口腔药物学

口腔黏膜病用药

口腔黏膜病的局部用药

口腔黏膜病局部治疗的原则 :保持口腔清洁，防止继发感染去除局部刺激因素对症治疗，减轻疼痛局部应用抗炎抗感染药物，促进局部病损愈合。

口腔黏膜病局部用药特点

增大局部病损区的药物浓度，提高药效避免了全身用药导致的副作用局部环境特殊，难以维持高浓度理想的剂型 :黏附片凝胶缓释药膜

溶液剂

氯已定溶液（ G+ G-，缓释、毒性小、不易耐药，味苦、着色、一过性味觉改变）复方硼酸溶液（多贝尔溶液，碱性温和，抗菌防腐消毒清洁） 1/5000高锰酸钾溶液（灰猛氧、PP粉，厌氧菌感染）呋喃西林溶液（干扰氧化酶系统，G+ G-菌）依沙丫啶溶液（利凡诺溶液，碱性染料无毒无刺激，遇光变色有毒，宜现配新用）芳香含漱剂（芳香防臭） 2%~4%碳酸氢钠溶液（抑制念珠菌生长繁殖）苯佐卡因溶液 (麻醉、止痛）人工唾液 ?（羟甲基纤维素、电解质，口干）

其他应用比较多的溶液

1~3%过氧化氢溶液（与组织酶相遇时分解放出游离氧，氧化细菌体内活性基团） 0.25~0.5%金霉素溶液（抗菌消炎） 0.5~1%普鲁卡因溶液(麻醉、止痛） 4%笨甲醇（抗菌、防腐） 0.5%达可宁溶液(麻醉、止痛） 1~2%地卡因溶液(麻醉、止痛） 1%龙胆紫溶液(杀菌、收敛)

糊剂

金霉素倍他米松糊剂（抗菌消炎促进愈合，禁止用于真菌性感染）地塞米松糊剂（抗炎，降低血管通透性，减轻水肿，避免全身使用的副作用）制霉菌素糊剂（广谱抗真菌药，对念珠菌抗菌活性最高）维甲酸糊剂（基因表达调节剂，抑制黏膜上皮过角化，用于白色角化病，白斑、扁平苔藓）

口含片

溶菌酶含片（粘多糖水解酶，分解菌体胞壁粘多糖，溶解细胞壁，抗菌、消炎止痛、消肿，加强组织修复）西地碘含片（分子态分散碘，卤化菌体蛋白，不易产生耐药菌株，无刺激有收敛作用，抗感染）克霉定含片（阳离子表面活性剂， G+ G-、白念、螺旋体，消毒防腐，口炎、咽炎、牙龈炎）

膜剂

浸润口腔能成为溶胶，牢固地黏附在潮湿的口腔黏膜病损区域由于动力学的渗透原理，膜剂内的药物能缓慢释放，达到局部的高浓度局部高剂量，长疗效

常用膜剂

复方四环素膜四环素（抗菌）、丁卡因（镇痛）、醋酸泼尼松（抗炎）、氢溴酸樟柳碱（扩张血管、改善微循环促进溃疡愈合）复方维生素膜 VA、VD、VE、氢溴酸樟柳碱（改善口腔黏膜微循环、活血化淤，促进黏膜正常角化，消除口腔斑纹性损害）

散剂

复方氯已定散醋酸氯已定、醋酸倍他米松、次碳酸铋作用杀菌、消炎、收敛，用于复发性口疮、糜烂扁平苔藓，创伤性溃疡黏附片

高分子材料的生物黏附，黏附力强唾液的湿润使黏附片膨胀而形成柔软的薄膜保护患处保持局部有效药物的高浓度缓释剂型常用黏附片

醋酸地塞米松粘贴片醋酸地塞米松、羟丙基甲基纤维素、缓释辅料（抗炎、抗过敏、保护患区促进愈合，用于充血、糜烂、溃疡等，真菌感染禁用）麦斯特黏附片（甲硝唑，缓释剂，黏附性能好，屏障作用，减轻疼痛、抗菌、消炎，促进溃疡愈合，主要用于坏死性龈炎）

凝胶

高分子的亲水粘胶剂口腔黏膜病损区，形成薄膜保护创面有效药物在病损区维持长时间的高浓度局部缓释药物常用凝胶：曲胺奈德软膏（曲胺奈德、明胶、果胶、羟甲基纤维素钠、塑胶基质。抗炎止痛抗过敏作用）

