股骨头坏死动物模型制作方法的研究进展
股骨头坏死动物模型的分类研究与应用
Chinese Journal of Tissue Engineering Research ｜Vol 25｜No.26｜September 2021｜4211股骨头坏死动物模型的分类研究与应用魏 巍1，楼鹏强1，侯德才2文题释义：动物模型：是指目前实验室中建立的具有人类疾病模拟表现的动物模型，可模拟或者复制人类疾病的病理生理过程。
股骨头坏死动物模型多样化，但并没有统一标准，总结动物模型的优缺点，有利于开展实验研究，并为临床诊疗提供依据。
股骨头坏死：是一种骨质的坏死与修复同时存在的病理演变过程。
人类的股骨头坏死发病率越来越高，要想攻克股骨头坏死这一难题，可使用不同方法在动物实验中寻求突破口，因此构建完美的股骨头坏死模型是问题的关键所在。
摘要背景：目前在基础研究方面，股骨头坏死的模型建立进展较缓慢，并且大多数研究并未阐述各种动物模型的优缺点及优选方法。
目的：探索目前最适合的股骨头坏死动物造模方法及思路，综述各模型的优缺点，并提出目前所存在的问题及解决方法，为以后的疾病研究提供参考及观点依据。
方法：应用计算机检索2009至2020年CNKI 、PubMed 数据库、万方数据知识服务平台，英文检索词 “osteonecrosis of the femoral head ，animal model ，osteoarthritis ，collapse of the femoral head ，trauma ，corticosteroid ，alcohol ，liquid nitrogen ”；中文检索词“股骨头坏死，动物模型，创伤，激素，酒精，液氮”，最终共纳入55篇文献。
结果与结论：①股骨头坏死的常见原因包括酒精、激素以及机械创伤；②其中大鼠无呕吐反射中枢，在酒精型造模中较为常用；③激素引起股骨头坏死的机制尚不明确，主要有脂肪代谢紊乱、血管内凝血和骨质疏松3种假说；动物实验中激素造模的发病机制与人类相似，也可以反映后期股骨头坏死的病理变化；④创伤后股骨头发生软骨下骨折、局部塌陷导致血液循环障碍，引起股骨头缺血坏死；但在动物实验中，创伤型动物的发病机制与人类不相同；⑤但是目前各类动物模型中都存在问题：在激素模型的造模中，激素种类的选取与用量未有统一的标准，模型坏死的部位具有不确定性；犬冷冻模型近几年较受欢迎，但缺乏成熟且精确的操作方法，冷冻范围的不确定对造模后期有一定影响；大部分创伤模型与人类的发病机制不同。
股骨头坏死动物模型造模研究进展
股骨头坏死动物模型造模研究进展作者：范亚楠张蕾蕾李文龙马向浩刘又文来源：《中国医药导报》2016年第21期[摘要] 股骨头坏死是临床上较为常见的一种骨科疾病，该病对人类生存质量危害大，且近年来发病率呈上升趋势，严重威胁着人类的健康。
但是关于本病的研究进展缓慢，一个重要的原因是迄今没有一种理想的动物模型可以用于股骨头坏死相关的研究。
目前国内外常用的动物模型可分为两足动物和四足动物两大类，各类动物模型及其造模方法都有其优势和不足。
本文通过对不同的造模方法的分析，为股骨头坏死研究中动物模型的选择提供依据，并重点讨论了动物模型的建立中需要进一步研究的动物选择、造模方法和评价手段等问题，为新动物模型的建立提供思路。
[关键词] 股骨头坏死；动物模型；研究进展[中图分类号] R681.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）07（c）-0058-04股骨头坏死（osteonecrosis of femoral head，ONFH）是一种严重影响患者生存质量的骨科疾病。
该病的致病因素多样，并且很难完全治愈，致残率很高，被称为不死的癌症。
近年来关于ONFH病因及治疗方法的研究越来越深入，各类ONFH的模型的研究也相应增多。
本文就近年来常用的ONFH动物模型及造模方法做一回顾。
1 四足动物ONFH模型的研究进展1.1 大鼠模型研究由于人和大鼠基因图谱的相似度非常高，大约共享有99%的类似基因，因此，鼠类动物在医学研究领域有着广泛的运用，在ONFH的相关性研究中也是如此。
1.1.1 大鼠酒精性ONFH模型由于啮齿类大鼠没有呕吐反射[1]，因此灌胃法更适用于大鼠的造模研究。
郭天明等[2]以大剂量白酒给Wistar大鼠灌胃，24周后开始观察，直至大鼠出现早期ONFH改变。
齐振熙等[3]以3组大鼠进行试验，实验组Ⅰ和组Ⅱ给予不同量白酒灌胃，对照组生理盐水灌胃，并配合高处取食饮水增加双后腿负重，20周后处死取材发现实验组股骨头坏死发生率及病理改变与对照组相比有显著差异，且高剂量白酒实验组较低剂量病变更明显。
20-股骨头坏死动物模型的研究进展 二院 蒋鲁勇
股骨头坏死动物模型的研究进展蒋鲁勇1庞清江2【摘要】：目的总结股骨头坏死动物模型的研究进展，分析各种方法的优缺点及进一步研究方向。
方法查阅近年来国内外各种股骨头坏死动物模型制作的相关文献,进行综合分析。
结果激素性、创伤性、物理性、酒精性等各种方法在制作股骨头坏死动物模型中各有优点和局限性，尤其是后期股骨头塌陷，成为制作难点之一，激素+辅助制剂造模比较符合人类股骨头坏死的病理过程，值得进一步研究。
结论目前尚无一种模型能够很好地模拟人类股骨头坏死的全过程，各造模方法尚需进一步研究。
【关键词】股骨头坏死；动物模型；研究进展RESEARCH ADV ANCES IN ANIMAL MODELS OF OSTEONECROSIS OF FEMORAL HEAD/JIANG Luyong1，P ANG Qingjiang2. 1Medical School,Ningbo University, Ningbo Zhejiang, 315211, P. R. China; 2Department of Orthopaedics, Second Hospital of Ningbo , Ningbo Zhejiang , 315010, P . R . China. Corresponding author : P ANG Qingjiang, E-mail: pqjey@ sina. com【Abstract】Objective To give a review to the variety of animal models with osteonecrosis of the femoral head established by scholars in recent years, and to analyze the pros and cons of various