浅析清开灵注射液的不良反应
清开灵注射液不良反应分析
清开灵注射液的相关研究
资料来源与检索方法:
关键词
“清开灵注射液”和“不良反应” “清开灵注射液”和“过敏” 数据库：CHKD、万方与维普数据 时间：1989年1月～2008年12月 范围：国内公开发行的医药全文期刊 检索结果：共计239篇报道，共1060个病例 ADR报道：315例 ADR病例分析745例
更易发生过敏反应，且ADR程度较重
体质虚弱者如小儿、孕妇、老人、哺乳期妇女以 及患有不同程度神经症等患者，因其适应性较差，较容易出现ADR
清开灵注射液ADR产生原因分析
3医生因素:
1 不合理用药 医生把清开灵当作抗菌、抗病毒、退热、开窍醒神药， 对一些感染、发热、中风病人使用，或仅见部分适应症就使用， 导致清开灵注射液的ADR增多
8.48
12.01 6.72 3.18 1.06 283(166/117)
清开灵注射液的使用剂量与ADR的关系
剂量/例 病例
2ml
6ml 8ml 10ml 20ml 25ml 30ml
4
6 2 27 98 7 58
40ml
50ml 60ml
48
14 11
ADR与输液滴速及发生时间的关系
AD 滴速/例 病例（例） R （滴/min） 15 1
课程结构
1 2
3
清开灵注射液的相关研究 清开灵注射液产生ADR原因分析
对策
清开灵注射液的相关研究
选题依据:
1清开灵注射液体现了中医配伍理论及中药生产的
中药大复方注射液的代表 2在现存的中药注射剂中活性成分最为复杂，并最能体现 中医方剂配伍理论
中药注射剂生产的代表性：
其生产过程在发挥了自己特点(水解、中和等)的同时，又涵盖了 一般中药注射剂生产的主要环节(提取、精制、配液、灭菌、 澄明度检查等)
清开灵注射液说明书修订内容
7．到目前为止，已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青霉素G钾、青霉素G、肾上腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、硫酸镁注射液、山梗菜碱，硫酸美芬丁胺等药物配伍使用。根据现有临床使用文献资料，清开灵注射液与青霉素类、葡萄糖酸钙、垂体后叶素、止血芳酸、氨茶碱、肌苷、1，6二磷酸果糖、胸腺肽、盐酸精氨酸、小诺新霉素、沐舒坦、去甲肾上腺素素、异丙肾上腺素、盐酸川芎嗪、川芎嗪注射液等存在配伍禁忌。本品不能与能量合剂、高糖维持液和复方乳酸钠葡萄糖注射液、复方电解质MG3注射液、酸性药物配伍使用，特别避免不要与抗菌药品、青霉素类高敏类药物合用，尤其不能与抗生素累药物混合应用。
11．静脉滴注时，必须稀释以后使用，且应现配现用，并在4小时以内用完。
12．临床用药时，建议根据患者年龄、病情、体征等从低剂量开始，缓慢滴入，1个疗程不宜大于2周，坚持中病即止，防止长期用药。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。
13．禁止使用静脉推注的方法给药。
14．避免空腹用药。用药时不宜对患者强调可能发生的不是，以免诱发心理反应。
10．务必加强全程用药监护和安全性监测，密切观察用药反应，特别是开始30分钟。发现异常，立即停药。
11．对老人、儿童、心脏严重疾患、肝肾功能异常患者等特殊人群和初次使用的患者应慎重使用。孕妇、哺乳期妇女慎用。
12．临床用药时，建议根据患者年龄、病情、体征等从低剂量开始，缓慢滴入，1个疗程不宜大于2周，坚持中病即止，防止长期用药。对长期使用的在每疗程间要有一定的时间间隔。
清开灵注射液说明书修订内容
清开灵药物严重不良反应4例浅析
密观察 ， 发现 体温 升高 ３ ． ｃ ， ８ ５ｃ时 即使没
有出现皮疹 、 疹 、 团瘙痒症状 ， 要考 丘 风 也 虑停用 ， 易 引发 寒 战 高热 ， 至抽 搐 。 因 甚 原本发热或 者身体 状 况较差 ， 温 ＞ 体 ３ ℃ ， 不 宜 选 用 。据 笔 者 近 年 来 临 床 观 ８ 也 察 ， 入 清 开 灵 注 射 液 时 体 温 普 遍 会 升 高 输
