药物化学 第九章 化学治疗药 第一节 喹诺酮类抗菌药
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药物化学喹诺酮类抗菌药
DNA的解链与复制 DNA的解链与复制
DNA解链过程 DNA解链过程
超螺旋状态
在DNA复制时,复制叉行进的前方DNA DNA复制时,复制叉行进的前方DNA 分子部分产生超螺旋状态,拓扑异构 分子部分产生超螺旋状态,拓扑异构 酶Ⅳ可松驰超螺旋状态,有利于复制 叉的前进及DNA的合成. 叉的前进及DNA的合成. DNA复制完成后,螺旋酶 DNA复制完成后,螺旋酶又可将DNA分 螺旋酶又可将DNA分 子引入超螺旋,使DNA缠绕,折叠,压 子引入超螺旋,使DNA缠绕,折叠,压 缩以形成染色质储存于菌体内,如果 不压缩卷紧,则DNA链长度远远超过细 不压缩卷紧,则DNA链长度远远超过细 胞壁,根本无法容纳在细胞中.则无 法进行接下来的DNA复制. 法进行接下来的DNA复制.
R5 R6
6 5
O
4
Y
COOH
3
B
A N 12 R1
R7 7 X 8 R8
6位F原子取代最佳,一般不作改变,可 原子取代最佳,一般不作改变, 使药物具有良好的抗革兰氏阳性菌活性, 使药物具有良好的抗革兰氏阳性菌活性, 产生广谱抗菌作用
R5 R6
6 5
O
4
Y
COOH
3
B
A N 12 R1
R7 7 X 8 R8
染色体实际长度 负超螺旋下的长度
DNA螺旋酶 DNA螺旋酶
松散的DNA 松散的DNA
喹诺酮类
高度卷紧的DNA 高度卷紧的DNA
喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制? 喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制? DNA复制 由于哺乳动物细胞中不含螺旋酶 和拓扑异构酶Ⅳ 和拓扑异构酶Ⅳ,而是通过其它途径 进行DNA的复制,故喹诺酮类对细菌 进行DNA的复制,故喹诺酮类对细菌 的选择性高,而对人体的不良反应少.
药物化学 喹诺酮类抗菌药概述
尿系、肠道、耳道的感染。
★
1978年诺氟沙星（氟哌酸）的上市加速了
含氟喹诺酮的发展，使一大类如环丙、氧氟、
左氧、美洛等出现，成为近年来治疗感染疾
病的新型结构药物——喹诺酮类药物，含氟
喹诺酮药物上市10余种。
目前临床使用的药物
O
F C OOH F O C OOH
H3C
HN
N
OC H3
N HN
N
N
C H3
F
C OOH
N1
C 2H5
N H2N H3C O N
N
N
△
C H3 O
Gemifloxacin
吉米沙星
O COOH
F
C OOH
F
H3 C HN
N
N
H
N O C H3
N
Grepafloxacin
格帕沙星
NH H
Moxifloxacin
莫西沙星
★
合成5500个化合物，20余种药物上市
★
40年代抗生素的发现，成为一类治疗感染疾
形成生物发酵获得天然抗生素药物10余种
病的药物。
★
在抗虐药氯喹的结构改造中，于1962年找到新 型结构的萘啶酸具有抗菌活性，开创了化疗药 物的新领域。
至78年合成十几万化合物，上市10余种药物
★
70年代吡哌酸临床用于治疗由G-引起的泌
Gatifloxacin
加替沙星
O
Pefloxacin OOH
F
C OOH
H3 C N F C H3 N
N N H3C O
N
HN
CH3
ofloxacin
氧氟沙星
药物化学：9化学治疗药
• 食物和各种耐酸药物，特别是含铝的耐酸药 物(氢氧化铝凝胶)，可干扰或延迟吸收
• 各种组织中均能很好吸收
代谢途径
H
ON N
OH
O
H O N NH2
O H ON
N
N O
HO N
N
乙酰化酶
50~ 90
%
N O
O-
H
N + NH2NH2
OH OH
O
N
N
•N－乙酰异烟肼
O H2N N
H
N-乙酰化转移酶
O H N
• 哌嗪环容易被代谢:
»3位碳原子→ 羟化 →氧化成酮
»N-氧化
OO
»开环
HN
F
OH
N
N
. HCl . H2O
临床用途
• 抗菌谱与Norfloxacin类似，但临床应用 广泛。
• 对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、 链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌、脆弱拟杆 菌等的活性优于其它同类药物及头孢菌素和氨 基糖苷类抗生素。
• 主要用于耐药性、复发性结核的治疗及 某些抗结核药不能耐受时使用
• 联合用药，降低耐药性 • 减少异烟肼乙酰化，而自己被乙酰化
盐酸乙胺丁醇
H N
N H OH
OH . 2 HCl
• 2个手性碳，3个异构体
作用特点
• 活性: 右旋体 > 内消旋体 > 左旋体 • 药用 ( R, R ) 右旋体 • 盐酸乙胺丁醇临床上主要用于对异烟肼、
O
• H + 3-位 脱羧
HN
F
N
N
• 7位含氮杂环
H2O
+
H
光
• 各种组织中均能很好吸收
代谢途径
H
ON N
OH
O
H O N NH2
O H ON
N
N O
HO N
N
乙酰化酶
50~ 90
%
N O
O-
H
N + NH2NH2
OH OH
O
N
N
•N－乙酰异烟肼
O H2N N
H
N-乙酰化转移酶
O H N
• 哌嗪环容易被代谢:
»3位碳原子→ 羟化 →氧化成酮
»N-氧化
OO
»开环
HN
F
OH
N
N
. HCl . H2O
临床用途
• 抗菌谱与Norfloxacin类似，但临床应用 广泛。
• 对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、 链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌、脆弱拟杆 菌等的活性优于其它同类药物及头孢菌素和氨 基糖苷类抗生素。