models, in order to establish a clear path for further study. Methods The articles about the establishment of femoral head necrosis animal models were retrieved with the key words of “femoral head necrosis, animal m odel” at home and abroad for analysis. Results The hormona, traumatic, physical and alcohol – induced osteonecrosis of the femoral head, each of these methods had its own advantages and disadvantages. Especially the model of collapse of the femoral head was one of the difficulty. Steroid-induced in modeling approaches method which was more closely the pathological process of ONFH deserves more investigation.Conclusion There is no ideal animal model for the whole process of osteonecrosis of the femoral head date to now, the methods to establish the animal model still needs further improvement.基金项目：浙江省自然科学基金资助项目（LY12H06002）作者单位: 1 宁波大学医学院（宁波，315211）；2 宁波第二医院骨科中心（315030）通讯作者：庞清江，教授，硕士导师，研究方向：人工关节、脊柱、骨质疏松，E-mail：pqjey@ sina. com【Key words】Osteonecrosis of the femoral head Animal model Research advancesFoundation items: National Science Foundation of Zhejiang Province(LY12H06002)股骨头坏死（osteonecrosis of the femoral head ONFH）又称股骨头无菌性坏死及缺血性坏死，是多种病因破坏股骨头的血液循环造成骨的活性成分（包括骨细胞、骨髓造血细胞和脂肪细胞）坏死的一种病理过程，晚期股骨头塌陷，致残率极高[1]。
激素性股骨头缺血坏死动物模型研究进展
激素性股骨头缺血坏死动物模型研究进展摘要：目前，国内外有很多制备激素性股骨头缺血性坏死（steroid-induced avascular necrosis of the femoral head，SANFH）动物模型的方法。
但从动物的种类、造模方案的选择、动物死亡率及性别差异都不统一。
通过对近年来相关文献的总结，探讨股骨头缺血性坏死动物模型制作的研究进展，旨在为实验和临床研究提供帮助。
关键词：激素股骨头缺血坏死动物模型Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.045【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）06-0037-011 造模动物及性别的差异近几年，在激素性股骨头缺血坏死模型动物选择上，国内外最常见的动物有双足类动物和四足类动物。
与四足动物相比，两足动物物力学特性与人类相似的优点，使其坏死特点与人类SANFH更接近。
大鼠及家兔是标准化实验动物，其经济性和易操作性使它们成为最常见的选择对象。
大鼠与人类的股骨头形状有着较为类似的前倾角和颈干角，力学性能更接近人类，死亡率低，耐受力强，但大鼠股骨头较小，且负重方式与人类有一定差距，造模周期也比较长。
兔的承重条件不如人，机械负重差，与人类股骨头负重程度不一致，制备的模型大多关节面完整，且不易出现碎裂、塌陷，多呈股骨头坏死早期病变特点，且兔造模过程中死亡率较高。
在性别差异上，雄性骨坏死发生率比雌性组高，认为雌性动物在皮质类固醇类激素的影响下具有一定的自我保护功能，这可能与雌性动物体内高水平的雌激素及孕激素有一定的关系。
2 造模药物及剂量的差异在制备激素性股骨头坏死模型中，使用多种的激素，最常见的有醋酸甲基泼尼松龙、地塞米松等。
有实验表明醋酸甲基泼尼松龙具有相对较强的致股骨头坏死作用，醋酸甲基泼尼松龙对股骨头的影响比地塞米松明显。
而地塞米松临床应用广泛，生物活性大，且半衰期长，作用时间持续，在实验中较甲基强的松龙、甲基氢化可的松常见。
股骨头坏死动物模型研究进展
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
导致骨坏死 ， 逐渐 引起 临床 重视 。激素 一方 面在许 多疾
病， 如系统性 红斑狼疮 、 肾病综合征 、 官移植 等 的治疗 器
给药组骨坏死率为 ４ ， ５ 此结 果与临床 上间断应用 激素 可减少 Ｏ Ｆ 发生 率之 现象一 致 。该现 象 的具体原 因 ＮＨ
修复机制 ， 还是损伤致病机制 占优势 ， 决定 了股 骨头是处 于正常状态 ， 还是处于病理状态 ； 间断服用激素 小 鼠 自身 修复机制可能处于优 势 ， 故其 骨坏死 率较 低。有学 者分 离提取激素性 Ｏ Ｈ动物骨髓 间充质干细胞 （ ＭＳ ） ＮＦ Ｂ Ｃ 并 进行体外培养 ， 结果 显示 Ｂ Ｃ向成 骨细胞 方 向分 化减 ＭＳ 弱 ， 素 能 诱 导 成 骨 细 胞 和 骨 细 胞 凋 亡 ， 明激 素 性 激 说 Ｏ Ｆ 系 Ｂ Ｃ增 殖 分 化 障碍 和 骨 细 胞 异 常 凋 亡 所 ＮＨ ＭＳ 致［ １ 。目前已证实激素为 Ｏ Ｆ 的独立高危 因素 ， ＮＨ 但激 素性 Ｏ Ｆ 动物模型具 体机制仍有待进一步研究 。 ＮＨ １２ 激素联合异体血清模 型 ． 动物接受异体血 清注射后 ， 血管壁 上有免疫 复合 其
Ｏ Ｈ 模 型至 今 仍 未 达 到 与人 类 Ｏ Ｈ 病 理 改 变相 似 、 ＮＦ ＮＦ 能逐 渐进 展 至 股 骨 头 塌 陷的 模 型 要 求 。 目前报
