晚期帕金森病的治疗
丁苯酞治疗中晚期帕金森病的疗效观察
抑制炎症反应
03
丁苯酞具有抑制炎症反应的作用，可以减轻帕金森病患者的炎
症反应，改善病情。
丁苯酞的临床应用
用于治疗中晚期帕金森病
丁苯酞可以作为帕金森病的辅助治疗药物，用于改善患者的运动障 碍症状，提高生活质量。
联合其他药物治疗
丁苯酞可以联合多巴胺类药物、MAO-B抑制剂等药物治疗帕金森 病，提高疗效，减少药物副作用。
05
丁苯酞治疗中晚期帕金森病的疗 效观察及评估标准
疗效观察指标及评估标准状改善情况，包括肌肉僵硬、震 颤、协调能力等方面。评估标准包括UPDRS评分（统一帕 金森病评分量表）的变化以及医生对患者运动症状改善程 度的评价。
非运动症状改善情况
关注患者治疗后的非运动症状改善情况，如认知功能、情 绪变化、睡眠质量等。评估标准包括MMSE（简易智力状 态检查）评分、PD-Q（帕金森病生活质量问卷）评分等 的变化以及医生对患者非运动症状改善程度的评价。
生活质量提高程度
观察患者治疗后生活质量提高的程度，包括日常生活能力 、社交能力、工作能力等。评估标准包括ADL（日常生活 能力量表）评分、PD-Q39（帕金森病生活质量问卷39） 评分等的变化以及医生对患者生活质量提高程度的评价。
疗效评估方法及结果分析
采用随机、双盲、安慰剂对照的临床试验方法，将患 者分为实验组和对照组，分别给予丁苯酞和安慰剂治 疗。通过比较两组患者的疗效指标，评估丁苯酞的疗 效。
缺乏长期随访数据，无法评 估丁苯酞对帕金森病病程的
影响。
需要进一步开展多中心、随 机双盲对照试验，以验证丁 苯酞的疗效和安全性。
研究对临床实践的指导意义
01
02
03
医生可以根据患者的具体情况，将丁 苯酞作为中晚期帕金森病治疗的备选 药物之一。
帕金森病的药物治疗
帕⾦森病的药物治疗帕⾦森病是世界范围内第⼆常见的神经退⾏性疾病。
虽然⽬前仍⽆逆转其潜在神经退⾏性进程的治疗⼿段，但是通过对症治疗可有效改善患者⽣活质量。
近期在 JAMA 杂志上发表了⼀篇基于证据的综述。
该综述使⽤在 PubMed 数据库中检索到的英⽂⽂献，⽂献发表时间范围从 1985 年 1 ⽉⾄ 2014 年 2 ⽉，研究对象均为⼈类；并将所有研究按质量分级（根据美国神经学会指南）。
本⽂还检索了循证医学资料库（考克兰图书馆）的全部数据库，选择使⽤各主题中质量最⾼的数据。
该⽂对经典帕⾦森病运动症状的初始药物治疗⽅法进⾏综述；描述对药物相关性运动功能并发症（如运动症状波动和运动障碍等）和其它药物不良反应（如恶⼼、精神症状、冲动控制不良及相关⾏为等）的管理⼿段；以及讨论对部分帕⾦森病⾮运动症状的管理⼿段，包括快速动眼期睡眠⾏为障碍、认知功能损害、抑郁、直⽴性低⾎压、流涎等。
⽂章结论指出：在帕⾦森病的所有阶段，使⽤左旋多巴和多巴胺激动剂治疗运动症状均有强⼒证据⽀持。
多巴胺激动剂和多巴胺代谢阻断剂在治疗运动症状波动⽅⾯有效；氯氮平对幻觉症状有效；胆碱酯酶抑制剂可能改善痴呆症状；抗抑郁药和普拉克索可能改善抑郁症状。
其它关于运动和⾮运动症状的治疗措施缺乏证据⽀持。
现对该综述进⾏摘译如下。
帕⾦森病是⼀种慢性、进展性疾病，在 60 岁以上⼈群中发病率为 1%。
本病病程个体差异性很⼤，起病年龄越迟，带病⽣存时间则越短。
⿊质内多巴胺分泌神经元的丢失和路易⽒⼩体（Lewy Body）的产⽣是帕⾦森病的主要病理改变。
在病程早期，多巴胺缺乏是主要的神经化学功能异常；随着疾病的进展，⾮多巴胺能脑区受累，导致了左旋多巴治疗⽆效的运动和⾮运动症状。
虽然帕⾦森病是⽆法治愈的，但是通过治疗可在许多年内改善患者⽣活质量。
笔者拟讨论对帕⾦森病重要运动及⾮运动症状（表 1）的药物治疗，以及这些治疗的不良反应（表 2）。
表 1：帕⾦森病的主要运动与⾮运动症状临床特征出现时间发病率（%）（注a）1．主要运动症状静息性震颤（注b）诊断时或稍迟~70（诊断时）运动徐缓诊断时100强直诊断时或稍迟~902．早期⾮运动症状嗅觉减退可能在诊断前发⽣25-97疲劳感可能在诊断前发⽣~60抑郁可能在诊断前发⽣~25快速动眼期睡眠⾏为障碍可能在诊断前15年或更早发⽣~30（RBD）便秘可能在诊断前发⽣~303．迟发症状3.1治疗抵抗性轴肌症状发病后5-10年“冻结”/姿势异常/跌倒~90 （发病后15年）吞咽困难~50 （发病后15年）3.2精神异常发病后5-10年焦虑~553.3⾃主神经异常发病后5-10年姿势性头晕~15流涎~30尿急~35遗尿~35性功能障碍~203.4认知功能损害随病程进展可能性不断增加轻型认知功能损害~35（诊断时）；50（5年后）痴呆＞80 （20年后）注 a：发病率是基于综合多个研究所产⽣的估计值。
帕金森病中晚期的临床表现与治疗
・
综 述 ・
２ １ 年 ２月 第 ４ ０１ ９卷第 ６期
森 或 与 服 药 时 问 的 变化 相 联 系 。运 动 和 非 运 动 这 两 种 症 状 可 以
究 中 ， 他 卡 朋 组 异 动 症 发 生率 高 于安 慰 剂 组 ， 部 分 研 究 都 发 恩 大
导 致 患者 不 能 自理 ， 此 ， 颤 是 一个 重 要 的 急 待解 决 的问 题 。 因 震
点探讨 Ｐ Ｄ中晚期患者 的主要临床表现与治疗 。
１ 临床 表 现
１１ Ｈｅ ｏＢ ａｋ 提 出 的 Ｐ 发 病 模 式 与 临 床 特 征 ． ｉ ｒ ｋ ａ Ｄ
