双膦酸盐药物介绍
双膦酸盐治疗原发性骨质疏松症
虽然，双膦酸盐的生物利用度仅为＜1%～5%，但摄入血液后的50%左右浓集于骨胳，选择性地抑制破骨细胞，从而抑制骨吸收，沉积于骨的双膦酸盐释出甚慢，在人体需几个月至数年时间。一般在用药后24～48小时可见有抑制骨吸收的作用，而对骨形成的降低则出现较晚，约历时3月骨吸收和骨形成之间可再达到一个新的平衡。由于食物和钙均影响双膦酸盐吸收，因此主张空腹服用，服药时不与钙剂同服。
双膦酸盐治疗原发性骨质疏松症
2010-04-24 孟迅吾
原发性骨质疏松症(简称骨质疏松症)是一种绝经后妇女和老年人的常见病，以骨量减少和正常骨微结构破坏为特征，骨脆性增加，易导致骨折的全身性疾病。随着人口的老龄化，骨质疏松症的发病率逐渐增加。我国人口基数大，并即将步入老龄化社会，骨质疏松症的危害正日趋显著。特别是骨质疏松性骨折(常见于椎体、髋部和腕部)，势必造成巨大的经济和社会负担，因此对骨质疏松症防治的任务紧迫而艰巨。为此国家已将骨质疏松症列入九五攻关课题。
双膦酸盐是焦磷酸盐的类似物，是碳(C)原子替代了焦磷酸盐的氧(O)原子，即P-O-P替换成P-C-P。它具有R1和R2两个侧链。R1侧链短，并参与双膦酸盐与矿化骨基质的结合。R1存在OH基时，双膦酸盐和矿化骨基质的结合力强，如R1有H或Cl，则结合力降低。R2是生物活性组成部分，决定对骨吸收抑制作用的强度，R2的烷基链上存在氮原子或环状结构时，都能使双膦酸盐抑制骨吸收的特异性和强度显著增加，因此新开发的双膦酸盐绝大多数的结构中有氮原子。R2位置结构上的微小变化，对骨吸收的抑制作用会产生很大影响。
双膦酸盐类药物
双膦酸盐类药物
研究表明，到⽬前为⽌，既可以增加⾻密度⼜可以⼤幅度减低新⾻折发⽣率的药物就是双膦酸盐。
⼀般羟⼄膦酸钠治疗⼀年⾻密度增加4%⾄5%。
近年来开展了许多双膦酸盐防治⾻质疏松症的⼤规模临床试验，且证明疗效确切，已有10余种该类药物应⽤于临床，成为防治⾻质疏松症的主要药物之⼀，各种原发性和继发性⾻质疏松症都可以⽤双膦酸盐类药物治疗。
2.双膦酸盐类药物的应⽤
由于⾷物和钙均影响双膦酸盐类药物的吸收，因此主张空腹吞⽉⾉，服药时不宜与钙、镁、铁制剂等多价阳离⼦药物及含钙量⾼的⾷物同时服⽤，以免影响其吸收。
此外，⽤药间歇期，应补充⾜够量的钙剂，以促进⾻基质的矿化，避免⾻软化症的可能。
低⾎钙、婴幼⼉、孕妇、肝肾功能不良者慎⽤。
常⽤第⼀代双膦酸盐有依替膦酸盐（羟⼄膦酸钠），由于其影响⾻的矿化，所以需要间断服⽤，常⽤量100毫克，每天1次。
⽬前临床应⽤相对减少。
双膦酸盐药物对⾷道均有刺激，患有⾷道炎、活动性胃⼗⼆指肠溃疡及反流性⾷道炎者需慎⽤。
⾷物可能影响其吸收。
所以建议清晨空腹，⽤⾄少250毫升⽔送服。
骨质疏松药物治疗
骨质疏松药物治疗骨质疏松防治药物上海市第六人民医院骨质疏松和骨病专科章振林对于椎体压缩性骨折手术后患者，应该及早给予抗骨质疏松药物治疗，以降低再次发生骨折之风险。
抗骨质疏松的药物可根据主要作用机制分为抑制骨吸收为主、促进骨形成为主或同时具有多重作用机制的药物。
下面介绍国内已批准上市的骨质疏松防治药物使用方法以及有效性和安全性。
一、双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物是焦磷酸盐的稳定类似物，与骨骼羟磷灰石有高亲和力，能特异性地结合到骨转换活跃的骨表面上而抑制破骨细胞的功能、抑制骨吸收。
不同双膦酸盐类药物抑制骨吸收的效力差别很大，故临床使用时的剂量及用法也有所差异。
1）阿仑膦酸钠适应证：治疗绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症。
疗效：增加骨质疏松症患者的腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。
用法：口服片剂，70 mg、每周1次或10 mg、每日1次；如是阿仑膦酸钠70 mg和维生素D3 2 800 IU的复合片剂，则每周口服1次。
要求空腹服药，用200～300 ml白开水送服，且服药后30 min 内保持直立（站立或坐直）体位而不要平卧。
此外，在此期间避免进食牛奶、果汁等饮料以及任何食品和药品。
注意事项：胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎患者应慎用。
2）利塞膦酸钠适应证：治疗绝经后骨质疏松症和糖皮质激素诱发的骨质疏松症。
在有些国家也已被批准治疗男性骨质疏松症。
疗效：增加骨质疏松症患者的腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。
用法：口服片剂，5 mg、每日1次或35 mg、每周1次。
服法同阿仑膦酸钠。
注意事项：胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎者应慎用。
3）唑来膦酸钠适应证：治疗绝经后骨质疏松症。
疗效：增加骨质疏松症患者的腰椎和髋部骨密度、降低发生椎体及非椎体骨折的风险。
用法：静脉注射剂，每年经静脉滴注1次5 mg（至少滴注15 min）。
注意事项：肌酐清除率＜35 ml/min者慎用。
双膦酸盐因卡膦酸二钠的临床研究与应用
双膦酸盐因卡膦酸二钠的临床研究与应用双膦酸盐因卡膦酸二钠（Zoledronic acid）是一种用于治疗骨质疏松症和恶性骨病的药物。
它属于双膦酸类药物，通过抑制骨吸收作用来增加骨密度，并减少骨转移引起的并发症。
在临床研究和应用中，双膦酸盐因卡膦酸二钠显示出了很好的效果和安全性。
在骨质疏松症的治疗方面，双膦酸盐因卡膦酸二钠已经被广泛应用。
骨质疏松症是一种骨质疾病，特征为骨量减少和骨结构破坏，容易发生骨折。
研究表明，双膦酸盐因卡膦酸二钠能够有效地减少骨吸收，增加骨密度，从而减少骨折的风险。
它可以通过静脉注射的方式给予，并且每年只需要一次治疗即可，便于患者的接受和依从性。
恶性骨病是一种恶性肿瘤引起的骨转移性疾病，临床表现为骨疼痛、骨折和高钙血症等。
研究显示，双膦酸盐因卡膦酸二钠可以显著减少恶性骨病引起的疼痛，并改善患者的生活质量。
它通过抑制骨吸收和调节骨代谢，有效减少骨病的发生和进展。
此外，双膦酸盐因卡膦酸二钠还可以降低高钙血症的发生率，减少相关并发症的发生。
尽管双膦酸盐因卡膦酸二钠在骨质疏松症和恶性骨病的治疗中显示出了很好的效果，但仍然存在一些潜在的安全性问题。
长期使用双膦酸盐因卡膦酸二钠可能会引起颈椎骨坏死（ONJ）和肾毒性等副作用。
因此，在使用双膦酸盐因卡膦酸二钠时需要注意患者的肾功能，并遵循相应的剂量和用药指导。
总体而言，双膦酸盐因卡膦酸二钠在骨质疏松症和恶性骨病的治疗中显示出了良好的疗效和安全性。
它对骨吸收的抑制作用和对骨密度的增加可以显著减少骨折的发生，并改善患者的生活质量。
然而，仍然需要进一步的研究来深入了解其安全性和长期疗效，以便更好地指导其临床应用。
骨质疏松患者常用药物及用药指南
骨质疏松患者常用药物及用药指南骨质疏松症是一种常见病症，特点是骨密度下降，骨骼变脆，易发生骨折。
为了治疗和预防骨质疏松症，药物治疗通常是必要的。
下面是骨质疏松患者常用的药物及其用药指南。
1. 双膦酸盐类药物（例如阿仑膦酸、伊万膦酸）：双膦酸盐类药物是目前治疗骨质疏松的首选药物。
它们通过抑制破骨细胞的活性，减少骨骼的破坏，从而增加骨密度、降低骨折风险。
这类药物通常需要口服或静脉注射，治疗期为3-5年。
使用时要注意遵循医生的处方用药剂量，同时应注意药物的副作用，如胃肠道不适、肾功能异常等。
2. 雌激素类药物：雌激素在骨代谢中起着重要的作用，能够促进骨形成，抑制骨吸收。
但是，由于雌激素会增加患者乳腺癌、子宫癌和血栓等风险，所以仅适用于某些特定的人群，如早绝经、其他疾病禁用其他药物的患者。
使用雌激素类药物时，应遵循医生的建议进行监测和评估。
常见的副作用包括月经改变、头痛、乳腺增生等。
3. 选择性雌激素受体调节剂（SERMs）：SERMs是一类能够在骨骼中模拟雌激素作用的药物，如拉尔鲁肽。
它们可以增加骨形成，减少骨吸收，从而改善骨质疏松症。
SERMs不仅对骨骼有益，还可以减少乳腺和子宫的风险。
常见的副作用包括潮热、血栓形成等。
务必在医生的建议下使用。
4. 钙及维生素D补充剂：钙和维生素D是维持骨骼健康所必需的。
钙可以促进骨形成，而维生素D有助于钙的吸收和利用。
因此，骨质疏松患者需要补充足够的钙和维生素D。
一般来说，成人每天需要摄入1000-1200mg的钙和800-1000IU的维生素D。
但是，具体的剂量应根据个体的情况以及医生的建议确定。
注意，钙和维生素D的补充剂应与其他药物分开服用，以充分发挥它们的作用。
除了药物治疗外，还有其他一些非药物治疗和生活方式改变同样重要。
以下是骨质疏松患者的用药指南：1. 严格按照医生的建议和处方使用药物，不可随意增减剂量或更改用药时间。
2. 定期复查骨密度，并根据复查结果与医生共同制定治疗计划。
双膦酸盐治疗成骨不全
双膦酸盐类药物作用机制
特异结合骨质羟膦灰石
双膦酸盐能够特异地与骨质中的羟膦 灰石结合，形成稳定的复合物。
促进骨质形成
部分双膦酸盐还可通过刺激成骨细胞 活性，促进新骨的形成，从而增加骨 密度。
抑制破骨细胞活性
通过干扰破骨细胞的代谢和功能，双 膦酸盐能够抑制指标和方法选择
疗效评价指标
主要包括骨密度、骨折发生率、疼痛程度等 。通过定期检测这些指标，可以评估双膦酸 盐治疗成骨不全的效果。
方法选择
在疗效评价时，可以采用X线、CT等影像学 检查方法观察骨密度和骨折愈合情况；同时 ，也可以采用问卷调查等方式了解患者的疼 痛程度和生活质量改善情况。
并发症预防与处理策略部署
检查结果对治疗决策影响分析
实验室检查结果可指导双膦酸盐的用药剂量和调整方案，确保治疗的有效性和安全 性。
影像学评估结果可帮助医生了解患者骨质状况，制定个性化的治疗方案和康复计划 。
综合实验室检查和影像学评估结果，可全面评估患者病情，及时调整治疗策略以提 高治疗效果。
随访监测计划制定和执行情况回顾
，以提高治疗效果和患者依从性。
未来发展趋势预测
深入研究作用机制
未来研究将进一步揭示双膦酸盐 在成骨不全治疗中的作用机制， 为药物研发和治疗策略提供更多
理论依据。
开发新型药物
随着生物技术的不断发展，有望开 发出更加高效、低毒的新型双膦酸 盐类药物，为成骨不全患者提供更 多治疗选择。
拓展应用领域
双膦酸盐在其他骨骼疾病如骨质疏 松症、骨肿瘤等领域也展现出一定 的治疗潜力，未来其应用领域有望 进一步拓展。
个体化调整方案优化探讨
个体化调整方案
由于每个患者的病情和体质不同，因此在使 用双膦酸盐治疗成骨不全时，需要根据患者 的具体情况进行个体化的调整。例如，对于 老年患者或肝肾功能不全的患者，需要适当 减少药物剂量或延长治疗间隔。
双膦酸盐和氨基糖苷 镁
双膦酸盐和氨基糖苷镁
双膦酸盐和氨基糖苷镁是两种不同的化合物。
双膦酸盐（Bisphosphonates）是一类药物，常用于治疗骨质疏松症和其他与骨相关的疾病。
它们通过阻断骨吸收细胞的活性来减轻骨质流失，并帮助增强骨骼结构。
双膦酸盐通常以口服或静脉注射的形式给予。
氨基糖苷镁（Aminoglycoside Magnesium）是一种复合物，由氨基糖苷类抗生素与镁离子组成。
氨基糖苷类抗生素常用于治疗严重的细菌感染，如肺炎、败血症等。
添加镁离子可以提高药物的稳定性和溶解度。
这两种化合物具有不同的应用领域和作用机制，分别用于治疗骨质疏松和细菌感染。
请注意，在使用任何药物之前，应咨询医生或专业医疗保健提供者，以了解适当的用法和剂量。
双膦酸盐在恶性肿瘤治疗中的作用研究进展
双膦酸盐在恶性肿瘤治疗中的作用研究进展双膦酸盐是目前临床上广泛应用于恶性肿瘤治疗的一类药物。
其具有抑制骨吸收、降低疼痛等优良治疗效果，同时也表现出一定的抗肿瘤活性。
