肿瘤化疗肝损课件
合集下载
肿瘤化疗药物常见的不良反应及护理措施ppt课件
（四）呼吸系统毒性
大剂量长期应用博来霉素可以起肺纤维化，可能与 肺内皮细胞缺少灭火博来霉素酶有关。
容易引起肺纤维化的化疗药物：博来霉素、平阳霉 素、甲氨蝶呤（大剂量）、环磷酰胺（大剂量） 肺纤维化的治疗：
1、停药 2、糖皮质激素的应用 3、肺纤维化预后较差、生存期短 4、除养疗、肺移植、肺康复等 5、主要药物只有吡非尼西和尼达尼布，后者未在 中国上市。
抗肿瘤药物的分类
二、根据抗肿瘤作用的生化机制
1、干扰核酸生物合成的药物 2、直接影响DNA结构和功能的药物 3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 4、干扰蛋白质合成与功能的药物 5、影响激素平衡的药物
抗肿瘤药物的分类
三、根据药物作用的周期或时相特异性
1、细胞周期非特异性药物（CCNSA）如烷化剂、抗肿瘤抗 生素及铂类配合物等。 2、细胞周期（时相）特异性药物（CCSA）如抗代谢药物、 长春碱类药物等。
6其他铂类配合物和酶等抗肿瘤药物的分类二根据抗肿瘤作用的生化机制1干扰核酸生物合成的药物2直接影响dna结构和功能的药物3干扰转录过程和阻止rna合成的药物4干扰蛋白质合成与功能的药物5影响激素平衡的药物抗肿瘤药物的分类三根据药物作用的周期或时相特异性1细胞周期非特异性药物ccnsa如烷化剂抗肿瘤抗2细胞周期时相特异性药物ccsa如抗代谢药物长春碱类药物等
（五）神经系统毒性
易引起末梢神经炎的药物：长春新碱，顺铂、紫杉醇、 依托泊苷、奥沙利铂。
其中最容易引起外周神经病变的是长春新碱。
(六)心脏毒性
多柔比星、柔红霉素、高三尖杉酯碱、顺铂等对心肌 有毒性，轻者可无症状，仅表现为心电图的异常，重者可 表现为各种心律失常，甚至心力衰竭。
护理措施： 1、化疗前先了解患者有无心脏病病史，查看心电图 检查结果，了解心脏情况。 2、观察病情，倾听主诉，监测心率、节律的变化必 要时心电监护。监测生化相关指标，预防电解质紊乱。 3、注意休息，减少心肌耗氧量，减轻心脏的负荷少; 少量多餐，避免加重心脏的负担，反射性地引起心率失常。
《抗肿瘤药物相关肝损伤诊疗指南》解读PPT课件
定义
分类
根据肝损伤的类型和程度，可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型以及肝血管损伤型等。
发病机制及危险因素
发病机制
抗肿瘤药物相关肝损伤的发病机制复杂，主要包括药 物或其代谢产物的直接肝毒性作用、免疫介导的肝损 伤、药物代谢酶异常以及个体遗传易感性等。
危险因素
肝损伤的发生与多种因素有关，如患者年龄、性别、 基础肝病情况、联合用药、药物剂量与疗程等。此外 ，不良的生活习惯如饮酒、吸烟等也可能增加肝损伤 的风险。
具体药物相关肝损伤诊疗指导
常见抗肿瘤药物介绍及风险评估
化疗药物
包括铂类、紫杉醇类、氟尿嘧啶类等，这些药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也可能对正常肝 细胞造成损伤。使用前需评估患者的肝功能状况，并根据药物特性调整剂量。
靶向药物
如酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体等，通过特异性作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的毒 害。然而，部分靶向药物仍可能导致肝损伤，需密切监测肝功能变化。
肝损伤识别
教育患者及家属如何识别肝损伤的早 期症状，如乏力、恶心、黄疸等，以 便及时就医。
用药注意事项
指导患者严格按照医嘱用药，包括药 物的剂量、用法、用药时间等，不可 自行调整或停药。
定期检查
强调定期肝功能检查的重要性，以及 时发现并处理肝损伤。
随访监测指标设置和时间安排
监测指标
定期监测肝功能指标，包括转氨 酶、胆红素、白蛋白等，以及必 要的影像学检查如超声、CT等。
加强多学科协作
加强肿瘤科、肝病科、药学部等多学科间的沟通与协作，共同为肿 瘤患者提供更优质的医疗服务。
提升患者生活质量
在关Байду номын сангаас肿瘤治疗的同时，更加注重患者的生活质量，通过减少肝损 伤等不良反应，提高患者的生存质量。
肿瘤病人化疗健康教育PPT课件
适当的锻炼
在身体状况允许的情况下， 进行适当的锻炼可以增强 体质，提高免疫力。如散 步、太极拳等。
避免过度劳累
避免过度劳累和剧烈运动， 以免对身体造成不必要的 负担。
康复期的病情监测与复查
定期复查
化疗后，病人应定期进行 复查，以便及时发现病情 变化和复发迹象。
注意身体状况变化
如出现发热、疼痛、出血 等症状，应及时就医。
与医生保持沟通
与医生保持密切联系，及 时反馈身体状况和问题， 以便得到及时的诊断和治 疗。
05
肿瘤病人化疗健康教育的 意义与价值
提高病人的生活质量
帮助病人了解化疗过 程，减轻对未知的恐 惧和焦虑。
鼓励病人参与锻炼和 康复活动，促进身体 康复。
传授缓解化疗副作用 的方法，如恶心、呕 吐、疲劳等。
增强病人的治疗信心
寻求专业帮助
积极应对方式
鼓励病人采取积极的应对方式，如参 加康复团体、与病友交流经验、培养 兴趣爱好等，以缓解心理压力。
如果病人感到情绪低落、焦虑或抑郁， 应及时寻求专业心理咨询或治疗，如 心理疏导、认知行为疗法等。
康复期的营养与饮食
营养需求特点
化疗后，肿瘤病人的营养需求较 高，需要补充足够的蛋白质、热 量、维生素和矿物质，以促进康
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤， 良性肿瘤通常不会扩散，而恶性 肿瘤则可能扩散至其他部位。
化疗的目的与作用
化疗的目的
化疗是使用化学药物杀死癌细胞或阻 止其生长的方法，目的是延长患者的 生存期、减轻症状和阻止疾病的进展 。