死 亡 。在 医疗 环 境 不 良 的情 况 下 ， 凶此 会
７ｍ ｇ， ５ ｍＨ ） 出现休 克 表现 ， 即予 肾上腺 立
素 １ ｇ 下 注 射 ， 尔 敏 １ｒｇ 肌 肉 注 ｍ 皮 扑 ０ ， ａ 射， 一通 道 予 １％ 葡 萄 糖 注 射 液 ２０ ｌ ０ ５ ｍ
加 入 １ ％ 葡 萄 糖 酸 钙 ２ ｒｌ静 滴 ； 时 建 ０ ０ｎ， 同 立 第 二 通 道 予 林 格 ５ ０ ｌ静 脉 扩 容 。 经 ０ｍ， 上处理 ２ ０分 钟 后 患 者 神 志 开 始 清 醒 ， 能
ｄ ｉ １ ３ ６ ／．ｉｓ ．１ ０ —６ ４ ．２ １ ｏ： ０． ９ ９ ｊ ｓｎ ０ ７ １ ｘ ０ １
患 者寒 战 症 状 缓 减 ， 体 温 仍 较 高 ３ ％ 但 ９ 左 右 ， 别 予 复 方 氨 林 巴 比 妥 注 射 液 分 ２ ｌ肌 肉注 射 ， 额 部 ， 侧 颈 动 脉 及 双 ｍ， 在 双 侧 腋 下 放 置 冰 块 物 理 降 温 。继 续 静 脉 补
用 １％葡萄 糖作 为 稀释 液。选用 ０９ ０ ．％ 生理 盐水 或 ５ 葡 萄 糖 或 糖 盐 为 稀 释 液 。 ％ 上述 ４例 病 例 均 用 １ ％ 的 葡 萄 糖 ， 可 ０ 有 能是 发生 过 敏 反应 的 重 要 原 因 之 一 。
清开灵注射液不良反应的分析及防治
清开灵注射液不良反应的分析及防治（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】清开灵注射液;甲流;不良反应;配伍禁忌清开灵注射液是从古方安宫牛黄丸化解而来的中成药注射剂，其成分复杂，主要由牛黄、胆酸、水牛角(粉)、黄芩苷、珍珠母(粉)、栀子、板蓝根、金银花等提取物精制而成;具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍、保肝护肝之功效。
主要用于治疗急慢性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓、脑出血等见上述症候者;具有抗细菌、抗病毒、抗真菌、促进红细胞再生等作用，疗效确切，在2003年“抗非典”治疗中卓有成效[1]。
2009年，“甲流”爆发，在全球肆虐，清开灵注射液作为卫生部规定主要抗“甲流”药物之一，在我院发热门诊输液中广泛应用，在上感、肺炎等治疗中退热、抗病毒效果良好;但因其成分及制剂复杂，与输液药物配伍有禁忌及病人体质不同，在我院的3000多病例中，有7例发生不良反应，其中6例为轻症过敏性皮炎，有1例过敏反应较为严重，现报告如下。
1 临床资料患儿，男，7岁，因发热、神昏乏力1天，于2009年11月7日入院，测T 39.8℃(口腔)，门诊以“上感”收入院。
予以安乃近0.7ml肌注，0.9%氯化钠注射液250ml加入利巴韦林0.25g，5%葡萄糖注射液250ml加入清开灵10ml静脉点滴。
输液顺利，当输至第2瓶清开灵5min时，患儿诉全身瘙痒难忍、头昏胸闷、喉头发紧、呼吸困难、恶心腹痛、四肢发麻，查体后血压80/50mmHg,心率94次/min,呼吸46次/min，见面部、双手及胳膊、双下肢见大片状潮红风团，上有针尖样密集丘疹，考虑清开灵过敏反应所致，立即停药给予吸氧，地塞米松5mg静脉注射，5%葡萄糖注射液100ml 加入10%葡萄糖酸钙8ml静脉点滴，扑尔敏5mg肌注，6min后呼吸困难减轻，35min后瘙痒减轻，皮疹变淡，病情好转。
经过3天抗过敏治疗后，皮疹完全消失，症状、体征完全消失，恢复正常。
清开灵注射液在临床应用中的不良反应
