多指(趾)并指(趾)畸形家系分析1)

李拔 民 柳用 墨
从家系图谱可以看出， 先证者 Ｉ Ｖ 从，Ｉ，的 母亲 １１ 舅父 Ｉ ， １２ １， Ｉ 姨妈 Ｉ， 外祖母 １ 及其 Ｉ Ｉ， Ｉ， １ ，
（ 南医学院遗 传学研究室 ， 湖 长沙）
（ 南医学院附属 第一 医院骨科教 研组， 湖 长沙）
与前夫Ｉ 所生的４ Ｉ ： 个子女中的两个 （１ Ｉ， ０６Ｉ １， Ｉ ）
病
例
报
告
由此可知， 该病系从 Ｉ 开始， Ｉ ， 在三个世代 中连续出现患者， 无论男性女性都可表现。 病例一（ ） 李ＸＸ， ７岁。 双手 Ｉ Ｖ， 男， 双足多指（ 并指（ 趾） 趾）先天畸形。 右手 ６ 指， 另有肉赘样额外指 １ 个。 左手 ７指， 另有肉赘 样额外指 ２ 相并不能分开。拇指未分化， 个， 呈
掌骨远端有 １ 节指骨的额外指； ２ 手的拇 －３ （） 指未分化具三节指骨， 各指完全皮肤性并指， 部 分指的末端呈骨性融合；３男性患者除双手表 （） 现为多指并指外， 下肢亦为多趾蹼状畸形， 而且 严重患者还表现出双胫骨中段部分缺损，排骨 肥大弯曲，足部姆趾内侧有 ２ 个重复姆趾， －３ 趾骨为 ７ 根。 －８
正常 正常
５ ５ 正常 正常
注 “ ” 示 性 皮肤Ｔ ：“ ” 示 性 畸 较 重 ：＋表 骨 或 ＂ ｉ 联合 ＋ 表 骨 联合 形 严 。 手 ６ 左手７ 指， 指相合并， 呈半握状。双手挠侧 第一掌骨远端各有额外指一个。 虽并指畸形， 但 手外形和劳动能力与病例五相同 （ １ ，９０ 图 ８１）
７
７ ＋ ＋ ＋
５
７ 十 ＋ 十
５
５
｝趾 数
胫骨 啡骨
右足 瞧骨 跳数 胫骨 ０骨 １ 卜
８ ６ ５ ７ ５
中段缺损 肥大弯曲
７ ７ 中段缺损
正常 正常
５ ６ 正常 正常
正常 正常
５ ５ 正常 正常
中段缺损 肥大 弯曲
７ ８ 中段缺损 月大弯曲 巴
正常 正常
５ ５ 正常 正常
未节指骨联 合 皮联 合
右手 掌骨 拇指 肢
＋ ＋
６ 三节指骨
＋ 干 ＋ ＋
６ 三 节指骨
＋ ＋
６ 三 节指 骨
＋ ＋ 十
６ 三节指骨
＋ ＋ ＋
６ 三节指骨
＋ ＋ 十
６ 三节指骨
指数 末节指 骨联合 皮联合
左足 嘛骨
７ ＋ ＋
７
７ 牛 卜 ＋ 千
５
７ ＋ 十
５
６ ＋ ＋ ＋
图 ６ 双手反面观 ， 右手 ７ ， 指 左手 ８ ， 挠侧 分出 指 除 一指外 ， 余均互相合并， 其 拇指 未分 化。
Ｘ线照相显示： 双手各有完整的 ６ 根掌骨， 每根掌骨各有三节指骨。第一掌骨远端挠侧另 分出一个三节指骨的额外指。末节指骨均有骨 性或皮肤性联合。 除挠侧分出一指外， 均为完 全皮肤性并指，拇指未分化。双侧足部小趾侧 均有额外趾一个， 与Ｐ骨无骨性连接。 病例三 （Ｉ， Ｉ， Ｉ） 蔡ｘｘ， ２ 女，８岁， 病例 一、 二之母。双手多指（ 并指 （ 畸形。右 趾） 趾）
． １ ． ；
结
论
例三、 六均为女性， 五、 双手的畸形程度不一。 病
例三双手挠侧，第一掌骨远端有横向之一节指 骨的额外指各一，各指末端有较多畸形呈骨性 融合；病例六仅右手的挠侧远端有二节指骨之