运 动 前期 １ （ 髓 ： Ｘ运动 神 经 背核 ，前 嗅 核 ，嗅球 ：延 Ｉ Ｘ， ｕ ｄｏ ｅ 中央 网状 带 ／ ｔ ｍ ｄａ ｅｉ ｌ ｏ ｅ 嗅觉 障碍 ； 动 ｎ／ｄｒ ｉ ｅ ｅ ｉｅ ｒ ｃ ａ ｚｎ ） ｎｒ ｔ ｔ ｕｒ 运
虽 然 ， 于非 运 动 症 状 的研 究 已超 过 ２ 对 Ｏ年 ， 由于 临 床 研 但 究往 往 侧 重 于运 动 症 状 ， 于 非运 动症 状 的 研 究 可能 被 低 估 。非 对
Ｐ 中晚 期 临床 表 现 主要 有 震 颤 、 直 、 动 迟 缓 、 立 困难 、 Ｄ 强 运 起 灵 活． 退 、 眭减 晨起 迟 缓 、 间 迟 缓等 。平 衡 障 碍 、 夜 晨起 下肢 肌 肉痉 挛 、 起 强直 、 后强 直 、 间强 直 、 力 、 咽 困难 、 语 困难 等 。 晨 午 夜 无 吞 言
ＣＨ Ｎ Ｉ ＡＭＯＤ ＲＮＤＯ ＯＲ 中 国现 代 医生 １ Ｅ ＣＴ １
诊 断误差率 约为 １ ％ ～２ ％ｔ ０ ０ ” 。在本病早期 ， 药物治疗 均有一定 疗效 ， 在发病早期就 开始 接受 合理治疗的患者 ， 绝大多 数能够延 缓病情 的发展 ， 病情 相对稳定 ， 生活基本能够 自理。虽然治疗 ， 但 时常中断的患者 ， 大多不能很好地控制病情 ， 病情会 出现反复及 不 同程度加重 。发展到 晚期才开始治疗的患者 ， 病情往往 已很严 重， 现有的治疗手段对 改善病 症也很有限 ， 患者通 常会 出现 明显
司来吉兰与普拉克索分别辅助多巴丝肼片治疗中晚期帕金森病的效果对比
司来吉兰与普拉克索分别辅助多巴丝肼片治疗中晚期帕金森病的效果对比1. 引言1.1 背景介绍帕金森病是一种慢性进行性神经系统退行性疾病，主要表现为运动障碍、震颤、肌肉僵硬和姿势不稳定等症状。
随着人口老龄化的加剧，帕金森病患者数量逐渐增多，给社会和家庭带来了重大负担。
目前，多巴胺能药物是治疗帕金森病的主要药物，但长期使用易出现耐药性或药效减退的情况，从而影响疗效。
寻找合适的辅助药物来提高多巴胺能药物的疗效，延缓疾病进展，成为临床上的研究热点。
司来吉兰和普拉克索分别是帕金森病的常用辅助药物，它们能通过不同的机制增加多巴胺在中枢神经系统的含量，从而改善神经递质失调引起的症状。
对于中晚期帕金森病患者来说，两者的疗效和安全性如何，目前尚缺乏系统性的比较研究。
本研究旨在通过系统性临床研究，比较司来吉兰和普拉克索辅助多巴丝肼片治疗中晚期帕金森病患者的疗效及安全性，为临床治疗提供更为科学的依据。
1.2 研究目的研究目的是评估司来吉兰与普拉克索分别辅助多巴丝肼片治疗中晚期帕金森病的效果。
通过比较两种药物的疗效和安全性，探讨其在帕金森病患者中的应用优势和不足之处。
同时，希望能为临床医生提供更多的治疗选择，改善患者的生活质量，延缓疾病的进展。
通过本研究，我们也希望为未来的药物研发和临床治疗提供参考，并为帕金森病患者和医护人员提供更准确的药物选择和治疗方案。
2. 正文2.1 司来吉兰辅助多巴丝肼片治疗帕金森病的效果司来吉兰是一种常用的多巴胺受体激动剂，被广泛应用于帕金森病的治疗中。
与普拉克索相比，司来吉兰在辅助多巴丝肼片治疗帕金森病方面具有一定的优势。
司来吉兰可以增强多巴丝肼片的疗效，使患者在治疗过程中获得更好的运动控制和症状缓解。
研究显示，在长期治疗中，司来吉兰可以减少药物耐受性和并发症的发生，延长药物的有效时间。
司来吉兰的不良反应相对较轻，包括恶心、头晕等常见的轻度不适，而且患者对其的耐受性较好。
这使得患者能够更好地遵循治疗方案，提高治疗的效果。
帕金森病药物的治疗全
运动症状
一、多巴胺：通过补充多巴胺的不足，使乙酰胆碱与多巴胺系统重
获平衡而改善症状。 复方左旋多巴、左旋多巴/苄丝肼缓释片 起始剂量：125.0-187.5mg/d，有效剂量：375~750mg/d，最大剂量
：1000mg/d，服药次数3-4次/d。 不良反应：运动并发症、恶心、呕吐、食欲减退、体位性低血压、心律
、口干、恶心、视物模糊等。 注意事项：长期应用本类药物可能会导致其认知功能下
降。狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
六、抗谷氨酸能药物 ：对强直、震颤及运动迟缓症状均有效，金刚烷胺 与抗碱能药或左旋多巴合用有协同作用，且对改善异动症有明显效果。
金刚烷胺
常用剂量：50-100mg/次，2-3次/d 不良反应：头昏、恶心、食欲减退、失眠、噩梦、白细 胞减少、体位性低血压、下肢网状青斑和踝部水肿等。
非运动症状的治疗
一、睡眠障碍
1、失眠：调整可能影响睡眠的药物和时间， 如失眠与药物无关，则考 虑原发疾病引起的夜间运动症状，并使用多巴胺受体激动剂(尤其是缓 释片)、复方左旋多巴缓释片、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMTI）抑制 剂。
2、快速眼动运动期睡眠行为异常：氯硝西畔 褪黑素 3、白天嗜睡过多(EDS)：若是药物原因，药物减量；若不是，则换用常
1、普拉克索片：起始剂量：0.375 mg/d，有效剂量：1.5~2.25mg/d，最 大剂量：4.5mg/d，服药次数3次/d。
普拉克索缓释片：起始剂量：0.375 mg/d，有效剂量：1.5~2.25mg/d， 最大剂量：4.5mg/d，服药次数1次/d。
不良反应：恶心、呕吐、便秘、低血压、脚踝水肿、眩晕、嗜睡、失眠 、 精神异常（幻觉、食欲亢进、性欲亢进等）。