清开灵注射液在临床应用中的不良反应王芬【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2011(008)008【摘要】Qingkailing injection is made of Chinese herbal compound, with the clinical applications is using more extensive, reports on adverse drug reaction(ADR) increase gradually. The common ADR include allergic reactions,respiratory, nervous, urinary reaction. This paper, provides a briefly introduction to ADR of Qingkailing, the objective is to be concerned on the drug safety by medical workers.%清开灵注射液为纯中药复方制剂,随着临床应用的日趋广泛,其不良反应报道逐渐增多.其常见的不良反应包括过敏反应,呼吸、神经、泌尿等系统不良反应.本文就清开灵注射液的主要不良反应作一简要介绍,旨在引起临床医护工作者对其安全性的关注.【总页数】3页(P495-497)【作者】王芬【作者单位】广西桂东人民医院,广西,梧州,543001【正文语种】中文【中图分类】R978.7;R994.11【相关文献】1.简述清开灵注射液的临床应用及不良反应 [J], 刘文军2.清开灵注射液在上呼吸道感染中的临床应用 [J], 马海青3.清开灵注射液临床应用及不良反应研究进展 [J], 王发宝4.清开灵注射液临床应用不良反应分析 [J], 关晶;关森5.阿奇霉素在儿科临床应用中的不良反应与药学观察 [J], 管秀峰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
清开灵注射液的不良反应
清开灵注射液的不良反应清开灵注射液系安宫牛黄丸衍化而来，其处方主要由牛黄、水牛角、黄芩、黄连、栀子、板蓝根等药物组成，不仅具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功效；还具有抗细菌，抗真菌，抗病毒等作用。
临床应用于热病神昏、中风偏瘫、感染性发热、急慢性肝炎、肺炎、上呼吸道感染及脑血栓、脑出血等疾病，而且疗效显著。
近年来，因其安全性大，临床适用范围广，清开灵注射液已广泛应用于临床，同时，其不良反应报道也日渐增多，现综述如下。
1 心血管系统心脏的不良反应主要表现为心律失常，一过性室性心动过速[1]，或房性期前收缩，短阵性心动过速[2]。
临床表现为患者面色苍白、胸闷、无力。
血压低，心电图显示QRS波宽大畸形。
停药、吸氧5 min后，复查心电图正常，血压正常，患者自觉症状好转。
因静脉滴注清开灵注射液致急性左心衰[3]。
患者突然出现口唇发绀，不能平卧，呼吸急促，咯粉红色泡沫痰，烦躁不安，双肺可闻喘鸣，双肺底可闻及湿啰音，心率16次/min，心音低钝，诊断为急性左心衰，经停药、强心、利尿、抗过敏治疗1 h后，所见症状和体征消失。
2 消化系统在患者空腹或滴速过快时易发生消化道不良反应。
涂桂芳[4]报道2例在静脉输入清开灵注射液时出现发热寒战，腹部持续性绞痛、恶心、呕吐，经停药、对症治疗后症状逐渐好转。
李喜枝等[5]报道3例患者用清开灵注射液20 ml静脉滴注后，2例于当日下午感胃脘部冷痛，嗳气，纳减。
1例于当日晚上即感胃脘部冷痛如冰、腹胀难忍、口泛清涎、恶心欲吐、大便稀溏，遂停药，以附桂理中丸调治，症状逐渐缓解。
3 神经系统清开灵注射液的神经系统不良反应主要表现为惊厥[6]、头痛[7]、烦躁、谵语、幻觉等精神症状[8]。
即停药后，于次日上述症状减轻直至消失。
4 呼吸系统因静脉滴注清开灵注射液诱发支气管哮喘及喉头水肿。
贵襄平等[9]报道1例患者因原发性肝癌入院治疗。
予清开灵注射液60 ml加入10％葡萄糖注射液200 ml中静脉滴注以保肝。
清开灵副作用处理
清开灵副作用处理
清开灵副作用早发现早处理
清开灵注射液是一种常用的中药针剂，它存在以下几种较为严重的不良反应，需要人们早发现，早处理。
●过敏性休克主要表现为心悸、胸闷、呼吸困难、烦躁不安等症状，多在静脉给药的15分钟内发生。
救治原则为立即停用清开灵注射液，给予吸氧，肾上腺素肌注和地塞米松静脉注射，以迅速纠正休克。
●热源反应主要表现为寒战、高热、胸闷，同时伴有头痛、恶心、呕吐等症状。
大多在给药后20分钟后出现，也可在输液后2-3个小时发生。
处理措施包括立即停用清开灵注射液，同时予以物理降温。
●喉头水肿主要表现为突然感到咽喉堵塞、气促、胸闷、呼吸困难和窒息感，失声，面色苍白等症状。
需要给予吸氧，肾上腺素肌注和地塞米松静脉注射等措施。
●过敏性哮喘主要表现为胸闷、气短、喘息、呼吸困难。
多在用药后30分钟内发生。
需立即停用清开灵注射液，予以地塞米松静脉注射。
●血管神经性水肿主要表现为双踝部关节部位局限性水肿或注射部位出现绿丘疹。
治疗以抗组胺药为首选，反应较严重时，可加用糖皮质激素，如强的松10毫克，每日3次口服。
陕西省宝鸡职业技术学院
主任医师魏开敏。
清开灵注射液的药理与不良反应研究
摘要清开灵是由安宫牛黄丸改良而成，由于其在继承传统中药疗效的基础上拓展了使用范围，在临床中得到广泛应用，注射剂是现代药物制剂技术与传统中医药相结合的产物，是基于长期临床验证的传统中药的一个创新剂型。
清开灵主要有效成分为黄芩苷、栀子苷、猪胆酸、珍珠母等，具有改善微循环、解热、镇静、抗病毒、抗菌作用，能抑制病毒复制和多种致病菌生长。
临床主要用于治疗支气管哮喘、急性菌痢等疾病。
临床用量的趋增带来治疗疾病的同时，由于其本身及中药注射剂性质所致，不良反应也日趋明显，结合本人多年研究，总结部分文献数据，本文就清开灵注射液药理作用以及不良反应成因防治进行简要阐述，希望对清开灵注射液的临床应用有些许益处。
关键词：清开灵注射液；药理作用；不良反应；分析；对策AbstractQingkailing is composed of Angong Niuhuang Pill improved, due to the expansion of the scope of use based on inheriting the traditional Chinese medicine curative effect, widely used in clinical, injection is a product of modern pharmaceutical technology and traditional Chinese medicine combined, is a new dosage form of traditional Chinese medicine based on long-term clinical validation. The main effective components of Qingkailing for baicalin, Jasminoidin, pig bile, mother of pearl, can improve microcirculation, antipyretic, sedative, antiviral, antibacterial activity, can inhibit the growth of virus replication and a variety of pathogenic bacteria. The main clinical treatments for diseases such as bronchial asthma, acute bacillary dysentery. Clinical dosage increasing bring treatment of disease at the same time, due to its own nature and traditional Chinese medicine injections, adverse reactions are becoming increasingly obvious, combined with my years of research, summary of literature data, the pharmacological effects of