JYLL-STP-Ⅲ-SB-001-01 TQ-3m3多功能提取罐验证方案

TQ—3m³型多功能提取罐验证方案编码：JYLL-STP-Ⅲ-SB-001-01 今越林兰颗粒剂生产车间验证立项申请表编号:JYLL-STP-Ⅲ-SB-001-01参加验证人员验证方案审批表编号：JYLL-STP-Ⅲ-SB-001-01目录1. 目的2. 范围3. 职责3.1 验证领导小组3.2 设备验证小组3.3 设备部3.4 质量部3.5 生产部4. 设备概述5. 培训6. 验证项目6.1 设计确认6.1.1 检查技术资料完整性6.1.2 主要技术参数6.1.3 确认结果6.2 安装确认6.2.1 安装条件6.2.2 基本性能参数6.2.3 材质6.2.4 公用介质连接6.2.5 确认结果6.3 运行确认6.3.1 运行测试6.3.2 运行测试过程6.3.3 确认结果6.4 性能确认6.4.1 考察提取温度和最佳提取时间6.4.2 确认结果7. 异常情况处理8. 偏差处理9. 变更控制10. 验证结果评定11. 拟定再验证周期12. 附表1.目的1.2 检查并确认TQ—3m³型多功能提取罐设计符合URS，资料文件符合GMP管理要求。

1.2 检查并确认TQ—3m³型多功能提取罐安装符合设计要求，资料文件符合GMP管理要求。

1.3 调查并确认TQ—3m³型多功能提取罐验证方案在运行状态下，各部件功能是否正常，是否符合设计要求，或与说明书是否相符。

1.4 验证TQ—3m³型多功能提取罐能按预定的操作程序运行，并检查提取提取的温度和提取的最佳时间，以确认能否满足工艺要求。

2.范围TQ—3m³型多功能提取罐验证方案验证。

本方案包括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。

3.职责3.1 验证领导小组3.1.1 负责设备验证立项的审核及设备验证小组的确立工作。

3.1.2 负责验证方案、验证报告的审核批准工作。

3.1.3 负责组织验证评价工作。

3.1.4 负责发放验证证书。

3.2 设备验证小组（见附表1）3.2.1 负责验证方案的起草工作。

3.2.2 负责组织协调验证方案的实施工作。

3.2.3 负责验证结果的报告工作。

3.2.4 负责验证结果的评价工作。

3.3 设备部3.3.1 负责设备验证立项的申请。

3.3.2 参与会审会签验证方案、验证报告。

3.3.3 负责提供本设备的详细资料及相关SOP。

3.3.4 负责提供设备的计量器具校正详细情况。

3.3.5 负责建立设备档案。

3.4 质量部3.4.1 参与会审会签验证方案、验证报告。

3.4.2 负责验证过程的取样、检验、测试及结果的报告。

3.4.3 负责对验证全过程的监控。

3.5 生产部3.5.1 参与会审会签验证方案、验证报告。

3.5.2 负责验证过程中的设备运行工作。

4. 设备概述该套设备利用蒸汽作为热源,通入夹层,对原料药进行加热、温浸，以充分提取原料药中的有效成分。

提取出来的药液经过过滤器，再进入下道工序。

同时上的配套附件冷凝器、冷却器、油水分离器可以实现芳香油的回收。

按GMP要求验证与药品直接接触面内构件是否光洁、平整易清洗、整体无缺陷。

规格型号： TQ—3m³安装尺寸：长3.5m*宽3.5m*高7.8m工作容积： 3m³全容积： 3.3m³容器类别：Ⅰ类投料量： 300—900kg/批出渣门直径：φ1200mm加热面积： 6.5㎡夹套工作压力MPa： 0.25内胆工作压力MPa：≦0.09气缸压缩空气压力MPa： 0.6—0.7蒸汽耗量： 345kg/h5. 培训验证方案起草人在方案批准后对本次验证相关人员进行培训，并形成记录。

培训签到表（附表2）6. 验证步骤6.1设计确认目的：确认TQ—3m³型多功能提取罐在安装前相关指标是否符合URS文件，能否达到预期要求，确认设备文件资料。

6.1.1 检查技术资料完整性检查是否用户需求说明书、设备采购合同、设备材质证明、设备使用说明书、设备装箱清单、合格证、设备制造商的企业资质证明及相关资料。

（见附表3）6.1.2 设备主要技术参数检查设备主要技术参数是否符合URS，是否满足我公司生产工艺要求。

（见附表4）6.1.3 确认结果按照验证机构与人员职责要求，写出小结，并由QA签字复核。

6.2 安装确认6.2.1 安装条件检查该设备的安装条件是否符合GMP要求，操作是否安全6.2.2 基本性能参数：检查登记设备名称、规格或型号、该设备基本性能参数等是否与设计相符。