额外指一个。
１上述谱系分析表明， ． 多指 （ 并指（ 趾） 趾）
患者与正常人配婚， 后代当中患者将占一半， 男 女机会均等， 这说明该患者均属杂合体。
均患此病， 共计患者 ８ 现存者 ６ 人， 人。先证者 的曾外祖母以及外祖母同胞兄弟姐妹及其所生 子女全部正常； 同时先证者外祖母的前夫 Ｉ 与 Ｉ ： 正常子女 Ｉ 结婚后所生的 ５个子女也 全 部正 Ｉ ：
常。
指（ 畸形在临床上是罕见的。我们对此进行 趾）
了详细的调查和分析， 现将结果报道如下。
图 ｚ 双 足及小褪缩短畸形 ， 大腿 不成比例。 与 图 ３ 双手 正面 观， 右手 ６ 左手 ７ 相互并联 ， 指， 指 拇指未分化。
图 ４ 双 足外观， 右足 ７ ， 趾 左足 ８趾， 趾间蹼状畸形。
图 ｓ Ｘ线摄影， 示双下肢胫 骨中段部分缺损 ， 骨弯曲肥大 。 胖
病例二（ （ Ｉ 从）
李ｘｘ， ５ 病例一 男气 岁，
２从谱系可明显地看到，双亲中只要有一 ．
由此可知，基因表现度变异取决于内外环 方系多指（ 并指（ 患者， 趾） 趾） 后代就有受累的 境因子的影响［从家系中可明显地看到男性患 ｔ ］ 子女， 这种性状每代连续出现， 绝不隔代遗传。 者较女性患者催病重，甚至表现双下肢严重骨 这种畸形疾病是常染色体显性遗传［ １ １ ３ ０ 骼畸形。我们推论， 这可能与性别、 辜丸酮激素 但因数据不足， 很难作出结论。 ３从Ｘ线照片观察分析表明，当一个个体 的影响有关， ． 带有显性突变基因时，这突变基因控制着多指 在这个家系里多指（ 并指 （ 畸形， 趾） 趾） 最 （ 趾）并指 （ 骨指数目多少和不同程度的外 初出现在外祖母 （３ 趾） １）身上， １ 是什么原因引起正 显［。 男女除双手有共同表现型外，而显性基 常基因的突变尚不清楚。 ＋ ３ 因在男女性别之间及不同个体之间抑或同一个 参 考 文 献 体不同肢体之间其表现度都有不 同程度 的差 １ Ｃ 斯特恩（ 吴曼译） １７．人类遗传学原理， ： ９９ 科学出 异。如病例一、 四为男性患者， 二、 病例三、 五、 〔 ］ ． 版社。 六为女性， 两者双手均为多指并指， 而男性患者 ［ ］ Ｖｃ ｒ Ａ ｄ Ｄ Ｍｃｕｉ ： ７ ． ｎ ｌｎ ｈ － ２ ｉｏ， ａ Ｍ． ｋ ｓｋ１ ８ Ｍｅｄｉ Ｉ ｅ ｔ ｎ ． ｃ ９ ａ ｎ ｒ ａ ｃ ｉ Ｍａ ． ｔ Ｅ ｉｏ ， Ｊｈ ｓ ｐ ｉｓ ｉ ｎｅ ｔ ｎ ｎ Ｆｆ ｄｔ ｎ ｔｅ ｎ Ｈｏ ｋｎ ｉｈ ｉ ｈ ｏ 的双足亦为多趾蹼状畸形。但严重受累者还表 Ｕ ｉ ｒ ｔ Ｐｅ ． ｔｍｏｅ ｄ ｏ ｄｎ ｐ ３０ ｎｖ ｓｙ ｓ Ｂ ｔ ｒ ａ Ｌ ｎ ｏ ． ２－ ｅ ｉ ｒ ｓ ａｉ ｎ ． ３１ ３３ ６ ． ２， －３ ４ ６ 现胫骨中段缺损Ｉ 排骨弯曲肥大， 踱屈背伸运动 ［ ］ ｉ ａｄ Ｊ Ｓ ｔ ａｄ ． Ｒ ｂｒ １７ ． ｗ ３ Ｒｃ ｒ， ｍｉ ｎ Ｗ Ｌ ｏｅｔ ９ ９ Ｎ ｈ ． ｈ ． ： ｅ 受限， 导致行走不便， 步态跳姗ｏ Ｅ ｇ． ３０ ） ４２ ｎ ｌ Ｊ， （ ： ． ． ０ ８ ０ ［ ］ ｉ ｈ ｌ Ｅ ａｄ Ｎ Ｗｏｄ １７ ． ｎ Ｏ ｔｏ ． ４ Ｖ ｒ ｅ ． Ｍ． ｃ ， ｎ ． ｏ ： ６ Ｃｉ． ｈ ｐ ９ ｌ ｒ 同一女性的患者其表现度也有差异。如病 ａｄ ｌｔ Ｒｓａｃ， ０ １８ ｎ Ｒ ａｅ ｅ ｒｈ １ ： ． ｅ ｄ ｅ ２ ８