：早期mg/d，中晚期16mg/d。用药次数1次/d。 不良反应：给药部位反应，恶心、呕吐、便秘、嗜睡、
帕金森病晚期的治疗选择
章壮美视频
病例三（DBS术后异动）
67岁男性。 1999年因行动缓慢、肌肉僵硬，震颤不明显在南京脑科医院被诊断为帕金森 病，给美多巴治疗，长期服半片，日三次。期间服用安坦等。 2008年感觉症状加重明显，有医生建议加用泰舒达，日1片，自觉改善不显著， 自行停用，2010年前脑科医院建议加用森福罗，半片，日3次，服用后患者觉 肢体强直抽动难以忍受，停用。期间有医生建议使用息宁，自觉副反应大， 迅速消瘦，几乎说明书上所有的副作用都有，停用。 2013年4月底再脑科医院性DBS术，术后症状缓解，服用美多巴1/4片日三次， 控制可，期间调整过2次参数，出现异动症状，医生建议加用柯丹，异动更加 明显，停用柯丹。 2013年11月6日，患者跌倒至左下股骨颈骨折入我院手术治疗。术后患者出现 严重异动，影响手术伤口修复，请我科会诊。 处理：减少美多巴用量至1/4片，日2次，加用金刚烷胺1片日2次，异动症减 少，但肌肉张力增高，加用泰舒达1片日一次，患者肌肉张力好转，又出现严 重异动，停用泰舒达，异动减少。维持美多巴1/4片加金刚烷胺1片日3次。肌 肉张力稍高，异动症仍有，但能忍受。 ——是否需要调整DBS参数？
疼痛
不宁腿 麻木 易跌倒
（1）药物改善肌强直；（2）扩管药；（3）止痛剂；（4）理疗
（1）长效DA激动剂；（2）睡前L-Dopa控释片；（3）小量氯硝西泮 （1）无办法 （1）控制症状，加强防护
病例一（老年患者）
朱桂华，女，78岁。 1998年始出现双手震颤，僵硬就诊诊断帕金森病。长期服用美多巴，效果 很好，长期控制。期间药量有调整，具体不详。 2012年初，症状加重在我院普通神经科门诊就诊。服用美多巴1片tid，觉 得药物效果越来越差，服药后起效时间变短，服药2小时不到就开始觉得 抖动加重。门诊给患者加用息宁半片上午服用。2周后复诊，效果不佳， 门诊又加息宁1片晚上睡前服用。2周后复诊，效果仍觉不十分明显。门诊 加用泰舒达1片（50mg），qd，中间数月，患者未就诊我院。 9月初再次来我院神经科普通门诊，门诊医生建议加量泰舒达1片bid， 复 诊有所改善，但仍不满意，门诊加量至50mg tid。 2012年9月24日，患者因全身不自主舞动1周就诊本人神经科专家门诊（见 录像）。患者服药情况：美多巴250mg tid，息宁 1片qa, 息宁0.5片qn， 泰 舒达50mg tid. 以帕金森病，异动症？收入病房。 MRI检查。停用所有抗帕 金森病药物。当晚20时家人感觉异动减少。25日次日起床所有症状均消失， 但患者感觉心里“空空”的感觉，睡眠一直不好，但昨晚很好，饮食正常。 查体肌张力不高，无震颤，活动基本正常。可下地扶行（录像）。 2012年9月28日，清晨查房时出现剧烈震颤，肌张力高，运动困难。未及 处理，约60分钟，患者症状自行消失。上午10点再次出现震颤、活动困难， 查体肌肉张力增高（录像）。逐渐加用泰舒达1片bid，症状改善，但仍不 满意，一周后加金刚烷胺1片，自觉又有好改善，门诊随诊至今。
帕金森病的药物治疗
帕金森病的药物治疗帕金森病的治疗，药物是所有治疗方法的首选，手术治疗属于药物治疗的有效补充。
遵循全面综合治疗的理念，强调帕金森病要尽早治疗，一旦诊断，就要立即治疗，疾病初期多使用单药治疗，也可选择小剂量多靶点的联合治疗，治疗目的要达到最佳的疗效，维持时间更长。
中晚期时帕金森病的表现非常复杂，疾病本身的恶性发展，再加上药物不良作用和运动并发症等，因此，中晚期帕金森病治疗，一点要积极改善患者的运动症状，而另一点要妥善处理各种并发症。
下面我们了解下帕金森病的药物治疗。
1.抗胆碱能药物常用的药物有苯海索，多用于出现震颤的患者，若帕金森病患者没有震颤症状，通常不建议使用。
该类药物使用时间过长会致使患者认知功能下降，所以年龄超过60岁的患者最好不用，此外，患有狭角型青光眼的患者和前列腺肥大患者，禁用苯海索。
1.金刚烷胺该药物对于强直性、震颤性以及运动减少的患者都有明显的功效，而且金刚烷胺联合使用抗胆碱能药或联合使用左旋多巴都有良好的协同作用。
对于出现异动症的患者也有良好的改善功效。
切记，肾功能不全，胃部出现严重的溃疡，哺乳期女性、患有肝病人群以及癫痫患者，都禁用。
该药物若长期使用会引起下肢皮肤网状青斑，小腿和踝部都会发生水肿。
1.多巴胺通过有效补充缺少的多巴胺，确保乙酰胆碱和多巴胺系统可以获得平衡，进而改善不良症状。
1.左旋多巴：该药物单独使用明显改善患者的运动障碍问题，但是震颤问题的改善效果比较差，对于帕金森病的治疗只是能够缓解症状，但却无法控制疾病的发展。
若使用剂量过大，还容易出现恶心、呕吐、心律失常、低血压和一些不良精神症状，比如总是感觉不安，常出现幻觉和妄想等。
在应用该药物治疗过程中，可能下一次服药前的1-2小时症状恶化，再次用药后恶性情况得到改善消失，或者发生症状波动现象，用药后2-3小时患者头面部会不自主的运动，躯干也开始扭转，手舞足蹈的呈多动。
2.复方左旋多巴：常用药物有苄丝肼左旋多巴和苄比多巴左旋多巴，药物要先从小剂量逐渐增加，一直到可以满足长期维持性治疗的剂量，该药物起效较慢，生物利用度相对偏低，在使用过程中，特别是对于不同药物剂型转换时更要多加注意。
临床帕金森病疾病分期及治疗措施