本文将从双膦酸盐在恶性肿瘤中的作用机制、应用现状、疗效评价和不良反应等方面进行综述。
1.作用机制双膦酸盐通过抑制骨吸收，降低血钙水平，从而减轻恶性肿瘤骨转移所引起的疼痛和骨骼破坏等症状。
与此同时，双膦酸盐也能通过抑制肿瘤细胞在骨髓中的生长，发挥抗肿瘤作用。
此外，双膦酸盐还可能通过调节免疫系统、促进凋亡、抑制血管生成等多个途径参与恶性肿瘤治疗过程中的作用。
2.应用现状双膦酸盐是目前治疗恶性肿瘤所采用的重要药物之一。
临床上常用的双膦酸盐包括伊珂膦酸、阿仑膦酸、帕米膦酸等。
在骨转移相关的多种恶性肿瘤中，双膦酸盐均已得到广泛应用，并且具备优良的疗效。
此外，双膦酸盐也被广泛运用于多发性骨髓瘤、实体肿瘤等恶性肿瘤的治疗中。
3.疗效评价双膦酸盐在恶性肿瘤治疗中的疗效得到了充分的肯定。
一些临床试验已经表明，双膦酸盐可以明显降低骨转移相关的疼痛感、减少病情进展、提高患者的生存质量。
许多研究还表明，双膦酸盐治疗可以显著增加5年的生存率，延长恶性肿瘤患者的生存时间。
4.不良反应尽管双膦酸盐在恶性肿瘤治疗中具备明显的治疗优势，但其在使用过程中也可能出现一些不良反应。
较为常见的不良反应包括发热、头痛、消化不良等症状，严重者还可能发生骨髓抑制、肝肾损伤等严重并发症。
此外，一些研究还发现，长期使用双膦酸盐也可能增加患者发生恶性肿瘤、颈骨骨折等并发症风险。
总之，双膦酸盐作为临床广泛应用的一类抗恶性肿瘤药物，具备良好的治疗效果和广阔的应用前景。
但其在使用过程中需要注意密切监测患者病情变化和不良反应的发生情况，以确保患者能够获得最大限度的治疗益处。
双膦酸盐 VS 地舒单抗
《双膦酸盐《》双膦酸盐双膦酸盐类药物概述•双膦酸盐已在临床上使用了30多年，1977年批准了首个双膦酸盐，依替膦酸盐；风险的标准治疗；SREs风险的标准治疗双膦酸盐是使用最广泛的抗骨重吸收药物，是降低骨转移患者的SREs•双膦酸盐是使用最广泛的抗骨重吸收药物，是降低骨转移患者的•针对不同适应症的双膦酸盐已得到监管机构的批准，包括：阿仑膦酸钠、依替膦酸盐、伊班膦酸盐、帕米膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来磷酸等。
其中，只有两种静脉注射制剂被监管机构批准用于降低骨转移患者的SREs风险：帕米膦酸钠和唑来膦酸。
**************************************************.2017.Availableat:https:///scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=017831.AccessedMay7,2017. RoelofsAJ,ThompsonK,GordonS,RogersMJ.ClinCancerRes.2006;12(20Suppl):6222s-6230s.QianY.etal.,Abstractpresentedat:InternationalSocietyforPharmacoeconomicsandOutcomesResearch16thAnnualEuropeanCongress;Nov2-6,2013;Dublin,Ireland.LutzST.ChowEL,HartsellWF,KonskiAA.Cancer2007;109:1462-1470.FallowfieldL.etal.PosterpresentedatMASCC/ISOOInternationalSymposiumonSupportiveCareinCancer:June27-292013;Berlin,Germany.双膦酸盐的作用机制Thorat V,et al.IJPCDR.2017;4(1):64-68.双膦酸盐抑制破骨细胞活性，并诱导破骨细胞凋亡在骨重吸收过程中，双膦酸盐局部释放促进OPG产生抑制RANKL表达双膦酸盐在破骨细胞中聚积双膦酸盐可调控成骨细胞与破骨细胞之间的信号骨骼新骨a.多发性骨髓瘤和乳腺癌研究中唑来膦酸4mg与帕米膦酸90mg SRE 患者比例的差异b.前列腺和其他实体瘤研究中唑来膦酸4mg与安慰剂的SRE患者比例的差异c.多发性骨髓瘤和乳腺癌研究唑来膦酸4mg与帕米膦酸90mg首次发生SRE的危险比d.前列腺和其他实体瘤研究唑来膦酸4mg与安慰剂首次发生SRE的危险比e.根据唑来膦酸标签中15个月的核心数据。
双磷酸盐 抑制破骨机理