道 的 造模 方 法 多采 用 多种 方法 联 合 ， 其是 激 素 联 合 脂 多糖 或 异 体 血 清 。 两足 大 型 动 物 鸸 鹋 Ｏ Ｆ 模 尤 Ｎ Ｈ
目前仍不很清楚 ， 较为合 理 的解 释是人 类和动 物股骨 头 均存在 自身修复机 制 ， 在损伤 和致病 状态条件 下是 自身
激素性骨坏死动物模型研究进展
460-465.[14]Dai E,Gunder son CA.Pedia tric central corneal thickness variationamong major ethnic population[J].J AAPOS,2006,10(1):22-25.[15]方圆,潘英姿,乔荣华,等.动态轮廓眼压计在正常人群中的应用及其影响因素分析[J].眼科研究,2010,28(6):550-553. [16]C hang SW,Tsai IL,Hu FR,et al.The comea in young myopicadults[J].Br J Ophthalmol,2001,85(2):916-920.[17]林琳,宋宗明,游逸安.近视屈光度与眼轴长度的相关性分析[J].浙江临床医学,2007,9(2):173-174.[18]Ohngemach S,Ha gel G,Schaeffel F.Concentr ations of biogenic a-mines in fundal layers in chicken swith nor mal visual exper ience,depr ivation,and after reserpine application[J].Vis Neur osci,1997,14(3):493-505.[19]Carson CA,Taylor HR.Excimer laser tr eatment for high and ex-treme my opia[J].Arch Ophthalmol,1995,113(2):431-436. [20]Quinn GE,Berlin JA,Young TL,et al.Association of intraocularpressure a nd myopia in childr en[J].Ophtha lmology,1995,102(6):180-185.[21]Dav id R,Za ngwill LM,Tessler Z,et al.The cor relation between in-traocular pr essure and refr active status[J].Arch Ophthalmol,2001,103(3):1812-1815.[22]Wong TV,Klein BE,Klein R,et al.Reg racr ive err ors,intraocularpressure and glarcom a in a white popula tion[J].Ophthalmology,2003,110(1):211-217.收稿日期:2011-05-31 修回日期:2011-09-20激素性骨坏死动物模型研究进展朱和玉△(综述),朱兵※(审校)(北京军区总医院骨科,北京100700)中图分类号:R332 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2012)01-0118-04摘要:骨坏死或缺血性坏死是一种常见的骨代谢疾病,可以发生在全身多个部位,临床上以股骨头坏死(ONFH)最为常见。
激素性股骨头坏死动物模型的诱导与观察
激素性股骨头坏死动物模型的诱导与观察
常巍;程少华;宋跃明
【期刊名称】《中国康复医学杂志》
【年(卷),期】2005(020)008
【摘要】目的:探索使用大剂量激素建立兔激素性股骨头坏死模型.方法:成年日本
大耳白兔32只,随机分为模型组与对照组.模型组每周2次肌肉注射醋酸泼尼松龙10mg/Kg,对照组每周2次肌肉注射生理盐水2mL/只,共6周.观察实验后第2周、4周、6周两组动物股骨头光镜及透射电镜组织病理学变化.结果:模型组股骨头骨
质疏松,光镜下空骨陷窝数增多,脂肪细胞数增多,透射电镜股骨头部分骨细胞体积缩小,核固缩,较多骨细胞已坏死溶解成碎片.结论:大剂量激素可导致兔股骨头缺血性坏死.
【总页数】3页(P576-578)
【作者】常巍;程少华;宋跃明
【作者单位】四川大学华西医院骨科,成都,610041;郧阳医学院附属太和医院骨科;
郧阳医学院附属太和医院骨科;四川大学华西医院骨科,成都,610041;四川大学华西
医院骨科,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R493;R741
【相关文献】
1.激素性股骨头坏死动物模型的诱导及观察 [J], 黄健;刘万林;郭文通;李文琪
2.激素性股骨头骨坏死动物模型的诱导和观察 [J], 李子荣;张念非
3.激素性股骨头坏死动物模型的建立及评价 [J], 蒋玮; 曹林忠; 邬明峻; 张琪
4.激素性股骨头坏死动物模型国内外研究现状及进展 [J], 岳聚安; 郭晓忠; 王冉东; 李兵; 孙强; 刘忘言; 陈蛟; 李迎楠
5.早期激素性股骨头坏死动物模型制备的实验研究 [J], 石包圣;闫国珍;李爱华;李志远;何俊峰;刘扬
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激素性股骨头缺血性坏死兔模型的构建
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股骨头坏死动物模型的研究进展
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昆 明 医 学 院 学 报
２０ ， （ ） ０ １ ７ ５ ：１８—１ １ １ １
ＣＮ ３—１ ４ ／ ５ Ｏ ９ Ｒ
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｎ ｉｇ Ｍ ｅ ｉａ ｌ ｇ ｏ ｒ ａ ｆＫｕ ｍ ｎ ｄｃ ｌＣｏ ｅ ｅ
练 ． 综 述
股骨头坏死动物模型的特点
股骨头坏死动物模型的特点本文原文刊发于《中国组织工程研究》，特向原作者致谢！文题释义：动物模型：是指各种医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物，可高度模拟或者复制人类疾病的病理生理过程，是人类了解和观察疾病发生发展规律和攻克医学难题的重要媒介。