化疗的作用
化疗可以用于治疗各种类型的肿瘤， 对于某些类型的癌症，化疗是主要的 治疗手段。
化疗的流程与注意事项
化疗的流程
《肿瘤化疗不良反应》PPT课件
临床表现
骨髓抑制
贫血、白细胞减少 、血小板减少等。
心脏毒性
心肌缺血、心律失 常等。
消化系统反应
恶心、呕吐、腹泻 、口腔溃疡等。
肝肾功能损害
肝功能异常、肾功 能不全等。
神经系统毒性
周围神经病变、中 枢神经系统毒性等 。
02
常见的不良反应
消化系统不良反应
恶心和呕吐
化疗药物可能导致恶心 和呕吐，影响患者的生
《肿瘤化疗不良反 应》ppt课件
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 肿瘤化疗不良反应概述 • 常见的不良反应 • 不良反应的预防与处理 • 案例分析 • 总结与展望
01
肿瘤化疗不良反应概述
定义与分类
定义
肿瘤化疗不良反应是指在肿瘤化 疗过程中或化疗结束后，患者出 现的与治疗目的无关的不良反应 。
规律作息
保证充足的睡眠和休息，避免 过度劳累。
戒烟限酒
戒烟限酒，减少有害物质对身 体的损害。
处理方法
药物治疗
根据病情选择合适的药物，控 制肿瘤的生长和扩散。
放疗和化疗
通过放疗和化疗等手段，杀死 癌细胞，缓解病情。
手术治疗
对于某些肿瘤，手术切除是有 效的治疗方法。
心理支持
提供心理支持，帮助患者缓解 焦虑和抑郁情绪。
详细描述
患者在进行化疗后出现骨髓抑制，表现为白细胞和血小板计数明显下降。医生及时调整治疗方案，采 用粒细胞集落刺激因子和输注血小板等措施，帮助患者恢复骨髓功能。患者在治疗过程中保持积极配 合，最终成功完成化疗，肿瘤得到控制。
案例二：心脏毒性的病例
总结词
心脏毒性是某些化疗药物的严重不良反应，可能导致心肌损伤、心律失常甚至心力衰竭 。
肿瘤科化疗药物毒性反应及护理课件
• 化疗药物对肺部的损害可能会引发肺炎、肺纤维化等症状，严重时可能导致呼吸衰竭。患者需要进行胸部X线、CT等相 关检查，及时发现并处理肺毒性反应。
• 预防和减轻肺毒性反应的方法包括药物治疗、氧疗等。 • 在化疗期间，患者应遵循医生的建议，定期进行胸部检查和相关监测。同时，医生会给予相应的药物治疗，如抗炎药、
骨髓抑制毒性反 应
骨髓抑制毒性反应是指化疗 药物对骨髓造血功能的抑制 作用，表现为白细胞、血小 板减少等。
化疗药物对骨髓造血功能的 抑制作用会导致白细胞、血 小板减少，增加感染和出血 的风险。患者需要定期进行 血常规检查，及时发现并处 理骨髓抑制毒性反应。
预防和减轻骨髓抑制毒性反 应的方法包括药物治疗、输 血等。
针对不同患者的具体情况，开展个性化护理研究，以提高患者的治 疗效果和生活质量。
跨学科合作研究
加强与其他相关学科的合作，如药学、营养学等，共同开展化疗药 物毒性反应及护理研究，为患者提供更全面的护理服务。
预防措施
合理选择化疗药物
根据患者的病情和身体状况，选择合 适的化疗药物，避免使用具有高毒性 的药物。
个性化化疗方案
根据患者的具体情况，制定个性化的 化疗方案，减少药物剂量和用药频率， 降低毒性反应的发生率。
加强患者教育
向患者详细介绍化疗药物的作用、副 作用及注意事项，提高患者的自我保 护意识和能力。
抑制肿瘤血管生成
部分化疗药物具有抑制肿 瘤血管生成的作用，从而 阻断肿瘤营养供给，抑制 肿瘤生长。
调节免疫系统
化疗药物可以调节免疫系 统，增强免疫细胞的活性， 提高抗肿瘤能力。
化疗药物的分类与使用
烷化剂
抗代谢药
通过使DNA发生烷化作用，干扰细胞分裂， 常用药物包括环磷酰胺、氮芥等。
• 预防和减轻肺毒性反应的方法包括药物治疗、氧疗等。 • 在化疗期间，患者应遵循医生的建议，定期进行胸部检查和相关监测。同时，医生会给予相应的药物治疗，如抗炎药、
骨髓抑制毒性反 应
骨髓抑制毒性反应是指化疗 药物对骨髓造血功能的抑制 作用，表现为白细胞、血小 板减少等。
化疗药物对骨髓造血功能的 抑制作用会导致白细胞、血 小板减少，增加感染和出血 的风险。患者需要定期进行 血常规检查，及时发现并处 理骨髓抑制毒性反应。
预防和减轻骨髓抑制毒性反 应的方法包括药物治疗、输 血等。
针对不同患者的具体情况，开展个性化护理研究，以提高患者的治 疗效果和生活质量。
跨学科合作研究
加强与其他相关学科的合作，如药学、营养学等，共同开展化疗药 物毒性反应及护理研究，为患者提供更全面的护理服务。
预防措施
合理选择化疗药物
根据患者的病情和身体状况，选择合 适的化疗药物，避免使用具有高毒性 的药物。
个性化化疗方案
根据患者的具体情况，制定个性化的 化疗方案，减少药物剂量和用药频率， 降低毒性反应的发生率。
加强患者教育
向患者详细介绍化疗药物的作用、副 作用及注意事项，提高患者的自我保 护意识和能力。
抑制肿瘤血管生成
部分化疗药物具有抑制肿 瘤血管生成的作用，从而 阻断肿瘤营养供给，抑制 肿瘤生长。
调节免疫系统
化疗药物可以调节免疫系 统，增强免疫细胞的活性， 提高抗肿瘤能力。
化疗药物的分类与使用
烷化剂
抗代谢药
通过使DNA发生烷化作用，干扰细胞分裂， 常用药物包括环磷酰胺、氮芥等。
抗肿瘤药物肝损伤机理及防治ppt课件
连续5 d,停药后7 d,取病理观 察 肝组织病理学检查表现为脂肪 变性
[3] 潘模英,倪秀雄,姚琦,等.紫杉醇和环磷酰胺致肝损伤程度的对比实验 研究[J].黑龙江医药科学, 2004, 27(3): 17-18.
胆汁淤积
药物 损伤
毛细胆管 小叶间胆 引起 管
胆汁淤积
临化床疗表药现物可血引清起胆肝红细素胞与胆汁排
总纲
中西医药物防治
免疫介导 代谢异常 线粒体损伤(三步模型)
Company Logo
肝损害
www.themegallery.
药物
激活 细胞和 体液免 疫系统
介导
细胞毒及 免疫复合
物
作为抗原或 半抗原
通过淋巴因 子、巨噬细 胞和抗体依 赖细胞
.