皮质激素混悬液局部注射

成分：氢化泼尼松25mg 或曲胺缩松20mg + 2%普鲁卡因或2%利多卡因+维生素B12 药理：皮质激素类药物，抗炎抗过敏作用强；局麻药可以起到止痛作用，维生素B12有营养局部组织的作用临床应用：腺周口疮、糜烂型扁平苔藓、湿疹糜烂型唇炎

口腔黏膜病全身用药

口腔黏膜病病因复杂，包括微生物因素（细菌、真菌或病毒）感染、内分泌功能紊乱、神经精神因素、微量元素或维生素缺乏、免疫功能紊乱一些黏膜疾病病因不明，所以全身用药多种多样，包括抗生素、抗真菌药、抗病毒药、微量元素、各种维生素、免疫调节剂

全身治疗的原则

消除口腔黏膜疾病的致病的全身因素全身支持疗法抗过敏治疗及调节免疫治疗

支持疗法

绝大多数口腔黏膜疾病是在机体功能紊乱，身体虚弱的基础上发生的，所以支持疗法对每一个口腔黏膜病患者都是必需的。措施：高营养的食物及维生素药物，维生素有助于维持正常的代谢功能，提高机体的愈合能力

调节免疫功能

不少的口腔黏膜疾病的发病与免疫功能异常有关需要进行免疫功能调节，根据免疫异常的情况应用药物

免疫抑制剂

自身免疫功能亢进的口腔黏膜疾病如天疱疮、类天疱疮、慢性盘状红斑狼疮、药物过敏性口炎、糜烂型扁平苔藓，重型口疮皮质激素：强的松、地塞米松代谢药物、细胞毒素药物及抗疟药：环磷酰胺、硫唑嘌呤、氯化喹啉活血化淤类中药：红花、桃仁、雷公藤、昆明山海棠副作用：抑制骨髓形成白细胞，诱发感染加重

免疫增强剂

反复发生细菌或病毒感染的病人，特别是发生口腔白色念珠菌者往往有免疫功能低下或缺乏，主要是细胞免疫功能降低转移因

子、胸腺肽、干扰素、免疫核糖核酸、厌氧棒状杆菌、丙种球蛋白、胎盘球蛋白

微量元素类

硫酸锌

维持上皮细胞的正常生理功能、控制上皮细胞过度角化、维持上皮的正常修复、对成纤维细胞的增生上皮形成胶原合成都很重要锌是淋巴细胞的一种非特异性有丝分裂原，可使其有丝分裂增加，使T细胞增加，活性增强，从而对机体的免疫起到调节作用参与酶的活动（碳酸酐酶、碱性磷酸酶）维持血液中维生素A的水平促进儿童智力和生长发育临床：复发性口疮、地图舌、味觉减退、唇疱疹

硫酸亚铁

药理：红细胞合成血色素的物质，机体缺铁时可导致缺铁性贫血临床应用：缺铁性贫血。缺铁性贫血可导致临床上比较常见的萎缩性舌炎不良反应：胃肠道黏膜有刺激性，导致恶心、呕吐、上腹痛，宜餐后服用；维生素C为还原物质，能防止Fe2+氧化而有利于吸收；含钙、磷酸盐、鞣酸药物、抗酸药、茶均能使铁盐沉淀，妨碍其吸收。铁剂与四环素类可形成络合物，互相妨碍吸收。

其他全身用药

氯喹

亲溶酶体药，主要作用是稳定溶酶体膜，减少溶酶体的释放，减少抗体对抗原的吸附能力它能损伤ATP依赖的膜相关的质子泵功能，防止细胞核内体和某些其他细胞浆部分的酸化，从而干扰抗原呈递细胞（如朗格汉斯细胞）的功能抗组胺与免疫抑制作用，能抑制血管渗透性亢进；抑制前列腺素的合成，从而减轻细胞的死亡和局部组织的坏死，消除炎症。虽不能发挥光屏作用，但能与卟林结合而排出体外

氯喹临床应用

抗疟疾药。在口腔临床用于口腔扁平苔藓和慢性盘状红斑狼疮、慢性唇炎。注意剂量：每次半片125mg，每天两次。个别严重患者可以加大剂量到每天500mg 不良反应：胃肠道症状如食欲减退、恶心、呕吐、腹泻；有时出现皮肤瘙痒、紫癜、脱毛，使银屑病加重；可出现头痛、头晕、耳鸣、心率失常、眼角膜与视网膜变性及不可逆性失明、耳聋；可使胎儿耳聋、脑积水、四肢缺陷，所以孕妇禁用。白细胞减少，当白细胞在4.0*109/L以下，应该停药。注意事项：同时服用维生素B610mg，能减轻胃肠道反应；长期服用该药之前应检查眼部情况，以防止视力损害。长期使用时，日剂量250mg 以下，疗程不超过一年。