股骨头坏死：是一种骨质的坏死与修复同时存在的病理演变过程，初始发生在股骨头的负重区，坏死骨骨小梁在应力作用下发生应力性骨折，同时机体针对坏死骨组织进行修复，造成骨坏死的原因不消除，则修复不完善，损伤-修复的过程继续，最终导致股骨头坏死塌陷。
因此要想攻克股骨头坏死这一难题，必须要从病因病机和纠塌防塌治疗方面进行探讨研究，故建立一个能够高度模拟人类股骨头坏死的动物模型是解决问题的关键。
摘要背景：股骨头坏死的发病机制尚未完全明确，由于缺乏能够可靠地模拟人股骨头坏死各阶段的实验动物模型，阻碍了该疾病预防和治疗的研究进展。
目的：总结归纳近年股骨头坏死动物模型建模方法、建模动物的进展和存在的不足，为模型改进提供依据和方向。
方法：以“股骨头坏死；动物模型”或“femoral head necrosis;animal model 或 osteonecrosis of femoral head;animalmodel”为检索词检索CNKI 中国知网数据库和PubMed 数据库中2000 年 1 月至 2019 年 4 月关于建立股骨头坏死动物模型的相关文献。
结果与结论：根据纳入标准共获得 51 篇文章。
近年来有关研究建立股骨头坏死动物模型的文献不多，而且建立的模型大多处在模拟股骨头坏死早期阶段，无法进展到股骨头坏死的主要塌陷阶段，目前尚缺一个理想的高度模拟人股骨头坏死病理过程的动物模型来评价当前的防治方法，故股骨头坏死动物模型仍然是一个需要我们不断完善和改进的难点。
关键词：股骨头坏死；动物模型；四足动物；二足动物；模型特点；造模方法；研究进展；理想模型中图分类号：R447；R965.1；R680 引言Introduction股骨头坏死是一种进行性疾病，其发病率与致残率较高，临床表现为关节疼痛、功能活动受限、股骨头塌陷和髋关节破坏等。
股骨头坏死动物模型造模方法的研究进展
股骨头坏死动物模型造模方法的研究进展股骨头坏死是骨科领域常见及难治的疾病，为研究其发病机制和治疗方法，学者们在该疾病的动物模型研究做出了很多研究，本文就最近几年来国内外对其动物造模方法进行分析整理，从中了解动物造模的最新的发展，发现新的、合适的造模思路，为将来股骨头坏死研究以及建立更好的动物模型提供参考。
标签：股骨头坏死；动物模型；研究进展Research progress of modeling method for animal model of avascular necrosis of femoral headLI Ming，LI Zhao-wei*，TANG Bao-ming，LI Zeqing，LI Ze-qing，ZHANG Yuan，REN Rong，HU Yi-bo（Department of orthopaedics，affiliated hospital of Qinghai university，Qinghai Xining 810001，China）【Abstract】Avascular necrosis is a common and refractory disease，orthopedic field to study the pathogenesis and treatment methods，scholars research in animal models of the disease has made a lot of research，this article chooses the building method of the avascular necrosis of the femoral head at home and abroad，observes，so that to grasp the building of new changes，to find new suitable building ideas，femoral head necrosis for the future research and build better animal models to provide the reference.【Key words】Femoral head necrosis；Animal model；Research progress股骨头坏死（osteonecrosis of the femoral head，ONFH）是骨科领域常见及难治的疾病，由激素、创伤、酒精等多种病因造成的股骨头缺血，进一步发展成骨髓造血细胞、脂肪细胞坏死及骨小梁萎缩、成骨细胞坏死和股骨头塌陷、髋关节功能障碍的一种疾病。
激素性股骨头坏死动物模型的研究
ｏ ｔ ｉ Ｊ．Ｏ ｃｇｎ ， ０ ０ ２ （４ ：８８４ ５ ． ｐ ｓ ［］ ｎ ｏ ｅｅ ２ １ ，９ ３ ） ４４ —８ ８ ｏｓ
（ 辑： 编 黄会 龙 ）
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解剖学杂志
２ １ 年第 ３ ０１ ４卷第 ４ 期
［ ７ Ｂ ｒｉ ２ ］ ａｚ Ｍ，Ｂ ｒｎ ｕ ｒ ， ｎ ｎ ｅ ｅ １ ｏ ｉ ｈ ｄ ｅ ｏ－ ｄ— ｅｅｇ ｅ Ｍｅ ｅ ｄｚＡ， ｔ ．Ｓ ｎｃ ｅ ｇ ｈｇｍｅ ｉ Ｊ ａ －
颈 干角 ， 力学性能较兔 和鸡可 能更接 近人类 。但 激素使 用时 间 相对较长 ， 较难出现股骨头塌陷是大鼠做 动物模型 的劣势ｌ 。 ３ ］
股骨头坏死动物模型研究进展
股骨头坏死动物模型研究进展摘要：股骨头坏死是一种发病率较高的疾病，具有较高的致残率，严重降低了患者生活质量。
股骨头坏死的研究机制及治疗方法早期主要通过动物试验来加以证实，质量较高的动物模型为得出可推广的试验结果打下了基础。
股骨头坏死动物模型的构建的常见动物包括四足类动物与两足类动物，构建方法包括激素、酒精及创伤等，不同方法均具有其优劣性，未形成统一的构建方法与构建标准。
与此同时，在动物模型构建完成后，如何进行模型评价也成为该领域重点关注的问题之一。
本文将对股骨头坏死动物模型构建的动物选择、构建方法及评价指标进行综述，以为进一步研究打下基础。
关键词：股骨头坏死；动物模型；评价指标股骨头缺血性坏死（osteonecrosis of femoral head，ONFH）是指股骨头血液循环受阻造成的骨细胞、骨髓造血细胞与脂肪细胞坏死，最终导致股骨头塌陷髋关节功能障碍[1]。
近年来，股骨头坏死的发病逐年增多，发病年龄也呈年轻化趋势。
如何构建模型成为该领域重点关注的问题之一.1.动物模型近年研究中，选择作为股骨头坏死动物模型的动物包括两大类：四足类动物和双足类动物。
