美国新药申请手续

美国新药申请手续

新药申请可分为两个阶段，即新药临床试验申请（Investigational New Drug Application，简称IND）及新药上市许可申请（New Drug Application，简称NDA）。

1.新药临床试验申请（IND）

一般新药试验申请的目的是请求FDA核准进行第一次人体临床试验，不管是否已在美国之外其他各国进行人体试验，只要是在美国申请，需Form FDA1571表。及Form FDA1572表。

新药试验申请所提出的内容应包括新药的物理化学性质、临床前（pre clinical）或非临床（non clinical），以及健康志愿者（healthy volunteer）或病人使用的经验［若是已在美国以外之国家取得人体试验结果，最重要的资料是第一次在美国进行人体试验的计划书（clinical protocol）］。进一步说明，新药试验申请至少应包括下列资料：

（1）药物的化学名称、分子式、构造、投药方式（口服、注射或其他方法），如无商标名称trade name）亦可先用公司暗码名称（code name）代替。

（2）主要成分及所知之非主要成分（没作用的成分）及所测得之杂物（impurities），并列出成分组成。

（3）供应药物公司的地址。

（4）药物来源，工厂设备（facilities）及质量控制（controls）的资料以说明如何制造、包装等，以确保药物的认定（identity）、效力（strength）、质量（quality）及纯度（purity）。

（5）所有临床前之动物药理实验、毒性试验资料、动物毒性试验，须遵照优良实验室规范（GLP）。若未遵照是项规定，则应加以说明。

（6）一份依据临床前动物实验的结果—确定该新药物第一次用于人体实验相当安全（reasonably safe）的声明。

（7）一份提供所有相关资料—包括其可能发生副作用之临床研究员手册（Clinical Investigator‘s Brochure）。

（8）一份第一次在美国进行人体试验计划书（Protocol）—该计划书应阐明实验目的、实验手续、药物授予法、参加实验者合格条件及不合格条件（inclusion and exclusion criteria）、处理特别反应或过度反应之方式、实验室血液及尿液检查等。

（9）一份说明书（包括提供学历、经历及医学经验等文件）—证明医生及专业人员有足够能力执行人体试验。

（10）经过研究机构审评委员会（Institutional Review Board）的核准，进行人体试验计划之文件。

（11）一份同意于向FDA提出人体试验申请日起30天开始进行人体试验之声明书。

正如Form FDA1571规定，除非经FDA特准，一般而言，FDA收到新药试验申请日起30天内是不能进行人体试验的。新药试验申请送达相关的药物审评科评审后，如无问题，FDA也不会通知公司，亦即新药试验公司于30天期限未收到FDA通知有任何异议（objection）时此新药试验申请（IND）即开始生效（in effect）。换言之食品药物管理局并非“核准”（Approve）IND，而是“反对”而已。如FDA对该新药申请之临床试验持不同意见，则有临床试验暂缓进行（Clinical hold）之判定，此时公司应充分合作，而补足FDA所要求的资料或实验。

新药试验如无法确定向FDA那一科（Division）申请时，可先以电话查询。如申请之新药试验有两种药物，一般依具主要疗效（Primary mode function）之药物来决定。如药物与生物制剂（biologics）或医疗器材（medical device）合并使用时，大致亦依主要疗效（Primary mode function），或经过不同的中心（CDER，CBER或CDRH）讨论而决定管辖权，详细情况请参考，Federal Register，Docket No.91N—0257 V ol 56，No. 225 November 21，1991.

2.新药试验进行之阶段（IND phase）

（1）当新药试验申请（IND）开始生效后，人体试验即由第一阶段逐步进展到第二阶段、第三阶段。

A.第一阶段（phase1）：试验对象一般是健康的志愿者，有时是住院的病人，人数可由数名（5名～10名）到50名左右。主要目的是试验人体能忍受的剂量及发现可能的副作用(安全性)，初期的药物动力学（pharmacokinetics）药物在人体之吸收、分布、代谢、排出等试验也一并进行。

B第二阶段（phase 2）：以少数患者（至少100名）为对象，主要目的是为了解该药可能之疗效，亦即临床药理研究以确定药的用途、短期毒性，无反应者（nonresponder），及可一能的药物相互作用（drug interaction）(有效性)。

C.第三阶段（Phase 3）：对象是多数的病患，人数在数百人或上千人，此阶段的试验多数需在医学中心（multicenter trials）进行。这一阶段的试验，可找出适当的疗效剂量（optimal dose range），可与安慰剂（placebo）比较或与有效对照剂（active reference drug）比较，大都需以双盲试验（double－blind test）进行，且较长期服药的副作用、不良作用及与其他药物相互作用等，都可在此阶段中发现。此第三阶段是整个新药试验主要的试验，因此试验的设计应与FDA协商，通常是在第二阶段完成以后，征求FDA的咨询（end of phase3 meeting）。

（2）新药试验申请（IND）生效后，当人体试验一个又一个阶段进行时，非临床试验（nonclniclstudies）也须同时进行。因为非临床试验是以动物来评估药物在人体的安全性，听包括的项目及试验的长短应在相关人体试验之前进行：譬如药物对生殖能力及系统的作用须先完成后，才可以进行包括女性健康志愿者或病患之人体试验。非临床试验可包括以下项目：

A.急性毒性试验

B.亚急性毒性试验

C.长期毒性试验

D.致癌性试验

E.致突发性试验

F.生殖试验

a.生殖力影响试验

b.致略性试验

c.围产期及产后毒性试验

G.抗原性试验

H.药物依赖性试验

I .溶血性试验

J.血液共容性试验

K.动力学及毒性试验

L.其他特别设计之毒性试验