化疗致肝损保肝药物选择.

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肿瘤治疗过程导致肝损害调查分析
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易引起肝损害的化疗药物初步研究
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肿瘤化疗常规选择用药初步研究
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药物在肝脏中的代谢过程
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易引起肝损害的化疗药物



烷化剂：以环磷酰胺和异环磷酰胺为主，其进入体内被肝脏或肿瘤内存 在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，在肝脏中代谢为活性产物，易导致 肝损害；其他烷化剂肝毒副作用罕见 ，有肝脏基础病时一般也无需减量； 亚硝脲类：可减少肝脏谷胱甘肽储备，增加肝脏的氧化损伤风险，如卡 氮芥 、链脲霉素等。 作用于微管的抗肿瘤药： 紫杉类 ：通过肝细胞色素 P450代谢 ，胆汁排泄。转氨酶、ALP的 轻度升高 ，会降低紫杉醇的清除，增加药物毒副作用，肝功能异常 时需减量。 长春碱类及依托泊甙：主要在肝脏代谢 ，通过胆汁排 泄 ，肝功能不 全时需减少剂量；
[1]赵林，陈书长.抗肿瘤药物的肝脏毒性作用及治疗策略[J].癌症进展杂志,2009,7（1）:7-11.
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化疗药物肝损害的治疗原则[3]

一旦出现抗肿瘤药物引起的肝损害，治疗上应注意：

主要是停药或减量，大多数患者停药后肝功能可恢复正常。此外要根 据肝损害的程度决定下一步的治疗策略； 对抗肿瘤药物引起的肝损害目前尚缺乏特异性药物，可考虑应用保肝 类药物。 选择保肝药物可根据保肝药物的作用机理和抗肿瘤药物的药理作用进 行选择。 在使用保肝药物治疗中，首先应去除病因，然后再进行保肝药物治疗， 方能奏效。
化疗药物引起肝损害保肝药物的选择
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肿瘤化疗药物导致肝损害

肝脏是许多抗肿瘤药代谢的重要器官 抗肿瘤药物可能通过以下三种途径引起肝损害：①直接损害肝 细胞；②使肝脏基础病加重，特别是病毒性肝炎；③由于潜在的肝 脏疾病改变抗肿瘤药物的代谢和分泌，使药物在体内作用时间延长， 增加化疗毒性[1]。
药物性肝损害是肿瘤化疗过程中常见的不良反应[2]。
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易引起肝损害的化疗药物[1]



铂类：主要经肾排泄。严重肝功能异常时，奥沙利铂无需减量。标准剂量 顺铂，可引起转氨酶的轻度升高，偶引起脂肪变性和胆汁淤积 。 抗代谢类：主要在肝脏代谢 ，肝损害表现复杂多样，肝功能异常时通常需 减量如阿糖胞苷、氟尿嘧啶、卡培他滨 、脱氧氟脲苷、吉西他滨、甲氨喋 呤等。 抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素 ：代表药物为阿霉素，在肝脏代谢 ，80％经胆汁排泄。 胆汁淤积会延迟阿霉素及其代谢产物的清除，使毒副作用增加； 氮烯咪胺：在肝微粒体代谢，肝功能异常会增加肝血管毒副作用风险。
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化疗药物导致肝损害的临床类型

临床类型：肝细胞型、胆汁淤积型和混合型
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化疗药物导致肝细胞损伤型的机制
化学性肝损伤
免疫性肝损伤
化学毒物和药物
细胞 因子
细胞钙 超载
炎性 介质
补体 系统
肝细胞 凋亡
氧自由基 大量产生
抗氧化体系 不足或耗竭
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肝细胞损伤型保肝药物的选择

改善肝功能药物机制


在肝炎发病率较高的中国，对于抗肿瘤药物的肝脏毒性及具有肝脏基 础病的肿瘤患者的治疗策略更值得关注。
[1]赵林，陈书长.抗肿瘤药物的肝脏毒性作用及治疗策略[J].癌症进展杂志，2009,7（1）：7-11. [2] Hussaini SH, O'Brien CS, Despott EJ, et al. Antibiotic therapy: a major cause of drug-induced jaundice in southwest England[J].Eur J Gastroenterol Hepatol, 2007, 19(1): 15-20.
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保肝药物的主要作用机理[4]

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提供巯基，直接捕获未成对电子，起抗氧化的作用； 补充细胞内源性 GSH，增强细胞解毒功能； 改善线粒体三羧酸循环 ，改善肝细胞的功能； 抑制自由基和过氧化脂质的产生； 抗炎作用； 免疫调节作用； 清除肝内胆汁淤积； 抗凋亡作用。
[4]陈予.保肝药物的合理应用[J].中国中医药咨讯,2010,2（17）：90-91.

通过诱导肝微粒体细胞色素P450，提高肝解毒能力； 通过抑制自由基的形成或清除自由基； 通过抗脂质过氧化反应维持细胞膜的流动性、保护肝细胞膜； 其他：钙离子通道阻滞剂、细胞因子、免疫调节类药等。
改善肝功能药物
联苯 双酯
抗自由 基药物
水飞 蓟素
免疫调 节类药
细胞 因子
钙离子通 道阻滞剂
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肝细胞损伤型保肝药物的用法用量



[3] Lee WM．Drug—induced hepatotoxicity [J]．N Engl J Med， 1995，333：1118.
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保肝药物的概念
保肝药是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝 脏解毒功能等作用的药物。
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保肝药物的分类及代表药物



解毒类药物：葡醛内酯、谷胱甘肽、硫普罗宁等。 促肝细胞再生类药物：促肝细胞生长素、多烯磷脂胆碱等。 利胆类药物：腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等。 促进能量代谢类药物 维生素类：VitC、VitE、复合VitB、VitK等； 辅酶类：肌酐、ATP、FDP； 其他：门冬氨酸钾镁、复方二氯酸二异丙胺等。 促进蛋白质合成类药物：人血白蛋白、支链氨基酸、复方氨基酸胶囊等。 中药制剂（抗炎类，降酶类） 抗炎类：甘草酸二胺、甘草酸单铵等甘草甜素制剂； 降酶类：联苯双酯、双环醇片等； 其他中草药：五味子、茵陈、垂盆草等。

联苯双酯 滴丸：每粒含1.5mg，每日3次，每次5丸，必要时可增至6-10丸，连用3 个月，S-GPT下降至正常后改为每日2次，每次5丸，再用3个月； 片剂：每片含25mg，每日3次，每次1-2片，6个月为一疗程。 水飞蓟素：口服成人每次70-140mg，每日3次。症状改善后用维持量每次3570mg，3个月1个疗程。 乙酰半胱氨酸 喷雾：临用前，用氯化钠注射液使溶解成 10%溶液，喷雾吸入，一次 1~3ml，一日 2~3次。用于非紧急情况。 气管滴入：急救时用5%溶液，经气管或直接滴入气管内，每次1~2ml，1 日2~6次。 片剂：将片剂或袋装内容物均置于玻璃容器中，加少量的水溶解，混匀 （如果需要可借助匙子），就可获得可口的溶液，可直接饮用。