• 主要用于耐药性、复发性结核的治疗及 某些抗结核药不能耐受时使用
• 联合用药，降低耐药性 • 减少异烟肼乙酰化，而自己被乙酰化
盐酸乙胺丁醇
H N
N H OH
OH . 2 HCl
• 2个手性碳，3个异构体
作用特点
• 活性: 右旋体 > 内消旋体 > 左旋体 • 药用 ( R, R ) 右旋体 • 盐酸乙胺丁醇临床上主要用于对异烟肼、
O
• H + 3-位 脱羧
HN
F
N
N
• 7位含氮杂环
H2O
+
H
光
第九章 化学治疗药-药物化学PPT精品课件
N N
Cl
N
氯喹 Chloroquine
OO
N
OH
NNN
吡咯酸 Piromidic acid
O O
OH
Cl
N
OO OH
NN
萘啶酸 Nalidixic acid
OO
N
OH
HN
NNN
吡哌酸 Pipemidic Acid
OO
O
O
O
N
西诺沙星 Cinoxacin
作用机制及临床应用：
机制：抑制细菌DNA的旋转酶和拓扑异构酶 IV，DNA旋转酶对于细菌的复制、转录和修 复起决定性作用，而拓扑异构酶则是在细菌壁 分裂中，对细菌染色体的分裂起关键作用。喹 诺酮类药物通过抑制上述两种酶，使细菌处于 一种超螺旋状态，防止细菌的复制。
抗结核药物
2
1、异烟肼
2、利福平
结核病是由结核杆菌引起的慢性细菌感染 性疾病。
传染途径：呼吸道传染。 感染主要发生于肺部（80％），也可通过 血液和淋巴液进入脑、骨、皮肤和眼。
根据化学结构分为：
合成抗结核药、抗结核抗生素。
合成抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、 乙胺丁醇。
抗结核抗生素：链霉素、卡那霉素、利福 霉素等。
F
N N
OO
F
OH HN
N
N
OO OH
N
培氟沙星
洛美沙星
F
N N
OO
OH HN
N F
OO F
OH
NNN
氟罗沙星
依诺沙星
OO
F HN
OH HCL H2O
NNN
盐酸环丙沙星 Ciprofloxacin Hydrochloride
药物化学-喹诺酮类抗菌药
氯喹（先导化合物）
Cl N
O
O
N
O
O OH
O O
O
OH
N
OH O
H3C
N
N CH3
N
N CH3
N
N
CH3
萘啶酸1962
吡咯酸
西诺沙星
第二代 喹诺酮类抗菌药物
吡哌酸，1974年上市，7位引入哌嗪基， 使抗革兰氏阴性菌活性增加；耐药性降低， 对萘啶酸和吡咯酸耐药菌株也有抑制作用， 但随着第三代喹诺酮类抗菌药物的出现， 它目前也已被淘汰
6
5
4 3
7 8
1
2
诺氟沙星是第一个上市的氟喹诺酮类药物，基本 上为喹啉羧酸类，其它氟喹诺酮类主要改造部位在 1位、5位或8位，也可以在7位上进行较小的改变。
第四代喹诺酮类药物
第四代喹诺酮类药物在抗菌活性、药动 学性质及半衰期上有明显提高，增加 对厌氧菌的抗菌活性是第四代的重要 特征。代表药物有莫西沙星、加替沙 星等。
喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？
由于哺乳动物细胞中不含螺旋酶
和拓扑异构酶Ⅳ，而是通过其它途径 进行DNA的复制，故喹诺酮类对细菌
的选择性高，而对人体的不良反应少。
细菌的耐药性
细胞膜对药物的通透性降低 细菌DNA螺旋酶结构改变 细菌产生药泵
喹诺酮类药物分类（根据结构）
萘啶（氮杂萘核）羧酸类
H 3C
Pefloxacin 培氟沙星
NH 2 O F N F CH 3 N COOH
HN
Rufloxacin
氟罗沙星 Fleroxacin
司帕沙星 Sparfloxacin
结构特点
O O
F
OH HN N N
第一节-喹诺酮类药物PPT课件
.
16
鉴别反应
叔胺的鉴别反应： —与丙二酸、醋酐反应显红棕色
.
17
临床应用
对包括绿脓杆菌在内的革兰氏阴性菌作用 比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强，临 床上用于敏感菌所致的尿道、肠道等感染 性疾病
.
18
诺氟沙星结构改造得到的药物
.
19
喹诺酮类抗菌药的构效关系
.
20
环丙沙星
1、结构和命名
1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪 基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物，
.
8
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 1、萘啶酸类
萘啶酸
依诺沙星
.
妥舒沙星
9
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 2、噌啉羧酸类
西诺沙星
.
10
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 3、吡啶并嘧啶羧酸类
吡咯米酸 吡哌酸
.
11
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 4、喹啉羧酸类
氟哌酸
.
培氟沙星
12
诺氟沙星
制和杀灭作用，成为抗结核的首选药物之一
.
30
作用机制
干扰细胞壁的合成
.
31
构效关系
.
32
异烟肼腙类衍生物
异烟肼与醛缩合生成腙。具有抗结核活性 腙类衍生物如下：
抗结核活性作用与异烟肼相似，但毒性低，
不损害肝功能，常与乙胺丁醇、乙硫酰胺
合用
.
33
理化性质
1、与金属离子络合如：
微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色， 故配制时应避免与金属器皿接触
.
5
喹诺酮类药物研究的概况：
第一节喹诺酮类药物-精品文档
3
喹诺酮类药物研究的概况：
喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代
第一代（ 20 世纪 60 年代初）：萘啶酸、吡 咯酸；主要抗革兰氏阴性菌，但因其抗茵 谱较窄，易产生耐药性，体内易被代谢， 作用时间短，且对中枢神经有副作用，现 已很少使用。
4
喹诺酮类药物研究的概况：
喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代
3、增加抗厌氧菌的活性如吉非沙星
24
喹诺酮类药物通常的毒性
1、与金属离子络合 2、光毒性 3、药物相互反应（与P450） 4、少数药物还有中枢毒性、胃肠道反应和
心脏毒性。
25
第二节 抗结核药物
26
抗结核药物的分类
按化学结构分类：
合成抗结核药物：异烟肼、对氨基水杨酸、
乙胺丁醇
抗结核抗生素：链霉素、卡那霉素、利福 霉素、环丝氨酸、紫霉素等
好作用外，还进一步扩大至支原体、衣原
体、军团菌及分支杆菌等。
7
喹诺酮类药物的分类
按抗菌作用活性角度可分为三类 1、抗革兰氏阴性菌的药物 2、抗革兰氏阳性菌的药物 3、抗革兰氏阳性与阴性菌的药物，对支原
体、衣原体、军团菌及分支菌有作用
8
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 1、萘啶酸类
萘啶酸
依诺沙星
妥舒沙星
13
结构特征
喹啉羧酸类，分子中引入了6-位氟原子及分 子中哌嗪基团的存在，具有良好的组织渗 透性，抗菌谱广
14
理化性质
1、酸碱性 2、鉴别反应
15
酸碱性
在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶 pKa1 6.34 pKa2 8.75
16
鉴别反应
叔胺的鉴别反应： —与丙二酸、醋酐反应显红棕色
喹诺酮类药物研究的概况：
喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代
第一代（ 20 世纪 60 年代初）：萘啶酸、吡 咯酸；主要抗革兰氏阴性菌，但因其抗茵 谱较窄，易产生耐药性，体内易被代谢， 作用时间短，且对中枢神经有副作用，现 已很少使用。
4
喹诺酮类药物研究的概况：
喹诺酮类抗菌药的发展大体上分为三代
3、增加抗厌氧菌的活性如吉非沙星
24
喹诺酮类药物通常的毒性
1、与金属离子络合 2、光毒性 3、药物相互反应（与P450） 4、少数药物还有中枢毒性、胃肠道反应和
心脏毒性。
25
第二节 抗结核药物
26
抗结核药物的分类
按化学结构分类：
合成抗结核药物：异烟肼、对氨基水杨酸、
乙胺丁醇
抗结核抗生素：链霉素、卡那霉素、利福 霉素、环丝氨酸、紫霉素等
好作用外，还进一步扩大至支原体、衣原
体、军团菌及分支杆菌等。
7
喹诺酮类药物的分类
按抗菌作用活性角度可分为三类 1、抗革兰氏阴性菌的药物 2、抗革兰氏阳性菌的药物 3、抗革兰氏阳性与阴性菌的药物，对支原
体、衣原体、军团菌及分支菌有作用
8
喹诺酮类药物的分类
按化学结构分类 1、萘啶酸类
萘啶酸
依诺沙星
妥舒沙星
13
结构特征
喹啉羧酸类，分子中引入了6-位氟原子及分 子中哌嗪基团的存在，具有良好的组织渗 透性，抗菌谱广
14
理化性质
1、酸碱性 2、鉴别反应
15
酸碱性
在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶 pKa1 6.34 pKa2 8.75
16
鉴别反应
叔胺的鉴别反应： —与丙二酸、醋酐反应显红棕色
第九章化学治疗药
第九章化学治疗药第九章化学治疗药Chemotherapeutic Agents要求：1.熟悉喹诺酮类药物发展概况，掌握三代喹诺酮类药物的化学结构特征与药效特点。
掌握吡哌酸、环丙沙星、诺氟沙星的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，、熟悉喹诺酮抗菌药物的作用机理、喹诺酮类药物的构效关系、喹诺酮类药物化学结构与毒性的关系。
熟悉萘啶酸、左氟沙星、加替沙星、斯帕沙星的化学结构。
2.掌握抗结核药物化学结构分类，掌握异烟肼、乙胺丁醇的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途，掌握对氨基水杨酸、利福平的化学结构，熟悉利福霉素抗生素类结构和活性关系。
熟悉对异烟肼的结构改造，熟悉乙胺丁醇的立体异构体与活性的关系。
了解抗结核药物的发展，了解利福霉素类抗生素的发展。
3.掌握磺胺嘧啶、甲氧苄啶的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，了解磺胺类药物的发现过程，熟悉磺胺类药物的作用机制，掌握抗代谢理论，掌握磺胺类药物的结构与活性关系，甲氧苄啶的作用机理及了解抗菌增效剂的概况。
4.熟悉抗真菌抗生素的结构及药效特点，掌握硝酸益康唑、氟康唑的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，掌握唑类抗真菌药物的构效关系。
熟悉抗真菌药物（合成药和抗生素）的作用机制，了解唑类抗真菌药物和其他类抗真菌药物的发展。
5.掌握盐酸金刚烷胺、利巴韦林、、阿昔洛韦的化学名、结构、理化性质、体内代谢、合成及用途，熟悉抗病毒药物的分类和的研究进展，熟悉利巴韦林的构效关系和核苷类逆转录酶抑制剂的作用机理及构效关系，了解阿昔洛韦的作用机理和HIV蛋白酶抑制剂的概况。
6.熟悉咪唑类驱肠虫药的研究概况，掌握阿苯达唑、磷酸氯喹的化学名、结构、理化性质、体内代谢及用途，熟悉抗疟药物的发展概况及对天然产物的结构改造发现新药的过程。
熟悉硫酸奎宁、青蒿素的结构和作用特点。
第一节喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents一、喹诺酮类抗菌药Quinolone Antimicrobial Agents1962年发现一种具有新的结构类型的抗菌药──萘啶酸（Nalidixic acid）。
左氧氟沙星喹诺酮类抗菌药具有PPT课件
喹诺酮类药物的研究进展 作用机制 构效关系（结构与活性、结构与毒性、结构与代谢）
DNA回旋酶抑制剂 和 拓扑异构酶IV抑制剂 代表药物：环丙沙星、左氧氟沙星
作用靶点： DNA回旋酶（又称拓扑异构酶Ⅱ ） 拓扑异构酶IV
机制：抑制细菌DNA螺旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV, 从而影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。
大小为2m*1m以高度螺旋卷紧的形是式使存D在N于A菌保体持高度卷紧状态。
内，如果不卷紧，则其长度远远超
D细N胞A壁螺旋酶
过细胞壁，根本无法容纳在胞壁中， 也无法进行正常的DNA复制、转录、 转运与重组。DNA螺旋酶的作用就
大小为特2异m性*1催m 化改变DN是A使拓DN扑A保学持反高度应卷，紧状D态N。A回旋酶创建负超螺旋，
吡哌酸
环丙沙星
格帕沙星
氟洛沙星
帕珠沙星
抗菌谱 G(-)杆菌 G(-)杆菌● G(-)杆菌
非典型菌
G(+)球菌
非典型菌●
厌氧菌
应用范围 尿路、肠道 各系统感染 各系统感染
第四代 曲伐沙星 莫西沙星 加替沙星 G(-)杆菌 G(+)球菌● 非典型菌 厌氧菌● 各系统感染
●表示该作用较上一代增强
10
喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基 l- 哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4] 苯并噁嗪-6-羧酸
14
喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
喹诺酮类药物的研究进展 作用机制
构效关系（结构与活性、结构与毒性、结构与代谢）
DNA回旋酶抑制剂 和 拓扑异构酶IV抑制剂 代表药物：环丙沙星、左氧氟沙星
作用靶点： DNA回旋酶（又称拓扑异构酶Ⅱ ） 拓扑异构酶IV
机制：抑制细菌DNA螺旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV, 从而影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。
大小为2m*1m以高度螺旋卷紧的形是式使存D在N于A菌保体持高度卷紧状态。
内，如果不卷紧，则其长度远远超
D细N胞A壁螺旋酶
过细胞壁，根本无法容纳在胞壁中， 也无法进行正常的DNA复制、转录、 转运与重组。DNA螺旋酶的作用就
大小为特2异m性*1催m 化改变DN是A使拓DN扑A保学持反高度应卷，紧状D态N。A回旋酶创建负超螺旋，
吡哌酸
环丙沙星
格帕沙星
氟洛沙星
帕珠沙星
抗菌谱 G(-)杆菌 G(-)杆菌● G(-)杆菌
非典型菌
G(+)球菌
非典型菌●
厌氧菌
应用范围 尿路、肠道 各系统感染 各系统感染
第四代 曲伐沙星 莫西沙星 加替沙星 G(-)杆菌 G(+)球菌● 非典型菌 厌氧菌● 各系统感染
●表示该作用较上一代增强
10
喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基 l- 哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4] 苯并噁嗪-6-羧酸
14
喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents
喹诺酮类药物的研究进展 作用机制
构效关系（结构与活性、结构与毒性、结构与代谢）
合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药—喹诺酮类抗菌药(药物化学课件)
（二）构效关 系
喹诺酮类药物基本结构
6位为氟原子
R2
R3
6
Y
5
B
R4 7 X8 R5
4位酮羰基 O
4 COOH
3
A
3位羧基
N1 2 R1
1位为取代的氮原 子
5、7、8位可有不同的取代基（5位一般不取代）
（二）构效关 系
5位一般不取代
3位羧基和4位酮
羰基是该类药物
6位引入氟原子
比6-氢的类似 物活性提高30
莫西沙星、加替 沙星等，除对革 兰阴性菌有强大 的抗菌作用，增 强了对革兰阳性 菌、支原体、衣 原体、军团菌以 及分支杆菌的活 性。
（二）结构类型
1、萘啶羧酸类
(萘啶酸，依诺沙星) 2、吡啶并嘧啶羧酸类
O
O
OH (吡哌酸 吡咯酸)
O
N
N
N
N
N
3、喹啉酸类
4、噌啉羧酸类
( 环丙沙星)
( 西诺沙星)
皮肤科感染 外科感染
（一）作用抑制
三、作用机制及构效关系
本类药物能穿透细菌的细胞壁，深入到细菌内部，抑制DNA螺 旋酶的活动，造成细菌遗传物质不可逆损伤，故有很强的杀菌 作用。
据研究，细菌要存活，其DNA必需保持高度卷紧状态，才能容 纳在其细胞壁内。当其螺旋酶被药物抑制后，其DNA不能卷紧被 容纳在细胞壁内，于是无法复制、转录，从而引起死亡。
O
O
O
F
OH
O N
O OH
O COOH
N N R1
二、常用药物及临床应用
F
HN N
O COOH
N
O
F
COOH
HN
优选药物化学第九章抗菌药和抗真菌药演示ppt
第十六页，共70页。
F
N HN
O
COOH
N 诺氟沙星 C2H5
是喹诺酮类药物中的代表药物，由于分子中6位F 和7位哌嗪的存在，具有良好的组织渗透性和药代动 力学性质，抗菌谱广，临床上用于治疗敏感菌引起的 尿路、肠道感染。
第十七页，共70页。
诺氟沙星经日光照射30天后的三种分解产物
F
N HN
O
COOH
磺 胺 类 及
TMP
作磺 用胺
对 细 菌
机类
叶 酸
制抗 菌
生 物 合
药
成 的
物
的
第三十六页，共70页。
第三十七页，共70页。
H2N
COOH
H2N
SO2NH2
第三十八页，共70页。
第三十九页，共70页。
构效关系
4
1
第四十页，共70页。
氨基与磺酰氨基必须互成对立，邻位或间位异构体均 无抑菌活性
第六十页，共70页。
2、唑类抗真菌药物
咪唑类
第六十一页，共70页。
N
N
Cl
CH2
C
O
O Cl
H CH2O
N
酮康唑
N
N
Cl
CH2 C
H
S Cl
CH2
NCOCH3
硫康唑
Cl
第六十二页，共70页。
三氮唑类