损害肝脏, 导致胆汁淤 积和肝细胞 坏死。
代谢异常引起的肝损害
如所在过涌M线P入果有缺T粒允的初线少体许质始粒A内大子T膜量通损体P，的伤中线耗线情比 ，粒竭粒况较 就体引体A下严 会起基TP，重 形激， 成内和细活细M膜其胞中他P外色胞T释促素在坏发放凋C 途死生径。在
导. 终A致T止P的细线合粒胞成体凋亡质外扩膜张通和透
亡线粒体蛋 白质进人细
性增加
胞质
损害线粒体功能和能源生产会导致细胞凋亡或细胞坏死
可可引致起非肝植酒功物精能来性源异脂的常肪抗，性肿长瘤肝期药炎静。脉输注者、较大 剂量间歇用药者更易发生。
其他抗肿瘤药
Company Logo
www.themegallery.
3 0
总纲
抗肿瘤药物的肝损伤发生机制 病理特点 常用抗肿瘤药物 诊断标准
结果
细胞内底物的积累造成继发毒 性致肝细胞损伤
线粒体损伤
[3] 潘模英,倪秀雄,姚琦,等.紫杉醇和环磷酰胺致肝损伤程度的对比实验 研究[J].黑龙江医药科学, 2004, 27(3): 17-18.
胆汁淤积
药物 损伤
毛细胆管 小叶间胆 引起 管
胆汁淤积
临化床疗表药现物可血引清起胆肝红细素胞与胆汁排
总纲
中西医药物防治
免疫介导 代谢异常 线粒体损伤(三步模型)
Company Logo
肝损害
www.themegallery.
药物
激活 细胞和 体液免 疫系统
介导
细胞毒及 免疫复合
物
作为抗原或 半抗原
通过淋巴因 子、巨噬细 胞和抗体依 赖细胞
.
损害肝脏, 导致胆汁淤 积和肝细胞 坏死。
代谢异常引起的肝损害
如所在过涌M线P入果有缺T粒允的初线少体许质始粒A内大子T膜量通损体P，的伤中线耗线情比 ，粒竭粒况较 就体引体A下严 会起基TP，重 形激， 成内和细活细M膜其胞中他P外色胞T释促素在坏发放凋C 途死生径。在
导. 终A致T止P的细线合粒胞成体凋亡质外扩膜张通和透
亡线粒体蛋 白质进人细
性增加
胞质
损害线粒体功能和能源生产会导致细胞凋亡或细胞坏死
可可引致起非肝植酒功物精能来性源异脂的常肪抗，性肿长瘤肝期药炎静。脉输注者、较大 剂量间歇用药者更易发生。
其他抗肿瘤药
Company Logo
www.themegallery.
3 0
总纲
抗肿瘤药物的肝损伤发生机制 病理特点 常用抗肿瘤药物 诊断标准
结果
细胞内底物的积累造成继发毒 性致肝细胞损伤
线粒体损伤
化疗药物常见的不良反应及治疗ppt课件
一、骨髓抑制
• (一)临床表现
• 化疗后通常先出现白细胞减少，尤其是粒 细胞下降，然后出现血小板减少，血小板 少于50*109/L时会出现出血的危险，而当血 小板低于10*109/l时，容易发生中枢神经系 统、胃肠道以及呼吸道出血，化疗通常不 会引起贫血。
• • • • • • • •
• •
•
(二) 治疗要点 严格掌握化疗适应证。化疗前检查血象，骨髓情况。如果白细胞少于4*109/L, 血小板少于80*109/L时。化疗应慎重执行，需要适当调整治疗方案，必要时 应暂缓化疗。 1 在治疗中给予必要的营养支持，如高蛋白、高热量、高维生素饮食。 2 化疗后查血常规，必要时每日查，以了解血象. 3 遵医嘱应用促进血细胞生成药物，如粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等。 4 必要时可以多次输新鲜血或成分输血，如血小板悬液。 5 白细胞特别是粒细胞下降时，感染的几率将增加，应让患者在层流病房接 受治疗。 6 血小板降低时应注意预防出血，协助做好生活护理。嘱病人少活动、慢活 动、避免磕碰。 7 避免服用阿司匹林等含乙酰水杨酸类的药物。 8 如出现贫血，患者会自觉乏力，应嘱其多休息，必要时给予吸氧。Hb低于 8g/dl时需要给予输血治疗。 9 女性患者在月经期应注意出血的量和持续的时间，必要时使用药物推迟经 期。
六、肝脏毒性
• （一）临床表现 • 乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝脏肿大、血清转氨酶、胆红 素升高，重则出现黄疸甚至急性肝萎缩。 • • （二）治疗要点 • . 1 化疗前进行肝功能检查，如有异常应谨慎使用化疗药物，必 要时先行保肝治疗。 • 2观察病情，了解患者的不适主诉，如肝区胀痛、黄疸等，及时 发现异常。 • 3给予保肝药物，如谷胱甘肽，复合维生素B，维生素C等。 • 4嘱患者饮食以清淡可口为宜，适当增加蛋白质和维生素的摄入 量。
化疗反应及处理医学PPT
化疗反应的分类
根据发生机制和临床表现，化疗反应可分为短期反应和长期反应。短期反应主 要包括恶心、呕吐、疲乏等；长期反应包括骨髓抑制、免疫抑制、肝肾损伤等。
化疗反应的类型
消化系统反应
恶心、呕吐、腹泻、便秘 等。
免疫抑制
感染、病毒性疾病等。
心脏毒性
心肌缺血、心律失常等。
骨髓抑制
白细胞减少、血小板减少、 贫血等。
等。
预防性处理的目标是减少化疗药 物的毒副作用，提高患者的耐受
性和治疗效果。
症状性处理
症状性处理是指针对已经出现 的化疗反应，采取相应的治疗 措施。
症状性处理包括：恶心呕吐的 处理、骨髓抑制的处理、肝功 能损害的处理等。
症状性处理的目标是缓解患者 的症状，减轻患者的痛苦，提 高患者的生活质量。
支持性治疗
实时监测
通过实时监测患者的生理指标和病情变化，及时调整治疗方案，提 高治疗效果。
THANKS
感谢观看
化疗药物对代谢系统的干 扰，可引起电解质紊乱、 血糖异常等。
02
常见化疗反应
消化系统反应
恶心和呕吐
腹泻和便秘
化疗药物可能引起恶心和呕吐，通常在给 药后几小时内出现，但也可能延迟至24小 时后。
化疗可能引起腹泻或便秘，严重时可能导 致电解质失衡。
口腔溃疡和胃炎
肝功能异常
化疗药物可能对口腔和胃黏膜造成损伤， 导致口腔溃疡、胃炎、胃溃疡等。
化疗反应及处理医学
• 化疗反应概述 • 常见化疗反应 • 化疗反应的处理 • 化疗反应的预防与控制 • 化疗反应的最新研究进展
01
化疗反应概述
