成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA)(课堂PPT)
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8
命名
•成人隐匿型自身免疫糖尿病 Latent Autoimmune Diabetes in Adults， LADA •非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病 not insulin requiring autoimmune diabetes，NIRAD •成人自身免疫糖尿病 autoimmnue diabetes of adulthood， ADA
p 同期芬兰Groop等报道ICA阳性的NIDDM患者血清C肽水平 降低，HLA-DR3和DR4频率增加，随访观察其β细胞功能持续 下降，并称之为隐匿性或迟发性1型糖尿病
11
LADA研究历史
1990年美国Baekkeskov等首次证明了IDDM胰岛64kD 抗原的本质是谷氨酸脱羧酶(GAD)，并建立了其抗体GADAb的免疫沉淀酶活性分析方法 1993年澳大利亚Tuomi等检测了一组成年发病的NIDDM 患者的GAD-Ab,发现其具有较高的阳性率，并将此类糖尿 病命名为LADA
遗传倾向的B淋巴细胞
•
• T淋巴细胞亚群受损 自身免疫调控失常(HLA等)
•
• 抗体产生(ICA等) 胰岛β细胞破坏
•
•
胰岛素分泌减少
•
•
LADA产生
20
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机wenku.baidu.com 诊断特点 治疗
21
LADA诊断特点
•①年龄 •②病程 •③体重指数(BMI) •④胰岛β细胞功能
•⑤慢性并发症 •⑥易感基因标志 •⑦体液免疫 •⑧细胞免疫 •⑨组织病理学
22
问题互动
•你认为LADA发病年龄一般多少? ✓大于18岁 ✓大于30岁 ✓15 ~ 69岁
23
问题互动
•你认为LADA患者BMI一般多少? ✓小于<24 ✓24 ~30 ✓不确定
24
1、年龄
• 关于LADA的起病年龄，报道不一，从15～69岁不等，其 中以30岁最为多见
• 儿童青少年亦 存在缓慢进展的自身免疫糖尿病 ，称为年 轻人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADY）
4
中国糖尿病及糖耐量异常患病率
患病率 (%)
12
10
9.7
8
6
4
2.5 3.2
2
0
糖尿病
11.0
4.8 3.2
1994 1996 2007-2008
糖耐量异常
Yang WY, et al. N Engl J Med, 2010, 362(12):1090-1101.
5
糖尿病病因学分类(1999 WHO)
28
4、胰岛β细胞功能
•LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其胰岛素分泌水平 明显低于相同病程下的2型DM患者，大多呈平缓下降，少数 长期维持一定分泌水平，部分可在某阶段迅速衰竭
29
5、慢性并发症
•微血管并发症患病率：2型DM＜LADA≈1型DM
30
5、慢性并发症
p1型糖尿病 ü免疫介导型 ü特发型 p2型糖尿病 p其他特殊类型糖尿病：8类 p妊娠糖尿病
6
7
命名
•成人迟发自身免疫糖尿病 late-onset autoimmune diabetes of adulthood •缓慢起病1型糖尿病 slow onset type 1 diabetes •隐匿性1型糖尿病 latent type 1 diabetes •1.5型糖尿病 type one and a half diabetes •缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病 slowly progressive insulin dependent diabetes mellitus，SPIDDM
LADA
——一种并不少见的糖尿病
江苏省中西医结合医院内分泌科 谢绍锋
1
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
2
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
3
问题互动1
•什么是LADA? ✓成人迟发自身免疫糖尿病 ✓缓慢起病1型糖尿病 ✓隐匿性1型糖尿病 ✓1.5型糖尿病 ✓成人隐匿型自身免疫糖尿病
27
3、体重指数(BMI)
•既往研究多认为LADA患者较2型DM消瘦，而与1型DM患者 相似，但近年来研究显示肥胖并非排除LADA的依据，特别 是LADA-2型患者 •2004年，欧洲和北美的大规模调查研究亦发现LADA患者的 平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2，与2型DM患 者差异无统计学意义