四足类动物如大鼠常用来制作儿童股骨头坏死动物模型；自发性高血压大鼠可罹患不同类型的骨骼疾病，可模拟儿童股骨头坏死疾病自然发展进程。
兔在激素性股骨头坏死造模中利用最为常见[2]，犬类体型相对较大，适用于外科手术建模，利于手术操作。
羊的长骨相对粗大，脂肪较厚，易发生减压性股骨头坏死，是制作减压性股骨头坏死最佳动物模型。
研究发现，两足类动物鸡的股骨头坏死疾病进程与人类相近，病理变化也具有较高的相似性；国外报道鸡、鹋鸸建立的激素性股骨头坏死模型相对较多。
2.模型构建方法目前，股骨头造模方法包括激素造模、酒精造模与创伤造模三大类型。
2.1激素造模童培健[3]等选用Wister大鼠进行内毒素型股骨头缺血坏死模型构建，内毒素剂量为20μg/kg，持续注射两天，臀肌注射甲强龙40mg/kg，持续注射3天；6周后观察大鼠组织病理学表现，模型组坏死率达70%。
骨折动物模型的研究进展
建立是研究骨折相关问题的基础。 临床 上 骨 折 的 发 生 原 因 、 机 制 、 合及 其 影 响 因 素极 多 ， 其是 骨折 愈合 是 一 个 长 期 而 复 愈 尤 杂 的 过 程 ， 到 稳 定 性 、 供 、 染 、 部 刺 激 等 多方 面 因素 的 受 血 感 外 影 响 ， 措 施 不 当会 对 患 者 造 成 伤 害 。 物模 型可 以模 拟 人 类 若 动
ＡＢＳ ＴＲＡＣＴ Ａｃ ｏ ａ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔｏ ａ ｉ ｏ ａ ｅ ｖ ｎ ｕ ｔ ａ ｄ ｔａ ｃ ｃ ｎ ｉ ｏ ｔ ｅ ｉ ｃｄ ｎ ｅ ｏ ａ — ｃ ｍｐ ｎ ｉ ｇ ｗｉ ｔｅ ｄ ｖ ｌｐ ｎ ｆ ｒ ｄ ｔ ｎ ｌｈ ａ ｙ ｉ ｄ ｓ￣ ｎ ｒ ｆ ｏ ｄ ｔ ｎ， ｎ ｉ ｅ ｃ ｆｆ ｃ ｈ ｔ ｉ ｉ ｉ ｈ ｒ ｔ ｒ ｐ ｅ ｒ ｎ ｕ ｗａ ｄ ｔ ｎ ｉｎ ｆ ａ ｔ ． ｈ ｒ ｒ ｉ ｅ ｅ ｔ ｅ ｓ ｎ ， ｃ ａ ｉｍｓ ｈ ａｉ ｇｓｙ ｅ ｆ ｒ ｃ ｕ ｅ Ｆ ｒｈ ｒ ｒ ｔ ｅ ｕ ｅａ ｐ ａ ｓａ ｐ ｒ ｅ ｄ ｓ ｉ ｃ ｎ ｌ Ｔ ｅ ｅ ａ ｅｄ ｆ ｒ ｎ ａ ｏ ｓ ｍｅ ｈ ｎｓ ， ｅ ｌｎ ｔｌ ｓ ａ ｔ ｒ ． ｕ ｔ ｅ ｍｏ ｅ， ｒ ｇ ｉ ｙ ｆ ｒ ｏｆ ｈ ｈ ａ ｉ ｇ ｏ ａ ｔ ｒ ｓ ａｌ ｎ ｎ ｏ ｌｘ ｐ ｏ ｅ ｕ ｅ，ｆｅ ｔ ｄ ｂ ｎ ｏ ｔ ｂ ｔｎ ｃ ｏ ｓ ｓ ｃ ｓｓａ ｉ ｔ ， ｌｏ ｕ ｐｙ， — ｅ ｌ ｆｆ ｃｕ ｅ ｉ ｏ ｇ ａ ｄ ｃ ｍｐ ｅ ｒ ｃ ｄ ｒ ａｆ ｃｅ ｙ ｍａ ｙ ｃ ｎ ｒ ｕ ｉ ｇ ｆ ｔ ｒ ，ｕ ｈ ａ ｔ ｂｌ ｙ ｂ ｏ ｄ ｓ ｐ ｌ ｉ ｎ ｒ ｉ ａ ｉ ｎ ｆｃ ｉｎ Ａ ｓ ｉ ｂ ｅ ａ ｉ ｌ ｄ ｌ ａ ｏ ｙ ｔ ｅ ｃｉ ｉａ ｉ ａ ｉｎ ｃ ｏ ｅ ｙ ｒ ｐ ｅ ｅ ｔ ｇ ａ ｓｅ ｔ ｌ ｏ ｌｔ ａ ａｙ ｅ ｔｅ ｂ ｏｏ ｙ ｏ ｅ ｔ ． ｕｔ ｌ ｎｍａ ｏ ａ ｍｏ ｅ ｎ ｃ ｐ ｈ ｌ ｃ ｌ ｔ ｔ ｌ ｓ ｌ ，ｅ ｒ ｓ ｎ ｉ ｎ ｅ ｓ ｎｉ ｏ ｏ ｎ ｌｚ ｈ ｉｌｇ ｆ ｃ ｎ ｓｕ ｏ ｎ ａｔ
激素法与液氮法在兔股骨头坏死造模中的应用比较研究
激素法与液氮法在兔股骨头坏死造模中的应用比较研究目的分析比较激素法与液氮法在股骨头坏死动物模型的应用。
方法30只兔随机分为3组，A组为单纯激素注射组，兔子每周2次臀肌注射醋酸泼尼松龙，每次8 mg/kg，连续6周；B组为用液氮将股骨头冷冻坏死；C组为空白对照组。
对一般形态学、影像学MRI、组织病理学等进行观测。
结果A、B两组股骨头均出现缺血性坏死表现，空骨陷窝率较对照组明显增高（P 0.05）。
A组兔全身药物反应明显，骨坏死修复晚且能力差，且骨陷窝空虚率随时间延长而增加（P 0.05）. Compared with group B，rabbits of A group were more systemic drug reactions，bone necrosis later and poor repair，and the rate of empty lacunae lacunae increased with time prolonged （P 0.05）。
见表1。
表1 造模3、6周时各组的骨陷窝率比较（x±s）3 讨论通过动物模型复制人类疾病是医学科学研究的重要途径之一，在探讨疾病的病因、发病机制及防治方法的选择与改进方面均具有重要作用。
近30年来，国内外学者对NONFH动物模型的建立进行了许多研究，遗憾的是，到目前为止仍难于模拟出人NONFH的自然病理过程和人NONFH软骨下骨塌陷的临床特征[4]。
创伤性股骨头缺血性坏死的发病机制已经明确，而非创伤性股骨头缺血性坏死的发病机制尚未完全明了，但所有股骨头缺血性坏死的病理变化是一致的，即骨细胞坏死和随后的修复反应[5]。
目前国内外报道股骨头坏死动物模型的建立方法有很多，最常应用的是激素法诱导或液氮冷冻制作股骨头坏死动物模型。
激素法包括单纯激素模型、血清加激素模型、内毒素加激素模型，液氮法包括液氮冷冻与液氮注射法等。
采用单纯激素模型和液氮冷冻模型进行比较分析，发现单纯醋酸泼尼松龙肌注可以成功诱导兔激素性股骨头坏死动物模型，并通过行预防性抗生素与制酸剂的应用，可以减少动物死亡率。
犬的股骨头坏死造模研究进展
犬的股骨头坏死造模研究进展发表时间：2014-05-08T14:49:55.780Z 来源：《中外健康文摘》2013年第43期供稿作者：江磊[导读] 相对而言，用犬建立非创伤性股骨头坏死模型的报道则要少很多，并且造模的方法种类也没有兔与鼠那么多样。
江磊（大连大学附属中山医院辽宁大连 116001）【中图分类号】R68 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）43-0272-02股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head，ONFH)是指由于不同原因使股骨头发生部分或完全性缺血，导致骨细胞、骨髓造血细胞及脂肪细胞坏死的病理过程。
随着其发病率的逐渐增高及医疗知识的逐渐普及，人们对于股骨头坏死的关注度及认识越来越高。
其致残率高，临床症状重，治疗困难等特征使其成为广大群众谈之色变的疑难杂症。
其治疗方法复杂多样，而治疗效果及预后也各不相同。
尤其是早期的股骨头坏死的手术保头治疗更是关系到患者将来的生活质量。