临床帕金森病疾病分期及治疗措施帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，以震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。
分期根据临床症状严重度的不同，可以将帕金森病的病程分为早期和中晚期：1）早期：Hoehn-Yahr1-2.5级；2）中晚期：Hoehn-Yahr3-5 级。
治疗每一位帕金森病患者可以先后或同时表现有运动症状和非运动症状，应对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合治疗。
用药的原则以达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量为目标。
应坚持剂量滴定以避免产生药物急性不良反应，力求实现尽可能以小剂量达到满意临床效果的用药原则，可避免或降低运动并发症尤其是异动症的发生率。
01、早期帕金森病的药物治疗早期治疗可以分为非药物治疗（包括认识和了解疾病，补充营养、加强运动康复、坚定战胜疾病的信心，以及社会和家人对患者的理解、关心与支持）和药物治疗。
一般开始多以单药治疗，但也可采用两种不同作用机制（针对多靶点）的药物小剂量联合应用，力求疗效最佳，维持时间更长，而急性不良反应和运动并发症发生率更低。
① 复方左旋多巴（多巴丝肼、卡比双多巴）左旋多巴是治疗帕金森病的标准疗法，是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物。
② 多巴胺受体激动剂有两种类型：麦角类DAs 和非麦角类DAs，其中麦角类由于可能引起瓣膜病变的严重不良反应，临床已不主张使用，而主要推崇采用非麦角类，并作为早发型患者病程初期的首选药物，包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替高汀和阿扑吗啡。
③ MAO-BI包括第一代MAO-BI 司来吉兰常释片和口崩片（国内未上市）及第二代MAO-BI 雷沙吉兰，以及国内尚未上市的双通道阻滞剂沙芬酰胺、唑尼沙胺。
晚期帕金森病治疗的新进展
晚期帕金森病治疗的新进展刘忠伟【摘要】晚期帕金森病是指帕金森病的后期阶段,或Hoehn和Yahr评分量表的第4和第5阶段,目前尚无确切的定义标准,但临床工作者通常将对药物治疗反应不佳,药物疗效维持时间缩短,或需要加大单药剂量和需要联合2,3,4种不同药物才能达到疗效的帕金森病患者定义为晚期帕金森病.另一些学者认为把出现运动并发症作为晚期帕金森病的定义标准更为准确.本文晚期帕金森病的定义标准为:尽管有积极的药物和行为学管理措施,依然发生运动并发症.对晚期帕金森病运动和非运动并发症的治疗管理日趋复杂,适当的支持性护理变得越来越重要,本文将对晚期帕金森病运动和非运动并发症的治疗管理进行循证评价.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2015(005)024【总页数】4页(P31-34)【关键词】晚期帕金森病;运动障碍;运动并发症【作者】刘忠伟【作者单位】吉林省吉林市人民医院,吉林吉林 132001【正文语种】中文【中图分类】R742.5晚期帕金森病（PD）其特征为运动并发症，可能出现左旋多巴治疗无效的运动及非运动症状。
目前已出现一些新近的能改善帕金森病运动症状的药物和手术治疗手段，现综述如下。
1.1 多巴胺能药物优化最近有研究表明，优化多巴胺能药物治疗在晚期帕金森病的非侵入性治疗中获益。
相关因素包括药物吸收、用药间隔、剂量等方面。
膳食蛋白质含有的中性芳香族氨基酸可能与左旋多巴竞争而减慢肠道吸收，从而限制了其疗效，服用多潘立酮可改善左旋多巴的吸收。
此外，通过改变蛋白质摄入量，晚上分配低蛋白饮食方案来改善对左旋多巴反应也是有效的策略[1]。
增加左旋多巴用药频次，低剂量给药更频繁（最多一天6～7次，约3h的间隔），也是一种常用的、有效的策略[2]。
1.2 左旋多巴+雷沙吉兰已有研究证实，MAO抑制剂（司来吉兰、雷沙吉兰）可延长左旋多巴疗效的持续时间。
对前期接受左旋多巴治疗的有波动症状的帕金森病患者，在此治疗基础上加用雷沙吉兰可明显增加患者“开”时间，减少“关”时间[3-4]。
帕金森病的治疗
第四军医大学唐都医院功能神经外科
帕金森病是一种中老年人常见的神经系统退行性疾病之一，病程缓
慢进展，呈进行性加重趋势，主要影响患者的运动功能，肢体震颤、 肌肉僵硬、运动迟缓以及姿势步态异常等症状，最终导致患者生活
不能自理帕金森病早
发现，早治疗，才能早获益。而对于帕金森病的治疗，患者们问的
中美多巴和息宁为核心药物。
帕金森病治疗需遵循个体化长期治疗原则，每位患者服药都需在专
业医生的指导下服用，需要调整药物，也需经过专业医生，患者不
要擅自调整药物，随便停药更是不可取得，容易导致病情突然加重。
一般来讲，在疾病的最初的3~5年内，药物控制症状效果明显，随着
疾病的逐渐加重，药物疗效也逐渐下降，有些患者还会出现明显药 物不良反应引发的运动并发症，如开关现象、异动症、冻结现象等。
帕金森病发展至这个时候，疾病已开始影响患者的正常工作与生活。 现在很多专家都认为，疾病发展到这个时期，就需考虑结合外科手
术治疗，尤其是脑深部电刺激术治疗，会获得很好的疗效。
第四军医大学唐都医院功能神经外科团队
最多的问题就是“帕金森病怎么治疗？”以及“帕金森病的治疗方 法有什么”、“帕金森病的治疗有什么好药或方法？”等。例如：