双磷酸盐抑制破骨机理双磷酸盐是一种广泛使用于骨骼系统疾病治疗的药物。
它能够有效地抑制破骨细胞的活性，从而减缓骨质疏松的进程。
本文将介绍双磷酸盐的作用原理、治疗效果及使用注意事项等内容。
骨质疏松是骨骼系统疾病中常见的一种。
它的特点是骨骼密度降低、骨组织破坏的增加，导致骨折等风险增加。
双磷酸盐是一种能够抑制破骨细胞活性的药物，能够有效地治疗骨质疏松症。
破骨细胞是骨组织破坏的关键细胞。
它们能够分泌溶酶体酶和其它酶，这些酶能够溶解骨组织中的一些成分。
双磷酸盐能够通过阻止破骨细胞的活性，使骨组织破坏的进程减缓。
双磷酸盐是一种化学物质，能够在体内转换成无机磷酸盐。
它被破骨细胞摄取，同时刺激破骨细胞发生凋亡（死亡），这样破骨细胞就不能继续分泌酶类和其它酶，从而减少了骨组织破坏的程度。
此外，双磷酸盐还能够通过抑制骨髓细胞分化和抑制骨吸收细胞活性，从而进一步减缓骨质疏松的进程，增加骨密度。
治疗效果双磷酸盐是一种广泛使用的骨质疏松治疗药物。
临床试验表明，双磷酸盐能够显著降低骨折的风险。
其治疗效果与雌激素替代治疗相似，且不会引发雌激素相关的不良反应。
在治疗骨质疏松和治疗肿瘤骨转移方面也具有良好的疗效。
使用注意事项双磷酸盐是一种处方药，只能在医生的指导下使用。
在使用双磷酸盐之前应先进行骨密度测定，以确定治疗方案。
使用双磷酸盐的患者应注意以下几点：1. 双磷酸盐可能会导致胃肠道反应，如恶心、胃痛、便秘等。
应注意饮食习惯，并听从医生的指导。
2. 双磷酸盐在治疗期间应避免进行牙科手术或牙齿拔除等操作，因为这些操作可能会引发颌骨坏死等并发症。
3. 在使用双磷酸盐期间，应遵从医生的建议，定期进行骨密度检查，以了解治疗效果。
4. 双磷酸盐对肾脏功能有一定影响，因此肾功能受损的患者应详细告知医生，以便确定用药方案。
综上所述，双磷酸盐是一种有效的治疗骨质疏松的药物，能够显著降低骨折的风险。
在使用时应注意各种注意事项，并遵从医生的指导。
老年人骨质疏松症的药物治疗
老年人骨质疏松症的药物治疗老年人骨质疏松症是一种常见的骨骼疾病，主要表现为骨量减少和骨质疏松，容易发生骨折。
药物治疗是老年人骨质疏松症的重要手段之一，本文将介绍几种常用的药物治疗方法。
1. 双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物是目前治疗骨质疏松症的一线药物，常用的有阿仑膦酸、伊万膦酸等。
这类药物可以抑制骨髓细胞的破骨活性，减少骨质破坏，同时还可以促进骨骼新陈代谢的平衡，增加骨密度。
双膦酸盐类药物有一定的副作用，如食管炎、溃疡、肠坏死等，因此患者需要在医生的指导下使用。
2. 雌激素替代治疗雌激素在维持骨骼健康方面起到重要的作用，但是女性在绝经后雌激素水平下降，容易导致骨量减少和骨质疏松。
雌激素替代治疗是一种常用的治疗方法。
长期使用雌激素可能导致一些副作用，如乳腺癌、子宫内膜癌等，患者使用雌激素时应仔细权衡利弊。
3. 钙剂和维生素D钙剂和维生素D是骨质疏松症的辅助治疗药物。
钙是骨骼组成的重要元素，维生素D则有助于促进钙的吸收和利用。
老年人在饮食中摄入足够的钙和维生素D是非常重要的，但有时饮食无法满足需求，这时可以考虑使用钙剂和维生素D的补充剂。
应注意不要超量服用钙剂，以免造成钙盐沉积和肾功能损害。
4. 生长激素类药物生长激素在维持骨骼健康方面也起到重要的作用，生长激素类药物可以作为辅助治疗骨质疏松症的选项之一。