临床上股骨头坏死难以完全治愈的一个原因与其发病机制、病理生理机制的并不明确有关。
所以一个完善的，于人股骨头坏死发生、发展、转归相似甚至相同的动物模型是非常必要的。
但是目前暂没有这样的造模方法。
而实验动物的选择也是多种多样，各有其优缺点。
由于犬体形较大，更适合于外科手术。
因此以犬为动物模型进行股骨头坏死的造模，更有利于其进一步的治疗，特别是手术的方法治疗实验，对股骨头坏死的治疗、转归有一定价值。
本文对近年来国内外以犬为实验动物的相关股骨头坏死研究进行总结阐述。
1 非创伤性股骨头坏死模型非创伤性股骨头坏死的动物模型一般采用兔与鼠的比较多。
相对而言，用犬建立非创伤性股骨头坏死模型的报道则要少很多，并且造模的方法种类也没有兔与鼠那么多样。
1.1 激素造模激素性造模对于股骨头坏死的组织学改变具有较高的复制程度，对于股骨头坏死的病理组织学研究是一个很好的造模方法。
提高激素性股骨头坏死兔模型动物存活率的实验研究
提高激素性股骨头坏死兔模型动物存活率的实验研究李超;尚希福;李旭;付代杰【摘要】目的应用内毒素脂多糖(LPS)联合甲基强的松龙(MPS)建立兔股骨头坏死模型,探讨提高兔存活率的方法.方法将64只新西兰大白兔随机等分为4组:模型组(A组)、庆大霉素组(B组)、庆大霉素+泮托拉唑组(C组)和对照组(D组),每组各16只.A组、B组和C组兔建立股骨头坏死模型:单次经耳缘静脉注射LPS(10μg/kg);24 h后于臀肌注射MPS(20 mg/kg),共3次,注射间隔24h.D组臀肌注射同等剂量的生理盐水作为对照.B组和C组于最后1次注射MPS后连续7d以4×104 U/d臀肌注射庆大霉素注射液,C组同时连续7d以40 mg/d臀肌注射泮托拉唑注射液.结果造模期间A组、B组和C组分别有8只、5只和2只动物死亡,A、B组动物死亡原因主要为呕吐、腹泻、消化道出血等,C组动物死亡原因不明.4组动物的死亡数量差异有统计学意义(P＜0.05);最后一次注射MPS 6周后,3组动物存活率分别为50.0％、68.6％、87.5％.实验期间D组未出现动物死亡.A组、B组和C组存活下来的动物经组织病理学观察均显示造模成功.结论在建立兔激素性股骨头坏死模型期间的同时,应用庆大霉素预防感染和泮托拉唑护胃,可以显著提高实验动物的存活率.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2014(049)012【总页数】4页(P1726-1729)【关键词】激素性股骨头坏死;动物模型;内毒素脂多糖;甲基强的松龙;庆大霉素;泮托拉唑【作者】李超;尚希福;李旭;付代杰【作者单位】安徽医科大学附属省立医院骨科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院骨科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院骨科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院骨科,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R681.8兔是最常用的激素性股骨头坏死（steriod-induced osteonecrosis of the femoral head，SONFH）动物模型［1－5］，主要是由于其发病机制和病理改变与人类相似程度较高，同时具有良好的可重复性，因此在科研中应用广泛。
激素性股骨头缺血性坏死的动物模型研究
激素性股骨头缺血性坏死的动物模型研究
齐振熙;曹阳
【期刊名称】《福建中医药大学学报》
【年(卷),期】2001(011)004
【摘要】为了探讨激素性股骨头缺血性坏死的发病机理,选用新西兰大白兔,以臀肌注射醋酸氢化泼尼松造模.6周后成功诱导出激素性股骨头缺血性坏死的早期模型,并进行相关指标的检测.结果表明短期内大剂量使用激素,可导致股骨头缺血性坏死,并证实了激素性股骨头缺血性坏死的病理形态学基础.
【总页数】3页(P20-22)
【作者】齐振熙;曹阳
【作者单位】福建中医学院骨伤系,福建,福州,350003;福建中医学院骨伤系,福建,福州,350003
【正文语种】中文
【中图分类】R681.8
【相关文献】
1.激素性股骨头缺血性坏死动物模型研究进展 [J], 田琨;童培建;肖鲁伟
2.激素性股骨头缺血性坏死动物模型的建立 [J], 沈龙祥;祁兆建;王卫东;肖鲁伟;童培建
3.超短波对激素性股骨头缺血性坏死动物模型血清VEGF的影响 [J], 孙强三;王道清;王晓红;孙昭辉;徐青
4.激素性股骨头缺血性坏死动物模型的建立及综合评估 [J], 佟鹏;王洋;梁瀛
5.激素性股骨头缺血性坏死动物模型的建立及综合评估 [J], 佟鹏; 王洋; 梁瀛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
提高激素性股骨头坏死兔模型动物存活率的实验研究
提高激素性股骨头坏死兔模型动物存活率的实验研究李超;尚希福;李旭;付代杰【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2014(049)012【摘要】目的应用内毒素脂多糖(LPS)联合甲基强的松龙(MPS)建立兔股骨头坏死模型,探讨提高兔存活率的方法.方法将64只新西兰大白兔随机等分为4组:模型组(A组)、庆大霉素组(B组)、庆大霉素+泮托拉唑组(C组)和对照组(D组),每组各16只.A组、B组和C组兔建立股骨头坏死模型:单次经耳缘静脉注射LPS(10μg/kg);24 h后于臀肌注射MPS(20 mg/kg),共3次,注射间隔24h.D组臀肌注射同等剂量的生理盐水作为对照.B组和C组于最后1次注射MPS后连续7d以4×104 U/d臀肌注射庆大霉素注射液,C组同时连续7d以40 mg/d臀肌注射泮托拉唑注射液.结果造模期间A组、B组和C组分别有8只、5只和2只动物死亡,A、B组动物死亡原因主要为呕吐、腹泻、消化道出血等,C组动物死亡原因不明.4组动物的死亡数量差异有统计学意义(P＜0.05);最后一次注射MPS 6周后,3组动物存活率分别为50.0％、68.6％、87.5％.实验期间D组未出现动物死亡.A组、B组和C组存活下来的动物经组织病理学观察均显示造模成功.结论在建立兔激素性股骨头坏死模型期间的同时,应用庆大霉素预防感染和泮托拉唑护胃,可以显著提高实验动物的存活率.