日 ７ 双手 反面观， 右手 ６ 指相合并 ， 挠侧分 出一指， 左右手 相同， 在侥侧第一掌骨外有突 起之赘生指， 图 ８９ 左右手， － 双手各有 ６根完整掌骨，右手挠 侧第 掌骨 远端有一节指骨的 赘生指， 侧末节指骨附近有－ 尺 个 二节指骨的赘生 指丁 左手挠 侧第一掌骨远端赘生指 ｉ 小， 部分指的 末端与附近末 节指骨 呈骨 性融合：
根掌骨远端各有三节指骨。右手或左手的挠侧
微农活（ ０ ５０ 图１ 一１）
病例五 （ｉ ｉ） 孙ＸＸ， ６ 岁，病例 ， 女， １ 一、 二的外祖母。双手外观与上述病例相同。 左 右手各 ７ 指间皮肤性联合。 劳动能力同病 指，
例三（ ６ １） 图１， ７０
病例六 （Ｉ） 赵 Ｘ ， ４ 岁，病例 Ｉ， Ｉ Ｘ 女， ０ 五与前夫所生子女。 双手为多指并指畸形， 其双
遗传
Ｈ Ｒ ＤＴ Ｓ ｅｉ ） （） １－ １ １８ Ｅ Ｅ ＩＡ （ ｉｎ ２５ ； ０ ４ ０ Ｂｊｇ ９
多 趾） 指（ 并指（ 崎形家系 趾） 分析’ ）
邹 良秀 周江南
多指（ 和并指 （ 畸形症状， 趾） 趾） 在人类中 是较为常见的遗传性疾病，但在人群中不同的 个体往往表现出遗传性状有很大 差异。 根 据 Ｍ ｋｓｋ氏的研究， ｃｕｃ ｉ 把多指 （ 畸形按额外指 趾） （ 赘生的部位分， 趾） 大致可归纳为挠侧、 胫侧、 拇 指、 食指等 ４种不同类型。 另外对并指（ 畸形， 趾） 根据指（ 与指（ 之间的部分或全部皮肤性 趾） 趾） 或骨性的联结及融合情况可分为 ５种类型［０ ［ ２ １ 在临床上发现有些患者既表现多指（ 又 趾） 兼有并指 （ 畸形， 趾） 并由此而导致严重的骨骼 系统畸形而丧失了劳动能力。这种多指（ 并 趾）
ห้องสมุดไป่ตู้
１ ）本研究得到董森美、 夏家辉二同志协助调查； 文稿经卢
惠 霖教授审阅 ， 特此致谢。
正常女 性
死亡
正常男性
多 趾） 指（ 并指（ 女性 趾》
多指（ 并指（ 男性 趾） 趾）
先 证者
图 １ 多指（ 并指（ 家系调查图 谱 趾） 趾）
．１ ． ０
半握状， 伸展受限， 但关节运动尚好。 双小腿短， 之弟。双手双足多指（ 并指（ 畸形。右手 趾） 趾） 与大腿不成比例， 膝关节形态异Ｊ， 气 可屈曲９０ ７ 左手 ８ ０， 指， 指。双手挠侧各分出一额外指， 其 伸展正常， 双足略内翻成扇形。右足 ７ 左足 余各指合并， 趾， 不能伸展， 呈握持状， 影响正常生 ８ 趾。右足和左足趾间有部分蹼状连接。双足 活（ ６。双足均为 ５ 图 ） 根蹂骨 ６ 个足趾， ，６ 第 、 踉屈、 背伸运动受限， 行走不便， 步态瞒姗。由 趾合并。Ｍ屈背伸运动正常， 步态正常。 智力 于双小腿缩短， 身材与同龄儿童相比较矮， 身高 发育和体高与同龄儿童无异常。 ９ 厘米， ０ 但智力发育正常 （ ２ 图 －劝。