这类药物可以促进骨骼生长和骨质的适度增加，但是需要严密的监测和严格的指导才能使用。
老年人骨质疏松症的药物治疗有很多种选择，但每个患者的具体情况可能不同，需要根据医生的指导进行个体化治疗。
药物治疗应该与健康生活方式相结合，如加强锻炼、合理饮食等，以达到最佳治疗效果。
双膦酸盐类药物的使用注意
双膦酸盐类药物的使用注意双膦酸盐在临床中广泛应用于骨质疏松、恶性肿瘤骨转移及高钙血症等疾病的治疗。
尤其是在骨质疏松方面应用最为广泛。
因为双膦酸盐与骨骼羟石灰有高度亲和力，特异性的结合到骨转换活跃的骨表面上，抑制破骨细胞成熟，抑制成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集以及抑制肿瘤细胞扩散、浸润和黏附于骨基质，从而抑制骨吸收。
同时还可以使骨量增加，提高椎骨及髋部的骨密度，降低相应部位的骨折风险。
目前常用的双膦酸盐类药物有：依替膦酸二钠、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸钠、伊班膦酸钠等，其中前三种是通过口服给药，后两种是通过静脉途径给药，不同的给药途径使其相应的注意事项有所不同，接下来我们一起来看一看吧。
①因为口服双膦酸盐类药物对食管及胃肠道等有刺激，因此在服用双膦酸盐类药物时应该错开饭点，在用药后至少半小时内不要进食、喝饮料（包括矿泉水）或服用其他药物。
其次对于有活动性胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎患者应慎用[1]。
而且服用该药物后躺卧会增加其对食管及胃肠道等有刺激。
因此，不要在睡觉时或起床前服药，并且用药后至少半小时内和当天首次进食前应保持直立（坐位或站位）。
②双膦酸盐类药物的极性大，脂溶性差且相对分子质量较大。
口服的生物利用度较低，在餐前服用的生物利用度较餐后更高。
因此，服用该药时应在清晨空腹时服用，用200 mL-300ml白开水送服药物。
③如果一周只需用药1次，需在每周固定的一天晨起时服用。
如果漏服，可在想起后的第2天早晨服药，之后按原定日期正常服药，切记不可一天服用2次。
④双膦酸盐类药物口服时应该整片吞服，不要咀嚼或压碎药片服用，以免引起口腔溃疡。
⑤双膦酸盐类注射剂使用后的1-3天可能会出现一过性的流感样症状，一般在用药3天后可自行缓解。
用药前可进行适当的补水，对于不能缓解的患者，可用非甾体抗炎药或其他解热镇痛药进行对症治疗。
⑥双膦酸盐类药物主要经肾脏排泄，在使用该类药物前应注意检查肾功能，尤其是静脉给药时应该根据肾功能调整给药剂量。
双磷酸盐 骨转移机制
双磷酸盐骨转移机制
双磷酸盐是一种常用于治疗骨转移的药物。
在骨转移过程中，癌细胞从原发肿瘤转移到骨组织，破坏正常的骨结构并导致骨疼痛和骨折。
双磷酸盐通过干扰骨重构的过程来减少骨转移的发生。
双磷酸盐主要作用于骨吸收细胞，其中最常用的是氮杂双磷酸盐，如抑骨破®（zoledronic acid）和放射性磷酸盐，如Xofigo®（radium-223 dichloride）。
这些药物在体内形成络合物，通过与骨矩阵中的钙离子结合，抑制骨吸收细胞的活性。
骨吸收细胞是一种特殊的细胞，负责分解骨组织并将骨矩阵中的矿物质和蛋白质释放到血液中。
癌细胞可以通过多种机制促进骨吸收细胞的活性，从而增加骨转移的发生。
双磷酸盐通过抑制骨吸收细胞的活性，减少骨的破坏。
此外，双磷酸盐还可能通过其他机制影响骨转移的发生。
例如，它可能直接作用于癌细胞，抑制其生长和转移能力。
另外，双磷酸盐也可能通过改善骨组织的微环境，减少骨转移的发生，但具体机制尚不完全清楚。
总的来说，双磷酸盐通过抑制骨吸收细胞的活性，减少骨破坏并降低骨转移的风险。
但需要注意的是，双磷酸盐的使用要在专业医生的指导下进行，并且可能会有一些副作用，如肾功能损害和颌骨坏死等。
因此，在使用双磷酸盐治疗骨转移时，需要权衡利弊，与医生充分沟通和合作。
