药化总结

课件中得思考题

第十四章心脏疾病药物与血脂调节药

1、抗心律失常药可分为哪几大类？各举一例

答:I类:钠通道阻滞剂——IA类:奎尼丁,

IB类:美西律,利多卡因,苯妥英

IC类:普罗帕酮,醋酸氟卡尼

Ⅱ类:β受体阻断剂——普萘洛尔,美托洛尔

III类:钾通道阻滞剂——胺碘酮

Ⅳ类:钙通道阻滞剂——地尔硫卓,盐酸维拉帕米

2、降血脂药可分为哪几类？举例说明

答:(1)烟酸类——烟酸

(2)苯氧乙酸类——氯贝丁酯,吉非贝齐

(3)羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂——洛伐她汀,辛伐她汀,氟伐她汀

(4)其它类——右旋甲状腺素

3、何谓HMG-CoA 还原酶抑制剂？其临床主要用途就是什么？

答:即羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,现临床使用得HMG-CoA 还原酶抑制剂为她汀类药物,包括洛伐她汀,辛伐她汀,氟伐她汀等6类。此类药物能明显降低血浆总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,VLDL与甘油三酯水平,而就是高密度脂蛋白胆固醇含量增加,临床用于血脂调节药。(她汀类药物对HMG-CoA 还原酶具有高亲与力,可竞争性抑制HMG-CoA 还原酶活性,阻断HMG-CoA向甲羟戊酸得转化,就是肝脏合成胆固醇明显减少,使LDL受体基因脱抑制,LDL受体表达增加,使血浆中得IDL及LDL被大量摄入肝脏,降低LDL及IDL得血浆浓度。另一方面,肝脏合成载脂量B100减少,也使VLDL合成下降。)

4、简述她汀类降血脂药物得构效关系

答:

(1)3, 5-二羟基羧酸就是产生活性得必需结构,含有内酯得化合物须经水解才能起效,可

瞧作前体药物。

(2)改变C5与环系之间两个碳得距离会使活性减弱或消失。

(3)3,5-二羟基得绝对构型必须与美伐她汀与洛伐她汀中3, 5-二羟基得构型一致。

(4)在C6与C7间引入双键会使活性增加或减弱。

(5)环B中引入了4-氟苯基与异丙基,有助于产生较好得活性, 4-氟苯基与中心芳环不能

共平面。

第十五章甾体激素药

1、举例说明雌激素、雄激素、同化激素、孕激素及糖皮质激素得结构特征。

答:雌甾烷(雌激素) 雄甾烷(雄激素)

孕甾烷(孕激素、肾上腺皮质激素)

苯丙酸诺龙(同化激素)——睾酮得4位及9α位引入卤素,

或除去19-甲基

羟甲烯龙(同化激素)——甲睾酮得A环进行改造,引入SP2

杂化原子,使A环得结构趋于平面化3、试比较反式己烯雌酚与天然雌二醇结构得相似之处,解释反式己烯雌酚具有雌激素活性得

原因。

答:反式己烯雌酚(左) 雌二醇(右)

反式已烯雌酚等非甾体雌激素之所以有雌激素样作用就是因为它们得结构与天然甾

体雌激素得结构(尤其就是立体结构)非常相似:

(1)都具有一个大体积得刚性而惰性得母环

(2)母环得两端都有两个能形成氢键得基团,与受体结合

(3)两个形成氢键得基团间得距离为14、5Å

(4)空间长度与宽度均为8、55 Å与3、88 Å。

4、同化激素得临床用途及主要副作用就是什么？

答:临床用途——主要用于蛋白质同化或吸收不足,以及蛋白质分解亢进或损失过多等情

况,如严重烧伤,手术后慢性消化性疾病,老年骨质疏松与肿瘤恶液质等

病人。

不良反应——长期饮用引起水钠潴留及女性轻微男性化现象。有时引起黄絙,肾炎,

心力衰竭。

5、半合成孕激素有几种结构类型？各自得先导化合物分别就是什么？试述其结构改造方法。

答:(1)孕酮类孕激素－－以黄体酮为先导化合物

改造方法:①在17α位引入OH,则活性降低。但就是再将OH酯化则活性强而持

久。

②由于6位羟基化,16位与17位氧化就是黄体酮失活得主要途径,

因此C6位引入双键、Cl原子或CH3,均可阻止其代谢,提高孕激素

活性,而且可以口服。

(2)19-去甲睾酮类孕激素－－以睾酮为先导化合物

改造方法:①在睾酮得17α位引入乙炔基,不呈现雄激素活性,而具有孕激素样

活性,称之为妊娠素。

②将妊娠素结构中得19-甲基去掉,得到炔诺酮,孕激素活性为妊娠

素得5倍,雄性活性下降,可口服;主要与炔雌醇合用作为短效口服

避孕药。

6、简述肾上腺糖皮质激素得结构改造方法。

答:(1)引入C1,C2双键——△1、2衍生物:氢化泼尼松

(2)甾体激素中引入氟原子——6α-氟及9α-氟衍生物:

6α-氟代氢化泼尼松、9α-氟代氢化泼尼松、氟轻松

(3)皮质激素中引入16位甲基——16-甲基衍生物:地塞米松

(4)做成前药——21位酯化衍生物:地塞米松磷酸钠

7、肾上腺糖皮质激素类药物有哪些临床用途？它们有哪些主要副作用？

答:临床用途——治疗类风湿、类风湿性关节炎,变态反应性疾病,过敏性疾病,白血

病,哮喘等。外用用于湿疹,皮炎等皮肤病。

主要副作用——钠潴留作用。

第十六章降血糖药物与骨质疏松药物

1、简述糖尿病得类型以及相应得降血糖药物得类型,各举一例

答:糖尿病类型——Ⅰ型糖尿病(胰岛素依赖型,占10%,严重,胰岛细胞受损)

Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖型,占90%,与肥胖、营养过剩有关) 降血糖药物得类型:

胰岛素分泌促进剂—磺酰脲类降糖药:甲苯磺丁脲、格列吡嗪

非磺酰脲类降糖药:瑞格列奈

胰岛素增敏剂—双胍类:二甲双胍

噻唑烷二酮类:马来酸罗格列酮

α-葡萄糖苷酶抑制剂—阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇

第十七章合成抗菌药

1、试理解代谢拮抗得概念。磺胺类药物就是如何通过拮抗细菌得正常代谢而发挥作用得？

答:代谢拮抗——设计与生物体内基本代谢物得结构有某种程度相似得化合物,使之竞争性地与特定得酶相作用,干扰基本代谢物得被利用,从而干扰生物大分

子得合成;或以伪代谢物得身分掺入生物大分子得合成中,形成伪生物

大分子,导致致死合成,从而影响细胞得生长。

磺胺类药物作用机制——磺胺类药物与PABA竞争性地与二氢叶酸合成酶结合,占据二氢叶酸结构中PABA得位置,生成无功能得伪二氢叶酸,妨碍了二氢叶

酸得生物合成,最终抑制生物大分子得生物合成,致使细菌生长繁殖受

到阻碍。

2、什么就是抗菌增效剂？简述各类抗菌增效剂得作用原理,说明SMZ常与TMP组成复方制

剂使用得原因。

答:抗菌增效剂——就是指抗菌药物与其她药物配伍使用时,所产生得治疗作用大于两个

药物分别给药得作用总与。

各类抗菌增效剂得作用原理:

二氢叶酸还原酶抑制剂----甲氧苄啶

抑制使药物分解得酶----克拉维酸

降低药物得排泄速度----丙磺舒

作用于同一个靶点----异烟肼与利福平

复方新诺明——SMZ(磺胺甲恶唑)与TMP(甲氧苄啶)复方剂作用原理:

甲氧苄啶就是二氢叶酸还原酶抑制剂,可阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸,当磺胺

类药物与甲氧苄啶合用时,使细菌体内得四氢叶酸合成受到双重阻断,产生协同

抗菌作用,作用增强数倍至数十倍,并使磺胺类药物具有杀菌作用。

3、简述磺胺类药物得构效关系。

答: