支气管扩张剂在COPD中的应用分解
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
达峰时间，120min 药效持续时间，超过24h
肺功能改善 减轻呼吸困难症状 减少COPD急性加重的发作
改善生活质量 显著提高运动耐量
问题2 TIO(噻托溴铵) + LABA+ICS 是否更有效？？
2+1>3?
噻托溴铵联用沙美特罗或沙美特罗/氟替卡松对照研究
随机，双盲、安慰剂对照，多中心 时间：2003年10月至 2006年1月 对象：499例中重度COPD病人
支气管舒张剂分类
抗胆碱药
短效（SAMA）
异丙托溴铵
长效（LAMA）
噻托溴铵（思力华）
噻托溴铵吸入剂用法
SAMA VS LAMA
异丙托溴铵 非选择性M受体拮抗剂 起效快，15~30min
达峰时间，60~90min 药效持续时间，4~6h
噻托溴铵 选择性M受体拮抗剂，强10倍 起效相对缓慢，30min
预防疾病进展 缓解症状 提高活动耐量 减少急性发作 降低死亡率
Salmeterol +
+
-
+/-
-
Formoterol +
+
-
+
？
Tiotropium -
++
++
+
-
研究1: TIO延缓肺功能下降速率的作用不明显 Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54.
支气管扩张剂在COPD中的应用分 解
目录
1
支气管舒张剂简介
2
在慢阻肺中的应用
支气管舒张剂分类
β2受体激动剂 抗胆碱药
甲基黄嘌呤类药物
支气管舒张剂
支气管舒张剂分类
β2受体激动剂
短效（SABA）
沙丁胺醇 特布他林
超长效
茚达特罗
长效（LABA）
沙美特罗 福莫特罗
沙丁胺醇气雾剂用法
布地奈德福莫特罗粉吸入剂用法
沙美特罗替卡松粉吸入剂用法
SABA vs LABA
名称 起效时间 药效持续时间
沙丁胺醇 数分钟
4~6h（亲水性）
福莫特罗 1~3min 12h以上（亲水亲脂）
用法 剂型
按需使用 气雾剂、片剂、注射剂
2次/日 干粉剂
不良反应
肌肉震颤、心动过速
在COPD中的应用 常作为“救急”药物，按 需使用
规律使用
不良反应及注意事项
➢ 长期使用SABA时容易出现β2受体下调。
➢ SABA无抗炎作用，长期使用会因缓解症状而忽视气道 炎症的治疗，这是很危险的。
➢ LABA的抗炎作用还存在争论，也不主张单独使用，常 与糖皮质激素（ICS）联合。
➢ 能增加心肌氧耗、升高血压，增加心律失常和低血钾的 发生率，因此老年患者尤其有心血管并发症者，应充分 注意，尽可能选择吸入制剂而非口服剂型。
甲基黄嘌呤类
短效剂型
氨茶碱
长效剂型
茶碱缓释片
甲基黄嘌呤类
氨茶碱
氨茶碱是茶碱和乙二胺的一个复盐，发挥药理作用 的是茶碱，乙二胺增加其水溶性。强碱性，胃肠道刺激 大。
甲基黄嘌呤类
作用机制：过去认为是通过抑制磷酸二脂酶，使细胞内 cAMP含量升高所致。近来实验认为茶碱的支气管舒张 作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的 结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤对 呼吸道的收缩作用。——氨茶碱说明书
缺点：“治疗窗窄”，有效治疗剂量与中毒剂量较为 接近，副作用较多，以及治疗功效相对低，舒张支气管 的作用较β2受体激动剂弱，因此在临床上的应用受到一 定限制。
优点：抗炎、免疫调节作用 缓释、控释剂型
血药浓度监测的重要性
血药浓度在10μg/ml范围内治疗有效，20μg/ml以上为中 毒浓度。
不同病情、病期的患者,其有效剂量亦存在很大的差异,而 且临床上同时有许多改变茶碱清除率的影响因素存在。
问题1 布地奈德福莫特罗(信必可)与 沙美特罗替卡松(舒利迭)哪个 更好？
VS
信必可vs舒利迭
舒利迭组和信必可组在 哮喘控制和生活质量的改 善及不良反应方面并没有 显著的差异。然而信必可 在取得较好疗效的前提下 既可以作为长期控制用药 ，也可以作为应急的缓解 用药,ICS和LABA的剂量 更小，更值得临床推广。
Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:00070-00152-E-45
联合治疗不能降低AECOPD发生
The unadjusted hazard ratio was 1.02 (95% CI, 0.77 to 1.37) for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus salmeterol (P = 0.87) and 0.80 (CI, 0.60 to 1.08) for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus fluticasone–salmeterol (P = 0.15).
研究2：与安慰剂相比，TIO不能降低COPD所有原因死亡率பைடு நூலகம்Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54
研究3：丙酸氟替卡松、沙美特罗吸入干粉剂联合或单独治 疗对慢性阻塞性肺疾病患者死亡率的影响
Chest. 2006;125:249-259
支气管舒张剂分类
Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:00070-00152-E-45
可以改善生活质量
Scores on the St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Lower scores indicate improvements in quality of life. P = 0.02 for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus salmeterol at 52 weeks; P = 0.01 for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus fluticasone–salmeterol at 52 weeks.
Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:00070-00152-E-45
结论
噻托溴铵联用沙美特罗/氟替卡松虽然不能进一步 降低AECOPD的发生，但较单用噻托溴铵能进一步 改善生活质量，提高肺功能，并能减少住院。
总结：长效支气管扩张剂与GOLD目标
肺功能改善 减轻呼吸困难症状 减少COPD急性加重的发作
改善生活质量 显著提高运动耐量
问题2 TIO(噻托溴铵) + LABA+ICS 是否更有效？？
2+1>3?