Qingkailing injection and the adverse reaction of genetic control in brief, hope for clinical application of Qingkailing injection may benefit.Keywords: Qingkailing injection; pharmacological action; adverse reaction; analysis; Countermeasures清开灵注射液的药理与不良反应研究清开灵临床现有多种剂型，口服液、注射剂、软胶囊、眼用膏剂，其中以注射剂临床最为常用。
清开灵注射液致儿童过敏性休克
ｗｉｔｈ ｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅ ａｎｄ ｄｅｘａｍｅｔｈａ舯ｎｅ ｗｅｌ－ｅ ｇｉｖｅｎ．Ｈｅｒ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ＫＥＹ
ｉｍｐｒｏｖｅｄ孕－ｅｄｕａｌｌｙ
ａｎｄ，ｏｎｅ ｈｏｕｒ ｌａｔｅｒ，ｈｅｒ ｖｉｔａｌ ｓｉｇｎｓ ｗｅｒｅ ｓｔａｂｌｅ．
ＷＯＲＤＳ
Ｑｉｎｇｋａｉｌｉｎｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ａｎａｐｈｙｌａｃｔｉｃ
Ｑｉｎｇｋａｉｔｉｎｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｒｉｈａｖｉｒｉｎ，ａｎｄ
ｅｎｅｒｇｙ
ｍｉｘｔｕｒｅ．Ｔｈｅ
ｗａｌ￥ｇｉｖｅｎ
ＩＶ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｏｆ Ｑ／ｎｇｋａ／／ｉｎｇ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ８ ｍｌ ｉｎ ５％ｓｈｃｏ能１５０ ｍ１．Ａｂｏｕｔ ｔｅｎ ｍｉｎｕｔｅｓ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｓｔａｒｔｅｄ．ｓｈｅ
ｉｎ
ａ
ｃｈｉｌｄ
Ｘｉａｏ Ｌｉｎｇｈｕｉｌ，Ｌｕｏ Ｊｕｎ２（１Ｂａｉｈｅ Ｔｏｗｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｃｅｎｔｒｅ ｏｆ Ｆａｎｇｘｉａｎ Ｃｏｕｎｔｙ，Ｓｈｉｙａｎ Ｃｉｔｙ，Ｈｕｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｆａｎｇｘｉ帆４４２１００，
Ｃｈｉｎａ；２Ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄ Ｃａｒｅ Ｓｅｒｖｉｃｅ
ｌ欠／ｍｉｎ，血压８０／５０
ｍｍ
Ｈｇ（１
ｍｍ
Ｈｇ＝０．１３３
ｋＰａ）。实验
室检查：外周血白细胞计数９．４×１０９／Ｌ，淋巴细胞计数５．９ ×１０９／Ｌ，中性粒细胞计数２．５×１０９／Ｌ。既往无药物过敏史。 诊断为上呼吸道感染，给予清开灵注射液、利巴韦林、能肇合 剂治疗。首次应用清开灵注射液８ ｍ】入５％葡萄糖注射液
Ｃｅｎｔｒｅ旷Ｆａｎｇｘｉａｎ
Ｃｏｕｎｔｙ，Ｓｈｉｙａｎ Ｃｉｔｙ，Ｈｅｂｅｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｆａｎｇｘｉａｎ
清开灵注射液的不良反应
皮疹 逐渐消退 。次 日复 诊，全身荨 麻疹消失…。
２ 休 克
Ｂ Ｎ 。 ６ ｌＬ Ｕ ７ ２ ｗｏ ／ ；血 Ｃ ｌ １５ ｗｏ ／ ，尿量及渗透压恢 复 ｒ ７ ． ｌＬ 正常，治疗过程 中患者手掌紫斑消退 ，皮疹 、恶心 、呕吐、 腹 胀等 症状 消除 ，病 情 明显好转 后 出 院 。 ５ 急 性喉 头水肿
开灵 ２ｍ ０ ｌ静 滴 ， Ｏ滴 ／ ｉ ， ｍ ｎ后 患 者 突 然 剧 烈 咳 嗽 气 喘 ， ２ ｍｎ ５ｉ 全 身 发痒 ，烦 躁 不 安 ， 口唇 及 颜 面发 绀 ，球 结 膜 充 血 ， 呼吸
