药理学抗帕金森病药zyu
医学课件-抗帕金森病药-药理学课件
发病原因
黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱 胆碱能神经功能相对占优势
增强多巴胺能神经的功能：拟多巴胺类药、 Dopamine 促进中枢多巴胺释放及多巴胺受体激动药。 降低胆碱能神经的功能：中枢抗胆碱药。
Acetylcholine
治疗策略
多巴胺的合成和代谢
Tyrosine
GTP
BH4
Tyrosine
COMT
L-DOPA
肾排泄
作用与用途
DA、脑内DA
1%透过血脑屏障
左旋多巴（levodopa，L-dopa）
1、帕金森病 各种类型的PD，明显改善症状。 ① ② ③ ④ 显效慢，用药2～3 周后才开始起效。 用药1～6 个月后50%的患者获得较好疗效。 对轻症及年轻患者疗效较好，对重症及老年患者较差。 对肌肉僵直及运动困难者疗效较好，对肌肉震颤者较差。
TH
左旋多巴制剂 L-DOPA
L-DOPA
AADC
单胺氧化酶抑制剂
DA
quinone + H2O2 + .OH NQO1
MAO DOPAC + H 2 O2
Amphetamine Cocaine
HVA + H2O2
hydroquinone
VMT
DA
SOD
.OH
Reserpine
reuptake 3-MT COMT Tasmar post-synaptic receptor
学习要求
掌握左旋多巴、苯海索的作用及作用机制。
帕金森病的概念
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)：
又名震颤麻痹，是表现为锥体外系功能紊乱的神经 系统退行性疾病。
药理学 抗帕金森病药
抗帕金森病药
河北医科大学药理教研室 86266073(O) wsm001@ 王素敏
抗帕金森病药
• 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻 帕金森病(Parkinson’s PD)又称震颤麻 agitants） 痹（paralysis agitants）是中枢神经系统锥体 外系变性疾病。发病年龄多在60岁以上 岁以上， 外系变性疾病。发病年龄多在60岁以上，随着 社会老龄化，呈上升趋势。 社会老龄化，呈上升趋势。 • 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 ）：病因尚未阐明 • 继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、 继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、 ）：抗精神病药 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。
特点
①奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善， 奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善， 1~6个月后获得最大疗效。 1~6个月后获得最大疗效。 ②对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老 患者疗效差。 ③对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震 颤疗效差。 ④抗精神病药引起的帕金森无效，为什么？ 原因：氯丙嗪阻断DA受体。 原因：氯丙嗪阻断DA受体。
药理学(教案)之抗帕金森病药
第十六章抗帕金森病药帕金森病又称震颤麻痹。
是一种慢性进行性疾病，临床主要症状为震颤，即累及肢体自主运动时肌肉震颤不止，运动终止时恢复，并表现肌肉强直或僵硬以及运动障碍。
目前认为帕金森病是由于纹状体内缺乏多巴胺所致。
主要病变在黑质－纹状体多巴胺神经通路，发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾－壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。
同时尾核中也有胆碱能神经元，与尾－壳核神经元所形成的突触以Ach为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用，正常时两种递质处于平衡状态，共同调节运动机能。
震颤麻痹时，由于黑质－纹状体内多巴胺能神经元变性，介质DA减少，从而表现为抑制功能明显减弱，结果胆碱能神经占优势，引起临床症状的出现。