N N CH2
N
OH C CH2
F
N N
N
F
氟康唑
N
N
N
Cl
CH2
C
O
O Cl
H CH2O
N
N
第六十三页，共70页。
F
N HN
O
COOH
N 诺氟沙星 C2H5
是喹诺酮类药物中的代表药物，由于分子中6位F 和7位哌嗪的存在，具有良好的组织渗透性和药代动 力学性质，抗菌谱广，临床上用于治疗敏感菌引起的 尿路、肠道感染。
第十七页，共70页。
诺氟沙星经日光照射30天后的三种分解产物
F
N HN
O
COOH
磺 胺 类 及
TMP
作磺 用胺
对 细 菌
机类
叶 酸
制抗 菌
生 物 合
药
成 的
物
的
第三十六页，共70页。
第三十七页，共70页。
H2N
COOH
H2N
SO2NH2
第三十八页，共70页。
第三十九页，共70页。
构效关系
4
1
第四十页，共70页。
氨基与磺酰氨基必须互成对立，邻位或间位异构体均 无抑菌活性
第六十页，共70页。
2、唑类抗真菌药物
咪唑类
第六十一页，共70页。
N
N
Cl
CH2
C
O
O Cl
H CH2O
N
酮康唑
N
N
Cl
CH2 C
H
S Cl
CH2
NCOCH3
硫康唑
Cl
第六十二页，共70页。
三氮唑类
N N CH2
N
OH C CH2
F
N N
N
F
氟康唑
N
N
N
Cl
CH2
C
O
O Cl
H CH2O
N
N
第六十三页，共70页。
9.1 喹诺酮类抗菌药
O F HN N 7 N 1 6 4 3 O OH
合成
O F C2H5OCH=C(COOC2H5)2 Cl NH2 O F
-C2H5OH
O O
F O Cl NH O O
O O F C2H5I Cl O
O N
Cl O F NaOH, CH3COOH Cl N
N H
O
O OH
O H HN
NH
HN
F
N
N
O F O OH N H N F OH H2N N HN N N O O F O
H2N
鉴别反应
叔胺反应
–
与丙二酸，醋酐反应显红棕色
有机氟化物的鉴别反应
O F HN N N OH O
代谢
代谢物是3位羧基和葡萄糖酸结合物 哌嗪环很容易被代谢，其代谢物活性降低 - 哌嗪基团使其具有较好的组织渗透性 – 代谢物结构差别较大 Norfloxacin约30%以原药由尿排出
Cl
N
O COOH
Nபைடு நூலகம்
O
COOH N N
临床作用：
用于敏感性革兰氏阴性菌和葡萄球菌所 致的尿道、肠道及耳道感染
O N N N N COOH .3H2O
HN
喹诺酮类药物的作用机制
抑制细菌DNA的螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ --DNA螺旋酶对于细菌的复制、转录和修复起 决定性作用 --拓扑异构酶Ⅳ在细菌细胞壁分裂过程中对染 色体的分裂起关键作用
常用喹诺酮类药物
O F N N N OH
HN N F N
O
F
O
O
F
O
O OH
OH
合成
O F C2H5OCH=C(COOC2H5)2 Cl NH2 O F
-C2H5OH
O O
F O Cl NH O O
O O F C2H5I Cl O
O N
Cl O F NaOH, CH3COOH Cl N
N H
O
O OH
O H HN
NH
HN
F
N
N
O F O OH N H N F OH H2N N HN N N O O F O
H2N
鉴别反应
叔胺反应
–
与丙二酸，醋酐反应显红棕色
有机氟化物的鉴别反应
O F HN N N OH O
代谢
代谢物是3位羧基和葡萄糖酸结合物 哌嗪环很容易被代谢，其代谢物活性降低 - 哌嗪基团使其具有较好的组织渗透性 – 代谢物结构差别较大 Norfloxacin约30%以原药由尿排出
Cl
N
O COOH
Nபைடு நூலகம்
O
COOH N N
临床作用：
用于敏感性革兰氏阴性菌和葡萄球菌所 致的尿道、肠道及耳道感染
O N N N N COOH .3H2O
HN
喹诺酮类药物的作用机制
抑制细菌DNA的螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ --DNA螺旋酶对于细菌的复制、转录和修复起 决定性作用 --拓扑异构酶Ⅳ在细菌细胞壁分裂过程中对染 色体的分裂起关键作用
常用喹诺酮类药物
O F N N N OH
HN N F N
O
F
O
O
F
O
O OH
OH
化学治疗药—喹诺酮类人工合成抗菌药(药理学课件)
2. 对G-球菌也有效，如：淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等。 3. 对G+也有效，如：金黄色葡萄球菌、链球菌等
【作用机制】
➢ DNA回旋酶，抗G-菌的重要靶点 ➢ 拓扑异构酶Ⅳ，抗G+菌的重要靶点
一、概述
【临床应用】
1. 呼吸系统感染
首选
万古霉素+左氧氟沙星/莫西沙星
青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染
2. 消化系统感染
对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰 阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。临床用于革 兰阴性菌所致各种感染。有适应症的感染患儿亦可使用。
多数厌氧菌对其不敏感。
氧氟沙星
保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性， 尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。
临床上主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、 胆道、耳鼻喉、皮肤软组织感染、妇科感染等
志贺菌属
急慢性、中毒性痢疾
首选治疗
鼠疫沙门菌 猪霍乱沙门菌
胃肠炎
肠炎沙门菌
首选
氟喹诺酮类/头孢曲松
沙门菌
伤寒、副伤寒
一、概述
【临床应用】
Байду номын сангаас
3. 泌尿生殖系统感染
环丙沙星/氧氟沙星 首选
宫颈炎
单纯性淋病奈瑟菌
β-内酰胺类
尿道炎
环丙沙星 首选 铜绿假单胞菌
尿道炎