双磷酸盐作用机制
双磷酸盐作用机制
双膦酸盐是一类含钙晶体有高度亲和力的人工合成化合物，主要用于防治以破骨细胞性的骨吸收为主的各种代谢性骨病以及转化性骨质疏松症。
其作用机制如下：- 抑制破骨细胞的活性：双膦酸盐可以抑制破骨细胞的活性，减少破骨细胞对股骨头机械强度的破坏，从而促进矿化增加骨强度，预防股骨头破坏和塌陷。
- 减弱破骨细胞的吸收能力：双膦酸盐能与羟灰石结晶强力结合，由于能对抗酶的消化，所以有多年或几十年的半衰期。
- 抑制成骨细胞的刺激作用：双膦酸盐也作用于成骨细胞，可以抑制成骨细胞对破骨细胞的刺激作用。
双膦酸盐治疗骨质疏松一段时间后，需要测一下骨密度，如果骨密度恢复正常可以停用药物，平时可以多吃一些含钙多的食物，多晒太阳。
需要注意的是，双膦酸盐也有一定的副作用，容易造成高钙血症和肾结石，所以在应用药物的时候需要定期监测血钙，并多喝水防止肾结石的形成。
双膦酸盐类药物
★为焦磷酸盐的类似物。可抑制破骨细胞的活性，对原发性骨肿瘤和骨转移癌的疼痛有较好的止痛作用，可使镇痛剂用量减少20%~50%。已被批准作为多发性骨髓瘤的辅助疗法。
注意：禁忌同时使用两种二膦酸盐类药物，氨基糖苷类抗生素可显著降低二膦酸盐的吸收。
1200mg bid
30天or 90天
1986年由芬兰开发上市
30mg/支
400mg/粒胶囊
4 pamidronate
帕米膦酸盐
帕屈膦酸盐
Aredia阿可达
(Novartis Co.)
博宁(深圳海王)
帕米膦酸二钠
（浙江奥托康）
规格：30mg/支
60mg~90mg
iv drip
15天重复
首剂的半量
1989瑞士CIBA开发上市。是被确认能降低转移性乳腺癌骨并发症发生率的第一个药物。抑制骨吸收的强度是1、3的100和10倍
双膦酸盐类药物
展开全文
双膦酸盐类药物
发表者：张品良2825人已访问
用于人体的二膦酸盐类药物（作用递增）
英文名
中文名
商品名?(Co.)
用法
说明
1 etidronate
依替膦酸盐
羟乙膦酸盐
羟乙二磷酸
依膦(正大天晴)
邦得林(成都制药)
200mg bid-tid
400mg qd，
14天/90天
周期性间歇性服药;
* 云克：99Tc亚甲基二膦酸盐 ** Paget’s disease 变形性骨炎
11 ibandronate
埃本膦酸
伊班膦酸
BM-210955
AIBEN艾本
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
阿仑膦酸钠( Alendronate) R1=-OH R2=--（CH2)3-NH2
抗骨质吸收能力是依替膦酸的 1000 倍，适用于成人骨质疏松的治疗，以 预防髋部和椎体骨折 。
奥帕膦酸钠( Olpadronate) ) R1=-OH R2=--（CH2)3-NH(CH3)
活性提高， 抗骨质吸收能力是帕米膦酸的 7 倍， 用于防治骨质疏松， 治 疗 Paget’s 病和恶性肿瘤引起的高钙血症。
双膦酸盐药物不良反应
国家药品不良反应监测中心通报了双膦酸盐药物 的严重不良反应，主要包括发热、呕吐、皮疹、 腹泻、头晕、腹痛、肌肉骨骼痛、头痛、过敏样 反应、胸痛、流感样症状、溃疡性口炎、低钙血 症、心悸、厌食、消化不良、水肿、眼部症状等。
感谢聆听 谢谢大家！
利塞膦酸钠( Ｒisedronate) R1=-OH
R2=-CH2-
抗骨吸收作用更强，毒副作用小，具有很好的临床应用前景，临床上用于 治疗不同程度的 Paget’s 骨病( 变形性骨炎)。用于预防和治疗绝经后骨质 疏松症与糖皮质类固醇性骨质疏松的防治。(5000倍） 唑来膦酸钠( Zoledronate) R1=-OH R2=--CH2-抗骨质吸收作用更强、抑制骨矿化作用更小，含有咪唑环，用于控制恶性 肿瘤骨转移、治疗绝经后骨质疏松症、恶性高钙血症等。 （100000倍）
双膦酸盐类药物
豆妮娜
焦磷酸盐