第一节拟多巴胺类药左旋多巴体内过程胃排空延缓（口服胆碱受体阻断药）左旋多巴胃酸度高，芳香族氨基酸（高蛋白饮食）在胃肠道少部被破坏，80%被吸收使用外周脱羧酶抑制剂可减不良反应，提高疗效。
98%被脱羧转变为DA 3甲氧基多巴1%左右左旋多巴黑色素是引起不良反应的原因之一可消耗较多的COMT，在期服左旋多巴可导致蛋氨酸缺乏。
经肾脏迅速排泄作用及用途1、抗帕金森病①本品起效慢，作用持久，疗效优于抗胆碱药。
②对各种原因的帕金森病均有效（对吩噻嗪类所致的该病无效）。
③对轻症、年轻患者、肌肉僵直及运动困难较好。
临床用药2-3周开始出现疗效，运动障碍症状明显改善，面部表情好转，步态灵活，发音困难减轻，日常生活自理，多数病人僵直状态改善、流涎，皮脂溢出等症明显好转。
2、治病肝昏迷正常机体蛋白质代谢物-羟化酶在肝功能障碍时，血中酪胺左旋多巴进入脑内转变为 NA不良反应 1、胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲减退，偶见溃疡出血或穿孔。
2、心血管反应：轻度体位性低血压、头晕、心动过速、心律失常等。
3、不自主异常活动，多见于面部肌群，如张口、咬牙、伸舌、皱眉、头颈部扭动等。
喘息样呼吸，过度呼吸，坐立不安（开）出现全身性或肌强直性运动不能（关）。
药理抗帕金森病药
第十五章抗帕金森氏病药与抗阿尔茨海默病药一、帕金森氏病的表现与发病机制是什么？帕金森氏病的表现与病变部位帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震颤麻痹。
临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤和共济失调。
目前认为，病变部位主要在黑质-纹状体，与多巴胺能神经元功能减弱有关。
二、左旋多巴的体内过程特点是什么？左旋多巴（l e v o d o p a,L-d o p a）体内过程特点1、口服吸收，T1/2 1~3小时。
2、肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。
3、多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴约1%进入中枢。
三、左旋多巴的药理作用与临床应用有哪些？左旋多巴（l e v o d o p a,L-d o p a）药理作用及应用1、抗帕金森病作用特点：•（1）轻症及年轻患者疗效好。
•（2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。
•（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效。
对抗精神病药引起的无效。
2、治疗肝昏迷（肝性脑病）：能改善肝性脑病的症状，但不能根治。
四、左旋多巴的不良反应与用药注意有哪些？左旋多巴（l e v o d o p a,L-d o p a）不良反应1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔2. 心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常3. 不自主运动，长期用药引起，适当减量。
4. 精神障碍，停药左旋多巴（l e v o d o p a,L-d o p a）用药要点1、药物的相互作用1、维生素B6：多巴脱羧酶辅基能增加其外周付作用2、抗精神病药阻断DA受体，可使左旋多巴失效；利血平耗竭中枢DA，不宜合用。
3、非选择性MAOI如苯乙肼，可阻碍DA的灭活，加重DA的外周副作用。
4、拟肾上腺素药可加重DA的心血管系统不良反应。
2、安全性简评1、左旋多巴时，必须排除抗精神病药所致。
长期用药可能出现异常的不自主运动，开关现象等症状。
2、左旋多巴禁用于急性精神病、严重神经病、心血管疾病、溶血性贫血、孕妇、严重器质性病症或内分泌疾病等。
药理学第九章4-抗帕金森病药
对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效好.
改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差.
对抗精神病药吩噻嗪类引起的锥体外系反应无效.
显效慢,1--6个月显示最大疗效.
作用特点：
1
[不良反应]
胃肠反应 最常见,消化性溃疡慎
2
用.
心血管反应 可出现体位性低血
3
压,心律失常.
不自主的异常运动和开关现象. 4精神障碍 不安,焦虑,失眠.
02
不良反应可见精神错乱、异动症、幻觉、排尿疼痛、腹痛、恶心、便秘或腹泻、嗜睡、低血压、鼻炎。其他还见高血压、房性早搏和窦性心律失常等。
对本品或其他麦角衍生药物过敏者禁用。
本品可抑制乳汁分泌，哺乳期妇女不宜应用本品。
有心律不齐、精神疾病情况时应慎用。⑤本品常可降低血压，也见有升高血压，故服用本品期间应随访血压。
卡麦角林 Cabergoline:
01
对于长期服用左旋多巴而出现的波动反应，应用本品可得到很大改善，大大减少“关”的时间。
04
多巴胺激动剂，作用与溴隐亭类似。具有强而持久的抑制乳腺体分泌的作用。常口服用于与泌乳素有关的内分泌疾患。
02
罗匹尼罗 Ropinirole 选择性多巴胺D2受体激动剂，对年轻患者的早期疗效与左旋多巴相似，耐受性良好。也使用于左旋多巴治疗患者出现“开－关“波动，可减少左旋多巴日总剂量的20％。
较常见的不良反应有身体的不自主运动增加或其他精神改变、眩晕、失眠、口干、腹泻或呕吐等。
与三环类抗抑郁药或选择性5-羟色胺抑制剂合用可产生相互作用的不良反应。
机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；且有直接激动多巴胺受体的作用及较弱的抗胆碱作用。
药理学-抗帕金森病药zyu061031
中枢多巴胺受体
• D1∼ D5受体五个受体亚型 • D1受体族: 激活腺苷酸环化酶(cAMP↑) D1（D1A）、D5(D1B) • D2受体族： 与该酶无关 D2(D2A)、D3(D2B)、D4(D2C) • PD病理主要涉及D2受体，即D２受体激动剂有 效。但D１受体对D2受体有允许作用，即D2受 体功能的表达须有D1受体的激动。
PD治疗进展史
1877年 1961年 1962年 1967年 1974年 1975年 1981年 Charcot Birkmayer Gerstenbrand Birkmayer Calne Brikmayer Lieberman 首先用颠茄 静注L-DP 口服L-DP L-DP+外周脱 羧酶抑制剂 溴隐亭 MAO-B抑制剂 多巴胺受体激动剂
相互作用
• VB6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增加
本品不良反应。
• 多潘立酮（外周DA受体阻断药）不能通过
BBB，可减少本品的外周不良反应。
• 吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多巴胺受体
引起帕金森综合症，对此本品无效。
左旋多巴 增效药
作用机制
卡比多巴 carbidopa 苄丝肼 benserazide
多巴脱羧酶（ADCC)抑制药 不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱 羧酶作用 与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢 生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它 的外周不良反应
单独应用L-dopa
L-dopa 与 carbidopa合用
用法:
carbidopa与levodopa之比 1:10合剂：sinemet（心宁美）
DA受体激动剂的缺点： 1、单独应用疗效不如左旋多巴。 2、也有一定的副作用如：消化道症状、直 立性低血压、精神症状、红斑肢痛、血 管收缩作用、肺及腹膜后纤维化及心包 炎等。 3、连续大量应用可产生很多受体脱敏而导 致受体下调现象。3－5年后也会出现疗 效减退。 4、费用较高。
药理学抗帕金森病药zyu
多潘立酮（外周DA受体阻断药）不能通过BBB，可减少本品的外周不良反应。
04
相互作用
左旋多巴增效药
卡比多巴 carbidopa 苄丝肼 benserazide
作用机制
多巴脱羧酶（ADCC)抑制药 不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱 羧酶作用 与左旋多巴合用可使左旋多巴更多进入中枢 生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它 的外周不良反应
为特异性单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI）
单胺氧化酶可分为A（外周肠道）和B（中枢）两型。近年研究发现：MAO—B在PD的发病机制中起重要作用。
MPTP MPP+（神经毒性）,引起神经元变性坏死；长期应用左旋多巴，脑内DA含量增高，在MAO-B氧化下产生自由基，也是导致神经元变性和PD病情发展的危险因素之一。
临床应用
01
治疗各种类型的帕金森病人。作用特点：产生疗效较慢；改善肌僵直、运动障碍效果较好；对轻度病人效果较好；对抗精神病药物所致锥体外系症状无效；病人长期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约半数病人失效。
03
帕金森病治疗
02
肝昏迷辅助治疗 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质），抑制正常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA，恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。
03
纠正诱发因素。
01
减少PD治疗药物：减少/停用抗胆碱药物或金刚烷；减少/停用DA受体激动剂；将L-dopa减至最低有效剂量。
02
给予抗精神病药物：氯氮平等。
03
精神症状的处理
VB6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增加
01
本品不良反应。
药理学抗帕金森病药
➢Ach：(Anticholinergic therapy)
苯海索、苯扎托品、丙环定
左旋多巴 levodopa, L-dopa
Pharmacokinetics:口服易吸收；分布在外周， 1%入中枢；外周 L-dopa被外周多巴脱羧酶转
化为DA；外周作用增大→副作用↑ ● 为增长进入中枢旳L-dopa，可同步 服用多巴脱羧酶克制剂－卡比多巴
左旋多巴（levodopa，L-dopa）
Pharmacokinetics
L-dopa 口服
在肠 90%被外周MAO 壁内 （MAO-A）代谢
脑
内
高香草
酸，苦 10%进入循环、 极少许（1%） L-dopa
10%进入血液、
外周组织
卡比多巴
多巴脱羧酶
药物相互作用
脑内
L-dopa
多巴脱羧酶
多潘立酮 VitB6
多巴胺COMT……MAO MAO-B……COMT
高香草酸
司来吉兰
抗帕金森病药物效价
左旋多巴 > 溴隐亭 >金刚烷胺 > 抗胆碱能药
临床用药倾向于在PD早期应用低效价药物 （司来吉兰，金刚烷胺，抗胆碱能药），后 期应用左旋多巴与卡比多巴复方，多巴胺能 激动剂
Relationship with other drugs
1. 禁止同步服用 Vit-B6
因Vit-B6 是L-dopa脱羧酶辅酶，加速L-dopa在外周 脱羧，进入脑循环L-dopa ↓， ↓疗效、↑不良反应
2.不宜合用吩噻嗪类，利血平
因吩噻嗪类、利血平等经过阻断中枢DA受体和耗竭 DA储存而引起药源性帕金森氏综合征,它们可拮抗 L-dopa旳作用
药理学抗帕金森病药课件
发病原因
1
遗传因素：家族中有帕金森病患者，患病风险增加
2
环境因素：接触有毒物质，如农药、重金属等
3
神经退行性病变：大脑中的多巴胺神经元逐渐死亡，导致多巴胺水平降低
4
氧化应激：自由基对神经元的损害，导致神经元死亡
5
炎症反应：免疫系统对神经元的异常反应，导致神经元死亡
临床表现
01
运动症状：震 颤、僵硬、运
药理学抗帕金 森病药课件
演讲人
目 录
壹
帕金森病的概述
贰
抗帕金森病药的 分类
1
帕金森病的概述
疾病定义
帕金森病是一 种神经退行性
疾病，主要影 1
响运动功能
治疗方法包括 4
药物治疗、手 术治疗、康复
治疗等
症状包括震颤、 肌肉僵硬、运
2 动迟缓、平衡
障碍等
3 病因尚不明确，
可能与遗传、 环境、年龄等 因素有关
动迟缓等
02
非运动症状： 认知功能障碍、 情绪障碍、睡
眠障碍等
03
疾病进展：早 期症状不明显，
逐渐加重
04
治疗方法：药 物治疗、手术 治疗、康复治
疗等
2
抗帕金森病药的 分类
抗胆碱能药物
01
作用机制： 阻断乙酰胆 碱受体，降 低乙酰胆碱 的活性
02
代表药物： 苯海索、 苯扎托品、 苯甲托品 等
03
03
05
02
04
06
卡比多巴：抑制 普拉克索：抑制 司来吉兰：抑制
多巴胺的再摄取， 多巴胺的再摄取， 多巴胺的再摄取，
延长左旋多巴的 延长左旋多巴的 延长左旋多巴的
作用时间
药理学抗帕金森病与治疗老年性痴呆药共16页文档
苯海索（trihexyphenidyl, 又称安坦artane）；丙环定 （procyclidine）；苯扎托品（benzatropine）
与左旋多巴合用，可使50%患者症状进一步改善。
作用特点：抗震颤疗效好，但改善强直及运动迟缓较差，对 某些继发性症状如过度流涎有改善作用。
外周抗胆碱作用可引起口干、散瞳、尿潴留、便秘等。窄角 型青光眼、前列腺肥大者慎用。
服药后纹状体内DA浓度过高引起。
司来吉兰可减轻，也可调整用药方法，即增加用药次数而不 增加或减少用药剂量。
4、精神障碍，停药。DA作用于大脑边缘叶可致精神障碍。
药物相互作用： 1、维生素B6：多巴脱羧酶辅基，引起外周副作用，并降低 疗效 2、利舍平可耗竭黑质纹状体中多巴胺，降低疗治 3、抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体
卡比多巴（carbidopa）、苄丝肼（benserazide）
是L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，单用基本无药理作用。不易 通过血脑屏障，主要抑制外周多巴脱羧酶的活性，可使更多 的左旋多巴进入中枢。与左旋多巴合用提高左旋多巴的疗效， 减轻其外周的副作用。
常用制剂：心宁美（sinemet）：卡比多巴与L-dopa 1﹕10组 成。
不良反应：
1、胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔。由外周生成的DA引 起
2、心血管反应：体位低压、心动过速、心绞痛、心律失常。 由外周生成的DA引起
3、不自主运动，长期用药引起，调整用药方法或适当减量。
长期用药者出现运动障碍，表现为不自主的异常运动，严重 者可有“开—关现象” （on-off phenomena）。“开”时 活动正常或近乎正常，“关”时突然出现严重的PD症状。
第二节 治疗老年性痴呆药
老年性痴呆：一种由器质性脑损伤导致的智能障碍；表现为 记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失； 分类：阿尔茨海默痴呆（AD）、血管性痴呆（VD）和二者混 合性痴呆。 临床症状：认知障碍、记忆障碍、行为障碍。 解剖基础：海马组织结构的萎缩。 功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰 胆碱受体变性，神经元数目减少。
药理学——抗帕金森病药和老年痴呆药知识点归纳
药理学——抗帕金森病药和老年痴呆药知识点归纳考情分析一、抗帕金森病药帕金森病是神经系统常见的慢性进行性退变疾病。
典型的症状为：◆静止震颤、◆肌强直、◆运动迟缓、◆姿势步态异常，◆严重者伴有记忆障碍和痴呆等症状【病变部位及发病机制】◆病变部位：基底节黑质-纹状体◆发病机制：——多巴胺神经元变性坏死，多巴胺能神经功能减弱——胆碱能神经功能相对占优势【抗帕金森病药的作用机制】◇重新调整两类递质的平衡，药物分为：一、拟多巴胺药二、胆碱受体阻断药（一）拟多巴胺类药目的：增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。
药物分类：1.多巴胺前体物质：左旋多巴；2.多巴胺受体激动剂：溴隐亭；3.促进多巴胺合成和释放，抑制其再摄取：金刚烷胺；4.左旋多巴的增效剂：卡比多巴；苄丝肼1.左旋多巴▲作用：补充多巴胺▲机制：左旋多巴是合成多巴胺的前体物质。
【药动学】◇口服迅速吸收，胃排空减慢、胃液pH偏低和抗胆碱药等均可降低生物利用度。
◇99%被脱羧酶脱羧,并有首关消除，仅1%的原形药物可到达脑内；◇在外周生成的多巴胺不能穿过血脑屏障，不仅无药理作用，而且引起不良反应；◇外周脱羧酶抑制药——卡比多巴，可显著增加原形药物透过血脑屏障【药理作用及应用】1.抗帕金森病作用：进人中枢的L-dopa，在中枢多巴脱羧酶的作用下，脱羧转变为DA，补充纹状体中DA的不足。
2.治疗肝昏迷（肝性脑病）：L-dopa进入脑内，可转变成NA，对抗脑内胺类假递质，恢复中枢神经功能，使肝性脑病患者清醒，但不能改善肝功能。
※抗帕金森病作用特点是：①疗效与黑质纹状体病损程度相关，对轻症和年轻患者疗效较好，重症和年老体弱者疗效较差；②对肌肉僵直和运动困难疗效好，对肌肉震颤疗效差；③显效慢，一般在用药2～3周才出现疗效，1～6个月以上方可获得最大疗效；④疗效与疗程有关：疗程超过3个月，50%的患者获得较好疗效；疗程1年以上，疗效达75%；⑤对抗精神病药如吩噻嗪类引起的帕金森综合征无效。
药理学PPT课件 抗帕金森病药
黑质
脊
髓
DA
纹状体
前 角
ACh
运
尾核
动 神
经
DA
元
DA
AChACh
治疗机制
normal
DA
Parkinson’s disease
Supply DA
DA
therapy
ACh
相对
ACh Anti ACh
药物分类
一、拟多巴胺类药物 ①多巴胺的前体物：左旋多巴 ②左旋多巴的增效药：卡比多巴、司 来吉兰，卡托朋 ③多巴胺受体（D2）激动药：溴隐亭 ④促多巴胺释放药：金刚烷胺 二、抗胆碱药：苯海索
司来吉兰
1、抑制MAO-B，减少脑内DA降解，增加DA疗效； 2、阻止DA氧化过程中氧自由基OH-的形成，保护 DA神经元
与L-DOPA合用 增效—增加疗效 减毒—减轻副作用 减量—减少L-DOPA用量
硝替卡朋
1、COMT抑制药，增加脑内DA浓度； 2、外周抑制 3、不良反应：肝损害
与L-DOPA合用 增效—增加疗效 减毒—减轻副作用 减量—减少L-DOPA用量
③起效慢，2～3周起效，1～6个月以上获得最大的
疗效，临床的疗效与用量和疗程有关
④对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综
合征无效
Why??
【不良反应】
早期反应
1、胃肠道反应：80%，与CTZ有关，治疗：DA2受体阻断 药-多潘立酮
2、心血管反应：体位性低血压、心律失常。治疗：β受体 阻断药
长期反应：
L-dopa 口服
在肠 90%被外周MAO-A
壁内
代谢
高香草 酸，苦 杏仁酸
10%进入循环、 外周组织
在外周细胞 多巴脱羧酶
作用于中枢神经系统的药物—抗帕金森病药(药理学课件)
抗精神病药如吩噻嗪类和丁酰苯类能阻断黑质-纹状体通 2 路多巴胺受体、利血平能耗竭纹状体中的多巴胺，均可
引起帕金森病，且能降低左旋多巴的疗效，不宜合用。
左旋多巴 Levodopa
药物相互作用 非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）能抑制多巴胺在
3 外周的代谢，从而加重多巴胺的外周不良反应，引起高 血压危象，不宜合用。
还可用于回乳、催乳素分泌过多症和肢端 肥大症的治疗。
抗帕金森病药案例
pharmacology
抗帕金森病药
处方分析 患者，男，56岁，诊断为帕金森病，服用左旋多巴治疗，
每次0.25g，一日3次，出现恶心、呕吐、食欲不振，处方如下， 分析是否合理，为什么？
维生素B6片 10mg×30 Sig． 20mg t.i.d. p.o.
通过抑制黑质-纹状体胆碱功能而产生较 好的抗震颤效果，但对僵直及运动迟缓 疗效较差。对抗精神病药引起的帕金森 病有效。不良反应与阿托品相似，但较 轻。同类药物还有苯扎托品。
四、其他
金刚烷胺
Amantadine
通过促进多巴胺能神经释放多巴胺、抑制 多巴胺再摄取、直接激动多巴胺受体及较 弱的抗胆碱作用而用于帕金森病的治疗。
抗帕金森病药
pharmacology
抗帕金森病药
黑质-纹状体多巴胺能神经通路
左旋多巴 Levodopa
药动学特点
左旋多巴脱羧后生成多巴胺，后者难通透血脑屏障，不仅疗效 减弱且外周不良反应增多。因此，配伍多巴胺脱羧酶抑制剂， 可增强左旋多巴的疗效。
胃排空延缓、胃内酸度高及高蛋白饮食等均可降低其生物利用 度，应在两餐之间或餐后90min服用，且不宜进高蛋白饮食。
护理药理抗帕金森病药
护理药理抗帕金森病药概述帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病，主要表现为肌肉僵硬、震颤和运动障碍。
目前，治疗帕金森病的主要方法是通过药物治疗来缓解症状和延缓疾病进程。
护士在帕金森病患者的治疗中起着非常重要的角色，通过正确的护理和药理知识，可以帮助患者更好地管理病情和提高生活质量。
本文将介绍几种常用的抗帕金森病药物及其药理作用，以及护理工作中需要注意的事项。
抗帕金森病药物分类多巴胺激动剂多巴胺激动剂是帕金森病治疗的首选药物之一，它可以增加多巴胺的水平，从而改善患者的运动能力。
常见的多巴胺激动剂有：•巴克芬（Baclofen）•罗帕尼（Ropinirole）•奥尔替尼（Pramipexole）前体药和草酮酸类药物前体药和草酮酸类药物通过增加多巴胺的合成，从而改善帕金森病患者的症状。
