药化总结 (2)

课件中的思考题

第十四章心脏疾病药物和血脂调节药

1. 抗心律失常药可分为哪几大类？各举一例

答：I类：钠通道阻滞剂——IA类：奎尼丁，

IB类：美西律，利多卡因，苯妥英

IC类：普罗帕酮，醋酸氟卡尼

Ⅱ类：β受体阻断剂——普萘洛尔，美托洛尔

III类：钾通道阻滞剂——胺碘酮

Ⅳ类：钙通道阻滞剂——地尔硫卓，盐酸维拉帕米

2. 降血脂药可分为哪几类？举例说明

答：（1）烟酸类——烟酸

（2）苯氧乙酸类——氯贝丁酯，吉非贝齐

（3）羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂——洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀

（4）其它类——右旋甲状腺素

3. 何谓HMG-CoA 还原酶抑制剂？其临床主要用途是什么？

答：即羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，现临床使用的HMG-CoA 还原酶抑制剂为他汀类药物，包括洛伐他汀，辛伐他汀，氟伐他汀等6类。此类药物能明显降低血浆总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，VLDL和甘油三酯水平，而是高密度脂蛋白胆固醇含量增加，临床用于血脂调节药。（他汀类药物对HMG-CoA 还原酶具有高亲和力，可竞争性抑制HMG-CoA 还原酶活性，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸的转化，是肝脏合成胆固醇明显减少，使LDL受体基因脱抑制，LDL受体表达增加，使血浆中的IDL及LDL被大量摄入肝脏，降低LDL及IDL的血浆浓度。另一方面，肝脏合成载脂量B100减少，也使VLDL合成下降。）

4. 简述他汀类降血脂药物的构效关系

答：

（1）3, 5-二羟基羧酸是产生活性的必需结构，含有内酯的化合物须经水解才能起效，可看作前体药物。

（2）改变C5与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。

（3）3,5-二羟基的绝对构型必须与美伐他汀和洛伐他汀中3, 5-二羟基的构型一致。

（4）在C6和C7间引入双键会使活性增加或减弱。

（5）环B中引入了4-氟苯基和异丙基，有助于产生较好的活性，4-氟苯基与中心芳环不能共平面。

第十五章甾体激素药

1、举例说明雌激素、雄激素、同化激素、孕激素及糖皮质激素的结构特征。

答：雌甾烷（雌激素）雄甾烷（雄激素）

孕甾烷（孕激素、肾上腺皮质激素）

苯丙酸诺龙（同化激素）——睾酮的4位及9α位引入卤

素，或除去19-甲基

羟甲烯龙（同化激素）——甲睾酮的A环进行改造，引入SP2

杂化原子，使A环的结构趋于平面化3、试比较反式己烯雌酚和天然雌二醇结构的相似之处，解释反式己烯雌酚具有雌激素活性

的原因。

答：反式己烯雌酚（左）雌二醇（右）反式已烯雌酚等非甾体雌激素之所以有雌激素样作用是因为它们的结构和天然甾体雌激素的结构（尤其是立体结构）非常相似：

（1）都具有一个大体积的刚性而惰性的母环

（2）母环的两端都有两个能形成氢键的基团，和受体结合

（3）两个形成氢键的基团间的距离为14.5?

（4）空间长度和宽度均为8.55 ?和3.88 ?。

4、同化激素的临床用途及主要副作用是什么？

答：临床用途——主要用于蛋白质同化或吸收不足，以及蛋白质分解亢进或损失过多等情况，如严重烧伤，手术后慢性消化性疾病，老年骨质疏松和肿瘤恶

液质等病人。

不良反应——长期饮用引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。有时引起黄絙，肾炎，心力衰竭。

5、半合成孕激素有几种结构类型？各自的先导化合物分别是什么？试述其结构改造方法。

答：（1）孕酮类孕激素－－以黄体酮为先导化合物

改造方法：①在17α位引入OH，则活性降低。但是再将OH酯化则活性强而

持久。

②由于6位羟基化，16位和17位氧化是黄体酮失活的主要途径，

因此C6位引入双键、Cl原子或CH3，均可阻止其代谢，提高孕

激素活性，而且可以口服。

（2）19-去甲睾酮类孕激素－－以睾酮为先导化合物

改造方法：①在睾酮的17α位引入乙炔基，不呈现雄激素活性，而具有孕激

素样活性，称之为妊娠素。

②将妊娠素结构中的19-甲基去掉，得到炔诺酮，孕激素活性为妊

娠素的5倍，雄性活性下降，可口服；主要与炔雌醇合用作为短

效口服避孕药。

6、简述肾上腺糖皮质激素的结构改造方法。

答：（1）引入C1,C2双键——△1、2衍生物：氢化泼尼松

（2）甾体激素中引入氟原子——6α-氟及9α-氟衍生物：

6α-氟代氢化泼尼松、9α-氟代氢化泼尼松、氟轻松（3）皮质激素中引入16位甲基——16-甲基衍生物：地塞米松

（4）做成前药——21位酯化衍生物：地塞米松磷酸钠

7、肾上腺糖皮质激素类药物有哪些临床用途？它们有哪些主要副作用？

答：临床用途——治疗类风湿、类风湿性关节炎，变态反应性疾病，过敏性疾病，白血病，哮喘等。外用用于湿疹，皮炎等皮肤病。

主要副作用——钠潴留作用。

第十六章降血糖药物和骨质疏松药物

1、简述糖尿病的类型以及相应的降血糖药物的类型，各举一例

答：糖尿病类型——Ⅰ型糖尿病（胰岛素依赖型，占10%，严重，胰岛细胞受损）

Ⅱ型糖尿病（非胰岛素依赖型，占90%，与肥胖、营养过剩有关）降血糖药物的类型：

胰岛素分泌促进剂—磺酰脲类降糖药：甲苯磺丁脲、格列吡嗪

非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈

胰岛素增敏剂—双胍类：二甲双胍

噻唑烷二酮类：马来酸罗格列酮

α-葡萄糖苷酶抑制剂—阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇

第十七章合成抗菌药

1、试理解代谢拮抗的概念。磺胺类药物是如何通过拮抗细菌的正常代谢而发挥作用的？

答：代谢拮抗——设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使之竞争性地和特定的酶相作用，干扰基本代谢物的被利用，从而干扰生物

大分子的合成；或以伪代谢物的身分掺入生物大分子的合成中，形成

伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。

磺胺类药物作用机制——磺胺类药物和PABA竞争性地和二氢叶酸合成酶结合，占据二氢叶酸结构中PABA的位置，生成无功能的伪二氢叶酸，妨碍了

二氢叶酸的生物合成，最终抑制生物大分子的生物合成，致使细菌生

长繁殖受到阻碍。

2、什么是抗菌增效剂？简述各类抗菌增效剂的作用原理，说明SMZ常和TMP组成复方制

剂使用的原因。

答：抗菌增效剂——是指抗菌药物和其他药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个

药物分别给药的作用总和。

各类抗菌增效剂的作用原理：

二氢叶酸还原酶抑制剂----甲氧苄啶

抑制使药物分解的酶----克拉维酸

降低药物的排泄速度----丙磺舒

作用于同一个靶点----异烟肼和利福平

复方新诺明——SMZ（磺胺甲恶唑）和TMP（甲氧苄啶）复方剂作用原理：甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶抑制剂，可阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，当磺胺