羟基氯喹

药理：改变机体的膜功能，稳定溶酶体膜，抑制白细胞的趋化，阻止白细胞介素-1的产生，抑制蛋白质合成和减少细胞复制，可治疗自身免疫相关性疾病。特点是半衰期长，40天，在体内要达到96%的药物稳定浓度需要6个月，见效时间慢。肝肾代谢。它比氯喹安全，口服后在机体黑色素组织（视网膜、脉络膜）浓度最高，但服用氯喹后在角膜中的浓度是该药的4倍，所以服用该药后引起视网膜疾病的可能性比氯喹要小

羟基氯喹的临床应用

治疗扁平苔藓 20%的患者眼角膜有药物沉积，可逆的白细胞减少胃肠道不适，恶心对6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的患者，可引起溶血反应

沙立度胺，又名反应停、酞胺哌啶酮低毒、无成瘾性的中枢神经镇定药，原用于瘤型麻风的治疗。免疫调节作用，并能稳定溶酶体膜。抑制淋巴细胞的转化及未成熟的免疫细胞的增生，对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用抑制多性核白细胞产生的氧自由基，有抗炎作用

沙立度胺的应用

麻风、发作频繁的复发性口疮、糜烂性扁平苔藓、盘状红斑狼疮、天疱疮、类天疱疮等。儿童不适使用，复发很轻、间歇期比较长的病例也不建议使用获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者的口疮损害，在对抗生素、抗病毒药及皮质激素不敏感时可以用它治疗在治疗复发性口疮时，皮质激素治疗失败后的首先药物

沙立度胺的不良反应

致畸性，一般发生在妊娠的前三个月神经毒性不可预测，老人及长期服用者多见，表现为感觉神经受累，引起感觉迟钝、感觉障碍，对热痛感觉过敏、麻木感，多发生在下肢。易诱发不可复性神经炎，临床上使用该药时应早期做神经电生理学检查，有异常的时候立即停药。

雷公藤及昆明山海棠

成分：同属雷公藤科植物，有效成分是雷公藤总甙免疫抑制作用，主要是抑制亢进的B淋巴细胞系统，也可以抑制T淋巴细胞的作用抗非特异性炎症，能抑制迟发性变态反应，降低毛细血管的渗透性，减轻水肿、止痛没有糖皮质激素的副作用，用药期间可骤停可再用，无反跳现象。用昆明山海棠治疗复发性口疮的时候，有抗血凝及促进纤溶作用，改善微循环。

临床应用

自身免疫性疾病的治疗。口腔扁平苔藓、红斑狼疮、白塞病及顽固性复发性口疮。胃肠道反应多见，恶心、呕吐、膨胀头晕乏力、白细胞减少、血小板减少剧毒，对心脏损害大，孕妇禁用

秋水仙碱

抗痛风药、抗肿瘤药。治疗白塞病主要是利用它做为多性核白细胞化学趋化性抑制剂，因为白塞病患者机体常有多性核白细胞趋化性升高。临床应用：白塞病具有眼、皮肤、黏膜病损时首先秋水仙碱；与反应停联合应用时作用更显著。

不良反应

早期毒副反应----腹泻、呕吐、恶心、胃痛、食欲不振长期用药的不良反应------末梢神经炎症状、手足麻木、刺痛无力；皮疹；骨髓抑制，包括再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、血小板减少；脱发晚期中毒症----血尿、少尿、渗功能衰竭；胃、咽及皮肤烧灼感；抽搐；重症及血性腹泻；发热，精神及情绪改变；重症肌无力；呼吸抑制或肺水肿注意事项：致畸胎；老年患者易蓄积中毒；骨髓造血功能不全者、严重心肺疾病、肾功能不全及胃肠疾病者慎用；用药期间定期复查白细胞、血小板、骨髓造血功能及肝肾功能

维甲酸

维生素A酸、维生素甲酸维甲酸是维生素A的代谢中间产物，也可有维生素A氧化还原而成，主要影响上皮代谢和骨的生长，有较明显的角质溶解作用。可使角质层的表层脱落并变薄，对真皮细胞成分还有免疫调节作用。临床应用：口腔扁平苔藓与口腔白斑

氨苯砜