6.2.3 材质：检查设备的相关部件（与药品直接接触的部件）材质表面精度或实际安装情况是否符合GMP要求。

（见附表5）6.2.4 公用介质连接：检查与设备相关的公用介质是否符合设备设计及GMP要求。

（见附表6）6.2.5确认结果按照验证机构与人员职责要求，写出小结，并由QA签字复核。

6.3 运行确认：检查在空载的情况下该设备各部件功能是否正常，符合设计要求或操作说明书。

6.3.1运行测试：经安装确认合格后，检查TQ—3m³型多功能提取罐各项操作准备工作就绪。

—设备安装稳固—警示区内无人员和物品按标准操作规程进行提取操作，观察液压多功能提取罐运行情况。

运行平稳，无异常噪声和撞击声，各条管道无滴漏现象，6.3.2机器运行检查：加入饮用水2T，通蒸汽30分钟，经双联过滤器，放液至储罐中，打开出渣门，模拟出渣。

观察水表、蒸汽管、水管、双联过滤器、出闸门等各部是否存在漏气漏液的现象，同时观查各部是否工作正常。

（见附表7）6.3.3确认结果按照验证机构与人员职责要求，写出小结，并由QA签字复核。

6.4 性能验证6.4.1 性能验证概述安装验证与运行验证完成后，经验证小组审核试验结果，认为系统运转正常后，应对其进行性能验证。

6.4.2 性能验证目的在正常生产环境和条件下检查和测试设备运行技术参数，确定该设备符合设计技术参数及正常生产要求。

6.4.3 性能验证方法用茵陈等五味药材进行模拟生产，进行性能验证。

将按处方备料520.5kg，分成3罐提取。

每罐投料量：173.5Kg；按如下工艺条件进行：工艺条件①按处方比例称取规定量炮制后的茵陈、泽兰、白茅根、蒲公英、甘草净药材，置多功能提取罐中，加8倍量的水，煎煮二次每次1.5小时，合并滤液，滤过；煎煮温度：100±2℃；蒸汽压力：0.15±0.05MPa；提取液量：2500～2600L。

6.4.4 技术适用性及要求6.4.4.1 通过水表计算加水量，记录进水时间及进水量。

6.4.4.2 蒸汽压力显示应达到0.15～0.2MPa。

6.4.4.3 药液煎煮温度应显示100℃，罐体内压力显示0.01～0.1MPa。

6.4.4.4 药材煎煮完成后，药液经双联过滤器出液，药液流动畅通。

6.4.4.5 药材煎煮完成时，开启换热器冷却水阀门及冷凝水出水阀门收集汽液至油水分离器。

6.4.4.6 按上述参数运行，运行过程稳定，水、电、气压力显示正常，排药液畅通。

排渣气闸缓慢打开，关闭气闸门顺畅到位。

6.4.4.7 提取液量第一次约 1130 L，第二次约 1400 L。

6.4.4.8 微生物检查。

标准（细菌：≤500CFU/ml、霉菌：≤10CFU/ml、大肠埃希菌：不得检出/g。

设备性能验证检查记录（附表8）7. 异常情况处理系统性能验证过程中，应严格按照各操作规程、检测程序、进行操作和判定。

出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：7.1 出现个别指标不合格的，应重新取样进行检测。

如达不到质量标准时，应由生产技术部负责进行处理或由供应商进行处理。

7.2 其它运行验证项目不符合要求时，应重新调试或请供应商现场调试。

7.3 若属设备方面的原因，必要时报验证小组，调整设备运行参数或对设备进行处理。

8. 偏差处理在执行本方案过程中发生任何偏差均应有文件记录，并将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因。

实施责任人应保证结论正确无误。

验证小组应对本系统中所有偏差与纠正予以审核、认可。

9. 变更控制在执行本方案过程中发生任何变更均应有文件记录，并将所有变更内容描述清楚，并列出变更分类，说明变更原因及风险评估。

实施责任人应保证结论正确无误。

验证小组应对本系统中所有变更予以审核、认可。

10. 验证结果评定10.1 设备工程部负责收集各项验证结果记录，根据验证结果填写验证报告，上报验证小组。

10.2 验证小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论。

10.3 对验证结果的评定应包括：10.3.1 验证是否有遗漏；10.3.2 验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据及是否经过批准；10.3.3 验证记录是否完整；10.3.4 验证结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进行进一步补充检查。

11. 拟定再验证周期11.1 正常运行，每二年验证一次。

11.2 在发生下列情况之一时，须对该设备进行再验证。

（1）该设备在预定生产一定周期后；（2）影响产品质量的主要因素，如工艺、主要原辅料发生改变时；（3）趋势分析中发现有系统性偏差；（4）政府法规要求。

12. 附表参加验证人员附表2培训签到表附表3TQ—3m³型多功能提取罐相关文件检查记录附表4TQ—3m³型多功能提取罐基本性能参数检查记录附表5TQ—3m³型多功能提取罐材质检查记录附表6TQ—3m³型多功能提取罐公用介质检查记录附表7TQ—3m³型多功能提取罐运行检查记录附表8TQ—3m³型多功能提取罐验证报告起草人：朱余伟起草日期：2017 年6月15日审核人：邓雷杰审核日期：2017年6月16 日批准人：杜宏先批准日期：2017年6月16日今越林兰颗粒剂生产车间验证报告一. 验证时间：我公司从2017年4月4日开始对TQ—3m³型多功能提取罐进行安装、运行和性能进行验证，于2017年6月16日结束。

二.参加验证人员：参加验证人员三.验证内容：1.设计确认：确认TQ—3m³型多功能提取罐在安装前相关指标是否符合URS文件，能否达到预期要求，确认设备文件资料。

确认时间： 2017年4月4 日至2017年4月5日确认地点：颗粒制剂车间提取厅TQ—3m³型多功能提取罐相关文件检查记录一TQ—3m³型多功能提取罐基本性能参数检查记录二TQ—3m³型多功能提取罐材质检查记录三设计确认验证小结：确认设备设计符合客户需求。

生产部：朱余伟2.安装确认：检查该设备的安装条件是否符合GMP要求，操作是否安全。

确认时间： 2017年4月4日至2017年5月05日确认地点：颗粒制剂车间提取厅安装确认验证小结：确认设备安装位置，符合人员操作、安全、维护及设备生产使用的要求。