化疗反应的定义
化疗反应
指在接受化疗药物治疗过程中，由于药物对肿瘤细胞和正常细胞的毒性作用， 以及患者自身免疫和代谢状态的改变，所引发的一系列不良反应和并发症。
根据发生机制和临床表现，化疗反应可分为短期反应和长期反应。短期反应主 要包括恶心、呕吐、疲乏等；长期反应包括骨髓抑制、免疫抑制、肝肾损伤等。
化疗反应的类型
消化系统反应
恶心、呕吐、腹泻、便秘 等。
免疫抑制
感染、病毒性疾病等。
心脏毒性
心肌缺血、心律失常等。
骨髓抑制
白细胞减少、血小板减少、 贫血等。
等。
预防性处理的目标是减少化疗药 物的毒副作用，提高患者的耐受
性和治疗效果。
症状性处理
症状性处理是指针对已经出现 的化疗反应，采取相应的治疗 措施。
症状性处理包括：恶心呕吐的 处理、骨髓抑制的处理、肝功 能损害的处理等。
症状性处理的目标是缓解患者 的症状，减轻患者的痛苦，提 高患者的生活质量。
支持性治疗
实时监测
通过实时监测患者的生理指标和病情变化，及时调整治疗方案，提 高治疗效果。
THANKS
感谢观看
化疗药物对代谢系统的干 扰，可引起电解质紊乱、 血糖异常等。
02
常见化疗反应
消化系统反应
恶心和呕吐
腹泻和便秘
化疗药物可能引起恶心和呕吐，通常在给 药后几小时内出现，但也可能延迟至24小 时后。
化疗可能引起腹泻或便秘，严重时可能导 致电解质失衡。
口腔溃疡和胃炎
肝功能异常
化疗药物可能对口腔和胃黏膜造成损伤， 导致口腔溃疡、胃炎、胃溃疡等。
化疗反应及处理医学
• 化疗反应概述 • 常见化疗反应 • 化疗反应的处理 • 化疗反应的预防与控制 • 化疗反应的最新研究进展
01
化疗反应概述
化疗反应的定义
化疗反应
指在接受化疗药物治疗过程中，由于药物对肿瘤细胞和正常细胞的毒性作用， 以及患者自身免疫和代谢状态的改变，所引发的一系列不良反应和并发症。
药物性肝损害PPT课件
4
国外报导药源性肝损害的发生率占所有 药物反应病例的10～15%，仅次于皮肤粘膜 损害和药物热
15% 药源性肝损
85%
5
一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害 老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害
其它肝炎 90％
其它肝炎 60％
6
美国15－25％的暴发性肝功能衰竭由药物不 良反应引起，病死率高达50％
直接毒性作用
不再使用了的“毒药”，如：锑剂 还必须使用的“毒药”，如：各种肿瘤化疗药物 被挖掘的新的“毒药”，如：三氧化二砷（砒霜） 、
斑蝥
17
P450酶
自由基、氧基
药物
膜脂质过氧化
膜破坏溶酶 体酶释放
释放酶类
亲电子基
共价结合
肝细胞受损或
膜泵受损等
细胞死亡
18
直接毒性作用特点
❖可预测性 ❖剂量依赖性 ❖首次应用肝毒性物质和发生肝损伤之间的间隔常
8
药物性肝病的易患因素(2)
因素
酗酒
肥胖
影响
肝毒性阈值降低，发 生率增加，预后差 增加发生率
举例
对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨喋呤
氟烷、曲格列酮、他莫昔芬、甲氨喋呤
饥饿
增加发生率
肝脏病
增加肝损伤
糖尿病
增加肝纤维化
HIV/艾滋病 过敏反应增加
肾功能减退 增加肝毒性、纤维化
对乙酰氨基酚 海恩酮、培美林、抗结核药、布洛芬 甲氨喋呤 磺胺药 四环素、甲氨喋呤
是固定和短暂的 ❖暴露人群中肝损伤发病率高 ❖在实验动物模型上可复制 ❖代表药物：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 、四氯化
碳、氯仿, 2-硝基丙烷、三氯乙烷
19
“间接”毒性作用
国外报导药源性肝损害的发生率占所有 药物反应病例的10～15%，仅次于皮肤粘膜 损害和药物热
15% 药源性肝损
85%
5
一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害 老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害
其它肝炎 90％
其它肝炎 60％
6
美国15－25％的暴发性肝功能衰竭由药物不 良反应引起，病死率高达50％
直接毒性作用
不再使用了的“毒药”，如：锑剂 还必须使用的“毒药”，如：各种肿瘤化疗药物 被挖掘的新的“毒药”，如：三氧化二砷（砒霜） 、
斑蝥
17
P450酶
自由基、氧基
药物
膜脂质过氧化
膜破坏溶酶 体酶释放
释放酶类
亲电子基
共价结合
肝细胞受损或
膜泵受损等
细胞死亡
18
直接毒性作用特点
❖可预测性 ❖剂量依赖性 ❖首次应用肝毒性物质和发生肝损伤之间的间隔常
8
药物性肝病的易患因素(2)
因素
酗酒
肥胖
影响
肝毒性阈值降低，发 生率增加，预后差 增加发生率
举例
对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨喋呤
氟烷、曲格列酮、他莫昔芬、甲氨喋呤
饥饿
增加发生率
肝脏病
增加肝损伤
糖尿病
增加肝纤维化
HIV/艾滋病 过敏反应增加
肾功能减退 增加肝毒性、纤维化
对乙酰氨基酚 海恩酮、培美林、抗结核药、布洛芬 甲氨喋呤 磺胺药 四环素、甲氨喋呤
是固定和短暂的 ❖暴露人群中肝损伤发病率高 ❖在实验动物模型上可复制 ❖代表药物：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 、四氯化
碳、氯仿, 2-硝基丙烷、三氯乙烷
19
“间接”毒性作用
肿瘤化疗原则PPT课件
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
03
根据药物的作用机制，肿瘤化疗可以 分为细胞毒类药物、激素类药物和生 物反应调节剂等。细胞毒类药物可以 直接杀死或抑制肿瘤细胞，而激素类 药物则是通过调节内分泌系统来治疗 某些类型的肿瘤。生物反应调节剂则 是通过调节免疫系统来增强身体的抗 肿瘤能力。
02 肿瘤化疗原则
适应症与禁忌症
适应症
肿瘤化疗主要用于治疗对化疗敏感的恶性肿瘤，如淋巴瘤、乳腺癌、睾丸癌等。 对于晚期肿瘤或转移性肿瘤，化疗可以缩小肿瘤体积，减轻症状，延长生存期。
剂量与疗程制定原则
根据患者的体表面积和体重计算化疗 药物的剂量，确保药物剂量准确。
根据肿瘤的类型和分期制定合适的化 疗方案和疗程，疗程结束后需定期评 估疗效和调整治疗方案。
联合用药原则
为了提高疗效和减少耐药性的产生，常采用联合化疗方案，即同时使用两种或多种 化疗药物。
联合用药时应考虑药物的协同作用和相加作用，避免拮抗作用和增加毒副作用。
预后因素分析
肿瘤分期
早期肿瘤通常比晚期肿 瘤预后好。
病理类型
年龄与健康状况
基因突变
某些类型的肿瘤比其他 类型更具有恶性或侵袭
性。
年轻且健康状况良好的 患者通常比年老或健康 状况较差的患者预后好。
某些基因突变可能影响 肿瘤的生长和扩散，从
而影响预后。
05 肿瘤化疗的未来展望
新药研发与临床试验
新药研发
心脏毒性毒副作用
心律失常
化疗药物可能引起心律失 常，如室性早搏、房颤等。
心力衰竭
长期使用某些化疗药物可 能导致心脏功能受损，出 现心力衰竭。
心包积液
化疗药物可能引起心包积 液，导致胸闷、气短等症 状。
肿瘤化疗不良反应ppt课件
38
2、肝静脉闭塞病 见于大剂量放疗、化疗，尤其是骨
髓移植的大剂量放、化疗预处理。常规 剂量化疗罕见。
病理表现为肝内小静脉中心性、非 血栓性闭塞、小叶中心肝细胞坏死。
临床表现化疗后4～5周出现黄疸、 肝区痛、肝大、腹胀、腹水及原因不明 体重增加。血清转氨酶及胆红素明显升 高。轻型及中型可以恢复，重型病情进 展快。多因多脏器功能衰竭死亡。
36
2．白细胞<1.0×109/L，粒细胞 <0.5×109/L，可考虑适当应用抗菌药物 预防感染，一旦出现发热应立即做血培养 及药敏，并给予广谱高效抗生素治疗。应 酌情给予G-CSF或GM-CSF或输注粒细胞。
3．血小板<50.0×109/L可酌情应用 泼尼松或止血敏等止血药预防出血。血小 板≦20.0×109/L属血小板减少出血危象， 应予输注血小板及较大剂量止血敏，及泼 尼松等治疗
18
常用抗癌药的近期毒性
立即毒性
近期毒性
药物
恶心 呕吐 其他 骨髓抑制
表鬼臼毒 ＋ ＋ 局部刺激 ＋＋
噻替派 ＋ －
＋＋
长春花碱 ＋ ＋ 局部刺激 ＋＋
长春新碱 ＋ － 局部刺激 －
其他 脱发
周围神 经毒性 周围神 经毒性 脱发
19
常用抗癌药的近期毒性
立即毒性
近期毒性
药物 恶心 呕吐 其他
长春花碱 ＋ － 酰胺
27
2、处理： （1）5-HT3受体拮抗剂：
恩丹司琼、格拉司琼类药物疗效 最好，呕吐控制率40％～80％。
（2）甲氧氯普胺（胃复安， 灭吐灵）与地塞米松联用：呕吐 控制率22％～39％。
28
（二）腹泻与便秘
1、临床表现： 化疗药物如抗代谢药5-FU、阿
2、肝静脉闭塞病 见于大剂量放疗、化疗，尤其是骨
髓移植的大剂量放、化疗预处理。常规 剂量化疗罕见。
病理表现为肝内小静脉中心性、非 血栓性闭塞、小叶中心肝细胞坏死。
临床表现化疗后4～5周出现黄疸、 肝区痛、肝大、腹胀、腹水及原因不明 体重增加。血清转氨酶及胆红素明显升 高。轻型及中型可以恢复，重型病情进 展快。多因多脏器功能衰竭死亡。
36
2．白细胞<1.0×109/L，粒细胞 <0.5×109/L，可考虑适当应用抗菌药物 预防感染，一旦出现发热应立即做血培养 及药敏，并给予广谱高效抗生素治疗。应 酌情给予G-CSF或GM-CSF或输注粒细胞。
3．血小板<50.0×109/L可酌情应用 泼尼松或止血敏等止血药预防出血。血小 板≦20.0×109/L属血小板减少出血危象， 应予输注血小板及较大剂量止血敏，及泼 尼松等治疗
18
常用抗癌药的近期毒性
立即毒性
近期毒性
药物
恶心 呕吐 其他 骨髓抑制
表鬼臼毒 ＋ ＋ 局部刺激 ＋＋
噻替派 ＋ －
＋＋
长春花碱 ＋ ＋ 局部刺激 ＋＋
长春新碱 ＋ － 局部刺激 －
其他 脱发
周围神 经毒性 周围神 经毒性 脱发
19
常用抗癌药的近期毒性
立即毒性
近期毒性
药物 恶心 呕吐 其他
长春花碱 ＋ － 酰胺
27
2、处理： （1）5-HT3受体拮抗剂：
恩丹司琼、格拉司琼类药物疗效 最好，呕吐控制率40％～80％。
（2）甲氧氯普胺（胃复安， 灭吐灵）与地塞米松联用：呕吐 控制率22％～39％。
28
（二）腹泻与便秘
1、临床表现： 化疗药物如抗代谢药5-FU、阿
药物性肝损伤ppt课件
① 药物治疗后与肝损伤症状及肝脏生化异常出现 的时间有明显关联性。
② 停药后肝脏生化指标迅速恢复正常
③ 能排除其他病因所致的肝损伤
④ 再次给药后ALT水平高至正常值2倍以上 符合以上标准的①~③ ,或①~③ 中有两项符合，
加上④，可诊断药物性肝损伤。
25
最新版整理ppt
需要排除其他病因所致的肝损伤
2、性别：女性>男性，尤其胆汁淤积型多见。 3、营养：低蛋白饮食降低细胞色素P450酶的活性。 4、环境因素：二恶因（除草剂），二甲苯 5、基础疾病：病毒型肝炎，糖尿病、脂肪肝。 6、遗传易感性：药物代谢酶的基因多态性，CYP2C9与
双氯芬酸所致药物性肝损伤有关。
12
最新版整理ppt
药物性肝病的发病机制
5
最新版整理ppt
流行病学
国外报导药物性肝损伤的发生率占所有药物不良反应病例的10～ 15%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热
85%
15%
药源性肝损
药物不良反应
6
最新版整理ppt
流行病学
一般人群中10％、老年人群中40％的肝炎为 药物药性肝物损性害所肝占损比害例（一般人群） 药物性肝损害所占比例（50岁以上人群）
19
最新版整理ppt
间接毒性作用（免疫毒性）
依据：
– 使用过某种药物后，出现发热、关节痛、皮疹等“肝外表 现”；
– 血液学检查发现嗜酸性细胞增多、非特异性的自身抗体阳性， – 肝组织学检查表现为嗜酸性细胞浸润、肉芽肿形成等。
20
最新版整理ppt
间接毒性作用（药酶相关）
1、药物经过1相药酶催化后变为有毒或毒性增加 2、具有解毒作用的1相酶先天或后天缺乏 3、1相酶被诱导或抑制，低毒或无毒的药物变得有毒,
② 停药后肝脏生化指标迅速恢复正常
③ 能排除其他病因所致的肝损伤
④ 再次给药后ALT水平高至正常值2倍以上 符合以上标准的①~③ ,或①~③ 中有两项符合，
加上④，可诊断药物性肝损伤。
25
最新版整理ppt
需要排除其他病因所致的肝损伤
2、性别：女性>男性，尤其胆汁淤积型多见。 3、营养：低蛋白饮食降低细胞色素P450酶的活性。 4、环境因素：二恶因（除草剂），二甲苯 5、基础疾病：病毒型肝炎，糖尿病、脂肪肝。 6、遗传易感性：药物代谢酶的基因多态性，CYP2C9与
双氯芬酸所致药物性肝损伤有关。
12
最新版整理ppt
药物性肝病的发病机制
5
最新版整理ppt
流行病学
国外报导药物性肝损伤的发生率占所有药物不良反应病例的10～ 15%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热
85%
15%
药源性肝损
药物不良反应
6
最新版整理ppt
流行病学
一般人群中10％、老年人群中40％的肝炎为 药物药性肝物损性害所肝占损比害例（一般人群） 药物性肝损害所占比例（50岁以上人群）
19
最新版整理ppt
间接毒性作用（免疫毒性）
依据：
– 使用过某种药物后，出现发热、关节痛、皮疹等“肝外表 现”；
– 血液学检查发现嗜酸性细胞增多、非特异性的自身抗体阳性， – 肝组织学检查表现为嗜酸性细胞浸润、肉芽肿形成等。
20
最新版整理ppt
间接毒性作用（药酶相关）
1、药物经过1相药酶催化后变为有毒或毒性增加 2、具有解毒作用的1相酶先天或后天缺乏 3、1相酶被诱导或抑制，低毒或无毒的药物变得有毒,
肿瘤化疗不良反应与对策PPT课件
升高
分类
烷化剂
抗代谢 药
抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物类药 重金属及其他杂类
激素类
烷化剂
细胞 周期 非特 异性
CTX 600mg/m2
1.宜上午给药 2.摄入充足液体 3.鼓励排尿，使膀胱尽量空虚， 使药物极其代谢产物在膀胱内
的潴留时间缩短，以减少膀胱
炎的发生
抗代谢药
5-FU FUDR 500mg/m2
➢
防➢ 治➢ 对➢ 策
➢ ➢ ➢
➢ ➢
立即停止药物注射，保留针头 回抽残留的药物，回抽的血和液体量以3-5ml为宜 可选择性的注入25mg氢化考的松，然后拔掉针头 避免局部按压 在渗漏部位皮下多点注射相应的解毒剂 抬高患肢
根据所用的抗癌药物，进行热敷或冷敷，疼痛剧烈可用 2%的普鲁卡因局部封闭 密切观察及随访 出现组织破坏或溃疡时，应考虑手术切除
口炎，腹泻，食欲不振，血液毒性
脏器损害，膀胱炎，皮肤角化，色素沉着，脱 发，神经损害，免疫异常 肺纤维化，充血性心功能不全
继发性肿瘤
共性
最常见的不良反应
消化道反应
恶心 呕吐
骨髓抑制
白细胞下降 血小板下降
主要的剂量限制性毒性
特殊毒性
蒽环类药物 心肌毒性
CTX
尿路刺激症状和出血性膀胱炎
紫杉醇 过敏反应
发泡剂
刺激剂
非毒性剂
ADM
DDP
MTX
E-ADM
CTX
NVB
Taxotere
Taxol
5-FU
发泡剂：能导致局部组织坏死或腐烂的药物 刺激剂：仅引起渗漏部位炎症和疼痛，不会导致坏死和腐烂的药物 非毒性剂：不易引起局部组织炎症和坏死的药物
基本原则 如果药物漏出血管外，或病人出现局部疼痛或
分类
烷化剂
抗代谢 药
抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物类药 重金属及其他杂类
激素类
烷化剂
细胞 周期 非特 异性
CTX 600mg/m2
1.宜上午给药 2.摄入充足液体 3.鼓励排尿，使膀胱尽量空虚， 使药物极其代谢产物在膀胱内
的潴留时间缩短，以减少膀胱
炎的发生
抗代谢药
5-FU FUDR 500mg/m2
➢
防➢ 治➢ 对➢ 策
➢ ➢ ➢
➢ ➢
立即停止药物注射，保留针头 回抽残留的药物，回抽的血和液体量以3-5ml为宜 可选择性的注入25mg氢化考的松，然后拔掉针头 避免局部按压 在渗漏部位皮下多点注射相应的解毒剂 抬高患肢
根据所用的抗癌药物，进行热敷或冷敷，疼痛剧烈可用 2%的普鲁卡因局部封闭 密切观察及随访 出现组织破坏或溃疡时，应考虑手术切除
口炎，腹泻，食欲不振，血液毒性
脏器损害，膀胱炎，皮肤角化，色素沉着，脱 发，神经损害，免疫异常 肺纤维化，充血性心功能不全
继发性肿瘤
共性
最常见的不良反应
消化道反应
恶心 呕吐
骨髓抑制
白细胞下降 血小板下降
主要的剂量限制性毒性
特殊毒性
蒽环类药物 心肌毒性
CTX
尿路刺激症状和出血性膀胱炎
紫杉醇 过敏反应
发泡剂
刺激剂
非毒性剂
ADM
DDP
MTX
E-ADM
CTX
NVB
Taxotere
Taxol
5-FU
发泡剂：能导致局部组织坏死或腐烂的药物 刺激剂：仅引起渗漏部位炎症和疼痛，不会导致坏死和腐烂的药物 非毒性剂：不易引起局部组织炎症和坏死的药物
基本原则 如果药物漏出血管外，或病人出现局部疼痛或
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
肿瘤化疗肝损
化疗相关肝损伤的诊断
• 应用化疗药物后出现的肝损伤症状 • 血清转氨酶、碱性磷酸酶等异常，胆红素升高 • 肝炎标志物阴性，或用药前肝功能正常，用药后出现异常且排除
其他病因 • 再次化疗时重复出现 • 肝活检有瘀胆或肝细胞损害的病理改变 • 需与肝转移、病毒性肝炎及其它药物所致的肝功能异常相鉴别
