药理学抗帕金森病药zyu

发病机制
锥体外系黑质内多巴胺能神经元丧失，DA
合成减少，纹状体内Ach相对增加，表现为 兴奋性ACh能神经过亢现象。
DDooppaammiinnee Dopamine
Acetylcholine Acetylcholine Acetylcholine Acetylcholine
中枢多巴胺受体
• D1 D5受体五个受体亚型 • D1受体族: 激活腺苷酸环化酶(cAMP)
间隙的DA，以中止神经细胞间的信息传递。 • PD病人早期DAT水平明显降低 • 意义：
１、有助于PD的早期确诊 ２、有助于PD病因的阐明和预防
主要症状
➢ 静止性震颤：典型的震颤为手指呈“搓丸
样”。 ➢ 肌肉强直：肌张力增高，呈齿轮样或铅管样 强直。面具脸。 ➢ 运动迟缓：写字过小症 ➢ 共济失调：慌张步态
（Pramipexole）和他利克索（Talipexol） （5）脯亮甘酰胺（PLG）调节突触后DA受体。
3.促进多巴胺释放剂：金刚烷胺
4.抑制多巴胺分解代谢药物：
（1）单胺氧化酶（MAO）抑制剂：左旋丙炔苯 丙胺（L-deprenyl,Selegiline 司来吉兰），拉扎 贝胺(Lazabemide),美氟吉兰(metegiline)。
溴隐亭
Brikmayer MAO-B抑制剂
Lieberman 多巴胺受体激动剂
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治疗药物作用机制
1.提高脑内DA功能的药物： （1）DA替代药物 （2）促进突触体中的DA释放 （3）DA受体激动剂 (4) 抑制脑内DA主要代谢酶单胺氧化酶（MAO）
和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）。 2.抗胆碱能药物：抑制纹状体内Ach系统的兴奋功
能，使DA与Ach趋于相对平衡。对缓解震颤效 果较好
帕金森病治疗药分类
1.多巴胺替代疗法的药物： （1）美多巴（Madopar）是左旋多巴与苄丝肼
呈4：1比例混合的制型。 （2）心宁美/息宁片（Sinemet）是左旋多巴与
卡比多巴（10：1或4：1）的混合剂。 （3）水溶型美多巴(弥散型)
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药理作用 L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性， 在脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足， 提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能， 产生抗震颤麻痹的作用。
作用机制
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体内过程
口服后主要在小肠经主动转运系统而 迅速吸收。进入中枢量不到1%，99%在 外周经脱羧换化为DA是引起不良反应Hale Waihona Puke Baidu 主要原因。因此，提出与外周多巴脱羧酶 抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还
2.多巴胺受体激动剂：
（1）多巴胺D2受体激动剂：溴隐亭 （ 2 ） 多 巴 胺 D1 、 D2 双 受 体 激 动 剂 ： 硫 丙 麦 角 林
（Pergolide 培高利特）、阿朴吗啡。 （3）多巴胺D2.D3受体激动剂：罗匹尼罗、吡贝地
尔（Piribedil 泰舒达）。 （ 4 ） 多 巴 胺 D2 、 D3 、 D4 受 体 激 动 剂 ： 普 拉 克 索
严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理, 甚至卧床不起。
PD治疗进展史
1877年 1961年 1962年 1967年
1974年 1975年 1981年
Charcot
首先用颠茄
Birkmayer 静注L-DP
Gerstenbrand 口服L-DP
Birkmayer L-DP+外周脱
羧酶抑制剂
Calne
抗帕金森病药
Anti- Parkinson’s disease drugs
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锥体外系的解剖
• 定义:锥体外系是运动系统的一个组 成部分,广义的说锥体系以外的所有 运动神经核和运动神经传导束。
• 锥体外系的主要组成部分是基底神 经节。
• 与基底节功能有关的递质： 兴奋性：Glu、 Ach 抑制性：GABA、 DA、 5-HT
2．肝昏迷辅助治疗
肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙 胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作 用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质），抑制正 常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA，恢 复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。
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不良反应
早期：胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲低下等 心血管反应：直立性低血压、心律不齐长
锥体外系的解剖
基底神经节
尾状核
新纹状体
壳核 豆状核 苍白球 外侧部
内侧部
(GPi） GPi-SNr复合物
黑质 网状部（SNr）
致密部 丘脑底核
帕金森病 (Parkinson’s disease,
PD)
又称震颤麻痹（paralysis agitants）是
中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄
多 在 50 岁 以 上 。 1817年，首次报道。
D1（D1A）、D5(D1B) • D2受体族： 与该酶无关
D2(D2A)、D3(D2B)、D4(D2C) • PD病理主要涉及D2受体，即D２受体激动剂有
效。但D１受体对D2受体有允许作用，即D2受 体功能的表达须有D1受体的激动。
多巴胺转运蛋白（DAT）
• 位于DA能神经元突触前膜 • 功能：DA能神经元发放的冲动后，再摄取突触
（2）儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂： 托卡朋（Tolcapone，Tasmar 答是美）和恩他 卡朋(Entacapone)。
5.抗胆碱能药物：苯海索（安坦）、苯甲托 品、丙环定（开马君）、比哌立登（安克 痉）
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增加脑内多巴胺浓度的药物
左旋多巴（ levodopa， L-dopa)
可减少左旋多巴的用量。
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临床应用
1．帕金森病治疗
治疗各种类型的帕金森病人。作用特点： 产生疗效较慢；改善肌僵直、运动障碍效 果较好；对轻度病人效果较好；对抗精神 病药物所致锥体外系症状无效；病人长期 用药效果有较大个体差异。服药6年后， 约半数病人失效。
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1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。
1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著
降低。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的
效果。
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PD分类
• 原发性：慢性神经系统退行性变 • 继发性（PD综合征）
动脉硬化 脑炎后遗症 化学药物中毒：Mn2+, CO,抗精神 病药物中毒
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