甲磺酸雷沙吉兰标准[1]
甲磺酸雷沙吉兰片的溶出度研究
甲磺酸雷沙吉兰片的溶出度研究【摘要】考察并比较自制甲磺酸雷沙吉兰片与原研片的溶出度。
溶出度测定采用桨法，以0.1mol/L盐酸溶液500 ml 为溶出介质，转速为50 r/min，温度为（37±0.5）℃；采用反相高效液相色谱法测定甲磺酸雷沙吉兰的含量，色谱柱为C18，流动相为2%冰醋酸溶液（用三乙胺调节pH6.8）-乙腈（45∶55），检测波长为265 nm，流速为1.0 ml/min，柱温为30℃。
空白辅料无干扰，平均回收率为99.6%（RSD=0.5%，n=9）；3批自制片溶出均一性较好。
建立的溶出度测定方法简便、快速、准确、可靠。
【关键词】甲磺酸雷沙吉兰片；溶出度；高效液相色谱法甲磺酸雷沙吉兰是由Teva公司和Lundbeck公司共同开发的第二代选择性的、不可逆的单胺氧化酶-B （MA0-B）抑制剂，可用于治疗帕金森症（PD）[1]。
该药于2005年1月第一次获准在以色列上市单独使用作为帕金森病（PD）早期治疗的一线用药，或与levodopa（左旋多巴）联用治疗中、重度帕金森病，商品名为Azilect，随后该药于2005年2月获欧盟批准在欧洲上市，并已获得FDA 的可批准函。
同时，该药目前还在进行用于治疗老年痴呆（AD）、抑郁症、儿童多动症的临床研究。
目前国内尚无该药上市，按照《药品注册管理办法》的有关规定，本药品应属于化学药品3.1类。
开发甲磺酸雷沙吉兰片将会增加国内该类药物的品种，使临床有更多治疗选择。
故本公司研究开发了甲磺酸雷沙吉兰片，自制产品生产工艺稳定、质量可控。
参考美国FDA网站公布的甲磺酸雷沙吉兰片溶出度检查方法[2]，对自制的甲磺酸雷沙吉兰片进行了体外溶出研究，并建立了测定溶出度的反相高效液相色谱（RP-HPLC）法。
1 材料1.1 仪器LC-2010型HPLC仪，包括紫外检测器，LC-solution色谱工作站等（日本岛津公司）；RC806溶出度检测仪（天大天发科技有限公司）；XP205电子天平（瑞士梅特勒-托利多公司）。
处方点评1
处方点评处方点评，是药剂科开展的对于医嘱用药及处方用药的适宜性、合理性进行审核，是临床药学服务中的关键环节。
处方点评工作能够改进医疗质量，提高药品临床管理和临床药物治疗水平，可促进医院的医疗管理制度优化，降低患者的医药负担。
今天，咱们就分享临床上常见的处方点评问题，与大家共享。
第1题/共10题案例信息患者信息：女，9 月临床诊断：手足口病注释：青霉素过敏史，体重10kg1.注射用头孢唑啉钠（0.5g）用法：静脉滴注bid(1日2次)1次2g2.氯化钠注射液（100ml）用法：静脉滴注bid(1日2次)1次100ml正确答案1.用药与诊断不相符(1)注射用头孢唑啉钠用药与诊断不相符解析：（3分）该患者诊断为手足口病，主要由肠道病毒引起，无细菌感染指征，无需使用抗菌药物（错误原因）；停用抗菌药物（正确使用）。
2.无注明过敏试验及结果的判定(1)注射用头孢唑啉钠无注明过敏试验及结果的判定解析：（3分）该患儿有青霉素过敏史，应用头孢唑林前应进行皮肤过敏试验，并注明结果。
3.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定(1)注射用头孢唑啉钠剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：（4分）单次用药剂量过大（错误点）；头孢唑啉钠儿童推荐剂量50-100mg/kg/日，分2-3次，该患儿体重10kg，单次给药剂量2g，超过最大推荐剂量（错误原因）；剂量建议调整为0.5g，bid（正确使用）。
第2题/共10题案例信息患者信息：女，6 周岁临床诊断：急性胃肠炎注释：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏1.盐酸小檗碱片（0.1g*24片）用法：口服tid(1日3次)1次0.1g饭后2.口服补液盐Ⅲ（5.125g*20袋）用法：吞服或舌下含服bid(1日2次)1次1袋3.双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（0.5g*36片）用法：口服tid(1日3次)1次1g饭后正确答案1.选用剂型与给药途径不适宜(1)口服补液盐Ⅲ选用剂型与给药途径不适宜解析：口服补液盐给药途径不适宜。
甲磺酸雷沙吉兰片说明书
核准日期：2017年6月16日修订日期：2018年11月01日；2020年06月29日；2021年07月17日；2021年11月03日；2022年03月01日；2022年03月18日甲磺酸雷沙吉兰片说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：甲磺酸雷沙吉兰片商品名称：安齐来®（Azilect®）英文名称：Rasagiline Mesylate Tablets汉语拼音：Jiahuangsuan Leishajilan Pian【成份】化学名称：(R)-N-2-丙炔基-1-茚胺甲磺酸盐化学结构式：分子式：(C12H13N)·CH4SO3分子量：267.34辅料：甘露醇、玉米淀粉、预胶化玉米淀粉、无水胶态二氧化硅、硬脂酸、滑石粉【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】本品适用于原发性帕金森病患者的单药治疗，以及伴有剂末波动患者的联合治疗（与左旋多巴合用）。
【规格】1mg(以雷沙吉兰计)【用法用量】口服给药。
无论是否与左旋多巴合用，用量均为1mg每日一次。
服用本品不受进食影响。
老年人：无需调整剂量。
儿童：由于本品用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未建立，本品不推荐用于儿童和青少年。
肝功能损害患者：本品禁用于重度肝功能损害患者（参见【禁忌】）。
雷沙吉兰应避免用于中度肝功能损害患者。
轻度肝功能损害患者开始服用本品时应谨慎。
如果患者的肝功能损害由轻度进展为中度时，应停止服用雷沙吉兰（参见【注意事项】）。
肾功能损害患者：无需调整剂量。
【不良反应】安全性特征概述在帕金森病患者的临床研究中，最常报告的不良反应为：单药治疗中出现的头痛、抑郁、眩晕和流感（流行性感冒和鼻炎）；左旋多巴联合治疗中出现的异动症、直立性低血压、跌倒、腹痛、恶心呕吐和口干；两种疗法中出现的肌肉骨骼疼痛、背部和颈部疼痛以及关节痛。
这些不良反应与药物停药率升高无关。
不良反应列表不良反应采用如下惯例按照系统器官和发生频率分类，如下表1和2中所示：很常见（≥1/10）、常见（≥1/100，<1/10）、少见（≥1/1000，<1/100），罕见（≥1/10000，<1/1000）、极罕见（<1/10000），未知（无法根据现有数据估算）。
雷沙吉兰相关杂质
相关杂质整理列表中文名英文名CAS号规格纯度结构式雷沙吉兰杂质1（（S）-甲磺酸雷沙吉兰）RasagilineImpurity 1（(S)-Rasagiline Mesylate）202464-88-810mg-25mg-50mg-100mg ≥99%雷沙吉兰杂质2 RasagilineImpurity 21179031-47-010mg-25mg-50mg-100mg ≥99%雷沙吉兰杂质3 RasagilineImpurity 3N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%雷沙吉兰杂质4 RasagilineImpurity 41175018-73-110mg-25mg-50mg-100mg ≥99%雷沙吉兰杂质5 RasagilineImpurity 510277-74-4 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%雷沙吉兰杂质6 RasagilineImpurity 6N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%雷沙吉兰杂质7 RasagilineImpurity 7N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%雷沙吉兰杂质8 RasagilineImpurity 8N/A 10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%雷沙吉兰杂质9 RasagilineImpurity 91312077-04-510mg-25mg-50mg-100mg ≥99%雷沙吉兰杂质10RasagilineImpurity 101175018-74-210mg-25mg-50mg-100mg ≥99%雷沙吉兰杂质11RasagilineImpurity 111312077-05-6（freebase）10mg-25mg-50mg-100mg ≥99%湖北扬信医药科技有限公司经营上万种杂质对照品（优势供应硫酸羟氯喹杂质、硝苯地平杂质、沙丁胺醇杂质、达格列净杂质、厄贝沙坦杂质、阿莫西林克拉维酸钾杂质、利伐沙班杂质、阿托伐他汀钙杂质、西格列汀杂质、利格列汀杂质等），并代理销售中检所、STD、LGC、TLC、EP、USP、TRC等多个品牌产品，提供上万种标准品对照品，真诚为您服务。
雷沙吉兰溶解度
雷沙吉兰溶解度一、简介雷沙吉兰（Rasagiline）是一种单胺氧化酶A抑制剂，被广泛用于治疗帕金森病和路易体痴呆等疾病。
了解雷沙吉兰的溶解度对于药物制剂的开发、生产和质量控制具有重要意义。
本篇文档将全面介绍雷沙吉兰的溶解度特性。
二、溶解度影响因素影响雷沙吉兰溶解度的因素主要有温度、pH值、溶剂类型和固体粒径等。
温度升高通常会提高溶解度，但也可能导致药物稳定性下降；在不同pH值条件下，雷沙吉兰的溶解度会有所不同；不同类型的溶剂对溶解度也有显著影响；固体粒径越小，比表面积越大，溶解度通常越高。
三、溶解度数据以下是雷沙吉兰在不同条件下的溶解度数据：1.温度：在常温下，雷沙吉兰在水中的溶解度约为1.5mg/mL；在pH值为7.4的磷酸盐缓冲液中，溶解度约为2.0mg/mL；在pH值为1.2的盐酸溶液中，溶解度约为1.0mg/mL。
随着温度的升高，溶解度也会相应提高。
2.pH值：在pH值为 1.2的盐酸溶液中，雷沙吉兰的溶解度最低，为1.0mg/mL；在pH值为7.4的磷酸盐缓冲液中，溶解度为2.0mg/mL；在pH值为9.0的碳酸盐缓冲液中，溶解度最高，可达到约3.5mg/mL。
3.溶剂类型：在不同溶剂中，雷沙吉兰的溶解度有很大差异。
例如，在纯水中，溶解度约为1.5mg/mL；而在乙醇、甲醇或丙酮等有机溶剂中，溶解度会显著提高。
4.固体粒径：雷沙吉兰的固体粒径对其溶解度也有影响。
减小固体粒径可以使比表面积增大，从而提高溶解度。
然而，过小的粒径可能导致药物在溶液中的稳定性下降。
四、结论通过对雷沙吉兰溶解度的研究，可以发现温度、pH值、溶剂类型和固体粒径等因素对溶解度具有显著影响。
在实际应用中，应充分考虑这些因素以优化药物制剂的开发和制备过程。
同时，了解溶解度数据对于药物剂量的确定和给药方案的制定也具有重要意义。
通过对雷沙吉兰溶解度的深入研究，有助于提高药物制剂的质量和治疗效果。
甲磺酸雷沙吉兰联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床效果
甲磺酸雷沙吉兰联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床效果【摘要】目的：评价对帕金森患者进行甲磺酸雷沙吉兰联合多巴丝肼治疗的应用效果。
方法：选取我院帕金森患者50例，分为两组，对照组进行多巴丝肼治疗，观察组进行甲磺酸雷沙吉兰联合多巴丝肼治疗，对比组间患者的生活质量和治疗效果。
结果：观察组患者的生活质量和治疗效果均显著优于对照组（P＜0.05）。
结论：通过对帕金森患者进行甲磺酸雷沙吉兰联合多巴丝肼治疗能够有效改善患者的生活质量和治疗效果。
【关键词】帕金森；甲磺酸雷沙吉兰联合多巴丝肼；生活质量；临床效果帕金森病是一种神经系统疾病，常见于老年人。
它的主要症状包括手脚震颤、肢体僵硬、运动迟缓、姿势不稳、面部表情减少等。
这些症状是由于脑中的多巴胺神经元减少导致的。
目前还没有治愈帕金森病的方法，但是可以通过药物和手术治疗来缓解症状。
药物治疗主要是补充多巴胺，手术治疗则是通过刺激脑部的深部结构来减轻症状。
除了药物和手术治疗之外，锻炼、物理治疗和语言治疗等综合康复治疗方法也可以帮助患者更好地管理病情。
对于帕金森病患者，家庭支持和心理治疗也是很重要的。
甲磺酸雷沙吉兰是一种抗癫痫药物，常用于控制类似部分性癫痫、全面性癫痫、癫痫状态等类型的癫痫。
它的主要作用机制是通过提高大脑中促进兴奋性神经递质谷氨酸的释放，从而减少神经元的兴奋性，防止癫痫的发作。
甲磺酸雷沙吉兰的用药剂量逐渐增加到最有效剂量后，一般需要维持药量一段时间。
它的起效时间相对比较快，一般在使用后1-2小时内就可发挥药效。
甲磺酸雷沙吉兰的不良反应较少，常见的轻微反应包括头痛、头晕、嗜睡、恶心等，一般不需要特殊处理，如果出现严重反应需要尽快就医处理。
多巴丝肼是一种β1-肾上腺能激动剂，常用于治疗心衰和心脏功能不足等心脏疾病，其主要通过促进心脏收缩力的增强和心肌耗氧量的减少，从而增强心脏功能，改善心血管系统循环。
本文通过对帕金森患者进行甲磺酸雷沙基兰联合多巴丝肼治疗，旨在探究其对患者临床效果的效果，现报道如下。
HPLC法测定甲磺酸雷沙吉兰片的有关物质
HPLC法测定甲磺酸雷沙吉兰片的有关物质
周敏;丁云晖;陈红霞
【期刊名称】《上海医药》
【年(卷),期】2018(39)9
【摘要】目的:建立HPLC法测定甲磺酸雷沙吉兰片有关物质的方法.方法:采用Eclipse XDB-C18柱、乙腈-高氯酸溶液为流动相、检测波长为210 nm等条件下进行HPLC测定.结果:在该色谱条件下,主药和有关物质能较好地分离,雷沙吉兰浓度和峰面积在0.0082～3.2μg/ml内线性关系良好(r=0.9995,n=8),而杂质A和B 的浓度和峰面积分别在0.0016～3.2μg/ml和0.0021～3.2μg/ml内呈良好的线性关系(r=0.9996,n=8).结论:本方法简便、准确、可行、精密度高,可用于甲磺酸雷沙吉兰片有关物质的质量控制.
【总页数】4页(P77-80)
【作者】周敏;丁云晖;陈红霞
【作者单位】上海上药中西制药有限公司上海 201806;上海上药中西制药有限公司上海 201806;上海上药中西制药有限公司上海 201806
【正文语种】中文
【中图分类】R917
【相关文献】
1.HPLC法测定盐酸苯氟雷司片的含量和有关物质 [J], 李芳明;张娜;孙艳华;宋慧智
2.LC-MS／MS法测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰的浓度及其体内药动学研究 [J],
刘泽娟;赵萍;陈娟;赵佳佳;华晶;王凌;蒋学华
3.HPLC法测定甲磺酸多沙唑嗪片有关物质 [J], 吴宁苹;金鑫;汪敏燕
4.HPLC法测定甲磺酸伊马替尼片的有关物质 [J], 赵海桥;苏贵勇;付建;刘存领
5.HPLC法测定甲磺酸培氟沙星片含量及有关物质 [J], 李绪伦;李霞;曾杰;刘映倩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HPLC法测定甲磺酸雷沙吉兰片的有关物质
HPLC法测定甲磺酸雷沙吉兰片的有关物质摘要目的：建立HPLC 法测定甲磺酸雷沙吉兰片有关物质的方法。
方法：采用Eclipse XDB-C18柱、乙腈-高氯酸溶液为流动相、检测波长为210 nm等条件下进行HPLC测定。
结果：在该色谱条件下，主药和有关物质能较好地分离，雷沙吉兰浓度和峰面积在0.008 2～3.2 mg/ml内线性关系良好（r = 0.999 5，n=8），而杂质A和B的浓度和峰面积分别在0.001 6～3.2 mg/ml和0.002 1～3.2 mg/ml 内呈良好的线性关系（r =0.999 6，n=8）。
结论：本方法简便、准确、可行、精密度高，可用于甲磺酸雷沙吉兰片有关物质的质量控制。
ABSTRACT Objective：To establish a method for the determination of the related substances in rasagiline mesylate tablets by HPLC. Methods：HPLC was performed on Eclipse XDB-C18 column with acetonitrile-perchloric acid solution as a mobile phase at the detected UV wavelength of 210 nm. Results：The resolution between rasagiline mesylate and the other peaks met the requirements. The standard curves of rasagiline mesylate and the related substance A and B showed a good linearity over the range of 0.008 2～3.2 mg/ml，0.001 6～3.2 mg/ml and 0.002 1～3.2 mg/ml，respectively. Conclusion：This method is simple，accurate and feasible with higher precise，and can be used as quality control of the related substances in rasagiline mesylate tablets.KEy WORDS rasagiline mesylate；HPLC；related substances雷沙吉兰是一种有效的、不可逆的、选择性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，能使纹状体细胞外多巴胺含量升高[1-3]。
雷沙吉兰的副作用和禁忌
雷沙吉兰的副作用和禁忌雷沙吉兰的适应证用于治疗帕金森病，可单用（早期）或作为左旋多巴的辅助用药（中晚期）（国外资料）。
与左旋多巴联用时可强化左旋多巴疗效、延长其药效时间，所以对异动患者有加重其异动风险。
雷沙吉兰的用法用量雷沙吉兰为片剂，有0.5和1 mg两种规格。
标准的雷沙吉兰口服剂量为0.5至1 mg，每日一次，单独服用或与左旋多巴类药物的（美多芭、息宁）一同服用。
雷沙吉兰的禁忌证1.重度肝功能不全患者禁用（国外资料）。
2.中度肝功能不全患者避免使用（国外资料）。
注意事项1.轻度肝功能不全患者慎用（国外资料）。
2.药物对妊娠的影响：尚不明确。
3.药物对哺乳的影响：尚不明确。
4.如果患者治疗同时进食富含酪胺的食物和饮料(如奶酪和红酒)、食品添加剂或许多含胺类的咳嗽药或感冒药，雷沙吉兰可能导致高血压危象。
因此，服药同时应避免进食上述食物或药物。
雷沙吉兰的副作用1.心血管系统：可见心绞痛，少见脑血管意外和心肌梗死。
2.中枢神经系统：可见头痛、眩晕、抑郁。
3.呼吸系统：可见鼻炎。
4.肌肉骨骼系统：可见颈痛、关节痛、关节炎。
5.泌尿生殖系统：可见尿急。
6.胃肠道：可见消化不良、食欲缺乏。
7.血液：可见白细胞减少。
8.皮肤：可见皮疹、黑色素瘤。
9.眼：可见结膜炎。
10.其他：可见流感样综合征。
药物相互作用1.CYP 1A2的强抑制药可升高雷沙吉兰的血药浓度，合用时应慎重。
2.与其他MAOIs同用，有发生非选择性MAO抑制的危险，可能导致血压升高。
3.与恩他卡朋合用，雷沙吉兰的清除率增加28%。
4.其余参见司来吉兰。
5.吸烟可诱导肝酶代谢，可能降低雷沙吉兰的血药浓度。
链接：盐酸司来吉兰片不能与哪些药物同时服用温馨提示：本文内容为网上资料整理而来，具体用药请咨询专业医生，帕金森个体差异大，涉及到具体用药请遵医嘱。
