒感染、干扰病毒复制和调节免
X-性连锁重症联合免疫缺陷病（X-SCID)
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
细胞因子天然拮抗剂、细胞因子作用的阻断
细胞因子及受体相关生物制品
细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物应 答调节剂(biological response modifier,BRM), 用于治疗某些疾病.
6.生长因子 (growth factor,GF) 一类具有刺激细胞生长功能的细胞因子。
转化生长因子β（TGF-β） 表皮生长因子（EGF） 血管内皮生长因子（VEGF） 成纤维细胞生长因子（FGF） 神经生长因子（NGF） 血小板衍生的生长因子（PDGF）
细胞因子的生物学活性
1、细胞因子具有抗细菌感染的活性：
2、细胞因子具有抗病毒作用：
virus
viral replication
stimulating nuclear
Inhibition of viral replication
IFN-induced protein Signal-transduction
1. 白细胞介素（Interleukins, ILs)：
一组在白细胞、免疫细胞或其他细胞之间相互作用的 细胞因子。
类型 IL-1
产生细胞
单核巨噬细胞
主要活性
诱导T细胞、巨噬细胞活化
IL-2 IL-4
活化Th1细胞 活化Th2细胞
促进T细胞增殖
促进B细胞增殖和产生 抗体，IgE类别转换
2. 干扰素（Interferon, IFN)： 一组诱导细胞抗病毒感染、干扰病毒复制和调节免
X-性连锁重症联合免疫缺陷病（X-SCID)
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
细胞因子天然拮抗剂、细胞因子作用的阻断
细胞因子及受体相关生物制品
细胞因子有广泛的生物学作用,是重要的生物应 答调节剂(biological response modifier,BRM), 用于治疗某些疾病.
细胞因子
白细胞介素是一类主要由淋巴细胞、单核细 胞或其他细胞产生，可调节免疫细胞间相互 作用，参与免疫调节，造血以及炎症过程的 细胞因子。
（二）肿瘤坏死因子（TNF）
一种能使肿瘤发生出血坏死的物质
TNF-α
单核-巨噬细胞
TNF-β (淋巴毒素,LT)
活化的T细胞
（三）干扰素（IFN）
Ⅰ型干扰素 Ⅱ型干扰素
细胞因子 （cytokine,CK）
一、细胞因子的概念
免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞 所产生的低分子量可溶性蛋白质，为 生物信息分子，介导多种生物学功能。
“细胞的交谈方式”
······· ··
“细胞因子”
“细胞膜分子”
2019/11/18
North Sichuan Medical College
B
均有刺激B细 胞增殖的功能
四、CK与临床
1.感染性疾病
IL-1R拮抗剂、TNF-单抗治疗BSS IFN-α：抗病毒感染
2.肿瘤
IL-2 LAK细胞
3.移植物排斥
抗IL-2/IL-2R
4.血细胞减少症
EPO 、GM-CSF
5.超敏反应
IL-4
6.自身免疫性疾病
TNF-拮抗剂
作用于 比邻细 胞
血液循环
内分泌
远距离作用
endocrine
（三）作用特点
与细胞因子受体结合 非特异性 高效性 多效性 重叠性 网络性 两面性
B 增殖,产生IgE
多效性 pleiotropy
IL-4
向Th2细胞转化 T细胞
增殖 肥大细胞
重叠性
IL-2、 IL-4、
redundancy IL-5
转化生长因子-β(TGF-β) ：TGF-β 1～5 表皮细胞生长因子（EGF） 血管内皮细胞生长因子（VEGF）
细胞因子
IL-22
IL-23
IL-24 IL-25 IL-26/A K155 IL-27
4q26-q27 成熟区 146 个氨基酸，与 IL-10 有同源性；染色体 12q15
与 IL-12 有同源性，异源双聚 体，α链为 p19，含 189 个氨 基酸，与 IL-12 p35 同源性； 染色体 12q13；其β链为 IL-12 的 p40. 与 IL-10 有同源性，206 个氨 基酸；染色体 1q32 与 IL-17 有同源性，含 161 个 氨基酸；14 号染色体
2．来源