噻托溴铵联用沙美特罗或沙美特罗/氟替卡松对照研究
随机，双盲、安慰剂对照，多中心 时间：2003年10月至 2006年1月 对象：499例中重度COPD病人
支气管舒张剂分类
抗胆碱药
短效（SAMA）
异丙托溴铵
长效（LAMA）
噻托溴铵（思力华）
噻托溴铵吸入剂用法
SAMA VS LAMA
异丙托溴铵 非选择性M受体拮抗剂 起效快，15~30min
达峰时间，60~90min 药效持续时间，4~6h
噻托溴铵 选择性M受体拮抗剂，强10倍 起效相对缓慢，30min
预防疾病进展 缓解症状 提高活动耐量 减少急性发作 降低死亡率
Salmeterol +
+
-
+/-
-
Formoterol +
+
-
+
？
Tiotropium -
++
++
+
-
研究1: TIO延缓肺功能下降速率的作用不明显 Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54.
支气管扩张剂在COPD中的应用分 解
目录
1
支气管舒张剂简介
2
在慢阻肺中的应用
支气管舒张剂分类
β2受体激动剂 抗胆碱药
甲基黄嘌呤类药物
支气管舒张剂
支气管舒张剂分类
β2受体激动剂
短效（SABA）
沙丁胺醇 特布他林
超长效
茚达特罗
长效（LABA）
沙美特罗 福莫特罗
沙丁胺醇气雾剂用法
布地奈德福莫特罗粉吸入剂用法
沙美特罗替卡松粉吸入剂用法
SABA vs LABA
名称 起效时间 药效持续时间
沙丁胺醇 数分钟
4~6h（亲水性）
福莫特罗 1~3min 12h以上（亲水亲脂）
用法 剂型
按需使用 气雾剂、片剂、注射剂
2次/日 干粉剂
不良反应
肌肉震颤、心动过速
在COPD中的应用 常作为“救急”药物，按 需使用
规律使用
不良反应及注意事项
➢ 长期使用SABA时容易出现β2受体下调。
➢ SABA无抗炎作用，长期使用会因缓解症状而忽视气道 炎症的治疗，这是很危险的。
➢ LABA的抗炎作用还存在争论，也不主张单独使用，常 与糖皮质激素（ICS）联合。
➢ 能增加心肌氧耗、升高血压，增加心律失常和低血钾的 发生率，因此老年患者尤其有心血管并发症者，应充分 注意，尽可能选择吸入制剂而非口服剂型。
甲基黄嘌呤类
短效剂型
氨茶碱
长效剂型
茶碱缓释片
甲基黄嘌呤类
氨茶碱
氨茶碱是茶碱和乙二胺的一个复盐，发挥药理作用 的是茶碱，乙二胺增加其水溶性。强碱性，胃肠道刺激 大。
甲基黄嘌呤类
作用机制：过去认为是通过抑制磷酸二脂酶，使细胞内 cAMP含量升高所致。近来实验认为茶碱的支气管舒张 作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的 结果，此外，茶碱是嘌呤受体阻滞剂，能对抗腺嘌呤对 呼吸道的收缩作用。——氨茶碱说明书
缺点：“治疗窗窄”，有效治疗剂量与中毒剂量较为 接近，副作用较多，以及治疗功效相对低，舒张支气管 的作用较β2受体激动剂弱，因此在临床上的应用受到一 定限制。
优点：抗炎、免疫调节作用 缓释、控释剂型
血药浓度监测的重要性
血药浓度在10μg/ml范围内治疗有效，20μg/ml以上为中 毒浓度。
不同病情、病期的患者,其有效剂量亦存在很大的差异,而 且临床上同时有许多改变茶碱清除率的影响因素存在。
问题1 布地奈德福莫特罗(信必可)与 沙美特罗替卡松(舒利迭)哪个 更好？
VS
信必可vs舒利迭
舒利迭组和信必可组在 哮喘控制和生活质量的改 善及不良反应方面并没有 显著的差异。然而信必可 在取得较好疗效的前提下 既可以作为长期控制用药 ，也可以作为应急的缓解 用药,ICS和LABA的剂量 更小，更值得临床推广。
Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:00070-00152-E-45
联合治疗不能降低AECOPD发生
The unadjusted hazard ratio was 1.02 (95% CI, 0.77 to 1.37) for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus salmeterol (P = 0.87) and 0.80 (CI, 0.60 to 1.08) for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus fluticasone–salmeterol (P = 0.15).
研究2：与安慰剂相比，TIO不能降低COPD所有原因死亡率பைடு நூலகம்Tashkin D. P ，et,al N Engl J Med 2008;359:1543-54
研究3：丙酸氟替卡松、沙美特罗吸入干粉剂联合或单独治 疗对慢性阻塞性肺疾病患者死亡率的影响
Chest. 2006;125:249-259
支气管舒张剂分类
Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:00070-00152-E-45
可以改善生活质量
Scores on the St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ). Lower scores indicate improvements in quality of life. P = 0.02 for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus salmeterol at 52 weeks; P = 0.01 for tiotropium plus placebo versus tiotropium plus fluticasone–salmeterol at 52 weeks.
Aaron, S. D. et. al. Ann Intern Med 2007;0:00070-00152-E-45
结论
噻托溴铵联用沙美特罗/氟替卡松虽然不能进一步 降低AECOPD的发生，但较单用噻托溴铵能进一步 改善生活质量，提高肺功能，并能减少住院。
总结：长效支气管扩张剂与GOLD目标