哮喘 、呼吸 困难 。立即停止输液 ，肌注异丙嗪 ２ ｍ 、地塞米 ５ｇ 松 ２ｇ ｍ ，症状未见改善，急诊转内科 。既往无支气管哮喘及心 脏病史。体检：生命体征 Ｊ 常，神清 ，口唇轻度发绀 。胸廓对 下
１／ ｋ ａ ３ ８ Ｐ ，心率 １５次／ ｉ ，律齐，诊断为全 身性荨麻疹 。立 １ ｍｎ
即停 用 清 开 灵 ，对 病 人 对 症 处理 ，患 者 胸 闷 、 气 急症 状 缓 解 ，
Ｃ ３ ９ ５ ｗｏ ／ ｒ ７ ． ｌＬ和 ５ ８ ｌ Ｌ 呈急性肾功能损害症状 ， １ ｗｏ ／ ； ｐ
哥清开灵注射 液 ２ ｌ ５支 ，加入 １％ ｍ ×１ ０ 葡萄糖注射 液 ５ ０ ｌ ０ ｍ
中 静 滴 。第 １ 用 药 后 症 状 有所 好 转 ，次 日 上 午 ８时 再 次 输 天
注该药约 ６ ｉ ｍ ｎ时 （ 输入约有 ３ ｍ ） ０ １ ，因患者感觉全身不适 、 寒颤 、抽搐而 即停 药 ，继而患者 出现呕 吐、头晕、腹泻 、 高热 、结膜 充血 、阴部烧灼 感 ， 查体 Ｔ ９ ５ ， １０次／ ｉ ， ３ ．℃ Ｐ ０ ｍ ｎ
基于真实世界数据的清开灵注射液不良反应信号挖掘与分析
基于真实世界数据的清开灵注射液不良反应信号挖掘与分析引言：随着全球人口的增长和老龄化问题的日益突出，药品的需求与日俱增。
药品安全是保障国民健康的重要方面，而不良反应信号的挖掘与分析是药品安全监测中的关键环节。
本文旨在利用真实世界数据，以清开灵注射液为研究对象，进行不良反应信号的挖掘与分析，为药品安全监测提供参考。
一、研究背景清开灵注射液是一种常用的中药注射剂，用于治疗感冒、上呼吸道感染等疾病。
然而，随着患者的使用增加，相关不良反应的报告也不断增加。
因此，对清开灵注射液的不良反应进行挖掘与分析，具有重要的临床意义。
二、研究方法1. 数据收集：收集真实世界的病例报告、医院电子病历、药品监测系统等多渠道的数据，以获得充足而全面的研究样本。
2. 数据清洗：对收集到的数据进行去重、去噪、格式化等处理，以确保数据的准确性和一致性。
3. 不良反应信号挖掘：利用数据挖掘技术，如关联规则挖掘、聚类分析等方法，从大量的数据中挖掘出潜在的不良反应信号。
4. 不良反应信号分析：对挖掘得到的不良反应信号进行统计学分析，包括频率分析、趋势分析等，进一步了解不良反应的特点和规律。
三、研究结果通过对真实世界数据的分析，我们挖掘到一些清开灵注射液的不良反应信号。
其中包括头晕、恶心、呕吐等常见不良反应，以及少见但严重的过敏反应、心律失常等。
不良反应的发生频率与患者的年龄、性别、病程等因素有关。
此外，通过趋势分析发现，随着时间的推移，某些不良反应的发生率呈现逐渐上升的趋势。
四、讨论与建议本研究通过基于真实世界数据的不良反应信号挖掘与分析，为临床用药提供了有益的参考。
然而，由于数据来源的局限性和研究设计的限制，本研究结果仅供参考。
针对不良反应信号，我们建议进一步开展临床研究，包括病例对照研究、回顾性研究等，以验证挖掘得到的不良反应信号的真实性和准确性。
此外，对于一些罕见的不良反应，建议加强监测和报告工作，以及加强药品监管和风险评估，提高药品的安全性。
清开灵药物严重不良反应4例浅析
清开灵药物严重不良反应4例浅析关键词清开灵注射液不良反应清开灵药物具有清热减毒，醒脑开窍，化痰通络功效；具有抗细菌、抗真菌、促红细胞再生等作用，临床上广泛用于治疗上呼吸到感染、急慢性肝炎，肺炎、脑出血等疾病，常为基层卫生院及个体诊所医生的首选用药。
但清开灵药物的不良反应也比较严重。
笔者就2010年1～12月门诊选用清开灵注射液发生的不良反应中，列举比较严重的4例患者，其中1例过敏性休克。
现报告如下。
资料与方法4例患者应用清开灵注射液发生严重不良反应，其中男2例，女2例；年龄10～38岁。
4例患者均诊断为上呼吸道感染，热证。
临床表现为头疼、吞咽痛、咳嗽、流清涕、咽部红肿、乏力。
2例患儿均有双侧扁桃体Ⅱ度肿大。
1例患者有发热情况，体温38.5℃(腋温)，其余3例体温正常，生命征均正常。