2．1 正常细胞来源 细胞因子主要由活化的免疫细胞合成和分泌。免疫细胞遭遇外来抗原或病原体后,因受 到刺激而被活化,从而产生多种细胞因子,激发体内一系列生物应答过程,促进免疫功能的行 使,最终达到清除异物、维持自身稳定的目的。淋巴细胞是细胞因子的最重要的产生细胞,特 别是辅助性 T 细胞(TH),它的许多重要功能是通过分泌细胞因子来完成的。近年来发现，根 据产生的 IL 种类不同,可将 TH 细胞分为 TH1 和 TH2 两种亚类细胞,前者主要分泌 IL-2、干 扰素γ、肿瘤坏死因子β,后者主要分泌 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13 等。IL-12 和干扰 素γ可诱导 TH1 细胞的产生,IL-4 和 IL-10 可诱导 TH2 细胞的产生。进一步的研究发现,TH1 细胞主要介导细胞免疫功能,TH2 细胞主要介导体液免疫功能,两者间有相互抑制作用和此消 彼长的关系。有关 TH1 和 TH2 的调节关系的发现为免疫调节理论提供了新的观点。除淋巴 细胞外,单核巨噬细胞也是一些细胞因子的重要来源,包括 IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、干扰素、 肿瘤坏死因子α、CSF 等,单核巨噬细胞通过分泌这些因子对机体免疫系统产生调节作用。 一些非免疫细胞,如内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞、神经细胞亦可产生某些细胞因子。 这表明体内有多系统在通过分泌细胞因子来调控免疫系统。 2．2 肿瘤细胞来源 体外研究发现,一些肿瘤细胞可持续性产生某些细胞因子,例如,Jurkat 细胞株在体外分泌 较大量的人 IL-2,骨髓瘤细胞在体内体外均可分泌较大量的 IL-6,由于 IL-6 同时为骨髓瘤细胞 的生长因子,因而可产生自分泌的现象,造成骨髓瘤细胞的失控生长,是多发性骨髓瘤的重要 发病机理之一。此外,一些白血病细胞亦可分泌 CSF,产生自分泌现象,对白血病发病起促进作 用。 2．3 重组细胞因子 为研究细胞因子的结构与功能,必须要有要大量的细胞因子纯品。过去,只能通过免疫细 胞或肿瘤细胞株体外培养,从培养上清液中获取微量的细胞因子制剂,不但纯度很难保证,而 且价格昂贵。80 年代以来,随着基因工程技术的发展,细胞因子的研究也进入基因水平。现在 可以利用大肠杆菌、酵母菌、昆虫细胞、哺乳动物细胞等工程细胞大规模生产重组的细胞因 子纯品,其产量、纯度、成本等指标均优于天然来源的细胞因子。这不仅大大促进了细胞因
细胞因子
二、多亚单位受体和细胞因子受体共用亚
单位
I型细胞因子受体家族的多数成员属多亚单位 型细胞因子受体家族的多数成员属多亚单位 受体， 受体，其中一种亚单位是细胞因子结合亚单 另一为细胞信号传递亚单位。多种I型细 位，另一为细胞信号传递亚单位。多种 型细 胞因子受体有共用的相同的信号传递亚单位。 胞因子受体有共用的相同的信号传递亚单位。 2. 例如： 例如： IL-3、IL-5和GM-CSF受体均由 、β亚单 受体均由α 、 和 受体均由 亚单 位组成， 其中α亚单位结构各异 亚单位结构各异， 位组成， 其中 亚单位结构各异，而β是 是 150kD的同一种信号传递亚单位，因此， 的同一种信号传递亚单位， 的同一种信号传递亚单位 因此， 它们在功能上有很大的重叠性。 它们在功能上有很大的重叠性。
二、细胞因子的生物学活性 1. 介导天然免疫
I型INF（INF- α /β ） 、IL-12 、IL-15三 型 （ 三 种重要抗病毒因子， 能增强NK细胞 种重要抗病毒因子，如INF能增强 细胞 能增强 裂解病毒， 裂解病毒，刺激被病毒感染的细胞表达 MHC-I分子，增强 分子， 的活性。 分子 增强CTL的活性。 的活性 TNF，IL-1，IL-6 是启动抗菌炎症反应的 ， ， 关键细胞因子和趋化因子。 关键细胞因子和趋化因子。TNF通过刺激 通过刺激 血管内皮细胞表达粘附分子， 血管内皮细胞表达粘附分子，易于粘附白 细胞，刺激单核-吞噬细胞等分泌趋化性因 细胞，刺激单核 吞噬细胞等分泌趋化性因 子。
第二节 细胞因子的分类和生物学活性
一、细胞因子的种类 白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 集落刺激因子 生长因子 趋化性细胞因子
一、细胞因子的种类
1.
