制药企业微生物的基础知识

人员散发的微粒
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皮肤、头发： 成年男性产生的皮屑：10万～1000万粒子/min；10g/d；3.5kg/y。 口腔 来自口腔的粒径＞0.5 μm 的粒子数： 咳嗽：700000个尘粒 喷嚏：1400000个尘粒 唇膏：1.1×109个 1min的交谈：15000～20000个尘粒 化妆品：化妆产生的粒径＞0.5 μm 的粒子数 胭脂： 6×108个 粉饼： 2.7×108个 眼影：8.2×107个 睫毛油：3×109个 身着工作服人员，剧烈活动： 100万个粒径＞0.1 μm的微粒/秒 20万个粒径0.5 μm的微粒/秒 着装和行为合适粒子减少至10到100个
物理消毒灭菌法
高温干燥灭菌：可耐高温的设备的零部件及器皿等。 一般要求在170 ℃干燥2小时。目前主要用于微生 物限度检查用玻璃器皿如培养皿、锥形瓶、试管、吸 管等的灭菌。 高压蒸汽灭菌：适用于可耐高温试剂、培养基、工组服 等。 一般要求在121 ℃灭菌20分钟。目前主要用于微生 物限度检查用的培养基、稀释剂、无菌服等的灭菌。
其它卫生规则
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洁净区内不准戴手表、项链、戒指等饰品。 不得将与生产无关的物品放在洁净区内。 洁净区内不能喝饮料、吃东西、吸烟等。 生产人员应在相应入口处换鞋。 上厕所前应脱去洁净区内专用工作服、帽子、鞋子、口 罩、手套，按进出程序换上自己的服装，才能进入厕所。 重新进入洁净区应按规定进行更换服装和手消毒。
化学消毒灭菌法
消毒剂
一般来说消毒剂仅对细菌的繁殖体有效，并不能杀死芽 孢。消毒剂的消毒效果依赖于微生物的种类、数目、物 体表面光滑与否以及消毒剂的性质。
1. 乙醇
作用机制：蛋白质变性、溶解细胞 常用剂量：70%-75% 性质与用途：能迅速杀死细菌繁殖体，对一般病毒有一定的 消毒作用。一般用95%乙醇稀释成70%-75%的乙醇溶液， 常用于皮肤消毒。市售或自配的75%乙醇并非无菌
缺点：穿透力不大。距照射物<1.2m为宜。
臭氧消毒：常用作空气、水、容器的灭菌。
臭氧消毒具有高效、广谱的特点，不仅可以杀死细菌、肝炎病毒、真菌等， 对霉菌的消毒效果也很好。能分解成氧气，不存在有毒残留。 空气灭菌所需浓度为10ppm，容器（如管道）灭菌所需浓度一般大于50ppm。 缺点：臭氧的使用浓度过高时，对人体有一定危害（刺激呼吸道，引起咳 嗽、胸闷等症状）。
手的细菌对照实验
未洗的手
漂洗的手（只用清水）
洗净的手(用皂液)
洗净的手(用消毒剂)
洁净区的清洁
清洁的目的：消除活性成分的交叉污染，消除异 物（不洁性微粒），降低或消除微生物及热源 对药品的污染。制药企业所必须防范的污染物 主要是“尘粒”与“微生物”。 污染的主要来源 • 空气带入：指空气过滤系统未能除掉的尘粒。 • 人员带入。 • 物料等：指物料本身及其活性降解产物，常可 引起药理活性或毒副作用。 • 设备、厂房散发的粒子等。
谢 谢
物理消毒灭菌法
紫外线消毒: 适用于表面消毒及局部消毒。
200~300nm波长的紫外线有杀菌作用，以265～266nm最强（杀菌波长的紫 外线对人体皮肤、眼睛有损伤作用）。紫外线的灭菌只限于被照射物的表面 及空气消毒。且只有在一定的温度下照射半小时以上才能有效。影响其消毒 效果的因素 (1)环境温度：20℃，湿度40％～60％时效果最好。（2）照射角 度与距离：一盏灯对空气的有效照射体积为6～15m3，照射角度越大，距离越 大，辐射强度越小。（3）灯的寿命：灯的平均寿命一般为2000小时。
3.甲醛
作用机制：阻抑菌细胞核蛋白质合成 常用剂量：3%-5%水溶液和70%的乙醇混合 性质与用途：又称蚁酸，分子式HCHO，常温下固态， 高温下气态。8%水溶液和70%乙醇混合，可浸泡器械 或消毒排泄物。室温20℃，室内喷水使湿度达70%以 上，用过量甲醛，紧闭门窗16h可达消毒。甲醛加高 锰酸钾[40ml/(30g· 3)]或漂白粉[20ml/(20ml· 3)]产生 m m 大量及甲醛气体，可是室内消毒。 市售甲醛浓度为37%-40%水溶液，又称福尔马林，常 用于保存动物标本，亦做气体熏蒸和液体消毒。 甲醛有挥发性，对眼睛、皮肤有刺激性，引起皮肤硬 化或皱褶，不宜做皮肤消毒。
4.来苏(甲酚肥皂液)