【总页数】4页(P1726-1729)【作者】李超;尚希福;李旭;付代杰【作者单位】安徽医科大学附属省立医院骨科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院骨科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院骨科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院骨科,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R681.8【相关文献】1.股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头坏死血流变学影响的实验研究 [J], 段卫峰;高书图;刘又文;杜志军;穆世民;郭绍勇2.川芎嗪预防兔激素性股骨头坏死的实验研究 [J], 陈方;辛志军;王冠;吕国庆3.VEGF165基因转染兔骨髓间充质干细胞治疗兔激素性股骨头坏死的实验研究 [J], 白志刚;巩凡;马军;孙玺淳;杨绿林;尚小可;李立新;黄朋4.提高心肌梗塞-心衰大鼠模型动物存活率的实验研究 [J], 倪新海;郜朝晖;张宇清;张健;张沛;王振涛;唐熠达;杨浣宜;程显声5.股骨头坏死愈胶囊对兔激素性股骨头坏死血管内皮生长因子表达影响的实验研究[J], 段卫峰;高书图;刘又文因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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ｍｆｌｌ ｍｏｄｅｌｓ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｈｅ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｆ ＯＮＦＨ ａｎｉｍａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｉｎ ｍｏｄｅｌ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄｓ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．
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ｏｎ
Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ Ｆｉ＂￡Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｎａｎｊｉｎｇ
２１０００６，Ｃｈｉｎａ）
Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ
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可直接诱导产生典型的ＯＮＦＨ病变，且停药后骨坏死 病程仍继续发展。Ｍｉｙａｎｉｓｈｉ等∞Ｊ对不同类型糖皮质 激素致ＯＮＦＨ的作用进行比较，结果发现醋酸甲基泼 尼松龙具有相对较强的致ｏＮＦＨ作用。②激素＋内 毒素联合诱导：以往动物实验均成功建立了ＯＮＦＨ 模型，但都没有提及造模动物的死亡率。王伟等［７Ｊ按 文献方法经兔耳缘静脉注射马血清（１０ ｍｌ／ｋｇ，间隔３ 周）两次后发现动物死亡率极高（预实验共６只，死亡 ５只，均在２次马血清注射后５ ｍｉｎ内死亡）。而即使 单用激素，根据曹海利等Ｌ８１报道，采用常规臀肌注射氢 化可的松７．５ ｍｇ／ｋｇ，每周两次，连续８周，动物死亡 率也近５０％，且存活动物状态差。 激素型动物ＯＮＦＨ模型虽可出现不同程度的坏 死，但与人ＯＮＦＨ仍存在很多不同之处，主要在于；① 坏死部位不在骨骺区，而在干骺区的内侧和骨干处；②
万方数据
・２８８・
中国介入影像与治疗学２００９年第６卷第３期Ｃｈｉｎ Ｊ
Ｉｎｔｅｒｖ
Ｉｍａｇｉｎｇ
Ｔｈｅｒ，２００９，Ｖｏｌ
６，Ｎ鲤
察２０周，病理学表现典型骨小梁坏死征象。虽然以上 方法均能在组织学上观察到早期股骨头坏死的病理学 特征，但酒精局部注射法与人类ＯＮＦＨ病因上存在差 异，而酒精灌胃法却未见报道有骨修复反应，且二者均 未有模型的病变进展至晚期股骨头塌陷阶段的报道。 ５生物力学诱导法 生物力学因素可能与股骨头损伤之间存在直接关 系。１９９８年Ｍｉｈａｒａ等将５～１５周龄的Ｗｉｓｔａｒ大鼠分 别放在高度不等的鼠笼中饲养，高笼中的大鼠需双后 腿站立才能进食，低笼中的大鼠不能站立。１５周时组 织学结果显示：高笼中大鼠４０％发生股骨头坏死， １０％出现骨化障碍，髓滋养动脉处股骨头软骨损伤，这 种现象在低鼠笼大鼠中则极少出现。Ｓｕｅｈｉｒｏ等［１４３通 过相似实验，提出髋关节内超负荷压应力是股骨头坏 死的重要因素。但目前大部分实验动物为４足动物， 其头颈重量使主要负重部位落在前肢，后肢承重反而 较小，而且四足动物会保护性地限制患肢负重，进一步 降低导致坏死侧的髋关节机械应力。鉴于此，一些学 者［１５Ｊ设想应用两足动物（如鸡、食火鸟）建立ＯＮＦＨ 模型，期望能观察到类似人类的软骨面塌陷。Ｃｏｎｚｅ— ｍｉｕｓ等［１列选用两足大型动物食火鸟，联合股骨头血管 破坏及液氮冷冻法建立ＯＮＦＨ模型，出现了与人类一 致逐渐由早期进展至晚期的病理表现，被认为是迄今 最成功、似乎是惟一能在股骨头塌陷前研究外科干预 对股骨头坏死影响的动物模型，只是食火鸟来源有限， 饲养困难，且禽类和哺乳类的区别限制了其代表性，使 此模型的应用受到限制。 ６其他 Ｗｏｌｆ等［１６１采用猪关节囊内填塞硅胶造成关节内 压力增高、静脉回流受阻，引起股骨头缺血、坏死。在 高压环境中尝试建立减压性ＯＮＦＨ模型及注射某些 药物灭活股骨头内骨细胞、骨髓组织及破坏股骨头内 微循环也可成功地建立ＯＮＦＨ模型。徐小雅等［１７ｊ用 大剂量６０Ｃ０７射线局部照射兔股骨头，６周时石蜡切片 示照射组股骨头空陷窝增加，以软骨下区最显著，骨小 梁及脂肪细胞面积均减少，体外培养骨髓间充质干细 胞成骨增殖能力明显降低。认为３０～４５ 线照射一次可致兔股骨头坏死改变。 ７问题与展望 理想的动物模型除要求在组织学上与人类ｏＮ— ＦＨ有相似性和可比性之外，还应具有以下特点：①符 合人类ＯＮＦＨ病变客观规律，即从早期的组织学改变 到晚期的股骨头塌陷，股骨头坏死区域应接近软骨面、
骨颈骨膜及刮除关节囊止点纤维破坏股骨头血运等。 Ｐｅｓｋｉｎ等川将股骨颈骨膜环形切除并刮除关节囊止 点纤维破坏股骨头血运后，发现有贯穿骺生长板、连接 骨骺和干骺端的骨桥，这为股骨头变形提供了较为合