血浆和尿液 抑制异位钙化 钙化生理调节因子 口服给药无效 易水解失活而无疗效
焦磷酸盐类似物—双膦酸盐
双膦酸盐—化学结构
P-C-P 抑制骨吸收活性的必要条件 双氧原子能发挥抑制骨吸收活性 碳原子上取代侧链的类型 决定药效强度
双膦酸盐—化学结构
Ｒ1 参与双膦酸盐与骨基质中的羟基磷灰石的结 合， 决定了双膦酸盐分子在体内能否迅速而选择 性地结合到骨基质表面。 Ｒ2 对双膦酸盐类药物抗骨质吸收的强度起着重 要作用。Ｒ2 长短对双膦酸盐的活性起决定性作 用， 适宜的碳链长度可提高药物的稳定性和生物 利用度，但也不能无限地延长，当延长至一定程 度，反而会减弱双膦酸盐的强度; 侧链中若含有 氮原子，可显著增加双膦酸盐药物活性 。
第一代 不含氮双膦酸盐
依替膦酸钠( Etidronate)
R1=-OH R2=-CH3
对体内磷酸钙有较强的亲和力，能抑制人体异常钙化和过量骨吸 收，减轻骨痛; 降低血清碱性磷酸酶和尿羟脯氨酸的浓度。但抑制 骨吸收作用较弱，使用时要求剂量较高，接近其抑制骨正常矿化 的剂量，长期使用可导致骨软化。
氯屈膦酸钠( Clodronate)
汁可使阿仑膦酸钠吸收减少60%，食物可使其生物利用度减少40%， 反之增加胃pH值，可使其生物利用度增加200%。 ） 大多数双膦酸盐能长期保存在骨组织中。因此它们在骨中的t1/2很 长如阿仑膦酸排泄极为缓慢，其残留物的半衰期可长达10年。 口服双膦酸盐剂量的66%左右直接由肾清除，其中95%以上经肾排泄， 还有少量经肾分泌。
R1=-Cl R2=-Cl
抗骨质吸收作用强度是依替膦酸钠的 10 倍，而抑制骨矿化作用减 小，克服了依替膦酸钠的缺点
第二代 含氮双膦酸盐
帕米膦酸钠( Pamidronate) R1=-OH
R2=--（CH2)2-NH2 活性增加，抗骨质吸收明显优于第一代，比依替膦酸钠抗骨质吸收作用强 100 倍， 适用于恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性癌转移引起的骨痛。
第三代 具有杂环结构的含氮双膦酸盐
伊班膦酸钠( Ibandronate) R1=-OH R2=-(CH2)2-N-(CH2)4-CH3
治疗恶性肿瘤所致的高钙血症及多发性骨髓瘤和实体瘤的骨转移等，并可 预防和治疗骨质疏松症，是目前适应证最广的双膦酸盐药物，其特点是高 效、作用时间长、低毒、使用方便、可以长间歇给药等 。（10000倍）
双膦酸盐抗肿瘤作用机制
研究发现双膦酸盐除具有很强的抗破骨细胞活性外 , 还 有不同程度的抗肿瘤作用 。 有影响肿瘤细胞的黏附与入侵 、增殖 、凋亡的直接作用 有抗血管生成 、促癌细胞生长因子的释放 对 γδT 细胞的免疫调节作用 抑制甲羟戊酸途径等的间接作用 以协同的作用方式加强具有细胞毒性的药物的作用
第三代 具有杂环结构的含氮双膦酸盐
第三代双膦酸盐药物的结构特点为在保留氨基中氮 原子的基础上， 进一步延长侧链长度或引入环状结构， 其抗骨吸收作用更强 ，且临床应用安全方便、副作用小， 具有广阔的发展前景。唑来膦酸钠是物 抗骨吸收作用的主要机制
直接改变破骨细胞的形态学特征, 阻止成熟破骨细胞在骨 表面形成一个浓度梯度，从而抑制破骨细胞功能 与骨质中的羟磷灰石结合，直接干扰骨吸收 抑制破骨细胞前体向骨骼表面游走和聚集，抑制其向多 核细胞分化 直接抑制成骨细胞介导的细胞因子,如白介素 6( IL － 6) 、 肿瘤坏死因子( TNF) 的产生,间接抑制细胞因子对破骨细胞 的激活 诱导破骨细胞凋亡，缩短破骨细胞生存期
双膦酸盐临床应用
用于骨质疏松症，及由多发性骨髓瘤、乳腺癌、 前列腺癌及肺癌等恶性肿瘤骨转移引起的骨代 谢异常所致的高钙血症，减少骨病、骨痛和骨 折的发生率，并能减轻高钙血症并发的恶心、 呕吐、多尿症、口渴及中枢神经症状,改善患者 的生活质量,也可用于防治变形性骨炎。
双膦酸盐药代动力学
口服很少吸收，含钙和铁的食物影响其吸收（如咖啡、橙