洁净度质量标准与检验操作规程

西安京西双鹤药业有限公司

洁净区洁净度

质量标准与监测操作标准

1.目的：建立洁净区洁净度质量标准检监测操作标准，确保洁净区洁净度符合药品生产要求。

2.范围：本标准适应于大容量注射剂车间洁净区洁净度的控制与监测。

3.责任：

3.1 质量部负责洁净监测仪器的校验、计量。

3.2 质量管理部QA、QC负责洁净度的监测。

3.3生产车间负责本标准的执行。

4.内容：

4.1 洁净度级别分为：A级、B级、C级、D级。

4.2 监测项目：悬浮粒子数、浮游菌、沉降菌。

4.3 测试规则：

4.3.1测试条件：在测试之前，要对洁净区相关参数进行预先测试。

4.3.1.1温度和相对湿度：洁净区的温度和相对湿度与其生产及工艺要求相符（无特殊条件时，温度在18℃～30℃，相对湿度不超过75%为宜），同时应满足测试仪器的范围。4.3.1.2 压差：洁净区与非洁净区之间，空气洁净度不同的洁净室之间的压差应≥10Pa，必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应保持适当的压差梯度。

4.3.1.3A级的空气流速为0.36～0.54m/s。

4.3.1.4高效过滤器的泄漏符合规定要求。

4.3.2测试状态：静态测试、动态测试。其中静态测试人员不得多于2人。测试报告中标明测试时所采用的状态、若为动态测试时记录室内的操作人员数量及运转设备的数量。

4.3.3测试时间：对单向流，测试应在净化空气调节系统正常时间不少于10分钟开始；对非单向流，测试应在净化空气调节系统正常时间不少于30分钟后开始。

4.3.4悬浮粒子计数

4.3.4.1采样点的位置：采样点一般应在离地面0.8米的水平面上均匀布置。当采样点多于5个时，也可离地面0.8～1.5米的区域内分层布置，且每层不少于5点。

4.3.4.2 采样点的限定：对任何小洁净室或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点的的采样次数可以多于1次，且不同采样点的

采样次数可以不同。

4.3.4.3 最少采样点的数目：对单向流洁净区和洁净工作台，面积指的是送风口表面积；对非单向流洁净区，面积指的是房间面积。见下表：

4.3.4.5采样频次。见下表

4.3.4.6采样注意事项：

（1）对于单向流的洁净区，粒子计数器的采样管口应正对气流方向，对于非单向流洁净区，粒子计数器的采样管口宜向上。

（2）布置采样点时，应尽量避开回风口。

（3）采样时，测试人员应在采样口的下风向，并尽量少活动。

（4）采样完毕，宜对粒子计数器进行自净。

（5）停产并停机以后，恢复生产之前对洁净区的尘埃粒子进行静态检测。

（6）A级送风保护为每周进行一次静态检查。

4.3.5 浮游菌测试：

4.3.

5.1采样点的位置：工作区测点离地面0.8～1.5米左右，送风口测点位置离开送风面30cm。

4.3.

5.2 采样点的次数：每个采样点一般采样1次。

4.3.

5.3 最少采样点的数目：同“4.3.4.3”项下。采样频次：同“4.3.4.5”项下。

4.3.

5.4最小采样量

不同洁净级别每次最小的采样量见下表

4.3.

5.5培养：全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养房中培养。采用胰酪大豆胨琼脂培养基配制的培养皿经采样后，在30～35℃培养箱中培养，时间不少于2天，当监测结果有疑似真菌或考虑季节因素影响时，可增加沙氏葡萄糖琼脂培养基（SDA）配制的培养皿经采样后，在20～25℃培养箱中培养，时间不少于5天。

4.3.

5.6菌落计数

⑴用肉眼直接计数、标记或在菌落计数器上点计，然后用5～10倍放大镜检查，有否遗漏。

⑵若培养基上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或2个以上的菌落计数。采样点确定：同尘粒数测试中的采用方法（见附表2）

4.3.

5.7计算方法：

菌落数N=（C1+C2+…+Cn）/n

C为各平板上菌落数，n为平板（培养皿）数。

4.3.6沉降菌的测试

4.3.6.1采样点的位置、采样点的次数、最少采样点的数目、采样频次及培养等同“4.3.5”项下。

4.3.6.3单个沉降碟的暴露时间为不大于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累计计数。

4.4空气悬浮粒子的标准：见下表：

4.6警戒限度和纠偏限度的制定

4.6.1警戒限度：当监测结果超过法定标准50%即为达到警戒限。

4.6.2纠偏限度：当监测结果超过法定标准90%即为达到纠偏限。

4.7测定结果处理：测定完毕，记录存档。如果尘粒数或菌落数超出警戒限度，QA及时通知车间并进行彻底清洁和自净等措施；如出现尘粒数或菌落数超出纠偏限度时时，QA应立即上报质量部，质量部通知各生产车间停止生产，并会同各生产车间查出原因，采取措施，待达到合格要求时，才能继续生产。

4.8各采样点位置及数量见下表

4.9记录

JX/ZB-JJ-001-01F1 尘埃粒子测试记录

JX/ZB-JJ-001-01F2 沉降菌测试记录

JX/ZB-JJ-001-01F3 浮游菌测试记录

JX/ZB-JJ-001-01F4 尘埃粒子测试记录

JX/ZB-JJ-001-01F5 表面微生物限度检查记录

A线空调净化系统悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样点布局图

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玻瓶线空调净化系统悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样点布局图