4. 骨骼系统感染，如：急、慢性骨髓炎、骨关节炎
目标要求:
1. 掌握喹诺酮类、磺胺类药物及甲氧苄啶的抗菌作用、 临床应用及不良反应。
2. 熟悉喹诺酮类、磺胺类药物及甲氧苄啶的抗菌机制及耐 药性。
3. 了解硝基咪唑类、硝基呋喃类药的临床应用。
学习内容
【作用机制】
➢ DNA回旋酶，抗G-菌的重要靶点 ➢ 拓扑异构酶Ⅳ，抗G+菌的重要靶点
一、概述
【临床应用】
1. 呼吸系统感染
首选
万古霉素+左氧氟沙星/莫西沙星
青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染
2. 消化系统感染
对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰 阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。临床用于革 兰阴性菌所致各种感染。有适应症的感染患儿亦可使用。
多数厌氧菌对其不敏感。
氧氟沙星
保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性， 尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。
临床上主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、 胆道、耳鼻喉、皮肤软组织感染、妇科感染等
志贺菌属
急慢性、中毒性痢疾
首选治疗
鼠疫沙门菌 猪霍乱沙门菌
胃肠炎
肠炎沙门菌
首选
氟喹诺酮类/头孢曲松
沙门菌
伤寒、副伤寒
一、概述
【临床应用】
Байду номын сангаас
3. 泌尿生殖系统感染
环丙沙星/氧氟沙星 首选
宫颈炎
单纯性淋病奈瑟菌
β-内酰胺类
尿道炎
环丙沙星 首选 铜绿假单胞菌
尿道炎
4. 骨骼系统感染，如：急、慢性骨髓炎、骨关节炎
目标要求:
1. 掌握喹诺酮类、磺胺类药物及甲氧苄啶的抗菌作用、 临床应用及不良反应。
2. 熟悉喹诺酮类、磺胺类药物及甲氧苄啶的抗菌机制及耐 药性。
3. 了解硝基咪唑类、硝基呋喃类药的临床应用。
学习内容
《药物化学》化学治疗药物 ppt课件
药物化学教研室
重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛 溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利 多卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁
西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑
阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多 夫定利巴韦林 青蒿素
7位引入哌嗪基团-碱性水溶性增加
O O
O
O
O
OH HN O N N N
N
OH
N
N
CH3
CH3
ห้องสมุดไป่ตู้
西诺沙星Cinoxacin
吡哌酸(Pipemidic Acid)
3
第三代喹诺酮类抗菌药
抗菌谱范围扩大（阴性菌和阳性菌）
药效学特征
化学结构特征
6位引入氟原子7为哌嗪基
良好的组织渗透性
O F
O
O F
OH
O
F
O
O OH
HN
吡哌酸 第二代
O
C2H5
F
COOH
N HN
N
G+GO
N HN
N
C2H5
诺氟沙星
F
环丙沙星
COOH
第三代
N HN
N
N C2H5
依诺沙星
发现及研究进展
经过十多年的努力,已上市的氟喹诺酮类药物有12 个, 它们是诺氟沙星、培氟沙星、氧氟 沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、托氟沙星( to suf loxacin)、氟罗沙星、芦氟沙 星( ruf loxacin )、那氟沙星(nadif loxacin)、斯帕沙星( sparf loxacin) 和左氟沙星 ( levof loxacin)
重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷他佐辛 溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利 多卡因 普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁
西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑
阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多 夫定利巴韦林 青蒿素
7位引入哌嗪基团-碱性水溶性增加
O O
O
O
O
OH HN O N N N
N
OH
N
N
CH3
CH3
ห้องสมุดไป่ตู้
西诺沙星Cinoxacin
吡哌酸(Pipemidic Acid)
3
第三代喹诺酮类抗菌药
抗菌谱范围扩大（阴性菌和阳性菌）
药效学特征
化学结构特征
6位引入氟原子7为哌嗪基
良好的组织渗透性
O F
O
O F
OH
O
F
O
O OH
HN
吡哌酸 第二代
O
C2H5
F
COOH
N HN
N
G+GO
N HN
N
C2H5
诺氟沙星
F
环丙沙星
COOH
第三代
N HN
N
N C2H5
依诺沙星
发现及研究进展
经过十多年的努力,已上市的氟喹诺酮类药物有12 个, 它们是诺氟沙星、培氟沙星、氧氟 沙星、环丙沙星、依诺沙星、洛美沙星、托氟沙星( to suf loxacin)、氟罗沙星、芦氟沙 星( ruf loxacin )、那氟沙星(nadif loxacin)、斯帕沙星( sparf loxacin) 和左氟沙星 ( levof loxacin)
药物化学第九章化学治疗药PPT课件
二氢蝶啶焦磷酸酯
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸
还原 （FAH2）
（FAH4）
叶酸（人）
DNA ，RNA ，蛋白质
辅酶 F
Wood-Fields学说