“老人64岁，走路困难，迈第一步很难，迈出之后就刹不住，好像 要摔倒了，能自己穿衣、吃饭，就是动作非常慢，在医院检查，医 生说是帕金森病，开了些药，现在吃着，你好，王教授，老年人得 了帕金森如何治疗？”
这位患者家属通过网络留言的方式咨询王学廉教授有关帕金森病的
治疗，王学廉教授表示，帕金森病是要分期治疗，早期以药物治疗 为主，中晚期根据患者情况采取合适的外科手术治疗结合药物。
对于药物治疗，可以说一旦确诊为帕金森病，患者需要终生服药， 目前临床上的常用治疗的药物包括，美多巴、息宁、安坦、森福罗、
帕金森病的药物治疗方案
作者简介 : 姚芳传 (1930 - ) ,男 ,浙江省人 ,教授 ,主任医师 。 收稿日期 :2000 - 06 - 20
(责任编辑 :刘 音)
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老年人帕金森病怎样治疗？
老年人帕金森病怎样治疗？*导读：本文向您详细介绍老年人帕金森病的治疗方法，治疗老年人帕金森病常用的西医疗法和中医疗法。
老年人帕金森病应该吃什么药。
*老年人帕金森病怎么治疗？*一、西医*1、治疗PD的治疗可以从3个不同方面来进行，首先治疗目的是使病人尽快地恢复功能，延缓病程进展，减轻症状，即对症治疗，目采前采用药物治疗。
其次是保护性、预防性治疗，以二、三级预防为主，重点用康复治疗，第3是修复性治疗，通过神经细胞移植，提供新的神经细胞，产生较多的多巴胺。
1.常规治疗(1)药物治疗：历经多年的临床实践，逐渐积累，不断总结经验，初步制定了一些用药原则，但部分内容仍有很大争议，随科研水平进展将不断完善。
药物治疗原理是恢复纹状体DA和ACH 两大递质系统的平衡，但药物不能阻止病情发展，需终身服用。
原则为：小剂量开始，缓慢递增，以最小剂量维持，根据年龄、症状类型、严重程度、禁忌证、价格及经济承担能力等选择治疗方案，合理选择联合用药时机。
①抗胆碱能药物：对震颤和肌强直有一定效果，对动作迟缓无效，用于以震颤突出且年龄轻病人。
常用药物：A.苯海索(安坦)1～2mg，3次/d，口服。
B.丙环定(开马君，Kemadrin)以2.5mg开始，3次/d，口服，逐渐增至日量20～30mg，分3次口服。
其他还有赛克立明(环戊丙醇)、比哌立登(安克痉，Akineton)、苯海拉明(Benadryl)、苯扎托品(苯甲托品，Cigentin)等。
后二者同时有抗组织胺作用。
主要副作用：口干、尿潴留、视物模糊、便秘及排汗障碍。
中枢不良反应如记忆力减退、精神错乱、幻觉，老年人忌用，由于此类药治疗指数差，故建议限制应用。
②金刚烷胺(Amantadine)：可能增加突触前的DA的合成与释放，抑制DA的再摄入。
对少动、强直、震颤均有轻度作用。
与左旋多巴(L-Dopa)有协同作用，早期病人可单独或与苯海索合用。
起始剂量50mg，2～3次/d，1周后可增至100mg，2～3次/d，一般不宜超过300mg/d，老年人剂量不宜超过200mg/d。
帕金森氏病的药物治疗
儿茶酚胺一氧位一甲基转移酶抑制剂 (COMT—1)
Tolcapone（托卡朋）=Tasmar（答是美），在欧美广泛应用，目前我国临床试用观察。
优点：能使L—Dopa生物利用度↑，延长达67%左右，可保持血浓度平稳→效果↑，缩短off，可与各种药物合用，不产生拮抗作用。200mg口服2h达血浆峰浓度，吸收率60—80%，其代谢和排泄途径尚在研究中。
1
Sinemet (左旋多巴+苄比多巴)（10:1）（4:1），从小量起，老年人剂量宜偏小，现在有息宁CR（控释片）常规剂量0.25tid。
2
Madopa对大多数PD患者有效（80%左右），对震颤，强直，运动迟缓都有作用，小部分学者认为对震颤效果差，一般治疗2周以后出现较好的效果，连续治疗6—8周后，可获得最佳效果，但随着疾病的发展，用量较复杂，应根据病情、药物作用及副作用进行调整或加、减药物。其副作用与L—Dopa相同，但发生程度明显减低。
金刚烷胺在治疗早期 帕金森氏病中的作用是什么
金刚烷胺是最初用作为抗病毒药，能能够预防和治疗A2亚型流感病毒感染。但治疗中意外发现可改善帕金森氏病的症状和体症。该药能促进多巴胺在神经末梢的释放并阻止其再吸收，对疾病起到缓解症状的作用。可作为疾病的早期治疗，并能与抗胆碱能药以复方左旋多巴一起应用。
1
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泰舒达（Piribedil, Trastal）50mg。是缓释片，选择性的刺激黑质纹状体，突触后D2受体及中脑皮层和边缘叶上的D3受体，对PD早期有效，胃肠吸收快，1h达高峰，作用时间长，大部分经肾脏排泄，小部分胆汗排泄，Rondot教授对90PD患者用“泰”治疗，3个月后症状改善30—50%。副作用：胃肠不适，恶心，吐，腹胀（可用吗丁啉），少数嗜睡，BP↓，精神症状。小量用起，常规3片/天，最大5片/天。
帕金森病中晚期治疗：丁苯酞的疗效观察
帕金森病中晚期治疗：丁苯酞的疗效观察帕金森病，作为一种常见的神经系统退行性疾病，严重影响着患者的生活质量。
在中晚期，患者症状逐渐加重，对药物治疗的需求也日益增加。
在这样的背景下，丁苯酞作为一种新型的抗帕金森病药物，进入了我的治疗视野。
丁苯酞的主要作用机制是通过抑制脑内的αsynuclein纤维的形成，从而减轻帕金森病患者的症状。
它还能改善脑部的血液循环，保护神经细胞，促进神经功能的恢复。
我观察的病例包括了一批中晚期的帕金森病患者。