2.
白细胞介素(interleukin,IL) 最初指在白细胞 白细胞介素 间发挥作用的细胞因子,实际上也可由其它细 间发挥作用的细胞因子 实际上也可由其它细 胞产生，也可以作用于其它细胞， 胞产生，也可以作用于其它细胞，报道的已 有18种（IL-1~18）。 种 ）。 干扰素(interferon ,IFN) 具有干扰病毒感染 干扰素 和复制的能力, 分为α 三种， 和复制的能力 分为 、β 和γ三种， α 、β由 三种 由 白细胞、 白细胞、成纤维细胞或病毒感染组织细胞产 由活化T细胞和 细胞产生 细胞产生， 生，称I型；γ由活化 细胞和 型 由活化 细胞和NK细胞产生， 称II 型。
细胞因子 医学知识培训课件
Ⅱ型干扰素 活化T细胞、 NK细胞
激活巨噬细胞，抗病 毒，促进MHC分子 表达和抗原提呈，诱 导Th1细胞分化，抑 制Th2细胞分化
细胞因子 医学知识
18
肿瘤坏死因子超家族
• 能使肿瘤发生出血、坏死的细胞因子； • 分为TNF-α和淋巴毒素； • 在调节适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导
细胞凋亡等过程中发挥重要作用。
细胞因子 医学知识
概念
细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因 子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋 白质，为生物信息分子，具有调节固有 免疫和适应性免疫应答，促进造血，以 及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。
细胞因子 医学知识
2
• 细胞因子的命名 根据其产生细胞的种类：淋巴因子、单核因子等； 根据其主要功能：集落刺激因子、趋化因子等。
细胞因子 医学知识
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细胞因子 医学知识
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第二节 细胞因子的分类
细胞因子 医学知识
13
根据结构和功Leabharlann 分类• 白细胞介素（interleukin，IL） • 干扰素（interferon，IFN） • 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） • 集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF） • 趋化因子 • 生长因子
• NK细胞：IL-2、12、15、18可促进NK细胞对肿瘤细 胞和病毒感染细胞的杀伤作用；
• NKT细胞：IL-2、12可活化NKT细胞，增强其细胞 毒作用；
• γδT细胞：IL-1、7、12、15对γδT细胞有很强的激活 作用。
细胞因子 医学知识
26
细胞因子 医学知识
27
细胞因子 医学知识
细胞因子
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
细胞因子的受体
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
细胞因子与临床
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
细胞因子与炎症反应：IL-1、TNF-α、IFN- 、GM-CSF、 IL-6
均有刺激B细胞
B
增殖的功能
B
更有效地诱导
IgE类别转换
IFN- 阻断
T
IL-4刺激Th0
向Th2细胞分
化
CYTOKINE
细胞因子的分类
MEDICAL IMMUNOLOGY
白细胞介素（ interleukin，IL ） 干扰素（ interferon，IFN ） 肿瘤坏死因子（ tumor necrosis factor, TNF ) 集落刺激因子 ( colony stimulating factor, CSF ) 生长因子（ growth factor，GF ） 趋化因子（ chemokine ）
细胞因子与肿瘤： 抑制肿瘤生长（TNF-α、LT），促进肿瘤 生长（IL-6、M-CSF、EGF）
细胞因子与移植排斥反应：IL-1、IL-2、 TNF-α、IFN- 细胞因子与免疫性疾病：超敏反应性疾病、免疫缺陷病、自
身免疫病
CYTOKINE