常见的草酮酸类药物有：•巴巴秦（Levodopa）•卡比多巴（Carbidopa）抗胆碱能药物帕金森病患者常常会出现胆碱能功能亢进的症状，抗胆碱能药物可以通过抑制胆碱能神经传递来改善这些症状。
常见的抗胆碱能药物有：•安坦敏（Adamantanamine）•阿托品（Atropine）抗帕金森病药物的药理作用多巴胺激动剂的药理作用多巴胺激动剂通过模拟多巴胺神经元的作用，直接刺激多巴胺受体，从而增加多巴胺的水平。
这些药物会抑制帕金森病患者体内多巴胺的降解，延长多巴胺的作用时间，从而改善神经传递功能。
前体药和草酮酸类药物的药理作用前体药和草酮酸类药物通过增加多巴胺的合成，从而提高多巴胺的水平。
这些药物会在体内被转化为多巴胺，然后被释放到神经突触中，提高多巴胺的浓度，改善帕金森病患者的症状。
抗胆碱能药物的药理作用抗胆碱能药物通过抑制胆碱能神经传递，减少胆碱的作用，达到改善帕金森病患者胆碱能功能亢进症状的目的。
护理工作中的注意事项1.定期监测患者的药物剂量和症状，根据患者的病情和药物反应调整剂量。
2.检查患者的血液和肝功能，以评估药物对身体的影响。
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作用机制
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体内过程
口服后主要在小肠经主动转运系统而 迅速吸收。进入中枢量不到1%，99%在 外周经脱羧换化为DA是引起不良反应的 主要原因。因此，提出与外周多巴脱羧酶 抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还
（2）儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂： 托卡朋（Tolcapone，Tasmar 答是美）和恩他 卡朋(Entacapone)。
5.抗胆碱能药物：苯海索（安坦）、苯甲托 品、丙环定（开马君）、比哌立登（安克 痉）
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增加脑内多巴胺浓度的药物
左旋多巴（ levodopa， L-dopa)
2.多巴胺受体激动剂：
（1）多巴胺D2受体激动剂：溴隐亭 （ 2 ） 多 巴 胺 D1 、 D2 双 受 体 激 动 剂 ： 硫 丙 麦 角 林
（Pergolide 培高利特）、阿朴吗啡。 （3）多巴胺D2.D3受体激动剂：罗匹尼罗、吡贝地
尔（Piribedil 泰舒达）。 （ 4 ） 多 巴 胺 D2 、 D3 、 D4 受 体 激 动 剂 ： 普 拉 克 索
D1（D1A）、D5(D1B) • D2受体族： 与该酶无关
D2(D2A)、D3(D2B)、D4(D2C) • PD病理主要涉及D2受体，即D２受体激动剂有
效。但D１受体对D2受体有允许作用，即D2受 体功能的表达须有D1受体的激动。
多巴胺转运蛋白（DAT）
• 位于DA能神经元突触前膜 • 功能：DA能神经元发放的冲动后，再摄取突触
能，使DA与Ach趋于相对平衡。对缓解震颤效 果较好
帕金森病治疗药分类
1.多巴胺替代疗法的药物： （1）美多巴（Madopar）是左旋多巴与苄丝肼
呈4：1比例混合的制型。 （2）心宁美/息宁片（Sinemet）是左旋多巴与
卡比多巴（10：1或4：1）的混合剂。 （3）水溶型美多巴(弥散型)
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2．肝昏迷辅助治疗
肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙 胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作 用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质），抑制正 常神经功能。用左旋多巴后，转化为NA，恢 复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。
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不良反应
早期：胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲低下等 心血管反应：直立性低血压、心律不齐长