他们在接受丁苯酞治疗前，症状已经相对稳定，但仍然存在明显的运动迟缓和肌张力增高。
治疗方案为每日三次，每次20mg的丁苯酞口服。
在治疗过程中，我密切观察了患者的症状变化，并详细记录了他们的运动评分和日常生活能力评分。
通过对比治疗前后的评分，我发现患者在运动迟缓、肌张力增高等方面有了明显的改善。
同时，他们的日常生活能力也得到了显著的提升。
我还关注了患者的药物副作用。
丁苯酞的副作用相对较少，大部分患者都能耐受。
但仍有部分患者出现了轻微的恶心、呕吐和腹泻等症状。
这些症状通常在调整药物剂量后得到缓解。
然而，我也要提醒，丁苯酞并非适用于所有帕金森病患者。
在选择使用丁苯酞治疗时，患者应咨询专业医生的意见，并根据自己的具体情况做出决策。
同时，患者在接受丁苯酞治疗期间，也应定期进行病情评估，以确保治疗效果的最大化。
帕金森病，这一神经系统退行性疾病的威力，我亲眼目睹了它如何一点一滴地侵蚀患者的生活。
面对这一挑战，我从未停止过寻找更有效的治疗手段。
而丁苯酞的出现，让我看到了新的曙光。
丁苯酞，这一新型抗帕金森病药物，以其独特的作用机制，为我提供了新的治疗思路。
我清晰地记得，当我第一次为患者开具丁苯酞时，心中既有期待也有忐忑。
期待它能为患者带来改善，忐忑它是否能经受实践的检验。
治疗过程中，我密切关注着每一位患者的症状变化，细致记录下每一个细微的改变。
我看到了运动迟缓的减轻，看到了肌张力增高的缓解，更看到了患者脸上重新绽放的笑容。
帕金森病的药物治疗指南
帕金森病的药物治疗指南帕金森病（Parkinson's disease）是一种慢性进行性神经系统疾病，其特征是肌肉僵硬、震颤和运动减少。
虽然目前尚无明确的治愈该病的方法，但药物治疗是帕金森病患者管理症状的重要手段。
以下是针对帕金森病的药物治疗指南。
1. 羟基丁酸衍生物（Levodopa）：这是帕金森病的主要药物治疗方法。
它是一种化学物质，在体内转化为多巴胺，以补充缺乏的多巴胺。
Levodopa能够有效减轻震颤、肌肉僵硬和运动障碍等症状。
2. 多巴胺激动剂（Dopamine agonists）：如布美他尼（Ropinirole）、阿片拉唑（Pramipexole）等药物，可以模拟多巴胺的作用，刺激多巴胺受体，从而缓解症状。
多巴胺激动剂可用于早期和晚期帕金森病患者。
3. 增加多巴胺的释放（Monoamine oxidase B inhibitors）：这类药物如塞雷华、拉塞华等，通过抑制多胺氧化酶B（MAO-B），增加多巴胺的释放和降解，从而改善帕金森病的症状。
4. 抗胆碱药物（Anticholinergics）：如戊巴比妥（Trihexyphenidyl）等，用于缓解帕金森病患者的肌肉僵硬和震颤。
这些药物作用于乙酰胆碱，减少其对多巴胺的抑制作用。
5. 谷氨酸酸谷胱甘肽转化酶抑制剂（Glutamate decarboxylase inhibitor）：如贝美曲辛（Amantadine）等药物，能够增加多巴胺的释放，减少一些帕金森病症状，如震颤。
此外，还有一些辅助治疗方法可供选择，如物理疗法、语言治疗和手术治疗等。
针对帕金森病相关的非运动症状，如抑郁、失眠等，也有相应的药物可用。
在使用这些药物时，需要注意以下几个方面：1.个体化治疗：帕金森病是一种高度个体化的疾病，因此药物治疗应根据患者的具体症状和需要进行个体化调整。
2.剂量监控：使用药物治疗时，需要根据患者的反应和副作用进行剂量的监控和调整，以达到最佳疗效。
帕金森病患者的运动疗法与辅助治疗
帕金森病患者的运动疗法与辅助治疗帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，主要影响中老年人，其症状包括震颤、肌肉僵硬、运动迟缓、平衡障碍等，严重影响患者的生活质量。
目前，虽然还没有根治帕金森病的方法，但通过合理的治疗和管理，可以显著改善患者的症状，提高生活质量。
其中，运动疗法和辅助治疗是帕金森病综合治疗的重要组成部分。
运动疗法对于帕金森病患者来说具有重要意义。
首先，运动可以帮助改善患者的肌肉力量和灵活性，减轻肌肉僵硬和关节活动受限的程度。
通过有针对性的肌肉训练，如伸展、弯曲、旋转等动作，可以增加肌肉的弹性和力量，提高关节的活动范围，使患者在日常生活中的动作更加自如。
其次，运动有助于提高患者的平衡能力和协调能力。
帕金森病患者常常出现平衡障碍，容易跌倒受伤。
进行平衡训练和协调训练，如单脚站立、闭目站立、走直线等，可以增强患者的本体感觉和平衡反应能力，降低跌倒的风险。
再者，运动能够促进多巴胺的分泌。
虽然帕金森病患者脑内多巴胺神经元受损，导致多巴胺分泌减少，但适当的运动可以刺激剩余的神经元，促进多巴胺的释放，从而在一定程度上缓解症状。
那么，帕金森病患者适合进行哪些运动呢？有氧运动是一个不错的选择，如散步、慢跑、游泳、骑自行车等。
这些运动可以提高心肺功能，增强身体的耐力和代谢能力。
对于帕金森病患者来说，建议从低强度、短时间的运动开始，逐渐增加运动的强度和时间。
例如，开始时可以每天散步 15-20 分钟，然后慢慢增加到30 分钟以上。
力量训练也必不可少。
可以使用哑铃、弹力带等简单的器材进行上肢和下肢的力量训练。
例如，进行手臂的屈伸、腿部的蹲起等动作。
但要注意控制训练的强度，避免过度疲劳和受伤。
此外，柔韧性训练对于帕金森病患者也非常重要。
通过瑜伽、普拉提等方式进行全身的伸展和扭转练习，可以帮助放松肌肉，改善身体的柔韧性。