Ｚ ｕ ａｇ ｉ ｅ ａ ： ｅｉｒｅ ａ ｓ ｏ Ａ ｅｒｔ ｏ Ｌ ｎ ｘｕ ｌ Ａ ｄｇｅ Ａｎｌ ｉ ｎ ｒ ｉ ｉ ｔ ． Ｐ ｙ ｓ ｂ ａ － ｏ ｓ Ｐ ｌ ｙ ｄｃ ｌ ａ ｄ ｎ ａｔ ｙ ｎ ｏ ｏｙ ｎ ａｔ ｙ Ｓ ｄ ｃ ｌ ｆ ｓ ｙ ｎ ｙ ｙ
家系调查从第 Ｉ 代李妙的两个男孩先证 Ｖ 者 （ Ｖ Ｉ，开始，通过详细的临床检查和 即Ｉ ） Ｖ 家系调查， 绘制出家系图 （ １ａ 图 ）
。 ＩＩ 。
图 １ 双手多指并指外形。 图 １ 双足及小腿畸形。 图１－３ 左右 Ｘ线摄影，示双手各 ６ ０ １ ２１ 手 根完整掌 骨，指 末节畸形较多， 部分有骨性联合。拇指未分化， 各有三节指骨。 图 １－ 左右足， 线摄影， ４巧 Ｘ 示双胫骨中段缺损， 徘
骨 肥大弯曲 ； 左足 ７ 疏骨， 根 右足 ６根疏骨。
推荐一种理想的实验动物— 非洲爪蟾
非洲爪蟾 （ ｅｏｕ 属于两栖纲， Ｘｎｐ０ 无尾 目， 母细胞， 使它们转录或复制， 并使 ｔ Ｎ ｎ Ａ得以 Ｒ 是Ｘｎｐａ亚科三个属中的一种。 虽然它是 翻译， ｅ ｉｅ ｏｎ 依照注入分子来源的不同， 产生出可供鉴 别的特异蛋白，其翻译的效率大大超过麦胚等 两栖动物， 却纯属水栖， 饲养方便。 在国外， 非洲爪蟾最初应用于临床， 供作妊 无细胞系统。卵母细胞可充当活Ｗ Ｉ以研究 Ｔ 娠诊断用。由于在实验室条件下经促性腺激素 基因表达及调控的分子事件随着遗传工程技术 注射后随时可以获得受精卵，并在体外培养成 的发展，这一实验系统又被用来挑选包含特定 蛙， 成体存活可达十余年， 其卵母细胞或卵细胞 体积大、 结实、 富有弹性， 便于核移植和其他显 微操作等特点，在国外已广泛用来作为发育生 物学和分子生物学研究的好材料。近年来， 由
图 １－７ 左右手Ｘ ６１ 线摄影， 示双手各有 ６ 根掌骨， 挠尺
侧有赘生指 ， 各指末 节畸形 较多， 部分呈骨性联合。
图 １－９ 左右手 Ｘ线摄 影， 双手各有 ６ ８１ 示 根掌骨 ， 右手
挠侧近指节远端有赘生指， 其它部分指末节呈骨性联合。
表 ｔ 例 患者 多指厂 并 指（ 的分析 ６ 趾） 趾） 病例厂 世代）
生 够自 还 活能 祥， 可做简 单的针 线活和家务 劳
动（ －９． 图７ ）
病例四 （ Ｉ） 蔡ＸＸ， ３ 岁， Ｉ Ｉ 男， １ 病例 一、 二的舅舅。双手双足为多指（ 先天畸形。 趾） 左右手各 ６ 皮肤性联合， 指， 呈半握状， 伸展困 难，下肢与病例一相同。患者只能从事一般轻
家
系
分
析
从上述 ６例患者的观察分析，各成员的畸 形程度有很大的差异（ ）同时还可看到下列 表１， 几个特点： （） １ 双手各有 ６ 根完整的掌骨，每
性 上 左手 别 掌骨 拇指 指数
Ｉ Ｖ ） （ ， Ｉ
男 ６ 三节指骨 ８
２ Ｖ ） （ ， Ｉ
男 ６ 三节指骨 ８
３ Ｉ ） ４ Ｉ ， （Ｉ Ｉ （ Ｉ） Ｉ
女 ６ 三 节指骨 ８ 男 ６ 三 节指骨 ６
５ Ｉ （， １＞
女 ６ 三 节指 骨 ７ 女 ６ 三 节指 骨