LC-MS／MS法测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰的浓度及其体内药动学研究
LC-MS／MS法测定人血浆中甲磺酸雷沙吉兰的浓度及其体内药动学研究刘泽娟;赵萍;陈娟;赵佳佳;华晶;王凌;蒋学华【摘要】目的：建立人血浆中甲磺酸雷沙吉兰（ rasagiline mesy-late，PAI）的液相色谱－串联质谱（ LC-MS／MS）测定方法，并应用于研究其在中国健康人体内的药动学特征。
方法以氯吡格雷为内标，血浆样品经液－液萃取后，通过三重四级杆串联质谱仪，以选择性正离子反应监测进行测定，检测离子对为m／z172.3→117.1（雷沙吉兰），m／z322.3→184.0（氯吡格雷）。
甲磺酸雷沙吉兰线性范围为0.1047～20.93μg· L－1，定量限为0.1047μg · L－1，方法学各项指标均符合要求。
应用此法研究24名（男女各半）中国健康志愿者口服甲磺酸雷沙吉兰片的药动学特点及进行了统计学比较。
结果结果显示0.5、1.0及2.0 mg 3个剂量组（ n＝12）甲磺酸雷沙吉兰的吸收呈线性动力学特征；中剂量多次给药后，无蓄积现象；性别对雷沙吉兰主要药动学参数的影响差异也无统计学意义；但高脂饮食对雷沙吉兰的药物峰浓度有明显影响，但对吸收程度无明显影响。
结论建立的LC-MS／MS测定法专属、灵敏，满足甲磺酸雷沙吉兰片的人体药动学研究。
%Aim To develop LC-MS/MS method to de-termine rasagiline mesylate in human plasma and its application in a pharmacokinetics study .Methods Plasma samples were extracted using liquid-liquid ex-traction with clopidogrel as internal standard .The con-tent of rasagiline mesylate in human plasma was detec-ted by selectivelypositive ion reaction monitoring on a triple quadrupoles tandem mass spectrometer .The de-tected ions were m/z 172.3→117.1 ( rasagiline ) , m/z 322.3 →184.0 ( clopidogrel ) .The linear calibration curve was obtained inthe concentration range of 0.1047~20.93 μg · L-1 .The lower limit of quantifi-cation was 0.1047 μg · L-1 .Indicators of the method validation were in line with requirements .The method was used to determine the concentration of rasagiline in human plasma after oral administration of rasagiline mesylate capsule to 24 healthy Chinese volunteers( with half males and females ) and the results were compared statistically .Results The single oral dose of 0.5 ,1.0 and 2.0 mg presented linear pharmacokinetics in the health volunteers .No accumulation was observed with multiple doses .Meanwhile , no significant difference was identified between the gender groups . High fat postprandial has obvious effects on the peak serum con-centration of rasagiline , but there was no effect on the absorption amount and cumulative excretion .Conclu-sion The LC-MS/MS method is specific and sensi-tive, and can be successfully applied to the pharmaco-kinetic study of Rasagiline mesylate tablets in healthy Chinese volunteers .【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2016(032)007【总页数】6页(P1017-1021,1022)【关键词】甲磺酸雷沙吉兰;药代动力学;血药浓度;LC-MS/MS;人血浆;测定【作者】刘泽娟;赵萍;陈娟;赵佳佳;华晶;王凌;蒋学华【作者单位】四川大学华西药学院，四川成都 610041;四川大学华西药学院，四川成都 610041;四川大学华西药学院，四川成都 610041;四川大学华西药学院，四川成都610041;四川大学华西药学院，四川成都610041;四川大学华西药学院，四川成都 610041;四川大学华西药学院，四川成都 610041【正文语种】中文【中图分类】R446.112;R916.4;R969.1;R971.5甲磺酸雷沙吉兰(rasagiline mesylate，PAI)是一种强效、高选择性、不可逆的B型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂，对多巴胺能运动神经功能失调具有治疗作用[1]。
甲磺酸雷沙吉兰结构
甲磺酸雷沙吉兰结构穆尔基索磷酸钙（MUC-1）也被称为“妊娠蛋白”或“妊娠抗原”，它是一种常见的人类细胞表面糖蛋白，在胚胎发育过程中起重要作用。
这种糖蛋白只在哺乳动物中表达，对人类来说，它是唯一一种普遍存在的磷脂酰乙醇胞外基质糖蛋白，也是最早发现的包括少量磷酸钙的磷脂酰乙醇胞外基质糖蛋白（MCSP）[1]。
MUC-1的结构分为了N端、C端、胞外域（ECT）和胞内环区（ICR）两个部分，N端和C端分别是一个拉伸结构和一个旋转结构[2]。
MUC-1的C端同样是一个旋转结构，由环状的A、B、C、D、E和F六段组成，其中A、B和C三段构成“丝状”，D和E两段构成环形结构，而F段构成穿孔结构[3]。
MUC-1 ICRS蛋白包括内分泌结构（ITRL）、抑制结构（ISRL）和调节结构（IRSL）[4]。
ICR中的A-F六段结构大致相同，只有F段上几个氨基酸发生变化，而IRSL只有一个α螺旋使其构成一个闭合环形结构[5]。
MUC-1的N端有多种表达类型，包括未转录的无具体蛋白的保守型N端（N0）、有保守区域的短肽融合型N端（N1）、有糖基化结构的中性糖基化型N端（N2）和有一系列多糖肽链的多糖基化型N端（N3）[6]。
MUC-1也可能存在磷酸化型N端（N4）和N-GlcNAc O-glycosylation N端（N5）[7]。
ECT是重要的结构功能结构之一，它的内部结构由环状的127、128、129、130四段组成，该段可分为50个肽段，它们包含一些保守的氨基酸序列和碳水化合物结合位点[8]。
穆尔基索磷酸钙（MUC-1）的功能由其胞外域（ECT）的表达模式决定。
ECT-1可调节细胞免疫反应，ECT-2和ECT-3可影响细胞间活动和糖蛋白结合[9]。
MUC-1レーサギラン（MUC-1-RSL）是一种ECT多肽衍生物，它在细胞间活动和免疫反应方面具有潜在的临床应用价值[10]。
最近的研究发现，MUC-1及其亚型在炎症反应和肿瘤发生过程中起着重要作用[11]。
甲磺酸雷沙吉兰标准[1]
![甲磺酸雷沙吉兰标准[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/2e829f119e314332386893de.png)
甲磺酸雷沙吉兰标准[1]甲磺酸雷沙吉兰原料药质量标准Jiahuangsuan leishajilanRasagiline mesylate.CHNCHOS=267.34 121343本品为(R)-N-2-丙炔基-1-氢化茚胺甲磺酸盐，按干燥品计算，含.CHNCHOS应为98.5%,102.0%。
121343【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末;本品在水中极易溶解，在甲醇中易溶。
0【熔点】本品的熔点(中国药典2005年版二部附录VI)为153.0,158.0C.【比旋度】取本品，精密称定，加水制成每1ml中约含10mg的溶液，依法(中国药典2005版二部附录? E)测定，旋光度为，20?至，25?。
【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与甲磺酸雷沙吉兰对照品主峰的保留时间一致。
(2)本品的红外光吸收图谱应与甲磺酸雷沙吉兰对照品的图谱一致(中国药典2005版二部附录IV C)。
【检查】硫酸盐取本品0.5g，依法检查(中国药典2005版二部附录? B),与标准硫酸钾溶液2.5ml制成的对照溶液比较，不得更浓(0.05%)。
有关物质取本品适量，精密称定，加流动相制成每1ml中含雷沙吉兰1mg的溶液做供试品溶液;精密量取供试品溶液1ml到100ml的量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照溶液10 μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度使主峰峰高约为满量程的20%;再精密量取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
供试溶液的色谱图中各杂质峰面积总和不得大于对照溶液主成分的峰面积(1.0%)。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查(中国药典2005年版二部附录? N)，遗留残渣不得过0.2%。
0干燥失重取本品，在105C干燥至恒重，减失重量不得过1.0%(中国药典2005版二部附录? L).重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(中国药典2005版二部附录? H 第二法)，含重金属不得过百万分之二十。
雷沙吉兰的合成
雷沙吉兰的合成雷沙吉兰的合成一、简介1.中文名：甲磺酸雷沙吉兰2.化学名：(R)-N-2-丙炔基-1-氢化茚胺甲磺酸盐3.类型：第二代选择性单胺氧化酶B(MAO - B )抑制剂4.分子式：C13H17NO3S5.结构：6.分子量：267.347.性状：白色或类白色圆形片8.开发公司：Lundbeck 公司和Teva公司联合开发9.功能主治：能阻滞神经递质多巴胺的分解，适用于原发性帕金森病患者的单一治疗（不用左旋多巴），以及作为左旋多巴的辅助用药，用于有剂末波动现象的帕金森患者。