除了运动疗法，辅助治疗在帕金森病的管理中也发挥着重要作用。
物理治疗是常见的辅助治疗方法之一。
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晚期帕金森病的治疗（综述）帕金森病（Parkinson’s disease，PD）的病程后期，有时被称为晚期帕金森病（advanced Parkinson’s disease），其特征为运动并发症、可能出现左旋多巴治疗无效的运动及非运动症状。
对晚期帕金森病的管理相当复杂。
在近期的 Current opinion in neurology 杂志上发表了一篇由美国佛罗里达大学 Michael S. Okun 教授主笔的综述，对现有的晚期帕金森病治疗策略进行了总结。
现全文翻译如下，以飨读者。
引言尽管现在已有能改善帕金森病运动症状的药物和手术治疗手段，可是在大部分患者当中，该症还是会出现进行性功能残障。
病程后期的进展特征为包括症状波动和运动障碍在内的运动并发症。
随着帕金森病的进展，有一类对左旋多巴治疗无反应的症状群可能会出现；这类症状包括姿势保持障碍（姿势不稳）和跌倒、讲话和吞咽困难、以及非运动症状（NMS）。
在左旋多巴应用之前的时代，Hoehn 和 Yahr 总结称帕金森病进展至功能残疾的平均时间为 7 年（1967年）；在左旋多巴得到应用之后，从疾病起病到依赖轮椅的平均时间延长至 14 年。
已明确帕金森病的疾病进展广泛地与功能残障加重和生命质量（quality of life，QoL）降低相关。
临床医师常常将 Hoehn 和 Yahr 量表评分第 4 和第 5 阶段的患者定义为晚期帕金森病。
另有一些学者认为应将发生运动并发症作为晚期帕金森病的一个更合理的定义标准。
此外，旧有的标准不能将有左旋多巴抵抗症状的帕金森病患者（与其他患者）区分开来，这类患者对他人护理的依赖程度非常高。
在本文中，笔者将使用的晚期帕金森病的标准是：尽管有积极的药物和行为学管理措施，依然发生运动并发症。
笔者还将对现有的、晚期帕金森病运动和非运动并发症的治疗管理措施作一个基于证据的综述。
（图 1）图 1：对晚期帕金森病管理措施的推荐指南。
BoMT，肉毒毒素；CBT，认知行为学治疗；COMT，儿茶酚 -O-甲基转移酶； DA，多巴胺激动剂；DBS，脑深部刺激术；EDS，重度白日嗜睡；GPi，苍白球内侧； LCIG，左旋多巴 - 卡比多巴肠溶凝胶；MAO-B，单胺氧化酶 -B；RBD，快速动眼睡眠行为障碍；rTMS，重复经颅磁刺激；SNRIs，5 羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂；SSRIs，5 羟色胺重摄取抑制剂；STN，丘脑底核；TCAs，三环类抗抑郁药。
运动并发症的治疗关于运动并发症的发生和进展，有数个机制可能与之相关。
这些机制全部导致药物治疗浓度范围窗很窄，血浆和纹状体内的多巴胺能药物浓度低于此范围可导致“关”期发生；高于此范围则可增加剂峰运动障碍的发生。
据估计每年在 10% 的帕金森病患者中新出现运动并发症，在 5 年病程内出现的比率估计为 50%。
其它可能出现的运动相关症状和体征包括步态和姿势异常。
上述临床表现增加了患者发生跌倒、吞咽困难、构音障碍和认知异常的风险。
对晚期帕金森病的非侵入性治疗对晚期帕金森病的非侵入性治疗应将注意力集中在最优化多巴胺能药物治疗方面，相关因素包括药物吸收、用药间隔、剂量、以及药代动力学和药物转运的改变等。
高蛋白饮食中富含的氨基酸可使左旋多巴的吸收减慢，（对这种情形）可以通过在餐前 30 分钟至 1 小时服用药物来改善左旋多巴的吸收情况。
将左旋多巴的每日剂量再细分，并改变服药间隔，（少量多次服药）可对改善症状有帮助。
虽然不这么做也可能对治疗获益有正面影响，但是按照上述方法可增加患者依从性并最终增加疗效。
另一种治疗选择是换用控释剂型。
数个临床研究比较了控释剂型和即释剂型，发现控释剂型并不能显著减少“关”期的时间或增加“开”期的时间。
尽管如此，一项近期的临床 3 期试验，将一种卡比多巴 - 左旋多巴口服控释剂 IPX066 和即释剂型药物比较，发现 IPX066 能将“关”期时间缩短 1 小时以上（P＜0.0001）。
该药物尚未上市，因此无从知晓它是否对重度运动障碍患者有效，也无从知晓它是否有助于减少患者每天服用的药物数量。
根据运动障碍疾病学会（Movement Disorder Society，MDS）的推荐意见，应用左旋多巴同时加用雷沙吉兰（rasagiline）1mg/ 天作为添加治疗可在临床上减轻运动症状波动。
该推荐意见源于以下两个临床试验提供的证据：“雷沙吉兰用于帕金森病：在治疗“关”期中的效果和安全性“（Parkinson’s Rasagiline: Efficacy and Safety on the Treatment of ‘OFF’，PRESTO），与“每天一次雷沙吉兰添加治疗的持续效果”（Lasting effect in Adjunct therapy with Rasagiline Given Once daily，LARGO）。
这些研究显示：对有运动症状波动的帕金森病患者分别应用 0.5mg 和 1mg 雷沙吉兰添加治疗（基础治疗是左旋多巴 - 卡比多巴或左旋多巴 - 苄丝肼），能减少“关”期时间，延长“开”期时间。
