抗肿瘤药物研究新进展

１ 传 统抗 肿瘤 药物
１１ 分类 ： 据药 物化 学 结构 和 来 源 抗 肿 瘤 药 物 分为 烷 化剂 （ 磷 ． 根 环 酰胺 ） 抗 代谢 类 （ 尿嘧 啶 等） 抗 生 素 类 （ 霉 素 等 ） 植 物 碱 类 （ 春新 ， 氟 ， 阿 ， 长
碱 ），ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ素 类 。 激
１ ２ 细胞 毒性 抗肿 瘤药 物作 用 机 制 ： 干 扰 核 酸生 物 合 成 ； ． ① ②直 接 影 响 ＤＮ 结构 与功 能 的药 物 ； 干扰 转 录 过 程 和 阻 止 Ｒ Ａ ③ ＮＡ 合 成 的 药 物； ④干 扰蛋 白质合成 与 功 能的药 物 。 １ ３ 作 用 特点 ： ． 目前或 在相 当 一 段 时 期 内 ， 统 细 胞 毒 性 药物 仍 将 传 是 肿瘤 药 物治 疗的 主题 。该 类药 物 的 主 要 缺 陷是 对 实 体 瘤 疗 效差 ， 良 不 反 应大 ， 易产 生耐 药性 近 年来 ， 通过 对 肿瘤 患 者在 化疗 过 程 中出 现的 不 良反应 分析 得 出 ： 现有 的化 疗药 物 大 多选择 性 不 强 ， 在抑 制 或杀 伤肿 瘤 细 胞 的 同时 ， 正常 细胞 ， 其 是增 殖 旺 盛 的细 胞 （ 骨 髓 、 发 毛囊 ） 有 对 尤 如 头 也 抑 制杀 伤作 用 。因此 ， 化疗 药物 在 一 般 治疗 剂 量 时 就 可 使 机体 产 生 不 良 反应。 ２ 新 的抗 肿瘤 药 物 ２ １ 新 型细胞 毒性 药 物 的特 点 应是 ： 针 对 实 体 瘤 ； ． ① ②从 天 然 产 物 （ 植物 、 洋 生物 等） 寻找新 的 化学 结构 和 活性 成 分 ； 针对 关键 靶 点如 海 中 ③ 拓扑 异构 酶 （ ＯＰ 、 Ｔ Ｏ） 微管 系统 、 腺 嘧 啶 脱氧 核 苷 酸 合成 酶（ Ｓ 、 ＮＡ 胸 Ｔ ）Ｄ 聚合 酶 、 ＮＡ 引物 酶等 以提 高 选 择 特 异性 ； 克 服 耐 药 性 。不 同 于 传统 Ｄ ④ 细胞 毒药 物选 择性 差 、 副作 用 强 、 产 生 耐 药 性 等 特 点 ， 点 特 异 性抗 毒 易 靶 肿 瘤 药针 对 于正常 细胞 和肿 瘤 细胞 之 间的 差异 ， 到 了高选 择性 、 毒性 达 低 的治 疗效 果 。 ２ ２ 新 型 细 胞 毒 性 药 物 ： 瘤 坏 死 因 子 相 关 凋 亡 诱 导 配 体 ． 肿 （ ＡＩ ） ＴＲ Ｌ 是肿 瘤坏 死 因子 ＴＮＦ家 族 的新 成 员 ， 过 上 调 Ｂ ｘ等促 凋亡 通 ａ 因子 的表 达 ， 或下 调 Ｂ ｌ Ｌ等凋 亡 抑制 因 子 的 表 达呈 现 广 谱抗 肿 瘤 作 ｃ—Ｘ 用， 正常 细胞 对其 是 耐受 的 ， 副反 应小 。 毒 ２ ３ 研 究 和开发 非 细胞 毒 的具 有 选 择 性 的抑 制 癌 细 胞 生 长 的药 物 ． 是 目前 抗肿 瘤药 物研 究 的重 点 。 ２ ３ １ 一 类 锌 离子依 赖性 的 金 属蛋 白 酶 一组 蛋 白脱 乙 酰基 酶 成 为 ．． 抗肿 瘤 药物 研究 的热 点 。 以其 为 靶 点 设 计 小 分 子 的 抑 制 剂 （ ＡＣ ） ＨＤ Ｉ 已 成 为开 发广 谱非 细胞 毒 的抗肿 瘤 药 的 一 个 有 效 的策 略 。丙戊 酸 ， 地 那 他 兰， 肉桂酰 胺类 组 蛋 白脱 乙酰基 酶小 分 子 的 抑 制剂 目前 已 在 Ｉ 期 临 床 试 Ｉ
常细胞 的生 长停 滞或 凋 亡 ， 毒性 低 ， 肿 瘤诲 广 ， 肿癌 活 性增 强 ， 良反 抗 抗 不 应降 低 ， 现 有药 物无 交叉 耐 药性 ， 与 是一 类 有前 景 的抗肿 瘤 药物 。
作 者 单位 ： １ ０ ０ 湖 南 省吉 首州 荣复 医 院药 剂科 ４ ６０
实 习护 生 心 理 问题 调 查 与对 策
４ 结 论
抗 肿瘤 药 物近 年来 的新进 展 ， 包括 细胞 毒 性 抗 肿 瘤 药 物 、 以细 胞 信 号转 导 分子 为靶 点 的抗 肿 瘤药 物 、 生 血 管 生 成抑 制 剂 、 药 逆转 剂 、 新 耐 反 义药 物 、 粒 酶抑 制剂 等 ， 端 特别是 靶 向治 疗 和靶 向药 物是 近 年来肿 瘤 治 疗 的新 理念 和 新措 施 。新 型抗 肿 瘤药 物 具 有 一定 的特 异 性 ， 般不 引 起 正 一
【 中图分 类号１ ７ ． Ｒ９ ９ １ 【 文献 标 识码Ｉ Ｂ 【 文章 编号 １ ０ ６ ９ ９ ２ １ ） ７ ３ ３ １ １ ０ —１ ５ （０ ０ ０ —０ １ —０
近 ５ Ｏ年 的抗肿 瘤药 物 研究 开 发工 作使 肿瘤 化 疗 取得 相 当的进 步 ， 特 别是 使 血液 系统 恶性 肿瘤 患者 生存 时 间 明显 延 长 ， 严 重威 胁 人 类 生命 但 健 康的 占恶 性肿瘤 ９ 以上 的实体 瘤 的治 疗 尚未 达 到满 意 的 疗效 ， ０ 仍有 半数 癌症 患 者对 治疗 无反 应或 耐 药 而 最终 导 致 治 疗 失 败 因此 ， 现并 发 开发 新型 抗肿 瘤药 物仍 然是 药 学家 所 必须 面对 的十分 艰 巨而 长期 的使 命 与挑 战 。本 章就 其 中一些 热点 领域 及 最新 进 展简 述 之 。
医学信 息
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２１年７ 第２卷 第７ ０ｏ 月 ３ 期
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卫生 论坛
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抗 肿 瘤 药 物研 究 新 进 展
鲁 宇
【 要】 年来 ， 肿瘤 生物 学及 相 关 学科 的 飞速 发展 ， 们逐 渐认 识 到细 胞 癌 变的 本质 是 细 胞信 号 传 导通 路 的 失调 导致 的 细 胞无 限 增 殖 ， 之 摘 近 随着 人 随