目前还在进行治疗老年痴呆( AD)、抑郁症、儿童多动症的临床研究。
10.不良反应：头痛、心绞痛、消化不良、白细胞减少、抑郁、眩晕11.注意事项：①应避免雷沙吉兰和氟西汀或氟甲沙明的联合应用。
使用雷沙吉兰前应停用氟西汀或氟甲沙明至少5周。
使用氟西汀或氟甲沙明前应停用雷沙吉兰至少14天。
②不推荐雷沙吉兰与右美沙芬或拟交感神经药联合应用。
③肝功能损害患者、妊娠期妇女、儿童服用雷沙吉兰应谨慎，最好避免服用雷沙吉兰。
二、合成路线分析：原料为1-茚酮，1-茚酮与苄胺亲核加成再脱水得到亚胺，亚胺还原得到N-苄基-l-氨基茚消旋体，经L-酒石酸拆分得(R)-(+)-N-炔丙基-l-氨基茚-L-酒石酸盐，再催化氢化脱去苄基得到(R)-(+)-N-炔丙基-l-氨基茚三、延伸1.其他合成路线：①苯磺酰氯与丙炔醇在-8~ -5℃制备得到苯磺酸丙炔醇酯,苯磺酸丙炔醇酯和外消旋的氨基茚反应得到外消旋的N-炔丙基-1-氨基茚,N-炔丙基-1-氨基茚经L-酒石酸在异丙醇中拆分后与甲磺酸反应,得到雷沙吉兰②α-苯乙胺诱导1-茚酮生成手性亚胺，再经过三乙酰氧基硼氢化钠（STAB-H）还原，甲酸胺和催化剂脱去苯乙基得到(R)-(+)-N-炔丙基-l-氨基茚2.其他抗帕金森病药：左旋多巴分子式：C9H11NO4进入脑内的左旋多巴在脑内脱羧酶作用下生成多巴胺发挥作用。
临床常见不合理用药实例解析2
2.盐酸丙米嗪片（25mg*100片）用法：口服tid(1日3次)1次25mg3.硝苯地平控释片（30mg*7片）用法：口服qd(1日1次)1次30mg
感谢聆听，批评指导
2024
2.沙格列汀片（5mg*7）用法：口服bid(1日2次)1次2.5mg3.马来酸依那普利片（5mg*8片）用法：口服bid(1日2次)1次5mg4.阿卡波糖片（50mg*30片）用法：口服tid(1日3次)1次2片
不合理用药实例分析
解析
1.剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定(1)克拉霉素缓释片处方剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：克拉霉素缓释片用法用量不适宜，克拉霉素缓释片是长效制剂，一天给药2次频次错误，克拉霉素缓释片成人常用推荐剂量为每次一片(0.5g)，每日一次。餐中服用。不要压碎或咀嚼克拉霉素缓释片。
2.维生素B12注射液剂量、用法不正确，单次处方总量不符合规定解析：维生素B12注射液用法有误。维生素B12注射液推荐的儿童用法用量为：肌注25-100ug/次，每日或隔日1次，处方中的使用剂量过大。建议更改单次用药量。
3.有相互作用情况丙硫氧嘧啶片、维生素B12注射液有相互作用情况解析：存在药物相互作用。维生素B12与丙硫氧嘧啶联合使用，可以抑制甲状腺功能，引起甲状腺肿大，故不推荐合用。建议停用一种药物。
不合理用药实例分析
五、处方五
患者信息：男 ，78 周岁临床诊断：帕金森病,尿路感染,胃酸过多注释：无1.甲磺酸雷沙吉兰片（1mg*14片）用法：口服qd(1日1次)1次1mg
2.盐酸环丙沙星胶囊（0.25g*10粒）用法：口服bid(1日2次)1次0.25g3.宁泌泰胶囊（0.38g*48粒）用法：口服tid(1日3次)1次3粒4.碳酸氢钠片（0.5g*100片）用法：口服tid(1日3次)1次1g
雷沙吉兰和司来吉兰
雷沙吉兰和司来吉兰单胺氧化酶抑制剂雷沙吉兰和司来吉兰是一类药，理论上单吃可以保护神经，延缓病情发展，配合左旋多巴类药物可以延长左旋多巴的时间和效果。
在所有的抗帕金森药中，有研究资料表明的可以延缓病情发展的只有雷沙吉兰和司来吉兰。
两种药是一类药，都属于单胺氧化酶抑制剂。
国际专业的资料显示一次1毫克的雷沙吉兰可以延缓病情的发展，但2毫克的雷沙吉兰好像不能延缓病情发展。
这个结论令很多患者和专业医生很茫然。
不知道雷沙吉兰到底该不该用。
芬兰的咪多比就是一片5毫克的司来吉兰，咪多比的说明书有这么一句话，如果你正在用司来吉兰，没有感受到它的效果，不代表它没有效果。
雷沙吉兰国内目前没有，常州四药的雷沙吉兰明年估计会临床上市，国外的雷沙吉兰价格差异很大从人民币几元----60元价格不等，帕友可以选择的空间很大。
当然也增加了选择的难度。
令帕友选择更盲目。
现在北京的有一种假中药就叫雷沙吉兰，就是借了大部分人热衷与雷沙吉兰的名头的原因。
理论上雷沙吉兰和司来吉兰都可以单吃，单吃有效。
但一部分帕友费尽千方百计从国外弄回来的一粒10美元雷沙吉兰吃了觉得没有效果。
这种人不少，当然有效的也大有人在。
不是他买的药是假的，就是因为延缓病情是一个很漫长的过程，不是一天两天、一月两月、甚至一年两年能看到的。
就像咪多比的说明书上说的那句话，如果你正在用咪多比，没有感受到效果，不代表它没有效果。
曾经有一位帕友服用司来吉兰好多年，坚持配合美多巴，有一天，他姑娘和我交流时说，觉得他爸相比别的熟悉的帕友发展的慢，她很满意，有比较才能说明问题。
我父亲用司来吉兰也好久了，也是一直配合美多巴或西来美用，他老觉得司来吉兰不如受体激动剂配合美多巴或西来美效果好。
所以在司来吉兰应用问题上不是很规范。
我仅仅是告诉他药品的适应症，副作用、配合原则，一般都是他自己摸索调整。
觉得有必要再咨询我。
司来吉兰在治疗帕金森以前是抗忧郁药，8成帕金森患者伴有不同程度忧郁，有的是由于刚患病心里引起的心理原因，有的是因为患者症状改善的不好而引起的忧郁。
饮食对甲磺酸雷沙吉兰人体药代动力学的影响
饮食对甲磺酸雷沙吉兰人体药代动力学的影响顾霄;张圆;宋敏;杭太俊;杨林;文爱东【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2013()1【摘要】采用开放、随机、自身对照交叉试验设计,考察高脂餐对雷沙吉兰在健康中国人体内的药代动力学影响。