•中国25个城市共46个中心联合进行 •调查了5128例15岁以上初诊2型糖尿病患者
不同年龄切点LADA患病率
6.3
6.2
6.1
6
6.2
5.9
6.1
5.8
5.9
5.7
15岁以上
18岁以上
30岁以上
比分率（%）
18
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
19
LADA发病机制
• 始动因素(病毒或抗原等)
14
问题互动2
•你认为LADA在中国糖尿病患者的比例占多少? ✓<5% ✓5% ~10% ✓>10%
15
流行病学资料
LADA占DM患者的2%~12% 男女发病没有显著差异
16
LADA患病率
欧美国家LADA患病率（%）
芬兰 英国 意大利 美国
5.6 4.8 3.8
2.3
1
17
LADA China多中心协作研究
9
LADA研究历史
p 1977年英国Irvine等首先观察到部分成年非胰岛素依赖性糖 尿病患者血胰岛细胞抗体(ICA)呈阳性，且大多数为非肥胖者， 易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗 p 鉴于其临床表现介于NIDDM与IDDM之间，80年代有学者称 其为1.5型糖尿病
10
LADA研究历史
25
26
2、病程
LADA的发病过程在临床上分为两个阶段： ✓非胰岛素依赖期：临床表现貌似2型糖尿病，而发病6个月 内无酮症，血糖短期内可用饮食和或口服降糖药控制 ✓胰岛素依赖期：自起病后经半年～数年左右胰岛细胞功能 进行性损伤，患者出现口服降糖药继发失效，最终需依赖胰 岛素治疗
LADA从初诊到发展为胰岛素依赖的时间 不一,平均为3～5年
12
LADA研究历史
2001年，德国Lohmann报道 1）ICA和GAD-Ab皆阳性 2）高滴度GAD-Ab的LADA患者 3）临床特征更类似1型糖尿病 1）单个抗体阳性 2）抗体低滴度LADA患者 3）临床表现接近2型糖尿病
LADA-1型 LADA-2型
13
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
命名
•成人隐匿型自身免疫糖尿病 Latent Autoimmune Diabetes in Adults， LADA •非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病 not insulin requiring autoimmune diabetes，NIRAD •成人自身免疫糖尿病 autoimmnue diabetes of adulthood， ADA
p 同期芬兰Groop等报道ICA阳性的NIDDM患者血清C肽水平 降低，HLA-DR3和DR4频率增加，随访观察其β细胞功能持续 下降，并称之为隐匿性或迟发性1型糖尿病
11
LADA研究历史
1990年美国Baekkeskov等首次证明了IDDM胰岛64kD 抗原的本质是谷氨酸脱羧酶(GAD)，并建立了其抗体GADAb的免疫沉淀酶活性分析方法 1993年澳大利亚Tuomi等检测了一组成年发病的NIDDM 患者的GAD-Ab,发现其具有较高的阳性率，并将此类糖尿 病命名为LADA
遗传倾向的B淋巴细胞
•
• T淋巴细胞亚群受损 自身免疫调控失常(HLA等)
•
• 抗体产生(ICA等) 胰岛β细胞破坏
•
•
胰岛素分泌减少
•
•
LADA产生
20
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机wenku.baidu.com 诊断特点 治疗
21
LADA诊断特点
•①年龄 •②病程 •③体重指数(BMI) •④胰岛β细胞功能
•⑤慢性并发症 •⑥易感基因标志 •⑦体液免疫 •⑧细胞免疫 •⑨组织病理学
22
问题互动
•你认为LADA发病年龄一般多少? ✓大于18岁 ✓大于30岁 ✓15 ~ 69岁
23
问题互动
•你认为LADA患者BMI一般多少? ✓小于<24 ✓24 ~30 ✓不确定
24
1、年龄
• 关于LADA的起病年龄，报道不一，从15～69岁不等，其 中以30岁最为多见
• 儿童青少年亦 存在缓慢进展的自身免疫糖尿病 ，称为年 轻人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADY）
4
中国糖尿病及糖耐量异常患病率
患病率 (%)
12
10
9.7
8
6
4
2.5 3.2
2
0
糖尿病
11.0
4.8 3.2
1994 1996 2007-2008
糖耐量异常
Yang WY, et al. N Engl J Med, 2010, 362(12):1090-1101.