• 磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA） 产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用，使微 生物的DNA、RNA及蛋白质的合成受阻，影响了细菌的生长
按化学结构分类
• 三环胺类：金刚烷胺 • 核苷类：阿昔洛韦、利巴韦林 • 多肽类
27
§1三环胺类
1
3
7
5
盐酸金刚烷胺
抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制。
28
§2核苷类
HO
O O
NH2
N N
N
OH
OH
利巴韦林、三氮唑核苷、病毒唑
广谱抗病毒药，对RNA病毒和DNA病毒都有活性，可用
于治疗麻疹、水痘、腮腺炎等，还可抑制免疫缺陷病
异烟肼 Isoniazid
又名 雷米封
H
O
N
NH2
N
治疗结核病的首选药物之一，特别适用于结核性脑膜 炎。与其它抗结核药合用具协同作用，减少耐药性。
19
COONa OH
NH2 对氨基水杨酸钠 PAS-Na
曾在临床上被广泛使用，但耐药性和胃肠道反应 较严重，现主要用于耐药性，复发性结核的治疗。
20
H N
浅表层：居住环境较差、气候潮湿、卫生习
真菌感染
惯不好、 生活质量低下
深部脏器：抗生素的大量使用、免疫抑制剂
的大量应用、白血病、艾滋病等
严重疾病摧毁免疫力
按化学结构分类
• 抗真菌抗生素：两性霉素B
喹诺酮类抗菌药 课件
11、人总是珍惜为得到。2021/7/25202 1/7/252 021/7/2 5Jul-21 25-Jul- 21
12、人乱于心，不宽余请。2021/7/252 021/7/2 52021/7/25Sun day , July 25, 2021
13、生气是拿别人做错的事来惩罚自 己。202 1/7/252 021/7/2 52021/7/25202 1/7/257 /25/202 1
⑤5位氨基或甲基取代能增强抗菌活 性；
⑥6位F的引入可以增强药物对细菌 细胞壁的穿透力，与DNA螺旋酶的 亲和力。大概的顺序是
F > Cl > CN≥NH2≥H；
R5
R6
6
Y
5
B
R7 7 X 8 O R8
O
4 3 COOH A
2
N1 R1
⑦7位引入取代基有利于增强抗F菌活 性，以哌嗪基取代作用最好；
28 1.8
13
Trovafloxacin 0.2
25
90 10
Moxifloxacin 0.4
30 2
12
Gemifloxacin 0.4
24 1.5
8
学习要求
了解喹诺酮类药物的发展概况 了解三代喹诺酮类药物的结构特征与药效
特点。 掌握药物：环丙沙星 诺氟沙星 掌握喹诺酮类药物的作用机制、构效关系、
14、抱最大的希望，作最大的努力。2 021年7 月25日 星期日 2021/7/252021 /7/2520 21/7/25
15、一个人炫耀什么，说明他内心缺 少什么 。。202 1年7月 2021/7/252021 /7/2520 21/7/25 7/25/20 21
16、业余生活要有意义，不要越轨。2 021/7/2 52021/7/25July 25, 2021
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合成十多万个化合物
十多种最常用的喹诺酮类药物
其中一些的抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌 素媲美
F HN
N
O
O
OH
N
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
Chloroquine
第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征 抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌 几乎无作用。其活性中等，体内易被代 谢，作用时间短，中枢毒性较大，易产 生耐药性。
O
R6
COOH
R7 N N
R8
R1
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
1962年美国sterling-winthrop药厂研 究人员发现萘啶酸有抗菌作用
揭开喹诺酮类抗菌研究序幕 1974年大日本制药公司合成了吡哌酸，
对尿路感染有良效 1978年发现氟哌酸
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
从1962年—1978年
常用喹诺酮类药物
OO
F OH
N
N
N
O
H
左氧沙星
主要学习内容
重点药物
盐酸环丙沙星
构效关系 结构类型及作用机制
Ciprofloxacin Hydrochloride 盐酸环丙沙星（环丙氟哌酸）
化学名
化学名为 1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-
（ 1- 哌 嗪 基 ） -3- 喹 啉 羧 酸 盐 酸 盐 一 水 合 物 （ 1-
Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-
萘啶羧酸类
OO
N
OH
OO OH
NN H
Pyridopyrimidinic acids
嘧啶并吡啶类
N N H
Clinnolinic acids
増啉羧酸类
喹诺酮类药物通式
6，7，8位可引入不同取代基 4位为酮基
O O 3位为羧基
5
R4 X
6
4 3 OH
R3 7
8
1
N
2
R2 R1
1位氮上可引入不同取代基
OO OH
NN
OO
O
N
OH
N NN
O
OO OH
N
萘啶酸 Nalidixic acid
吡咯酸 Piromidic acid
西诺沙星 Cinoxacin
常用喹诺酮类药物
F N
N
OO
OO
F OH
HN
F OH
HN
Nபைடு நூலகம்
N
N
N
F
OO
OH N
F
培氟沙星 Pefloxacin
洛美沙星 Lomefolxacin
氟罗沙星 Fleroxacin
胃肠道反应和心脏毒性
与化学结构相关
O
O
OH N
Norfloxacin的构效关系