验 中 伏 立诺 他是 第 一 个上 市 的 ＨＤ Ｉ 肿瘤 药 物 ＡＣ 抗 ２ ３２ 新 型肿 瘤 治疗 药物 酪氨 酸激 酶 抑制 剂 ： 氨 酸激 酶是 信 号传 ．． 酪 导 中 的关键 酶 之一 ， 有受 体 型和 非受 体 型两 大类 ， 已投 入使 用 的信 号 传导 抑 制剂 均 针对 受体 型 ， 临 床上 用 于肿 瘤 治 疗 的 酪 氨酸 激 酶 抑 制 剂有 曲 在 妥珠 单 抗 ， 甲磺 酸伊 马替 尼 。 ２ ３ ３ 改 变激 素失 调 状态 的激 素或 其 拮抗 药 ： ．． 曲普瑞 林 ， 阿那 曲唑 。 ２ ４ 天 然抗 肿 瘤药 物 ： 源 于植物 的 新型 抗肿 瘤 药物 已经 成 为抗 肿 ． 来 瘤 药物 的重 要 组成 部 分 ， 目前 用 于 临床 的 有 长 春 瑞 滨 ， 托 泊 苷 ， 依 替尼 泊 苷 ， 杉 醇 ， 西他 赛 ， 泊 替康 ， ０ 羟基 喜树 碱 。 三尖 杉酯 碱 等 。 紫 多 托 １～ 高 ３ 抗 肿瘤 药 物 的发 展方 向 ３ ｉ 抗肿 瘤 药 物 的发展 战 略 有 以 下 特 点 ： 以 占恶 性 肿 瘤 ９ 以 ． ① ０ 上 的实 体瘤 为 主攻对 象 ； 从 天然 产物 中 寻找 活性 成 分 ； 针对 肿瘤 发 生 ② ③ 发展 的 机制 寻找 新 的分 子作 用 靶点 （ 、 酶 受体 、 因）④ 大规 模 快 速筛 选 ； 基 ； ⑤新 技 术的 导人 和应 用 ： 合 化学 、 构 生 物学 、 算 机辅 助设 计 、 因工 组 结 计 基 程 、 ＮＡ 芯片 、 物 基 因组 学等 。 Ｄ 药 ３ ２ 抗肿 瘤 药物 的研 究 与开 发 已进 入一 个 崭 新 的 时 代 。随 着 分 子 ． 肿 瘤 学 、 子药 理 学 的飞速 发 展使肿 瘤 本质 得 以逐 步 阐 明和揭 示 ｌ 规模 分 大 快 速筛 选 、 组合 化学 、 因工 程等 先进 技术 的发 明和 应用 加速 了药 物 开发 基 的进程 。 ３ ３目前 国内外 关 注 的抗肿 瘤 作用 的新 靶 点 和 相应 的 新 型抗 肿 瘤剂 ． 或 手段 ： 以细 胞信 号转 导 分 子为 靶 点 ： 括 蛋 白酪 氨 酸激 酶抑 制 剂 、 ① 包 法 尼 基转 移 酶 （ Ｔ ｓ） 制剂 ， Ｆ ａｅ抑 ＭＡＰ Ｋ信 号转 导通 路 抑 制剂 、 细胞 周 期 调控 剂 ； 以新 生血 管为 靶点 ： ② 新生 血 管生 成抑 制剂 ； ③减 少 癌细 胞脱 落 、 附 黏 和基 底 膜降 解 ： 转 移药 等 ； 以端 粒 酶为 靶点 ： 抗 ④ 端粒 酶 抑制 剂 ； 针对 肿 ⑤ 瘤 细胞 耐药 性 ： 药 逆转 剂 ； 促 进恶性 细 胞 向成 熟分 化 ： 化诱 导 剂 ； 耐 ⑥ 分 ⑦ 特异 性 杀伤 癌 细胞 ：抗 体 或毒 素 ） 向治 疗 ； 增 强 放疗 和化 疗 疗效 ： （ 导 ⑧ 肿 瘤 治疗 增敏 剂 ； 提 高或 调 节集体 免疫 功 能 ： 物 反应 调节 剂 ； 针对 癌 ⑨ 生 ⑩ 基 因和 抑癌 基 因 ： 因治 疗 一导 人 野 生型 抑 癌 基 因 、 基 自杀基 因 、 耐药 基 抗 因及 反 义寡 核 苷酸 、 肿瘤 基 因工程 瘤 菌 。