受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加。 • 2 胆红素>正常值上限、血清转氨酶（ALT和、或AST）>1.5xULN，同时伴有碱性磷酸酶
>2.5xULN，应该避免使用多西他赛。存在胆红素升高或转氨酶异常的患者发生4级中性粒 细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重的血小板减少，严重胃炎，严重皮肤毒性 及中毒性死亡的风险更高。仅存在转氨酶>1.5xULN的患者4级的中性粒细胞减少发生率更 高，但中毒性死亡的发生率不高。因此，在每个周期开始给予多西他赛前，应进行胆红素、 AST或ALT以及碱性磷酸酶检查。
素增高，表现为肝细胞性黄疸或同时伴有肝内梗阻性黄疸 • 严重者可表现为中毒性重症肝炎，胆汁淤积，肝细胞坏死，肝纤维化或肝脂肪变性 • VOD(肝静脉阻塞综合征) • 化疗药物导致肝窦内皮细胞受损肝内小静脉阻塞，静脉回流障碍继之有血栓形成和缺血并引起
肝细胞坏死 • 高剂量化疗时可能出现此并发症 • 典型的临床表现为肝酶和胆红素的显著升高、腹水、伴有疼痛的肝肿大及肝性脑病 • AASLD肝脏血管疾病诊疗指南
呼吸内科肿瘤化疗相关肝 损伤
肿瘤化疗肝损
肿瘤化疗相关肝损伤
• 通常是由于抗癌药物的原型或其代谢物对肝脏的直接毒性和过敏 反应
• 多数抗肿瘤药物需经肝脏代谢或排泄，可出现不同程度的肝功能 异常
肿瘤化疗肝损
化疗药物相关性肝损伤—临床表现
• 一般表现为血清转氨酶和胆红素的暂时升高 • 重者可有明显临床症状，如乏力、食欲低下、黄疸(胆红素)等表现，可有血清直接和间接胆红
肿瘤化疗肝损
常见不良反应事件评价标准 (CTCAE)
常见不良反应事件评价标准 (CTCAE)
4.0版
公布日期：2009/5/28（v4.02：2009/9/15）
美国卫生及公共服务部
国立卫生研究院 国家癌症研究所
1级:轻度;无症状或轻微;仅为临床或诊断所见;无需治疗。 2级:中度;需要较小、局部或非侵入性治疗;与年龄相当的工具性日常生活活动受 限*。 3级:严重或者医学上有重要意义但不会立即危及生命;导致住院或者延长住院时间; 致残;个人日常生活活动受限**。 4级:危及生命;需要紧急治疗。 5级:与 AE 相关的死亡。
肿瘤化疗肝损
紫杉醇
• 肝功能受损患者发生毒性的危险性可能会升高，特别是发生III-IV级骨 髓抑制的危险性。对3小时输注和24小时输注，第一疗程推荐的剂量 调整方法参见表1，在以后的疗程中是否要进一步减量，应根据个体的 耐受性判断。要密切监测患者是否发生了深度骨髓抑制。
肿瘤化疗肝损
不良反应
• 常见 天冬氨酸转氨酶升高，血碱性磷酸酶升高，肝功能异常 • 不常见 血胆红素升高 • 不明 肝脏坏死2，肝性脑病2
肿瘤化疗肝损
化疗药肝脏毒性反应分级标准(CTCAE)
肿瘤化疗肝损
肿瘤化疗肝损
医学检查
不良事件 胆红素 ALT/AST GGT AKP
1 ＞N~1.5N ＞N~ 3N ＞N~2.5N ＞N~2.5N
2 ＞1.5~3.0N ＞3~5.0N ＞2.5~5.0N ＞2.5~5.0N
3 ＞3.0~10.0N ＞5.0~20.0N ＞5.0~20.0N ＞5.0~20.0N
肿瘤化疗肝损
长春瑞滨
• 肝功能不全时应减少用药剂量。 • 主要在肝脏代谢和清除 • 长春新碱和长春瑞滨治疗后,均有发现肝功能异常，且据报道接受长春
新碱和放射治疗的患者有发生严重的肝毒性事件。
肿瘤化疗肝损
伊立替康(开普拓)
• 肝脏：在评估单药每周方案的临床研究中发现少于10％的患者出现 NCI 3或4级肝酶异常。这些事件典型地发生于已有肝转移的患者。应 用每三周一次给药方案，在一项研究中有8.5％患者发生肝脏事件，例 如腹水和NCI 3/4级的黄疸，而在另一项研究中有8.7%的患者发生。
肿瘤化疗肝损
• 多西他赛75mg/m2 联合顺铂： 常见不良反应：G3/4血胆红素升高(2.1%) G3/4 ALT升高(1.3%) 不常见不良反应：G3/4AST升高(0.5%) G3/4 碱性磷酸酶升高(0.3%)
• 禁忌 胆红素超过正常值上限3倍 ； • 慎用 肝功能不全：高胆红素血症的患者，盐酸伊立替康的清除率下降，
所以其血液毒性的风险增加。 • 主要在肝内由羧酸酯酶转化为活性代谢产物SN-38。后者代谢为葡萄
糖苷酸，药物及其代谢物主要经尿和胆汁排泄。
肿瘤化疗肝损
多西他赛(泰索帝)
• 警告：中毒性死亡、肝毒性、中性粒细胞减少、超敏反应、体液潴留 • 1 在肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为基础的化疗再接
4 ＞10.0N ＞20.0N ＞20.0N ＞20.0N
N:正常值上限
1级:轻度;无症状或轻微;仅为临床或诊断所见;无需治疗。 2级:中度;需要较小、局部或非侵入性治疗;与年龄相当的工具性日常生活活
动受限*。
3级:严重或者医学上有重要意义但不会立即危及生命;导致住院或者延长住 院时间;致残;个人日常生活活动受限**。 4级:危及生命;需要紧急治疗。 5级:与 AE 相关的死亡。
病理表现为：终末肝静脉内膜下硬化，继发血栓形成，静脉周围及肝窦纤维化，同时可伴有小 叶中央肝细胞坏死。 尽管预防性用药被广泛采用，但是至今尚无随机对照临床试验证明这些措施能够降低发生SOS 的风险或改善其预后，因此目前无法给出明确 —肝细胞变性、坏死 • —肝内胆汁淤积 • —纤维化 • —肝血管病变
相互作用
• 泰素与细胞色素P450同功酶CYP2C8和CYP3A4的已知底物、诱导剂 （如，利福平、卡马西平、苯妥英、依法韦仑、奈韦拉平）或抑制剂 （如，红霉素、氟西汀、吉非罗齐）合用时，紫杉醇的药代动力学也会 发生改变，应当慎重。
• 当与其他经P450酶系代谢的药物一起使用时，可发生转氨酶水平增加。 包括CYP3A4的抑制剂和诱导剂。
化疗相关肝损伤的诊断
• 应用化疗药物后出现的肝损伤症状 • 血清转氨酶、碱性磷酸酶等异常，胆红素升高 • 肝炎标志物阴性，或用药前肝功能正常，用药后出现异常且排除