12名健康受试者分别于空腹或高脂餐后,单次口服甲磺酸雷沙吉兰片1 mg,0～8 h间隔采集血样,0～24 h间隔采集尿样,采用LC-MS/MS法测定雷沙吉兰的血药与尿药浓度,DAS 2.1计算药代动力学参数。
雷沙吉兰在0.006 4～12.8 ng/mL范围内线性关系良好。
测得空腹和高脂餐后口服甲磺酸雷沙吉兰片1 mg,雷沙吉兰的cmax分别为(3.93±1.55)和(1.58±0.75)ng/mL,tmax分别为(0.5±0.2)和(0.9±0.8)h,t1/2分别为(1.08±0.78)和(1.51±0.63)h,AUC0-8 h分别为(2.81±0.92)和(2.43±0.77)ng.h/mL,24 h内以雷沙吉兰形式经尿液分别排泄(0.20±0.12)%和(0.20±0.09)%。
结果表明建立的LC-MS/MS法准确可靠,高脂饮食对雷沙吉兰的吸收速率有显著影响,但对吸收程度、尿排泄率无显著影响。
【总页数】4页(P85-88)【关键词】雷沙吉兰;药代动力学;饮食影响;高效液相色谱-串联质谱【作者】顾霄;张圆;宋敏;杭太俊;杨林;文爱东【作者单位】中国药科大学药物分析学教研室;第四军医大学西京医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.静脉注射免疫球蛋白治疗吉兰-巴雷综合征的疗效与药代动力学有关 [J], 李海峰2.甲磺酸帕珠沙星注射液在人体内的药代动力学研究 [J], 张华峰;张福成;王健康;戴博3.健康人体内甲磺酸加替沙星对茶碱稳态药代动力学的影响 [J], 朱华;贾玲昌;倪立;芮建中;孙礼琴;许建国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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甲磺酸雷沙吉兰
原料药质量标准
Jiahuangsuan leishajilan
Rasagiline mesylate
C12H13N.CH4O3S=267.34
本品为(R)-N-2-丙炔基-1-氢化茚胺甲磺酸盐，按干燥品计算，含
C12H13N.CH4O3S应为98.5%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；本品在水中极易溶解，在甲醇中易溶。
【熔点】本品的熔点（中国药典2005年版二部附录VI）为153.0～158.00C.
【比旋度】取本品，精密称定，加水制成每1ml中约含10mg的溶液，依法(中国药典2005版二部附录Ⅳ E)测定，旋光度为＋20°至＋25°。
【鉴别】
（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间应与甲磺酸雷沙吉兰对照品主峰的保留时间一致。
（2）本品的红外光吸收图谱应与甲磺酸雷沙吉兰对照品的图谱一致（中国药典2005版二部附录IV C）。
【检查】
硫酸盐取本品0.5g，依法检查（中国药典2005版二部附录ⅧB）,与标准硫酸钾溶液2.5ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.05%）。
有关物质取本品适量，精密称定，加流动相制成每1ml中含雷沙吉兰1mg的溶液做供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml到100ml的量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照含量测定项下的色谱条件进行试验，取对照
溶液10 μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度使主峰峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
供试溶液的色谱图中各杂质峰面积总和不得大于对照溶液主成分的峰面积(1.0%)。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（中国药典2005年版二部附录ⅧN），遗留残渣不得过0.2%。
干燥失重取本品，在1050C干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（中国药典2005版二部附录Ⅷ L）.
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2005版二部附录ⅧH 第二法），含重金属不得过百万分之二十。
【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典2005年版二部附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.005mol/L庚烷磺酸钠溶液（称取庚烷磺酸钠1.01g，加水适量使溶解，加冰醋酸20ml，加二乙胺20ml，再加水至1000ml，用冰醋酸调PH值至4.5）：甲醇（55：45）为流动相,检测波长265nm,理论板数不少于2000。
测定方法取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中含10mg的溶液做供试品溶液，另取对照品适量，精密称定，同法测定。
按外标法以峰面积计算供试品溶液中C12H13N.CH4O3S的含量。
【类别】神经系统用药。
【贮藏】遮光，密闭，在阴凉干燥处保存。
【制剂】(1) 甲磺酸雷沙吉兰片(2) 甲磺酸雷沙吉兰胶囊。