而来 的是抗 肿瘤 药 物研 发理 念 的重 大转 变。 研 发 的 焦 点 正在 从 传 统 细 胞 毒 药物 转 移 到 针 对 肿 瘤 细 胞 内异 常信 号 系统 靶 点 的特 异 性 新 一 代 抗 肿 瘤
药物 。
【 键词】 肿 瘤 药物 ； 关 抗 细胞 毒 性 药物 ； 型 抗肿 瘤 剂 ； 胞信 号传 导通路 ； 氨 酸激 酶抑 制 剂 新 细 酪
张 大 幸
【 要】目的 ： 过 对护 理 实习 生的 心理 问题 研 究 ， 导护 理 临床教 学 工作 。方 法 ： 用问卷 调 查 、 表分 析 的方 式与 全 国青 年 常模 用统 计 学方 法 相 摘 通 指 应 量 比较 ， 析之 间 的差 异 。结果 ： 分 护理 实 习生 的 心理 问题 比较 严 重 ， 与全 国青年 常模 有相 当 不 同， 明 其职 业 的独 特 性 。 结论 ； 理 实 习生 的 ． 问题 应 说 护 心理
引起 更 多的 重视 。 【 键词 】 关 实习 ； 护士 ； ・ ； 心理 干预
’ 【 献 标识 码１ 文 Ｂ 【 文章 编 号１ ０ ６ ９ ９ ２ １ ） ７ ０ １ —０ １ ０ —１ ５ （ ０ ０ ０ － ３ ３ １
【 中图分 类号］ ４ Ｇ６ ２
临 床实 习 既是课 堂教 学 过程 的 必 要 延 续 ， 又是 为 临 床 输 送 和培 养 合 格护 士 的启 蒙阶 段 ； 护生 临床 实 习质 量除 与 实 习医 院 的教学 管 理体 制 、 而 临床 师 资 队伍 的质量 有关 外 ， 与 其 自身心 理 健 康 状 况 密 切 相关 ［ｌ 也 １。由 于就 业 困难 、 学业任 务 重 、 环境 和 角 色 的 突 然改 变 ， 之 护 生 的心 理 成 熟 加 明显 滞后 Ｌ 等原 因 ， ２ 使护 生 在实 习早 期 表现 为 恐惧 、 张 、 虑和 无 所 适 紧 焦 从， 中期 表 现 为 自满 和松 懈 心理 ， 期 产 生 厌 倦 心 理 【 。为 此 我 院 采 用 后 ３ ］ 问卷 调查 的形 式 ， 了解护 生 心理 状况 和 压力 源 ， 进 行相 应 的护 理干 预 。 并 １ 研 究对 象 与方法 １ １ 研究 对象 ：０ ５ ７月 一 ２ ０ ． ２０ 年 ０ ９年 ６月 在 我 院实 习 的护 生 ６ ２ ０ 名 ， 中本科 生 １ ８名 ， 科 生 ３ １ ， 其 ２ 专 ７ 名 中专 生 １ ３名 ， 性 Ｉ ０ 男 １名 ， 性 女 ５ １名 ， 龄 １ ～２ ９ 年 ７ ３岁 ， 习总 时 间均 为 １ 个 月 。 实 ０ １ ２ 研 究工 具 ： ． 采用 自编 压 力 源 量 表 对 实 习 护 士 进行 压 力水 平 评 估： 压力 源量 表 由作 者根据 访 谈 情况 ， 考 相关 文 献 ［］ 计而成 ， 有 两 参 ４设 共 部 分组 成 ： １ 分 为个 人 的 基本 信 息 ， 第 部 如性 别 、 龄 、 教 育 程 度 ； ２ 年 受 第