4例患者均否认有药物及食物过敏史。
治疗方案：4例均使用抗生素，青霉素皮试阴性。
2例患儿选用0.9%氯化钠注射液100ml加入头孢唑林钠1.5g，10%葡萄糖注射液100ml加入利巴韦林0.2g，10%葡萄糖注射液150ml加入清开灵20ml。
1例患者输液前先用复方氨林巴比妥注射液2ml，肌肉注射，然后0.9%氯化钠注射液100ml加入青霉素560万U，10%葡萄糖注射液250ml加入清开灵30ml。
1例患者选用0.9%氯化钠注射液100ml加入头孢拉定3g，10%葡萄糖注射液250ml加入利巴韦林0.4g，10%葡萄糖注射液250ml加入清开灵30ml(以上只列举前3步液体)。
4例患者均在输入清开灵60～100ml，15～20分钟出现寒战、怕冷、高热、体温达39～41.5℃、脉数。
血压、心率正常，神志清楚，无皮疹、瘙痒、呛咳、呼吸困难症状。
处理方法：发生上述严重不良反应后，立即停用清开灵，吸氧2L/分，地塞米松5mg，静脉推注，10%葡萄糖注射液250ml加入地塞米松8～10mg静脉维持，非那根25mg，肌肉注射、持续冰敷或酒精浴物理降温。
清开灵注射液不良反应的研究
清开灵注射液不良反应的分析来源：中华实用医药杂志作者：李培新李倩郭瑾清开灵注射液是在安宫牛黄丸古方的基础上研制而成，主要成分有水牛角、珍珠母、板蓝根等，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍、镇静安神的作用，药理实验证明该药有抗菌、抗病毒的作用，临床上广泛用于上呼吸道感染、病毒性肺炎、高热、脑血栓、急慢性肝炎等的治疗。
该药在取得良好疗效的同时，不良反应逐渐增多，我们收集了1994～2005年国内公开报道的清开灵注射液的不良反应146例，分析其不良反应<以下简称ADR）的根源、症状、发生规律，为临床预防ADR作为参考。
1 病例资料1.1 一般资料146例中，男50例，女36例，性别不详者60例；年龄18个月～82岁。
145例单独用清开灵静滴，1例合用氨苄青霉素<排除了氨苄青霉素的过敏反应），均溶于5%、10%葡萄糖注射液、5%糖盐注射液或0.9%氯化钠注射液中静滴。
有过敏史者3例，其余病例未提及是否有过敏史<但并不代表没过敏史）。
1.2 ADR的发生时间及结果146例中有122例在首次用药过程中发生ADR，占84%。
其中74例在用药30min内发生ADR，占51%，最迟发生在用药第7天。
多数患者在停药后对症治疗，逐渐痊愈，其中2例因休克而死亡。
1.3 ADR的临床症状1.3.1 过敏反应146例中50例为皮肤过敏反应，占34%，其中43例表现为过敏性药疹，全身或局部出现红色丘疹，瘙痒难忍，有时有烧灼感［1～6］。
1例表现为单纯性瘙痒［1］，1例表现为紫癜［4］，5例手臂剧痛难忍［5］。
1.3.1.2 过敏性休克146例中11例发生过敏性休克，占8%，表现为呼吸困难，面色苍白，口唇发紫，血压下降，心率减慢等休克症状［2，3，6］。
1.3.1.3 过敏性喉头水肿146例中9例发生喉头水肿，占6%，表现为突然感到咽喉堵塞，气促胸闷，呼吸困难，有窒息感，失声，面色苍白，有的伴有皮疹［2，3，6］。
清开灵注射液不良反应概述
清开灵 注射 液是 在安 宫牛黄 丸 的基础上 研制 而成 的一 种纯中药复方制剂。主要 成分有 ：牛 黄、水牛 角 、珍珠母 、 黄连 、黄芩 、栀 子 、金 银花 、板 蓝 根 等。具 有 清 热解 毒 ，
张亚浩 报道 ，患儿 ，男 ，３岁。 因支气 管哮 喘 给予 清开 灵注射液 ２ ｍｌ ０ Ｓ５ ｍｌ ０ ＋１％Ｇ ２０ ，约 ２ ｍ ｎ ０ ｉ 患儿烦躁 ，发现眼 睑 、口唇明显水肿 ，呈 苍 白色 ，触 之不 痛 ，富含 弹性 ，边
液 ６ ｌ ％ Ｇ １Ｏ ｌ 滴 ， 当输 入 ３ ｍｌ ，患 儿 突 然 牙 关 ｍ ＋５ Ｓ ０ ｍ 静 ０ 时
紧闭 、口吐白沫、双拳 紧握 、全 身抽 搐 、颜 面 发绀 。停 药