5
糖尿病病因学分类(1999 WHO)
28
4、胰岛β细胞功能
•LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤，故其胰岛素分泌水平 明显低于相同病程下的2型DM患者，大多呈平缓下降，少数 长期维持一定分泌水平，部分可在某阶段迅速衰竭
29
5、慢性并发症
•微血管并发症患病率：2型DM＜LADA≈1型DM
30
5、慢性并发症
p1型糖尿病 ü免疫介导型 ü特发型 p2型糖尿病 p其他特殊类型糖尿病：8类 p妊娠糖尿病
6
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命名
•成人迟发自身免疫糖尿病 late-onset autoimmune diabetes of adulthood •缓慢起病1型糖尿病 slow onset type 1 diabetes •隐匿性1型糖尿病 latent type 1 diabetes •1.5型糖尿病 type one and a half diabetes •缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病 slowly progressive insulin dependent diabetes mellitus，SPIDDM
LADA
——一种并不少见的糖尿病
江苏省中西医结合医院内分泌科 谢绍锋
1
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
2
主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
3
问题互动1
•什么是LADA? ✓成人迟发自身免疫糖尿病 ✓缓慢起病1型糖尿病 ✓隐匿性1型糖尿病 ✓1.5型糖尿病 ✓成人隐匿型自身免疫糖尿病
27
3、体重指数(BMI)
•既往研究多认为LADA患者较2型DM消瘦，而与1型DM患者 相似，但近年来研究显示肥胖并非排除LADA的依据，特别 是LADA-2型患者 •2004年，欧洲和北美的大规模调查研究亦发现LADA患者的 平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI>25.0kg/m2，与2型DM患 者差异无统计学意义
•中国25个城市共46个中心联合进行 •调查了5128例15岁以上初诊2型糖尿病患者
不同年龄切点LADA患病率
6.3
6.2
6.1
6
6.2
5.9
6.1
5.8
5.9
5.7
15岁以上
18岁以上
30岁以上
比分率（%）
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主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗
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LADA发病机制
• 始动因素(病毒或抗原等)
14
问题互动2
•你认为LADA在中国糖尿病患者的比例占多少? ✓<5% ✓5% ~10% ✓>10%
15
流行病学资料
LADA占DM患者的2%~12% 男女发病没有显著差异
16
LADA患病率
欧美国家LADA患病率（%）
芬兰 英国 意大利 美国
5.6 4.8 3.8
2.3
1
17
LADA China多中心协作研究
9
LADA研究历史
p 1977年英国Irvine等首先观察到部分成年非胰岛素依赖性糖 尿病患者血胰岛细胞抗体(ICA)呈阳性，且大多数为非肥胖者， 易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗 p 鉴于其临床表现介于NIDDM与IDDM之间，80年代有学者称 其为1.5型糖尿病
10
LADA研究历史
25
26
2、病程
LADA的发病过程在临床上分为两个阶段： ✓非胰岛素依赖期：临床表现貌似2型糖尿病，而发病6个月 内无酮症，血糖短期内可用饮食和或口服降糖药控制 ✓胰岛素依赖期：自起病后经半年～数年左右胰岛细胞功能 进行性损伤，患者出现口服降糖药继发失效，最终需依赖胰 岛素治疗
LADA从初诊到发展为胰岛素依赖的时间 不一,平均为3～5年
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LADA研究历史
2001年，德国Lohmann报道 1）ICA和GAD-Ab皆阳性 2）高滴度GAD-Ab的LADA患者 3）临床特征更类似1型糖尿病 1）单个抗体阳性 2）抗体低滴度LADA患者 3）临床表现接近2型糖尿病
LADA-1型 LADA-2型
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主要内容
命名及研究历史 流行病学 发病机制 诊断特点 治疗