可以引入氨基， 但活性有所影响
氧及羧基对活性 是不可缺少的
6位取代基对活性影响很重要， F>Cl>CN>=NH2>=H，F可比 H大30倍
HN
以引入哌嗪基活性最好， 其次为二甲氨基、甲基 及卤素，可增大抗菌谱
F
6 5
诺氟沙星
Norfloxacin 氟哌酸
F HN
N
O
O
OH N
结构特点
氟原子
二氢吡啶酮的药 效基本结构
F
HN
N
哌嗪基
O
O
OH N
发现-先导化合物
1962年发现萘啶酸（Nalidixic acid）
具新结构类型的抗菌药
用合成方法比用发酵法制备抗生素的价 廉
O
R6
COOH
R7 N N
R8
R1
(1-piperazinyl)-3-quinoline- carboxylic acid
hydrochloride monohydrate），别名：环丙氟
哌酸。
OO
F
5
4
HN
6
3 OH
N7 8
2
N1
HCl H2O
理化性质
白色或微黄色结晶性粉末 水中溶解，甲醇中微溶，氯仿中几乎不
溶。mp.308~310℃ 游离碱为微黄色或黄色的结晶粉末，几
显然优于其他同类药物及头孢菌素和氨基糖苷 类抗生素
对耐b-内酰胺类或耐庆大霉素的病原菌也显效
临床应用
用于呼吸道、尿道、消化道、胆道、 皮肤、软组织、耳鼻喉等部位的感 染
喹诺酮类药物的药效基团
与 DNA结合部位
与酶的结合部位
R5 O O
R6
O- 与酶的结合部位
R7 X8 N R1
自动组装区
常用喹诺酮类药物
Nalidixic acid Piromidic acid
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
pipemidic acid
cinoxacin
第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征
抗菌活性增强。抗菌谱也从革兰氏阴性菌扩大到阳性菌，并 对绿脓杆菌有效，药代动力学性质也得到改善，耐药性低， 毒副作用小，临床上用于治疗泌尿道感染和肠道感染及耳鼻 喉感染抗革兰氏阴性菌药物。
喹诺酮类药物的作用机制
染色体 长度为1300m
细胞壁 大小为2m*1m
喹诺酮类作用机制为抑制DNA螺旋 酶(gyrase)，从而影响DNA的正常 形态与功能达到抗菌目的。DNA是 以高度螺旋卷紧的形式存在于菌体 内，如果不卷紧，则其长度远远超 过细胞壁，根本无法容纳在胞壁中， 也无法进行正常的DNA复制、转录、 转运与重组。DNA螺旋酶的作用就 是使DNA保持高度卷紧状态。
化学结构特征为在分子中的7位引入哌嗪基团 和6位氟
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
第三代喹诺酮类抗菌药物的发现
1980年，Kyorin公司的研究员将 pipemidic acid中哌嗪与氟甲喹中6 位氟组合得到诺氟沙星 （norfloxacin）。它显示抗革兰阳 性菌活性和高于先前药物的革兰阴 性菌活性，但是由于在血清和组织 中较低的浓度和组织中较低浓度分 布，使得它只用于尿路感染和性病 及前列腺疾病的治疗。第一个氟喹 诺酮类药物， 6位引入的氟原子后 来被证明具有增加喹诺酮药物与靶 酶DNA聚合酶作用和增加进入细菌 细胞的通透性而使得抗菌活性增加。 6位氟原子取代加强此类药物的活性， 使得在1980年后开发的喹诺酮药物 都保持此结构。
乎不溶于水，mp.255~257℃
体内代谢
可发生哌嗪顶端N旁碳原子上的羟化反应，再 进一步氧化成酮
Norfloxacin 和 Ciprofloxacin 又 可 发 生 哌 嗪
顶端N氧化及哌嗪开环等反应
OH
O
H3C N
N
HN
N
HN
N
HN
N
ON
N
哌嗪环开环产物
抗菌谱
抗菌谱与Norfloxacin相似，但对肠杆菌、绿 脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军 团菌、金黄色葡萄球菌，脆弱拟杆菌等的最低 抑菌浓度（MIC90）为0.008~2μg/ml
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
20世纪40年代抗生素的诞生，使风靡一 时的磺胺类药物临床地位日见衰落
随后的硝基呋喃类、异喹啉类亦未能形 成气候
抗菌药就是抗生素
发现-先导化合物
1962年发现萘啶酸（Nalidixic acid）
具新结构类型的抗菌药
用合成方法比用发酵法制备抗生素的价 廉
7
N
8
O
O
4 3
OH
1
N
2
基本母核，它必须 与芳环或杂环骈合
1位由烃基,环烃基取 代增加活性，其中以 乙基、氟乙基环丙基 取代最佳
可以被供电子基及吸电子基取代， 尚无规律可循，发现以F取代为最 佳，也可与N'形成环状取代基， 如吗啉环
盐酸环丙沙星
OO
F
5
4
HN
6
3 OH
N7 8
2
N1
HCl H2O
RNA核心
DNA Gysase螺旋酶 喹诺酮类药物
RNA核心 高度卷紧
临床应用
治疗敏感菌所引起尿道、肠道等感染性 疾病
F HN
N
O
O
OH N
毒副作用 F
HN
1、与金属离子络合
N
（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+）
2、光毒性
3、药物相互反应（与P450）
4、其它
中枢毒性（与GABA受体结合）
第九章 化学治疗 Chemotherapeutic Agents
第九章化学治疗药 Chemotherapeutic agents
本章主要内容
31
喹诺酮类抗菌药
2
抗结核药物
3 磺胺类药物及抗菌增效剂
4
抗病毒药物
5
抗真菌药物
6
抗寄生虫药
7
第一节 喹诺酮类抗菌药
Quinolon Antimicrobial Agents
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
ciprofloxacin
ofloxacin
pefloxacin fleroxacin
rufloxacin enoxacin lomefloxacin
喹诺酮类药物基本骨架
OO OH
OO OH
N H
Quinolinic acids
喹啉类
NN H
Naphthyrydinic acids