ⅢC期乳腺癌的临床特点及预后

10
• 全组均行全乳切除术 加腋淋巴结Ⅰ、Ⅱ平面解剖术。 • 保留肋间臂神经及胸大小肌神经、血管。 精细解剖。
11
• 病理分期依据NCCN乳腺癌临床指南 TNM分期标准 • 肿瘤类型：术后病检确诊 • 激素受体：免疫组化检测 • 浸润癌最大直径：病理切片报告为准 • 淋巴结病检：每个LN6张切片，HE染色。
16
3.预后分析
根据LN转移数目和转移率分别分组 比较5年无瘤生存率。 • LN转移数目≤25枚为一组， >25枚另一组。 • LN转移率≤50%为一组， >50%另一组。
17
4.统计学分析
数据结果用SPSS 13.0软件进行统 计学分析，Kaplan-Meier方法绘制 生存曲线。
18
结
果
1.一般资料
7
查新结果
国内有：长期生存复发转移性乳腺癌的
临床病理特点及预后因素的研究
国内无：ⅢC期乳腺癌的临床特点
及预后因素的研究
国外有 ⅢC期乳腺癌不同亚组预后差异 的研究（10~15枚或≥16枚） 国外无 LN转移数目在25枚以上和LN转移率>50% 的无病生存率的观察。
8
病例和方法
病例选择
1.一般资料 • 2003.1~2005.12 • ⅢC（pN3a）期乳癌39例，占13.3%。 同期全部 294例。 • 术前均行胸片，腹部、盆腔影像学检查， 如有怀疑加作骨扫描，排除已远处转移。
•
4
• •
•
此后用于结肠癌、乳癌标本作pTNM分期 乳癌腋窝Ⅰ、Ⅱ平面解剖，LN数十余枚 升至20~40枚，个别达60余枚。发现Ⅰ、 Ⅱ平面的腋LN转移数可>30枚。 此病例预后如何? 国内文献未见研究， 国外仅日本一篇病例（37例）报告。
Tsuchiya A, Kanno M, Abe R. The impact of lymph node metastases on the survival of breast cancer patients with ten or more positive lymph nodes. Surg Today. 1997;27(10):902-6.
ⅢC（pN3a）期乳腺癌的
临床特点及预后
普通外科
前
言
• 乳癌预后重要因素：局部LN转移 • TNM病理分期：腋LN转移 pN1 1~3枚 pN2 4~9枚 pN3a ≥10枚
• 问题：>10枚与>20枚，甚至>30枚转移， 预后如何? 国内未有研究。
3
•
我们80年代用德国解剖学者Spaltholz法， 胃癌D2/D3标本固定、溶脂，用透光法摘 取LN，可>100枚，称LN显示方法。 国内首先用5th胃癌pTNM作分期报告， 用局部LN转移率来判断预后， 优于以LN转移数目作pN分期。
21
2.获取淋巴结数目及阳性淋巴结数目
经溶脂显示技术，我院乳腺癌病人 腋LN获取数目显著增加。
• 本研究ⅢC期39例，腋LN总数1522枚， 中位数39枚（11~49枚）。
• 阳性总数736枚，平均18.9枚（10~43枚）。 • 平均转移率（阳性数/LN总数）67.4% （33.3%~100.0%）
36
4.淋巴结转移率可作为预测预后的 独立危险因素
• 本研究病例平均获取、检查腋窝LN39枚， 平均阳性LN数位18.9枚，
平均LN转移率67.4%，
中位DFS 58个月。
• 国外文献：LN转移率大于50%者与小于 25%者，5年生存率差异显著。
37
• 本研究 21例LN转移率>50%， 中位DFS 53月（5~29个月）； 18例LN转移率≤50%， 中位DFS 61月（7~74个月）。 • 比较两组DFS，差异有非常显著性意义 （P<0.001）。
12
• 术后据NCCN乳腺癌临床指南选择化疗、 放疗方案 。 • 据激素受体状况选择内分泌治疗， 绝经前 用他莫昔芬， 绝经后 用第三代芳香化酶抑制剂。
13
2.淋巴结溶脂显示技术
乳癌标本均采用淋巴结溶脂显示技术提取LN。 方法如下：腋窝淋巴脂肪组织标本 1. 固定：9%甲醛溶液24h， 2. 脱水：经梯度酒精脱水（浓度分别为75%， 80%，95%，100%，100%），各梯度均为 24h， 3. 溶脂：使用丙酮浸泡24h溶解脂肪组织， 4. 染色：美兰酒精溶液浸泡4小时， 即可在逆光透视下获取全数LN。
38
5.结论
• ⅢC（pN3a）期乳腺癌复发率及远处转 移率高，无瘤生存时间短。 • 尤其LN转移数目>25枚或LN转移率 >50%，预后极差。
39
总
结
40
创新点
1. 率先应用淋巴结溶脂显示技术 获取腋淋巴结数目大，pN分期准确 2. ⅢC（pN3a）期乳癌 复发率、远处转移率高 • LN转移数目>25枚 • LN转移率>50%
• 同时发现两个或两个以上器官转移3例。
24
• 阳性数目>25枚12例，中位DFS仅18个月 （5~29个月）； • 阳性数目10~25枚27例，中位DFS 60个月 （7~74个月）。 • 21例LN转移率>50%， 中位DFS 53个月 （5~29个月）； • 18例LN转移率≤50%，中位DFS 61个月 （7~74个月）。
刘文,彭开勤,张应天,等.腋窝淋巴结转移状况对浸润性乳腺癌预后的影响。中国实用外 科杂志 ;2006;26:35-36. Jing Jin, He Qing qing, Yang Xin hua, et al. Contribution of minute axillary lymph nodes to accurate staging for patients with breast cancer. Chin Med J 2007;120: 176265.