MEDICAL IMMUNOLOGY
用于治疗的一些细胞因子
MEDICAL IMMUNOLOGY
肿瘤坏死因子 ( tumor necrosis factor,TNF )
细胞因子成分
细胞因子成分
细胞因子是一类由各种细胞产生并能够调节和影响免疫系统功能的蛋白质分子。
它们在细胞间传递信号，参与细胞的生长、分化、增殖和死亡等过程。
细胞因子可以分为多个不同的类别，常见的包括趋化因子、生长因子、细胞凋亡因子、细胞黏附分子以及干扰素和白介素等。
以下是一些常见的细胞因子及其作用：
1. 趋化因子：例如白细胞介素-8（IL-8）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），它们能够吸引和激活白细胞，促进它们向受伤或感染部位迁移。
2. 生长因子：例如表皮生长因子（EGF）和血小板源性生长因子（PDGF），它们能够刺激细胞增殖和组织修复。
3. 细胞凋亡因子：例如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL），它们能够诱导细胞凋亡，起到抗肿瘤的作用。
4. 细胞黏附分子：例如白细胞介素-1（IL-1）和白细胞选择素（L-selectin），它们能够介导细胞间的黏附和相互作用。
5. 干扰素和白介素：干扰素能够抑制病毒复制并增强免疫应答，而白介素则在免疫反应中调节和平衡不同类型的免疫细胞的活动。
需要注意的是，细胞因子的作用是复杂而多样的，并且相互之间也存在着交叉调控和相互影响。
此外，不同的细胞因子还可能在不同的生理和病理条件下表现出不同的功能和效应。
1。
细胞因子医学PPT课件
12
8 网络效应
CK的产生、生物学作用、受体表 达、相互调节等均具有网络性。
13
14
9 CK与激素、神经肽和神经递质共 同组成细胞间信号分子系统
15
三、 细胞因子的种类
白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 集落刺激因子 趋化因子 生长因子
interleukins，ILs interferon，IFN tumor necrosis factor，TNF colony stimulating factor，CSF chemokines growth factor，GF
44
五 干扰素（抗病毒）生物活性的研究方法
原理：用干扰素样品处理易感细胞，使细胞建立抗病 毒状态，然后用适当的定量病毒攻击细胞，通过病毒 复制的量或病毒引起的细胞病变程度可判断样品中干 扰素的生物活性。
45
常用细胞株
WISH（人羊膜细胞 ）、MDBK（牛肾细胞 ）、L929 （小鼠肺纤维瘤） 、Hep2/c（人喉癌细胞） 要求：易培养,对病毒敏感性高,易于诱导抗病毒状态, 对人体无害
7
(作用方面特性)
4 高效性 10-12mol/L
5 主要以自分泌（autocrine）、旁分泌（paracrine） 形式发挥效应
某些细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-α）也可以内分泌 （endocrine）形式作用于远端靶细胞,介导全身性 反应。
某些ck还可以通过细胞内分泌（intracrine），直接与 细胞内受体结合。
30
抗原提呈？
抗原提呈：是指抗原提呈细胞(antigen-presenting cell， APC)摄取抗原并将其处理成免疫原性多肽，以 抗原肽-MHC分子复合物的形式表达于APC表面，供T细 胞识别，从而产生免疫应答的过程。
8 网络效应
CK的产生、生物学作用、受体表 达、相互调节等均具有网络性。
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9 CK与激素、神经肽和神经递质共 同组成细胞间信号分子系统
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三、 细胞因子的种类
白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 集落刺激因子 趋化因子 生长因子
interleukins，ILs interferon，IFN tumor necrosis factor，TNF colony stimulating factor，CSF chemokines growth factor，GF
44
五 干扰素（抗病毒）生物活性的研究方法
原理：用干扰素样品处理易感细胞，使细胞建立抗病 毒状态，然后用适当的定量病毒攻击细胞，通过病毒 复制的量或病毒引起的细胞病变程度可判断样品中干 扰素的生物活性。
45
常用细胞株
WISH（人羊膜细胞 ）、MDBK（牛肾细胞 ）、L929 （小鼠肺纤维瘤） 、Hep2/c（人喉癌细胞） 要求：易培养,对病毒敏感性高,易于诱导抗病毒状态, 对人体无害
7
(作用方面特性)
4 高效性 10-12mol/L
5 主要以自分泌（autocrine）、旁分泌（paracrine） 形式发挥效应
某些细胞因子（IL-1、IL-6、TNF-α）也可以内分泌 （endocrine）形式作用于远端靶细胞,介导全身性 反应。
某些ck还可以通过细胞内分泌（intracrine），直接与 细胞内受体结合。
30
抗原提呈？
抗原提呈：是指抗原提呈细胞(antigen-presenting cell， APC)摄取抗原并将其处理成免疫原性多肽，以 抗原肽-MHC分子复合物的形式表达于APC表面，供T细 胞识别，从而产生免疫应答的过程。
细胞因子PPT课件
第一节 细胞因子概述
一、细胞因子的来源
➢ 产生细胞因子的细胞主要有三类： 1.活化的免疫细胞
➢T、B细胞，NK细胞，单核/巨噬细 胞。
2.基质细胞 ➢骨髓和胸腺基质细胞，血管内皮细胞， 成纤维细胞,上皮细胞等。
3.某些肿瘤细胞 ➢白血病，淋巴瘤，骨髓瘤细胞等。
现在可应用基因工程技术从工程细 胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组 细胞因子。
巨噬细胞
活化， 形成 LAK
抑制细胞毒性， 促进IL-1分泌
二、干扰素(IFN)
I型干扰素(IFN,IFN) II型干扰素(IFN)
主要产生细胞 成纤维细胞和白细胞 活化T细胞，NK
主要诱生剂
病毒
抗原，促分裂原
对热稳定性
稳定
不稳定
对酸碱稳定性
稳定
不稳定
生物学作用 抗病毒，抗肿瘤
免疫调节作用
免疫调节作用(弱) 抗病毒，抗肿瘤(弱)
IL-1的主要功能
IL-1
1.刺激T细胞活化 2.刺激B细胞增殖与抗体分泌 3.诱导肝脏急性期应答 4.诱导吞噬细胞活化 5.引起炎症及发热 6.刺激造血细胞再生
IL-2的免疫生物学效应
活化的Th1细胞
NK细胞
IL-2
B细胞 活化T细胞
促进细胞增殖、 分化，促进Ig 合成
促进增殖、产 生淋巴因子
NK 细 胞
规格标准的法典。由国家编撰，并由政府颁 布施行，具有法律性的约束力，药典收载功 效确切，副作用较小，质量较稳定的常用药 物和制剂，并规定其质量标准制备要求，检 验方法，作用与用途、用法和用量等，以作 为药品生产，检验和使用的依据。
《中华人民共和国药典》与主要国外药典
《中国药典》 《 Chinese Pharmacopoeia 》,ChP （2000 年版）（1953、1963、1977、1985、1990、1995和 2000年版， 1995年版1997年增补本、 1998年增补本）, 与《中国药典》配套的有《临床用药须知》。
细胞因子精选全文
CCR2B
巨噬细胞，单核细胞 成纤维细胞，角化细胞
刺激骨髓巨核细胞的分化成熟
RANTS
CCR1,3,5
T细胞，血小板 内皮细胞
刺激嗜碱性细胞脱颗粒，激活T细胞
C
Lymphotactin (XCL1)
T细胞
淋巴细胞的移行
C3XC
Fractalkine (CX3CL1)
单核细胞，内皮细胞
白细胞和内皮细胞的黏附
IL-4
IL-4
内皮细胞
IL-4
Tc
IL-4
IL-2 IFN-g
IL-10 IL-13 IL-4
NK1+T
NK 细胞
IFN-g
IL-2
IL-2 IFN-g
IL-2
IL-2 IL-12
G-CMF IFN-g GM-CSF
IL-12
IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF
M-CSF GM-CSF
诊断
指标
T细胞活化及功能缺陷
IL-2、IL-4、IL-5、 IFN-γ等
类风湿关节炎、感染性休克
TNF-α（血清）↑
类风湿关节炎
IL-1、IL-6及TNF-α（关节囊滑液）↑
白血病、多发性硬化、 AIDS、移植排斥反应等
sIL-2R（血清）↑
集落刺激因子的作用
干扰素(interferon,IFN)
IFN-α
IFN-
I T、NK
pDC、淋巴细胞、单核-吞噬细胞
成纤维细胞
最早发现，因其具有干扰病毒感染和复制的能力而得名
抗病毒 抗肿瘤
免疫调节
TNF-a
活化的T细胞
TNF-b = LTa
