我对人类的衰老的认识

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我对衰老的认识和感想

衰老这个词意味着随着年龄增加,机体逐渐出现的退行性变化、死亡率上升。衰老的普遍性、内因性、进行性及有害性作为衰老的标准被普遍接受。千百年来,人们一直在探索健康长寿的奥秘,充满对青春长驻、延年益寿的向往。自有史记载以来,我国古代的人们就一直在寻求延年及养生的方法。那么衰老是如何发生的呢?对生物为何衰老即衰老机制的研究则是探索衰老本质的核心问题,同时又是比较复杂、尚无最后定论的关键所在。人类只有认识了自己为什么会衰老,揭开了衰老之迷,才能有效地防治老年性疾病,推迟老年的进程,使人类最大限度地延长生命。

探索衰老发生的机理既是一个古老的问题,又是一个崭新的科研领域,在医学漫长的历史发展过程中,有人认为总共提出过数百个衰老的假说。祖国医学在抗衰老方面积累了丰富的经验,提出了“阴阳失调说”、“脏腑虚衰说”、“精气神亏耗学说”等等,渗透着对自然界宏观的认识。国外的古代医学家和哲学家也从不同角度解释衰老,提出温热学说、熵学说、磨损学说、自家中毒学说等,对于我们认识衰老起到积极的作用。但因历史条件与科学水平的限制,这些学说有很大的局限性。

关于衰老发生的机理,迄今为止,还没有一种假说能够独立地、完满地阐明衰老发生的根本原因。证据比较充分的有与遗传基因密切相关的“分子交联”学说和“错误成灾”学说以及由于细胞间胶原物质积存过多,导致衰老的细胞间物质学说。

细胞间物质,是指由细胞产生,并分泌到细胞或细胞间的一些物质。如透明质酸、胶原等。透明质酸是一种大分子物质在保持组织的水分方面有重要作用,青年期透明质酸多,皮肤润泽和丰满。

但随着衰老,透明质酸减少,而代之以胶原增加。胶原不仅缺乏弹性,而且不容易被分解,因而营养物质既难进入细胞,而细胞的排泄物亦难以排除,因而细胞的新陈代谢低下,最终导致细胞衰老。特别是当毛细血管、淋巴管及细胞之间,一旦出现胶原,衰老很快就会出现。

据生物学家洛信博士测定,65岁以上的老人,细胞含水量只有青年期的八成左右。而动胜硬化就是由于动脉壁发生了上述现象。当血管发生硬化,血液流动受阻,势必引起各器官严重的机能障碍。老年人多伴有动脉硬化。

此外,在免疫功能异常及衰老时,还会出现一种细胞间物质——淀粉状蛋白AMYLOID,也能引起机能障碍。患者在10至20岁时,就出现白发、脱发、皮肤老化等衰老症状,且常并发动脉硬化、糖尿病等成人病,大约在45岁时就夭折

了。其早老的原因被认为是:细胞内的透明质酸以异常快的速度被排出,因而不充分发挥作用,导致细胞衰老所致。

随着时代的发展,产生了一系列新的学说,包括差误学说,自由基学说,自身免疫学说,网络学说,端粒酶学说等。它们在原有学说的基础上,有了很大的发展和提高,但是目前这些学说中尚无一个为学术界所公认。衰老理论研究的滞后是抗衰老工作进展缓慢的重要原因,人类寿命大幅度上升需要衰老理论及衰老对策研究的重要发展。而这些所有的问题都需要从我们人类自身也就是基因上去探索。

究竟遗传与长寿有什么样的关系?最好的例证来自一个双胞胎实验。针对1870年至1900年出生的2872名丹麦双胞胎所作的调查发现,同卵双细胞的死亡年龄比异卵双胞胎接近,显示出基因的影响。不过影响并不很强:长寿的遗传性在男性约为26%,女性约为23%,而决定人能活多久的变数,大部分是在于看来毫不相关的个人因素而非家族因素。就是这还算普遍的长寿遗传性,也可能分布在很多不同的基因上。有庞大的数字不禁令人却步,尤其第一手资料又那么少(自有遗传学以来才只有几个世代而已)。