（Pramipexole）和他利克索（Talipexol） （5）脯亮甘酰胺（PLG）调节突触后DA受体。
3.促进多巴胺释放剂：金刚烷胺
4.抑制多巴胺分解代谢药物：
（1）单胺氧化酶（MAO）抑制剂：左旋丙炔苯 丙胺（L-deprenyl,Selegiline 司来吉兰），拉扎 贝胺(Lazabemide),美氟吉兰(metegiline)。
1953年，肯定病变部位在黑质和纹状体。
1960年，发现与黑质纹状体中DA含量显著
降低。1961年，用L-Dopa治疗取得良好的
效果。
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PD分类
• 原发性：慢性神经系统退行性变 • 继发性（PD综合征）
动脉硬化 脑炎后遗症 化学药物中毒：Mn2+, CO,抗精神 病药物中毒
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可减少左旋多巴的用量。
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临床应用
1．帕金森病治疗
治疗各种类型的帕金森病人。作用特点： 产生疗效较慢；改善肌僵直、运动障碍效 果较好；对轻度病人效果较好；对抗精神 病药物所致锥体外系症状无效；病人长期 用药效果有较大个体差异。服药6年后， 约半数病人失效。
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严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理, 甚至卧床不起。
PD治疗进展史
1877年 1961年 1962年 1967年
1974年 1975年 1981年
Charcot
首先用颠茄
Birkmayer 静注L-DP
Gerstenbrand 口服L-DP
Birkmayer L-DP+外周脱
羧酶抑制剂
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Calne
锥体外系的解剖
基底神经节
尾状核
新纹状体
壳核 豆状核 苍白球 外侧部
内侧部
(GPi） GPi-SNr复合物
黑质 网状部（SNr）
致密部 丘脑底核
帕金森病 (Parkinson’s disease,
PD)
又称震颤麻痹（paralysis agitants）是
中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄
多 在 50 岁 以 上 。 1817年，首次报道。
发病机制
锥体外系黑质内多巴胺能神经元丧失，DA
合成减少，纹状体内Ach相对增加，表现为 兴奋性ACh能神经过亢现象。
DDooppaammiinnee Dopamine
Acetylcholine Acetylcholine Acetylcholine Acetylcholine
中枢多巴胺受体
• D1 D5受体五个受体亚型 • D1受体族: 激活腺苷酸环化酶(cAMP)
抗帕金森病药
Anti- Parkinson’s disease drugs
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锥体外系的解剖
• 定义:锥体外系是运动系统的一个组 成部分,广义的说锥体系以外的所有 运动神经核和运动神经传导束。
• 锥体外系的主要组成部分是基底神 经节。
• 与基底节功能有关的递质： 兴奋性：Glu、 Ach 抑制性：GABA、 DA、 5-HT
间隙的DA，以中止神经细胞间的信息传递。 • PD病人早期DAT水平明显降低 • 意义：
１、有助于PD的早期确诊 ２、有助于PD病因的阐明和预防
主要症状
➢ 静止性震颤：典型的震颤为手指呈“搓丸
样”。 ➢ 肌肉强直：肌张力增高，呈齿轮样或铅管样 强直。面具脸。 ➢ 运动迟缓：写字过小症 ➢ 共济失调：慌张步态
溴隐亭
Brikmayer MAO-B抑制剂
Lieberman 多巴胺受体激动剂
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治疗药物作用机制
1.提高脑内DA功能的药物： （1）DA替代药物 （2）促进突触体中的DA释放 （3）DA受体激动剂 (4) 抑制脑内DA主要代谢酶单胺氧化酶（MAO）
和儿茶酚胺氧位甲基转移酶（COMT）。 2.抗胆碱能药物：抑制纹状体内Ach系统的兴奋功