巨噬细胞，单核细胞 成纤维细胞，角化细胞
刺激骨髓巨核细胞的分化成熟
RANTS
CCR1,3,5
T细胞，血小板 内皮细胞
刺激嗜碱性细胞脱颗粒，激活T细胞
C
Lymphotactin (XCL1)
T细胞
淋巴细胞的移行
C3XC
Fractalkine (CX3CL1)
单核细胞，内皮细胞
白细胞和内皮细胞的黏附
IL-4
IL-4
内皮细胞
IL-4
Tc
IL-4
IL-2 IFN-g
IL-10 IL-13 IL-4
NK1+T
NK 细胞
IFN-g
IL-2
IL-2 IFN-g
IL-2
IL-2 IL-12
G-CMF IFN-g GM-CSF
IL-12
IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF
M-CSF GM-CSF
诊断
指标
T细胞活化及功能缺陷
IL-2、IL-4、IL-5、 IFN-γ等
类风湿关节炎、感染性休克
TNF-α（血清）↑
类风湿关节炎
IL-1、IL-6及TNF-α（关节囊滑液）↑
白血病、多发性硬化、 AIDS、移植排斥反应等
sIL-2R（血清）↑
集落刺激因子的作用
干扰素(interferon,IFN)
IFN-α
IFN-
I T、NK
pDC、淋巴细胞、单核-吞噬细胞
成纤维细胞
最早发现，因其具有干扰病毒感染和复制的能力而得名
抗病毒 抗肿瘤
免疫调节
TNF-a
活化的T细胞
TNF-b = LTa
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协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并 且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功 能，两者表现为协同作用，如IL-3和IL-11 共同刺激造血干细胞的分化成熟。
拮抗性பைடு நூலகம்一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功 能。（如IL-4－－IFN-γ）
细胞因子调节网络（cytokine network）。
第二节 细胞因子的分类及其生物学功能
（1）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达； （3）抑制Th1细胞合成IL-2、IFN-等细胞因子； （4）可促进B细胞分化增殖。 （5）抑制巨噬细胞。
（七）IL-17
1. 细胞来源 Th17细胞产生（T细胞亚群一种，P42）。 2. 主要功能
（1）初始T在TGF-β、IL-6共同作用分化为Th17； （2）IL-23可促Th17增殖； （3）Th17在自身免疫性炎症反应中起作用；
白合成；引起发热和恶病质。
（二）IL-6
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、Th2细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
2. 主要功能 （1）刺激活化B细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反 应； （4）促进血细胞发育。
（三）IL-12
1. 细胞来源 主要由Th2细胞产生。 2. 主要功能
（1）促B细胞增殖、分化； （2）促进免疫球蛋白类别转换,诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
（六）IL-10
1. 细胞来源 主要Th2细胞、单核-巨噬细胞产生。 2. 主要功能
旁分泌（paracrine)：靶细胞是临近细胞，如T 细胞产生的IL-2支持B细胞的增 殖和分化。
内分泌（endocrine）：通过血液循环对远距离细胞， 如TGF-β、 TNF等。
三、作用的共同特点
多效性：一种细胞因子对不同细胞产生多种生物学 效应（如IFN-γ 巨噬细胞/Th2细胞）
重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产 生相同或相似的生物学效应（如IL-4和IL-6 均刺激B细胞增殖）
cytokine storm”，导致系统性炎症应答症状
常见症状 • 高热 • 寒颤 • 全身疼痛 • 头疼 • 呼吸加速、心跳加快 • 疲惫和虚弱 • 恶心
“细胞因子风暴”