25
5.统计学分析
26
1.2
1.0
.8
.6
.4
.2
0.0 -.2 0 10 20 30 40 50 60 70 80
无瘤生存时间（月）
图1总病例无瘤生存曲线
1.2
1.0
.8
.6
.4
.2
LNM数
0.0 -.2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 LNM>25 LNM≤25
无瘤生存时间（月）
图2 淋巴结转移数目>25枚与≤25枚的病例 分组比较，P<0.001 28
1.2
1.0
.8
.6
.4
.2 淋巴结转移率 0.0 -.2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 LNM率>50% LNM率≤50%
无瘤生存时间（月）
图3 淋巴结转移率>50%与≤50%的病例分组比较， P<0.001
31
2．腋窝淋巴结提取数目
• 保证腋窝淋巴结的获取数目是取得准确pTNM 分期的必要条件。 • 若LN获取<10枚， 无法N分期， 不可能有N3病例， 不可能诊断ⅢC（pN3a）期乳腺癌。 • 文献研究: 获取、检查LN>16枚， 且皆阴性，方报告无腋LN转移。
•
•
Somner J E, Dixon J M, et al . Node retrieval in axillary lymph node dissections: recommendations for minimum numbers to be confident about node negative status .Clin Pathol 2004;57:845-48 Mersin H, Yildirim E, Bulut H, et al. The prognostic significance of total lymph node number in patients with axillary lymph node-negative breast cancer. Eur J Surg Oncol 2003;29:132-8.
本研究ⅢC（pN3a）期乳腺癌39例， 占同期（294例）的13.3%。 • 年龄：41~60岁为主，占64%， <40岁 18% >60岁 18%。 中位年龄为51岁。 与文献一致。 • 左右：左17例（43.6%） 右22例（56.4%）
20
• 病理类型：浸润性导管癌为主 74.4% 浸润性小叶癌 23.1% 髓样癌 2.5% 与预后不良一致。 • 激素受体：阴性为主 66.7%
29
讨
论
1.腋窝淋巴结转移数目的意义
• 腋窝淋巴结转移数目是预测乳腺癌预后 的独立指标。 • 生存时间随腋窝淋巴结转移数目增多而 减少。
• • Ibtisam LA, Ferah Y, Gokhan O, et al. Percent positive axillary lymph node metastasis predicts survival in patients with non-metastatic breast cancer. Acta Oncologica, 2008; 47: 232-38. Iyer RV, Hanlon A, Fowble B, et al. Accuracy of the extent of axillary nodal positivity related to primary tumor size, number of involved nodes, and number of nodes examined. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000; 47: 1177-83.
预后极差
本研究成果有望作为乳癌淋巴结分期重要补充
41
Thank you!
• 11病例（28.2%）术后一年内出现远处 转移， 38.5%病例DFS不足两年。
35
LN阳性数目分组比较
• 本研究 12例阳性LN数目>25枚， 中位DFS仅18个月（5~29个月）； 27例阳性LN数目10~25枚， 中位DFS 60个月（7~74个月）。 • 比较两组DFS，差异有非常显著性意义 （P<0.001）。
14
技术优势
• 此方法处理后，组织黄色，淋巴结呈淡 蓝色，极易分辨、取出。 • LN直径≥1cm者，取长径3平面各取2张切 片，共计6张； LN直径< 1cm者作连续6张切片。 • 固定后染色。
15
• 我科此方法已应用于乳癌标本二十年 • 国内三军大07年报告（04~06年病例） 乳癌腋组织标本用脱脂法后可取得 二十余枚淋巴结（中华医学杂志英文版）
32
• 本研究检查LN中位数39枚（11~49枚）， 因而N分期准确可靠。 • LN溶脂染色显示技术、逆光透视技术 大大增加LN获取数目，标本中LN全数获 取做病理检查，保证了病检LN的数量， 保证准确的N分期。 • LN病检应连续切片以提高检出率，降低 漏诊率。本研究每枚LN制作6张切片， 较每枚1张切片极大降低假阴性率。
33
• 我科上世纪80年代应用此项技术于胃癌、 结直肠癌和乳癌的局部LN标本获取， 此方法称为淋巴结显示技术
（病理学检查）。
• 国内至2007年方见重庆第三军医大学西 南医院的运用报告。
34
3. ⅢC（pN3a）期乳腺癌的预后
• 本研究随访：腋窝LN转移数目≥10枚， 预后较差，中位DFS仅58个月 （5~74个月）。
22
3.肿瘤直径
• 肿瘤直径： 最大12cm， 最小0.7cm， 平均5.8cm。 • pT分期： p T1 5.1%， p T2 56.4%， p T3 38.5%。
23
4.预后
• 中位DFS 58 （5~74）个月
• 11例术后一年内远处转移，占 28.2%。
Байду номын сангаас
• 肝转移2例，肺转移4例，
骨转移2例，脑转移3例。
5
• NCCN乳癌预后：21基因RT-PCR检测， 分低、中、高三类复发评分，可决定辅 助治疗。 • 国内尚未见应用报告，检查费用昂贵， ＞3000美元。国内长时期可能不能广泛 应用。 • 腋LN标本用上述淋巴显示技术获取，行 切片病理检查，国内任何县市级医院病 理科均能完成。
6
• 我们研究 ：LN转移≥10枚，综合分析， 高危复发病例 尽早得到预后证据。 • 选择合理治疗方案 • 有实用价值