但有些人依然不畏困难,想要找出衰老的基因。1976年,罗斯在英国瑟斯克大学做遗传研究生的时候,开始在牛乳瓶中培养他的“家族”。他在瓶中装满营养物质,放了两百双受精的雌果蝇进去。五周后,果蝇已经达到生育期的尽头,罗斯收集了依然健康且有生育力的果蝇卵,养育新的一代。再过五周,他又收集了最长寿果蝇的卵,不断重复这样的过程,每一次都选择最长寿果蝇的子孙。果然如他预期的,新一代的果蝇都活得比上一代的稍微长久。

如今,罗斯已经培育出百万双果蝇,而且这些果蝇还在继续繁殖,经过长寿的筛选。罗斯现在有加州大学厄文分校五十名研究助理协助他做这个研究,目前他所培育的果蝇寿命已经是祖先的两倍,而且还在持续增加。如果他们是人类,寿命就已经达到140岁了。罗斯称这些寿命长达120天的果蝇为“马撒拉果蝇”(Methuselah)。马撒拉是圣经中以为寿星的名字,他活了969岁。

罗斯的实验说明了两个重点。第一,基因在衰老的过程中举足轻重,长寿的果蝇并不是因为医药的进步、保健制度或者是汽车安全带而延长寿命的,他们和其他果蝇的不同只在于基因,而且是在罗斯以培养而非敢于的方式“自然”生成的;第二,衰老基因的数量必然非常庞大,如果只是少数几个基因,那么罗斯的实验老早就可以结束了,因为只需几个世代就可以选择出最优良的基因,罗斯依然在培育长寿的果蝇,以为这依然还有

许多尚未找出的衰老基因库,而要找出这些基因们必须先了解衰老基因如何运作。

爱莫瑞大学医学院的华勒斯博士曾展示细胞老化的幻灯片。24岁时的细胞在幻灯片上不但紧绷,而且展现了完好的色带。33岁时,色带依然清楚但边缘已经开始模糊了。随着年岁增加,色带开始松坠退化,在最后一张94岁的幻灯片中,可以看到原先的色带已经完全消失,只剩下一片朦胧。这些幻灯片展现了年岁如何侵蚀了包含在粒线体的DNA。我们以16569个碱基的粒线体基因组展开生命,但随着我们老化,细胞分裂,总有错误、省略和删除。而由于失去的DNA不能取代,因此人到了80岁,就几乎没有任何基因组能保持原封不动了。

众所周知,复印过多遍的文件很难阅读,人类衰老也有着相同的道理,细胞在经过多次复制之后便很难准确地识别它的基因,这也导致了和年龄有关的疾病的发生,如:乳腺癌、骨质疏松症、老年痴呆症等。

就像被弄污的复印件,劣质的基因在复制过程中会出现错误,也就是说,衰老的丧失了精确复制自身的能力,就如同癌细胞不能停止繁殖一样,衰老曾被认为是由于细胞停止分裂所造成的,新的研究发现衰老是由于细胞的再造过程中失去质量控制所致。

一项受试者包括一个7岁、一个9岁、两个37岁、三个90岁以上人,以及两个分别为8岁和9岁患有早衰疾病的孩子的研究,通过DNA显微排列技术,科学家发现在较老的人体细胞中有1%的基因已经发生了改变。而一种罕见的基因失调导致早衰孩子的过早衰老。如果接下来的研究可以确认这一组基因缺失影响人的衰老,也许组织这种基因作用的药物将被研究出来,而人类将不会对衰老有过多的担心。

失去DNA是另一种更普遍的退化过程——氧化——的迹象。每一个人体细胞每天都是用约一兆分子的氧气,但并非所有的氧气都是好的。含有自由基这种未配对电子的氧气,是人体内最活泼也最具破坏性的毒素。由于自由基多带一个负电,因此会胡乱把自己依附在多种不同的分子上,它们攻击DNA、蛋白质和脂质,造成皮肤上的老人斑,也破坏细胞的修复和再生。

氧气和金属结合时,称作生锈,而当由氧气生成的自由基攻击人体细胞的时候,就称作老化。我们赖以维生的呼吸,其实也使我们的身体生锈,因此等于屠杀自己。我们年轻健康的时候,细胞能够修复和取代自由基造成的破坏,但当氧气攻击修复和取代的机制时,我们的细胞新陈代谢和造成突变的DAN(包括导致癌症者)就容易受损。

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