• 机体感染微生物后引 起体液中多种细胞因 子如： IL-1、IL-6、 IL-12、TNF-α、IFNα/β/γ和IL-8等迅速大 量产生的现象。
按功能分六大类
白细胞介素
interleukins，ILs
干扰素
interferon，IFN
肿瘤坏死因子 tumor necrosis factor，TNF
集落刺激因子 colony- stimulating factor，CSF
趋化因子
chemokines
生长因子
growth factor，GF
一、白细胞介素 （interleukins，ILs）
1. 细胞来源 主要由活化T细胞产生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能 （1）促进活化Th、CTL细胞增殖，增强CTL活性；
（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 细胞因子，诱导LAK细胞产生；
（3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。
（五） IL-4
体作用使细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒 的复制 4. 可增强NK、巨噬细胞和T淋巴细胞的活 性，发挥免疫调节作用
（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）
1. I型 IFN-α、IFN-β （1）细胞来源
1）IFN-α：主要单核吞噬细胞产生； 2）IFN-β：成纤维细胞产生（二者结合相同受
体）； （2）主要诱生剂
• 能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。 • IL-1 ~ IL-35
（一）IL-1
1. 细胞来源 活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞。 2. 存在形式 IL-1α和IL-1β。 3. 主要生物学功能
（1）局部低浓度 激活T细胞、激活巨噬细胞。 （2）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋
1. 细胞来源 主要由单核-巨噬细胞、DC细胞产生。
2. 主要功能 （1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-产生； （2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-； （3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性； （4）可协同IL-2诱生LAK细胞； （5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化。
（四）IL-2 （又称T细胞生长因子）
白细胞介素 （interleukins，ILs）
• 单核-巨噬细胞：IL-1, IL-6, IL-12 • Th1：IL-2 • Th2：IL-4，IL-5，IL-6, IL-10
二、干扰素（interferon, IFN）
1. 1957年发现 2. 广谱抗病毒作用 3. 间接杀伤或抑制病毒，通过与细胞表面受
1. 组成 （1）单体：大多数，如IL-2、IL-3、IFN-α； （2）二聚体：如：IL-12； （3）三聚体：TNF。 2. 与受体结合，高亲和力，高效性（10-15～10-9M
的浓度范围内即可发挥其生物学作用）。
二、作用方式
自分泌（autocrine)：靶细胞是其自身细胞 （如：T细胞产生的IL-2刺激T细 胞本身生长）。
• 感染H5N1禽流感病毒人体发现
• 引起ARDS（急性呼吸窘迫综合症）和器官衰竭
细胞因子(cytokine，CK)
– 是一类由细胞产生的、具有多种生物学 功能的小分子多肽或糖蛋白。
– 多细胞来源，一种细胞可合成多种细胞因子。 – 与相应受体结合发挥生物学效应
第一节 细胞因子的共同特点
一、一般特点
2019_-10_细胞因子
细胞因子 ——“双刃剑”
免疫调节：调节多种重要的生理功能 参与疾病的发生
• 1986年，第一个获得临床应用的商品化细胞因子
重组α干扰素（Intron-A） • 重组细胞因子、细胞因子抗体、细胞因子受体拮抗蛋白
已获得广泛的临床应用
流感能够激发机体的免疫系统，引起一场“Mini