作用机制：损伤细胞膜 常用剂量：2% 性质与用途：溶于水，呈碱性反应，有除垢作用，3% 水溶液能杀死大多数致病菌繁殖体，包括结核杆菌， 对芽孢作用较弱。5%水溶液作玻片、器械、衣物消毒， 但不能消毒与食品、药品有关的容器、工具及生产场 所。2%水溶液可用于皮肤消毒。 来苏比苯酚的杀菌作用强，有毒性，消毒手后有 麻木感。
2.过氧乙酸
作用机制：蛋白质沉淀 常用剂量：0.5%皮肤消毒 性质用途：广谱消毒剂。能杀死细菌繁殖体、芽 孢、真菌与某些病毒，对空气、皮肤和食品消毒 常用，0.2%-0.5%用于塑料、织物、水果、蔬菜、 鸡蛋、药材等消毒，用1g/m3熏蒸，过氧乙酸产生 的蒸汽，对空气的消毒效果很好。杀菌速度较快， 无毒性。过氧乙酸消毒手上的大肠埃希氏杆菌、 金黄色葡萄球菌，优于其它消毒剂 市售的20%过氧乙酸溶液，性质不稳定，易分 解，可冰箱保存，为强氧化剂，对皮肤、金属有 较强的腐蚀性，使用浓度勿过高
制药企业微生物的基础知识
• 微生物定义及分类 • 微生物的作用及危害 • 食品变质与微生物 • 微生物的污染 • 消毒与灭菌 • 手的卫生 • 其它卫生规则 • 洁净区的清洁
微生物定义及分类
定义

所有形体微小的单细胞或个体结构较为简单的多细胞 或非细胞结构的一类低等生物的总称。
分类
非细胞型微生物：病毒 原核细胞型微生物：细菌、支原体、衣原体、立克次 体、螺旋体和放线菌。 真核细胞型微生物：真菌、酵母菌。
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食品变质与微生物
食品中含有蛋白质，脂肪，碳水化合物，这些成份是微生 物的生长基质，所以微生物在食品中能够生长繁殖。食 品腐败变质的原因有物理学、化学、生物化学和微生物 学方面的原因，但最普遍、最主要的因素是微生物。微 生物分解食品中的蛋白质、碳水化合物、脂肪等等，从 而造成食品变质。 • 防止食品腐败变质最重要的措施是尽可能减少微生物污 染和抑制微生物的生长繁殖，其次是对食品采取抑菌或 灭菌的方法，控制食品腐败变质，其原理是改变食品的 温度、水分、PH值、渗透压及其他抑菌措施，将食品 中微生物杀灭或减弱其生长繁殖的能力。
5.苯扎溴铵
作用机制：破坏细胞膜，使蛋白质变性 常用剂量：0.05%-0.1% 性质与用途：季胺类化合物，阳离子表面活性剂。抗 菌谱较窄，对革兰阳性菌有较强作用，对革兰阴性杆 菌，特别是铜绿假单胞菌不敏感，在中性或弱碱性溶 液中效果最佳。0.1%水溶液对皮肤、粘膜、创伤和器 械、塑料、橡皮与棉织物具有清洁或消毒的双重作用。 对皮肤的刺激性较小，与肥皂或其他合成洗涤剂、 有机物接触时活性大减。
微生物的作用及危害
• 1. 微生物的作用
绝大多数微生物对人和动物是有益的，已广泛应用于农业、 食品、医药、酿造、化工、制革、石油等行业，发挥了越 来越重要的作用。例如与我们日常生活密切相关的如酸奶、 酒类、抗生素、疫苗等。 2. 微生物的危害 微生物中也有一部分能引起人及动、植物发生病害，这些 具有致病性的微生物，称为病原微生物。如人类的许多传 染病（感冒、伤寒、痢疾、结核、脊髄灰质炎、病毒性肝 炎等），均是由病原微生物引起的。 从药品生产的卫生学而言，微生物对药品的原料、生产环 境和成品的污染是造成生产失败、成品不合格的重要因素。
手的卫生
保持手的卫生。不应有可见的创口、用橡皮胶完全覆盖住小伤口或感 染处。 • 修剪指甲，并保持清洁。 • 不要染指甲油和使用其它可能散发粒子的化妆品。 • 下述情况必须彻底洗手和消毒： • －－进入本区之前； • －－开始操作以前； • －－上厕所后； • －－工作时手被弄脏后。 • 直接接触原料药、内包装材料时应戴手套。 • 一次性使用的手套仅允许短期使用 • 长时间使用的手套，必须 • －－每次使用后用纯化水清洗； • －－每完成一次清洁工作后，要更换手套； • －－洗涤后挂起来晾干； • －－如有损坏立即丢弃。
消毒与灭菌
消毒与灭菌 消毒：杀死物体上的病原微生物。 灭菌：杀灭物体上所有微生物。 常用方法： 物理消毒灭菌法：热力、紫外线、电离辐射、超声 波等。多数无芽孢细菌经55～60℃作用30～60min 后死亡，湿热80 ℃经5～10min可杀死所有细菌繁 殖体、真菌、酵母菌。细菌的芽孢对高热有很强 的抵抗力。
微生源自文库的污染
微生物污染是指因微生物产生、附着而给特定的环境带
来的不良影响。对制药行业造成污染的主要是微尘、细 菌、病毒、热原、过敏性物质。
污染的主要来源
尘粒：空气中的微生物主要附着在尘粒上。 人员：在洁净室（区）中，人体是主要菌源之一，不仅皮 肤带有细菌，人通过呼吸、讲话也会散布细菌。 洁净室的污染中人员引起的污染占80%，生产工具 和设备引起的污染占15%，洁净室本身和过滤器的缺陷 引起的污染占5%。