其他病因 • 再次化疗时重复出现 • 肝活检有瘀胆或肝细胞损害的病理改变 • 需与肝转移、病毒性肝炎及其它药物所致的肝功能异常相鉴别
受多西他赛单药100mg/m2治疗的患者中，治疗相关死亡的发生率增加。 • 2 胆红素>正常值上限、血清转氨酶（ALT和、或AST）>1.5xULN，同时伴有碱性磷酸酶
>2.5xULN，应该避免使用多西他赛。存在胆红素升高或转氨酶异常的患者发生4级中性粒 细胞减少，发热性中性粒细胞减少，感染，严重的血小板减少，严重胃炎，严重皮肤毒性 及中毒性死亡的风险更高。仅存在转氨酶>1.5xULN的患者4级的中性粒细胞减少发生率更 高，但中毒性死亡的发生率不高。因此，在每个周期开始给予多西他赛前，应进行胆红素、 AST或ALT以及碱性磷酸酶检查。
素增高，表现为肝细胞性黄疸或同时伴有肝内梗阻性黄疸 • 严重者可表现为中毒性重症肝炎，胆汁淤积，肝细胞坏死，肝纤维化或肝脂肪变性 • VOD(肝静脉阻塞综合征) • 化疗药物导致肝窦内皮细胞受损肝内小静脉阻塞，静脉回流障碍继之有血栓形成和缺血并引起
肝细胞坏死 • 高剂量化疗时可能出现此并发症 • 典型的临床表现为肝酶和胆红素的显著升高、腹水、伴有疼痛的肝肿大及肝性脑病 • AASLD肝脏血管疾病诊疗指南
呼吸内科肿瘤化疗相关肝 损伤
肿瘤化疗肝损
肿瘤化疗相关肝损伤
• 通常是由于抗癌药物的原型或其代谢物对肝脏的直接毒性和过敏 反应
• 多数抗肿瘤药物需经肝脏代谢或排泄，可出现不同程度的肝功能 异常
肿瘤化疗肝损
化疗药物相关性肝损伤—临床表现
• 一般表现为血清转氨酶和胆红素的暂时升高 • 重者可有明显临床症状，如乏力、食欲低下、黄疸(胆红素)等表现，可有血清直接和间接胆红
肿瘤化疗肝损
常见不良反应事件评价标准 (CTCAE)
常见不良反应事件评价标准 (CTCAE)
4.0版
公布日期：2009/5/28（v4.02：2009/9/15）
美国卫生及公共服务部
国立卫生研究院 国家癌症研究所
1级:轻度;无症状或轻微;仅为临床或诊断所见;无需治疗。 2级:中度;需要较小、局部或非侵入性治疗;与年龄相当的工具性日常生活活动受 限*。 3级:严重或者医学上有重要意义但不会立即危及生命;导致住院或者延长住院时间; 致残;个人日常生活活动受限**。 4级:危及生命;需要紧急治疗。 5级:与 AE 相关的死亡。
肿瘤化疗肝损
紫杉醇
• 肝功能受损患者发生毒性的危险性可能会升高，特别是发生III-IV级骨 髓抑制的危险性。对3小时输注和24小时输注，第一疗程推荐的剂量 调整方法参见表1，在以后的疗程中是否要进一步减量，应根据个体的 耐受性判断。要密切监测患者是否发生了深度骨髓抑制。
肿瘤化疗肝损
不良反应
• 常见 天冬氨酸转氨酶升高，血碱性磷酸酶升高，肝功能异常 • 不常见 血胆红素升高 • 不明 肝脏坏死2，肝性脑病2
肿瘤化疗肝损
化疗药肝脏毒性反应分级标准(CTCAE)
肿瘤化疗肝损
肿瘤化疗肝损
医学检查
不良事件 胆红素 ALT/AST GGT AKP
1 ＞N~1.5N ＞N~ 3N ＞N~2.5N ＞N~2.5N
2 ＞1.5~3.0N ＞3~5.0N ＞2.5~5.0N ＞2.5~5.0N
3 ＞3.0~10.0N ＞5.0~20.0N ＞5.0~20.0N ＞5.0~20.0N
肿瘤化疗肝损
长春瑞滨
• 肝功能不全时应减少用药剂量。 • 主要在肝脏代谢和清除 • 长春新碱和长春瑞滨治疗后,均有发现肝功能异常，且据报道接受长春
新碱和放射治疗的患者有发生严重的肝毒性事件。
肿瘤化疗肝损
伊立替康(开普拓)
• 肝脏：在评估单药每周方案的临床研究中发现少于10％的患者出现 NCI 3或4级肝酶异常。这些事件典型地发生于已有肝转移的患者。应 用每三周一次给药方案，在一项研究中有8.5％患者发生肝脏事件，例 如腹水和NCI 3/4级的黄疸，而在另一项研究中有8.7%的患者发生。
肿瘤化疗肝损
• 多西他赛75mg/m2 联合顺铂： 常见不良反应：G3/4血胆红素升高(2.1%) G3/4 ALT升高(1.3%) 不常见不良反应：G3/4AST升高(0.5%) G3/4 碱性磷酸酶升高(0.3%)
• 禁忌 胆红素超过正常值上限3倍 ； • 慎用 肝功能不全：高胆红素血症的患者，盐酸伊立替康的清除率下降，
所以其血液毒性的风险增加。 • 主要在肝内由羧酸酯酶转化为活性代谢产物SN-38。后者代谢为葡萄
糖苷酸，药物及其代谢物主要经尿和胆汁排泄。
肿瘤化疗肝损
多西他赛(泰索帝)
• 警告：中毒性死亡、肝毒性、中性粒细胞减少、超敏反应、体液潴留 • 1 在肝功能异常的患者，接受高剂量治疗的患者，以及既往使用过铂类为基础的化疗再接
4 ＞10.0N ＞20.0N ＞20.0N ＞20.0N
N:正常值上限
1级:轻度;无症状或轻微;仅为临床或诊断所见;无需治疗。 2级:中度;需要较小、局部或非侵入性治疗;与年龄相当的工具性日常生活活
动受限*。
3级:严重或者医学上有重要意义但不会立即危及生命;导致住院或者延长住 院时间;致残;个人日常生活活动受限**。 4级:危及生命;需要紧急治疗。 5级:与 AE 相关的死亡。
病理表现为：终末肝静脉内膜下硬化，继发血栓形成，静脉周围及肝窦纤维化，同时可伴有小 叶中央肝细胞坏死。 尽管预防性用药被广泛采用，但是至今尚无随机对照临床试验证明这些措施能够降低发生SOS 的风险或改善其预后，因此目前无法给出明确 —肝细胞变性、坏死 • —肝内胆汁淤积 • —纤维化 • —肝血管病变
相互作用
• 泰素与细胞色素P450同功酶CYP2C8和CYP3A4的已知底物、诱导剂 （如，利福平、卡马西平、苯妥英、依法韦仑、奈韦拉平）或抑制剂 （如，红霉素、氟西汀、吉非罗齐）合用时，紫杉醇的药代动力学也会 发生改变，应当慎重。
• 当与其他经P450酶系代谢的药物一起使用时，可发生转氨酶水平增加。 包括CYP3A4的抑制剂和诱导剂。