【精品课件】成人隐匿性自身免疫糖尿病

传因素：LADA本质上属于1型糖尿 病，同样是在遗传易感性的基础上由环境 因素的触发而引起胰岛β细胞自身免疫的损 害所致。LADA的进展较经典的1型糖尿病 缓慢可能与易感基因和保护性基因的比例 降低有关。
（二）免疫因素
1、体液免疫：与糖尿病有关的自身抗原 包括胰岛素、谷氨酸脱羧酶（GAD）、酪 氨酸磷酸酶即ICA512/IA2、胰岛细胞、羧基 肽酶-H（CPH）等。体内可产生针对上述 抗原的抗体。这些抗体具有自身免疫破坏 作用，使胰岛素、C肽合成分泌减少。 GAD-Ab是糖尿病患者体内最早出现的自身 抗体，在临床表现出现前数年甚至10余年 前即可存在。
（四）具有IDDM易感基因
（五）胰岛细胞自身抗体（GAD-Ab、ICA、 IA2-Ab等）阳性。
（六）排除线粒体基因突变糖尿病及青少年 起病的成年型糖尿病（MODY）
具备第①点加②③④点中的任何一点则 疑诊。
具备①⑤⑥三点可确诊。
五、鉴别诊断
（一）成年起病的1型糖尿病：
为晚发性1型糖尿病，有自发酮症倾向， 无较长的非胰岛素依赖阶段，常在起病时 即需要胰岛素治疗。
（二）胰岛功能差的2型糖尿病 常在2型糖尿病的晚期出现，需要胰岛
素治疗，但血清中的自身抗体阴性。
（三）MODY：
属常色染体显性遗传病，家族中有两代 以上的遗传史，发病年龄小于25岁，病情 较轻，多不需要胰岛素治疗，自身抗体阴 性。
（四）线粒体性糖尿病
为线粒体RNA核苷酸3243A-G基因突 变所致，这种基因突变改变了胰岛β细胞对 葡萄糖的反应。其临床特点为母亲遗传倾 向、起病较早、体型消瘦，可伴神经性耳 聋。基因检测、家族史及自身抗体检测可 与LADA相鉴别。
（四）噻唑烷二酮类：通过激活过氧化酶体 增殖物活化受体Γ （PPARΓ ）有潜在的抗 炎和调节免疫作用，可能有延缓免疫破坏 作用。
（五）免疫抑制剂：尼克酰胺可能有一定疗 效。
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六、治疗：
（一）胰岛素治疗：能较好的控制血糖，延 缓并发症的发生，保护残存的β细胞功能。
（二）胰岛素促泌剂：如磺脲类药物可刺激 胰岛素分泌，增加含有胰岛自身抗原的分 泌颗粒的释放，可能会加剧正在进行的免 疫破坏，促使胰岛β细胞衰竭，故促泌剂不 能应用。
（三）二甲双胍：此药不能阻止胰岛中淋巴 细胞的侵润而阻断糖尿病的发生，提示此 药对LADA的免疫破坏无作用，但其降糖作 用可能会使胰岛细胞免受高血糖的刺激而 起到有益作用。
（四）自身免疫标志：胰岛细胞自身抗体阳 性对成人起病的2型糖尿病诊断为LADA起 决定性作用。目前最常用的抗体为ICA和 GAD-Ab， GAD-Ab的检出率高于ICA，但 两者阳性的一致率不高，而CPH抗体多出 现在GAD-Ab阴性者中，因此联合检测可提 高对LADA诊断的敏感性。IA2Ab多出现在 青少年起病的1型糖尿病中，其在成年起病 者中的阳性率极低且常与GAD-Ab重叠存在， 研究结果表明IA2-Ab不能增加对LADA诊断 的敏感性。其他一些非胰岛细胞的器
（七）其他自身免疫性内分泌紊乱
研究发现GAD-Ab阳性者的TPOAb阳性 率较高，说明LADA可同时伴有其他腺体或 器官的自身免疫性疾病
四、LADA的诊断 尚无统一诊断标准
（一）起病年龄＞15岁，且起病6个月内无酮 症发生。
（二）发病时非肥胖
（三）伴甲状腺或其他器官特异性自身抗体 或自身免疫疾病。
检出率随体重指数降低而增加。体重指数 小于21kg/m2的糖尿病患者中，GAD-Ab的 阳性率可达38%，而在体重指数大于25kg/ m2的患者中的比例为8%。但肥胖的糖尿病 患者中也有一定数量的LADA，肥胖不是排 除LADA的标准，因此对所有的新发糖尿病 患者进行抗体检测，以期早期正确分型。
（三）病程：LADA的临床表现可分为非胰岛 素依赖阶段和胰岛素依赖阶段。在病程早 期（非胰岛素依赖阶段）LADA的表现与2 型糖尿病相似，可用口服降糖药物控制血 糖、无自发酮症倾向；后期出现胰岛β细胞 功能衰竭、继发性口服降糖药物失效、需 依赖胰岛素治疗。但每一个体从发病至出 现胰岛素依赖的时间不一，一般需要3-5年。
2、细胞免疫：通过细胞免疫可致胰岛炎 引起糖尿病。
三、LADA的临床特点：
（一）起病年龄：起病年龄具体界限尚无统 一的国际标准，不同的研究者所采用的界 限不同；我国起病年龄暂划为＞15岁，是 基于糖尿病者ICA（酪氨酸磷酸）或GADAb阳性率有随年龄增加而降低的趋势。
（二）体重：与抗体阴性的2型糖尿病相比， LADA患者以非肥胖者多见，且GAD-Ab的
成人隐匿性自身免疫 性糖尿病（LADA）
一概述
▪ 随着经济的发展和人民生活的改善，糖尿 病患病率在我国迅速增加。
▪ 根据病因发病学将糖尿病分为1型和2型糖 尿病。
▪ 这是1型糖尿病的一种特殊类型，属于自身 免疫性疾病，与1型糖尿病的自身免疫发病 机制相同，以胰岛β细胞呈缓慢性破坏为主。
▪ 本病虽然处在1型糖尿病的范畴，但它的起 病又具有隐匿、迟发的特点，发病初期口 服降糖药治疗有效，在诊断后平均27 （13～45）个月无需使用胰岛素，这点又 符合2型糖尿病的特点。因其临床表现介乎 于1型和2型糖尿病之间，又称为“1.5型糖 尿病”，即其临床表现不同于人们所熟知 的青少年1型糖尿病，而看起来跟2型糖尿 病又没有什么两样，非常容易被误诊为2型 糖尿病。
官特异性自身抗体如甲状腺、胃壁细胞抗体 对LADA的诊断有辅助价值，但无特异性。
（五）胰岛功能和胰岛素抵抗
具有2型糖尿病的胰岛素抵抗，但其胰 岛素的分泌能力较2型糖尿病患者差。LADA 的患者中有22%合并有代谢综合症。
（六）并发症：
与2型糖尿病患者相比，LADA患者的 BMI、腰臀比和C肽水平等较低，而HDL较 高，高血压发生率较低，但视网膜病变、 神经病变、微量白蛋白尿和心血管死亡率 的发生率无显著差异。