执业药师药物化学抗生素考点归纳总结

第一章抗生素

按结构类型分4类（作用机制）

1、β-内酰胺类（抑制细菌细胞壁的合成）19/33

2、大环内酯类（干扰蛋白质的合成）

3、氨基糖苷类（干扰蛋白质的合成）

4、四环素类（干扰蛋白质的合成）

按结构类型分4类（作用机制）

第一节β-内酰胺类基本结构特征：

（1）含四元β-内酰胺环，与另一个含硫杂环拼合。

青霉素类基本结构是6氨基青霉烷酸（6-APA），

头孢菌素类是7-氨基头孢霉烷酸（7-ACA）

（2）2位含有羧基，可成盐，提高水溶性

（3）均有可与酰基取代形成酰胺的氨基青霉素类6位，头孢菌素类7位酰胺侧链引入，可调节抗菌谱、作用强度、理化性质

（4）都具有不对称碳，具旋光性

青霉素母核：（3个手性原子）2S、5R、6R

头孢霉素母核：（2个手性原子） 6R、7R

一、青霉素及半合成青霉素类

（一）青霉素G（青霉素钠或青霉素钾）

1、结构特点：（见前）

6位侧链含苄基，2位为羧基。

有机酸不溶于水，成钠盐（刺激小）或钾盐注射剂

母核上：3个手性碳，2S,5R,6R

2、性质不稳定：

内酰胺环不稳定，酸、碱、发生β-内酰胺环的破坏

（1）不耐酸不能口服

（2 ）碱性分解及酶解

碱性或β－内酰胺酶生成青霉酸

不能和碱性药物（如氨基糖苷类）一起使用

细菌产生－内酰胺酶，不耐酶，产生耐药性

3、过敏反应

外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留蛋白质多肽类杂质；

内源性过敏原来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物反应，过敏原的抗原决定簇：青霉噻唑基

交叉过敏，

皮试后使用！

4、青霉素半衰期短，排泄快，与丙磺舒（抗菌增效剂）合用

总结青霉素的缺点：

1、不耐酸，不能口服发展广谱青霉素

6位侧链具有吸电子基团（发展成耐酸的青霉素）

2、不耐酶，引起耐药性发展耐酸青霉素

侧链引入体积大的基团，阻止酶的进攻（发展成耐酸的青霉素）

3、抗菌谱窄发展耐酶青霉素

侧链酰基的α位引入极性大的基团，如氨基（发展成光谱的青霉素）

发展半合成青霉素药物名称词干:西林

半合成青霉素

这个考点的学习方法：共4个代表药

氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替莫西林

1、药物名称记词干“西林”，双环基本结构

2、性质同青霉素

3、结构特点记与青霉素的区别（6位不同取代基）

4、其它各自的特点

（一）氨苄西林

青霉素

1、氨基增加碱性，4个手性碳，临床用右旋体

2、化学性质同青霉素，可发生各种分解

3、含游离氨基具有亲核性，极易生成聚合物（类似物的共性，如阿莫西林）

4、对酸稳定，可口服给药

5、第一个广谱青霉素，不耐β-内酰胺酶

（二）阿莫西林

氨苄西林

1、结构类似氨苄西林，苯环4位酚羟基

2、同氨苄西林，四个手性碳，R右旋体

3、性质同氨苄西林，可分解和聚合，聚合速度快

4、同氨苄西林，不耐β-内酰胺酶

（三）哌拉西林

1、是氨苄西林引入极性较大的哌嗪酮酸的衍生物

2、在氨基上引入极性大基团，改变抗菌谱，可抗假单孢菌。

3、对酸不稳定，口服给药易被胃酸破坏，不能从胃肠道吸收，注射给药（四）替莫西林

6位有甲氧基，对β－内酰胺酶空间位阻，具耐酶活性。

小结

词干“西林”

二、头孢菌素及半合成头孢菌素类

共性：

结构特点：比青霉素稳定（双键与氮原子的未共用电子对形成共轭，为四元环和六元环的稠和，张力较青霉素小）

临床应用特点：对酸稳定、可口服、毒性小、与青霉素很少交叉过敏

半合成头孢菌素类词干：头孢 XX

这个考点的学习方法：共8个代表药：

头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢哌酮钠、头孢克肟、头孢曲松、头孢呋辛、硫酸头孢匹罗

1、药物名称记词干“头孢”，双环基本结构

2、重点掌握头孢氨苄

3、其它代表药结构特点记住与头孢氨苄的区别

（3位和7位有不同取代基）

4、其它各自的特点

（一）头孢氨苄

1、结构特点：3位甲基，7位侧链氨基（同氨苄西林）

2、性质：除共性，对酸稳定3个手性碳

3、其它特点：对头孢菌素C 3位原来的乙酰氧基进行结构改造，明显改善抗菌效力和药代动力学性质

（二）头孢羟氨苄

1、结构特点：头孢氨苄的苯环对位羟基

2、临床特点：口服吸收好，排泄速度慢，作用时间长

（三）头孢克洛

1、结构特点：头孢氨苄的3位Cl取代

2、临床特点：改善药代动力学，氯原子亲脂性比甲基强，口服吸收优于氨苄西林（四）头孢呋辛

特点：1、3位氨基甲酸酯，

2、7位顺式的甲氧肟基

甲氧肟基对β-内酰胺酶有高度的稳定作用，因此耐酶，对耐药菌作用强。

3、本身口服吸收不好，注射给药。做成头孢呋辛酯可口服。

（五）头孢克肟

特点：1、3位乙烯基

2、7位顺式的乙酸氧肟基，耐酶

3、侧链氨基噻唑是第三代头孢菌素结构特点

4、不良反应为肠道功能紊乱，需停药

（六）头孢曲松

特点：1、7位顺式的甲氧肟基，耐酶；7位氨基噻唑是第三代；3位1,2,4-三嗪-5,6-二酮，酸性强的杂环，产生独特的非线性剂量依赖性药代动力学性质。

2、可以通过脑膜，在脑脊液中达到治疗浓度。单剂可治疗单纯性淋病

（七）头孢哌酮钠

头孢氨苄

特点：1、3位硫代甲基四氮唑杂环

2、7位氨基上哌嗪二酮（同哌拉西林）

3、亲水性提高其抗菌性，显示良好的药代动力学性质

（八）硫酸头孢匹罗