万方数据
中国介入影像与治疗学２００９年第６卷第３期Ｃｈｉｎ Ｊ
Ｉｎｔｅｒｖ
Ｉｍａｇｉｎｇ Ｔｈｅｒ，２００９。Ｖｏｌ
中周介人影像与治疗学２００９年第６卷第３期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｉｎｔｅｒｖ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｔｈｅｒ，２００９，Ｖｏｌ鱼Ｎｏ
３
Ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔｓ ｏｆ ａｎｉｍａｌ ｍｏｄｅｌ ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｎｇ ｍｅｔｈｏｄｓ
ｏｓｔｅｏｎｅｃｒｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｆｅｍｏｒａｌ ｈｅａｄ
ＭＡ Ｋｕｎ，ＧＵＪｉａｎ—ｐｉｎｇ。
ＯＮＦＨ）是由多种病因造成的股骨头部分或完全性缺 血和骨细胞、骨髓造血细胞、脂肪细胞坏死的病理过 程。近年来该病发病率不断增高，发病年龄趋于年轻 化，因其临床症状较重、致残率高，治疗困难［１。２］，越来 越引起医学界的重视。目前股骨头坏死发病机制尚不 十分清楚，所知病因达４０余种。临床上ＯＮＦＨ分为 创伤性和非创伤性两大类，创伤性因素以股骨头、颈骨 折及关节脱位等较常见，非创伤性因素常见者包括长 期应用激素、酒精中毒、高血压病、动脉硬化等。股骨 头供血不足、微血管损伤及静脉血液淤滞导致股骨头
Ｒ－３３２
［文献标识码］
Ａ
［文章编号］
１６７２—８４７５（２００９）０３一０２８６一０４
股骨头坏死（ｏｓｔｅｏｎｅｃｒｏｓｉｓ
ｏｆ ｔｈｅ ｆｅｍｏｒａｌ ｈｅａｄ，
缺血是股骨头坏死的共同特点。良好的０ＮＦＨ动物 模型的建立是研究股骨头坏死发病机制及评价股骨头 坏死治疗效果的基础。本文就近期国内外各种ＯＮ— ＦＨ动物模型的造模方法及其特点作一综述。 １手术机械创伤法 创伤性因素是导致临床股骨头坏死的常见原因。 通过手术创伤建立ＯＮＦＨ动物模型的方法较多，均以 损伤实验动物股骨头髓内和髓外血供为特点，模拟临 床股骨头、颈骨折或关节脱位等创伤性因素导致股骨 头缺血坏死的发生，如股骨颈横断、股骨头旋转后固定 术，股骨头圆韧带切断、股骨颈截骨、髋关节脱位、股骨 头离体放置联合应用后克氏针固定术以及环形切除股
［作者简介］马坤（１９８１一），男。安徽安庆人，在读硕士，医师。研究方 向：外周血管病介入治疗。Ｅ－ｍａｉｌ：ｍａｋｕｎｃｈｉｎａ２００４＠１ ６３．ｃｏｒｎ ［通讯作者］顾建平，南京医科大学附属南京第一医院介入科，２１０００６。 Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｊｒ．１６３．ｇｕｊｉａｎｐｉｎｇ＠ｖｉｐ．１６３．ｔｏｍ ［收稿日期］２００８—１０—２７ ［修回日期］２００８—１２—１３
ｒｅｃｅｎｔ
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］０ｓｔｅｏｎｅｃｒｏｓｉｓ
ｏｆ ｔｈｅ
ｆｅｍｏｒａｌ ｈｅａｄ；Ｄｉｓｅａｓｅ ｍｏｄｅｌｓ，ａｎｉｍａｌ
股骨头坏死动物模型制作方法的研究进展
马
坤综述，顾建平。审校
（南京医科大学附属南京第一医院介入科，江苏南京２１０００６）
［摘要］股骨头坏死是ＩＩ缶床Ｅ常见的难治性疾病，如得不到有效的早期治疗，致残率很高，严霞影响患者的生存质量。 股骨头坏死各种治疗方法的发展及有效评估均基于良好的股骨头坏死动物模璎的建立。本文将股骨头坏死动物实验研 究方面的相关文献作一综述，阐述各种股骨头坏死动物模型的制备方法及特点。 ［关键词］股骨头坏死；疾病模型，动物 ［中图分类号］
１
股骨头坏死灶并不塌陷；③动物对激索反应的敏感性 存在个体差异，难于标准化。这可能与物种差异和生 物力学等因素有关。各种激素型ＯＮＦＨ动物模型普 遍存在造模时间长、成本大、成功率低、动物死亡率高 的问题。 ３液氮冷冻法 通过应用超低温液氮，诱导模型动物股骨头坏死 的发生。杨述华等¨３在联合应用髋关节脱位和深度冷 冻法处理股骨颈后，再用温盐水将股骨头复温后复位， 建立兔液氮冷冻ＯＮＦＨ模型，术后３天切片见股骨头 完全坏死，术后半个月近股骨颈部开始修复，术后１个 月已有新骨形成，修复反应已发展至股骨头中部，Ｘ线 片提示股骨头密度增高，认为这不失为研究ＯＮＦＨ治 疗的一种良好模型，但仍存在着修复现象出现晚（术后 １个月）、不活跃等问题。上述方法虽能造成股骨头不 同程度的坏死，但在整个实验期间均未观察到股骨头 负重Ⅸ塌陷和软骨面损害，且股骨头的坏死常由外向 内，这与人自然ＯＮＦＨ的病理表现明显不同。顾晓峰 等ｎ叫手术暴露犬股骨头并用液氮冷冻，同时破坏股骨 头基底部血管和软组织，术后１１周见承重区软骨下骨 明显囊性形成，承重区塌陷；组织学上见软骨下骨小梁 坏死、紊乱，间隙内纤维组织长人，未见骨样组织形成， 原因可能在于股骨头区的主要血液供应被破坏，修复 反应受到抑制。龚跃昆等【１妇采用液氮直接对股骨头 髓芯进行冷冻，为研究股骨头坏死的治疗，特别是作为 髓芯减压、刮除死骨后植骨治疗提供了较好的动物模
型。
ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）［相当于人
ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）］地塞米松诱导ＯＮＦＨ，指出此用药方案
总之，液氮冷冻法不同于化学方法造成的坏死，不 会残留化学物质，不干扰刮除死骨后的植骨研究。但 现有的液氮冷冻法造模困存在以上诸多问题，且同样 具有对造模动物创伤较大的缺点，还有待进一步改进。 ４酒精诱导法 近年来关于大量饮酒诱发股骨头坏死的报道日渐 增多，长期、过量饮酒被认为是股骨头坏死发病的诱因 之一，股骨头坏死程度与饮酒量、饮酒史的长短有关。 对于酒精性ＯＮＦＨ动物模型，造模方法主要包括股骨 头局部注射和酒精灌胃法。Ｍａｎｇｇｏｌｄ等［１２３将无水酒 精通过骨隧道注入羊股骨头内，随病程进展，组织学上 逐渐出现骨细胞坏死、骨小梁吸收和明显的修复反应， １２周时大量坏死组织被活骨替代，认为局部注射酒精 与ＯＮＦＨ病因相差较大，但能较为精确地于软骨面下 造成坏死，较好地模拟早期骨坏死的形态学特征。齐 振熙等ｕ朝用不同剂量的５６％酒精对ＳＤ大鼠灌胃，观