对 PRESTO 和 LARGO 研究的事后分析（post hoc analyses）发现，雷沙吉兰可能改善帕金森病的核心运动症状；并在作为一线添加治疗药物治疗有轻度运动症状波动的帕金森病患者时，能显著减少每天“关”期时长。
雷沙吉兰有合理的副反应资料。
先前帕金森研究组（Parkinson Study group）对通用名药物司来吉兰的研究发现，该药对帕金森病运动症状（与雷沙吉兰）有相似的、非常微小的症状改善作用，并随着用药持续，效果逐渐减退。
已发现在左旋多巴 - 卡比多巴或左旋多巴 - 苄丝肼基础治疗的前提下，对有中到重度帕金森病患者添加恩他卡朋（entacapone）治疗能减少左旋多巴使用的剂量和频次；并且能使很多患者增加“开”期时长，减少“关”期时长。
在与左旋多巴 - 卡比多巴的比较中，恩他卡朋也被发现对合并轻度运动症状波动的帕金森病患者有效。
但是，已有报道称服用儿茶酚 -O 甲基转移酶（COMT）抑制剂的患者均出现运动障碍症状增加。
在一项前瞻性双盲试验“Stalevo减少帕金森病患者运动障碍效果评估”中（Stalevo Reduction in Dyskinesia Evaluation in Parkinson’s Disease，STRIDE-PD）（Stavelo 是恩他卡朋的商品名——译者注），研究者比较了帕金森病患者分别使用左旋多巴 - 卡比多巴和左旋多巴 - 卡比多巴 - 恩他卡朋（LCE）治疗后出现运动障碍的风险。
随机分组情况为 LCE 组 373 名患者，左旋多巴 - 卡比多巴组 372 名患者。
134 周后，研究发现 LCE 组患者发生运动障碍的时间较早，但两组在药效减退时间和运动评分方面无显著差异。
另一项比较 LCE 治疗和左旋多巴 - 卡比多巴在早期帕金森病患者使用情况的随机双盲研究 FIRST-STEP（423名患者随机分组）结果则显示，在两组间未见运动症状波动和运动障碍情况的显著差异。
STRIDE-PD 研究的结果是发人深省的（即 LCE 可诱发运动障碍），在提醒医师慎重使用 COMT 抑制剂方面也很有助益。
此外，STRIDE-PD 研究还发现接受恩他卡朋治疗的帕金森病患者急性心肌梗死发生增多的情况，尽管在更近的研究中未发现这与恩他卡朋的关联性。
因为长效多巴胺激动剂只需一天服用一次，越来越多的患者开始服用此类药物；但是在临床实践中，有时即使是此类药物也需要一天内多次用药。
使用多巴胺激动剂控释剂型的观点符合持续多巴胺能刺激的假说并受到这种假说支持；这种观点认为控释剂型可导致血浆浓度变化更小，并因此使运动症状波动更轻。
但是这一系列理论受到了很多专家的质疑，也尚未完全得到证明。
有一项纳入 518 名帕金森病运动症状波动患者的研究比较了普拉克索（pramipexole）控释剂、普拉克索即释剂和安慰剂。
与安慰剂相比，普拉克索的两种剂型均可显著改善统一帕金森病评分量表（unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS）得分情况和减少“关”期时长（P＜0.0001）；但是两种剂型的效果、耐受性和安全性之间无显著差异。
“帕金森病应用罗匹尼罗缓释剂研究”（The Prolonged Release Ropinirole in Parkinson’s Disease study，PREPARED）比较了罗匹尼罗缓释剂和即释剂。
该研究纳入了 343 名晚期帕金森病患者，174 名为缓释剂组，169 名为即释剂组。
有 251 名患者完成了研究。
该研究的主要终点事件是各组在第 24 周“关”期比基线状态缩短＞20% 的患者比例。
结果显示，缓释剂型能显著增加患者获得并保持“关”期缩短＞20% 的比例，校正优势比值为 1.82（95%CI 1.16-2.86；P=0.009）。
但是，在试验结束时患者应用缓释剂的每日平均剂量为 18.6 mg，即释剂组为 10.4 mg。
（译者注：综述原文此处表达有误。
中文翻译已根据参考文献原文进行了相应修改。
文献 PMID: 21469195）“新药物罗替戈汀疗效的前瞻性随机评估”（The Prospective Randomized Evaluation of a New Formulation: Efficacy of Rotigotine，PREFER）和“普拉克索与经皮罗替戈汀在晚期帕金森病中的临床疗效”（Clinical Efficacy of Pramipexole and Transdermal Rotigotine in Advance Parkinson Disease，CLEOPATRA-PD）两项研究全部显示在减轻“关”期方面罗替戈汀优于安慰剂，并且与普拉克索相比无劣势。
在 CLEOPATRA-PD 研究中，506 名患者被随机分为罗替戈汀组（n=204）、普拉克索组（n=201）和安慰剂组（n=101）。
治疗 6 月后与安慰剂组相比，罗替戈汀和普拉克索分别可减少“关”期时间 1.58 小时和 1.94 小时（P＜0.001）。
另一项研究显示，在左旋多巴基础上添加罗替伐汀治疗能显著改善夜间睡眠障碍和晨起运动症状。
在对 PREFER 和 CLEOPATRA-PD 的开放式延长研究中，395 名 CLEOPATRA-PD 研究的患者和 256 名PREFER 研究的患者被随机分组，结果显示向晚期帕金森病患者添加罗替戈汀治疗在 6 年随访期内是有效的，且有合理的安全性。
罗替戈汀与其它多巴胺能激动剂有相似的副反应谱，此外它还可以导致药源性皮肤反应。