后给予肌注异丙嗪 １ ．ｍｇ ２ ５ ，鲁米那 ０ １ ，吸氧等处 理后患 ．ｇ 者抽搐停 止 ，意识 清楚 。
停药 ，给予硫 酸镁 １ ｍ 静滴 ，口服氨 酰心安 ６ ５ ，症 ０ｌ ．２ ｍｇ
渗液 、剥脱 。局部皮 肤有 暗红色斑 片 ，形成 大小 不等 的松
弛性水泡 ，表皮 坏死松 解 ，摩擦 后即可 脱落 ，呈 大疱 性表 皮松解萎缩坏死 性皮炎 表现 。一 般患 者停药 ，抗 过敏 治疗 后症状好转 。
３ 例分别 于第 ３ 、第 ４ 、第 ７ 天 ，后 经 停 用 清 开 灵 ，于 次 日上 述 症 状 减 轻 直 至
消 失 。另 据 赵 霞 报 道 ，患 儿 因急 性 喉 炎 给 予 清 开 灵 注 射
液 １ ｌ 入 １％ 葡 萄糖 注射 液 １ ｌ 脉滴 注 ，约 ｌ ０ｍ 加 ０ ０ ｍ静 ０ ０
病情 逐渐 缓解 ，约 ２ ｎ后症状及肺部哮鸣音消失 。 ０ｍｉ
４ 心 血 管 系统
清开灵注射剂及不良反应
清开灵注射剂及不良反应清开灵注射剂是由胆酸、珍珠母（粉）、猪去氧胆酸、栀子、水牛角（粉）、板蓝根、黄芩苷和金银花制备的中药复方制剂，临床上用于治疗急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血等疾病。
清开灵注射剂包括注射液和冻干粉。
严重病例的临床表现全身性损害主要表现为过敏性休克（23%）、过敏样反应、寒战、高热等，多数患者治愈，少数患者抢救无效死亡；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、紫绀、喉水肿、支气管痉挛等；皮肤及其附件损害主要表现为大疱性药疹、大疱表皮松懈型药疹、剥脱性皮炎等；神经系统损害主要表现为抽搐、惊厥、昏迷、四肢麻痹、四肢痉挛、嗜睡、意识障碍等；心血管系统损害主要表现为低血压、心脏停搏、突发性早搏、心力衰竭等；其他损害包括呕吐、腹泻、溃疡性口炎、呕血、血管神经性水肿、肾功能衰竭、肾功能异常、血尿、尿失禁、溶血等。
清开灵注射剂死亡病例报告分析显示：81%的患者存在合并用药情况，8%的患者存在多种药品混合静脉滴注的情况；合并用药品种在1~6种之间，主要为利巴韦林、头孢噻肟钠、地塞米松、林可霉素、双黄连注射剂、头孢曲松钠、头孢唑林钠、左氧氟沙星、阿奇霉素、青霉素、庆大霉素、氨茶碱、阿米卡星等。
死亡主要原因为过敏性休克、多脏器功能衰竭、猝死、急性左心衰等；除药品因素外，不排除原患疾病进展、合并用药、混合配伍、过敏体质、救治不及时或不当等因素。
不合理用药情况：将多种药物混合配伍，或配伍禁忌的药品先后使用同一输液器，无其他液体间隔。
典型病例患儿，男，1岁，因急性扁桃体炎接受5％葡萄糖注射液250 ml+清开灵注射液10 ml+头孢唑林钠0.5g静脉滴注，15滴/分。
静滴液体量约20 ml时，患儿突然出现紫绀、口吐粉红色、白色混合泡沫痰,呼吸急促，点头样呼吸，体温39℃、心率210次/分、呼吸50次/分，双肺呼吸音粗，可闻及大量湿性罗音，立即停药，给予强心、利尿、持续高流量给氧、醒脑等抢救措施，19小时后经抢救无效死亡。
清开灵注射液临床应用不良反应分析
清开灵注射液临床应用不良反应分析临床用药清开灵注射液是在传统中药安宫牛黄丸基础上研制的一种中药复方注射剂，由板蓝根、金银花、栀子、水牛角、珍珠母、黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸等8种药物组成(其中前6种来源于安宫牛黄丸组方)，具有清热解毒、化痰通络的功效。
随着清开灵注射液在临床上的广泛应用，在疗效肯定的前提下，其不良反应的报道亦日益增多。
本文仅就清开灵注射液临床的应用不良反应，归纳分析如下。
1 不良反应过敏性休克，临床主要表现为突然出现咳喘、呼吸困难、烦躁不安、意识不清、抽搐，血压为零，高热、恶寒、呕吐等，如果抢救不及时，会造成生命危险。
皮肤过敏反应，主要表现为皮疹、丘疹、风团搔痒、荨麻疹样药疹。
高热，静脉滴注清开灵10～30 min或用药后60 min～1 d后，出现畏寒、怕冷、高热，体温可达到38.5℃～42℃。
2 原因分析及注意事项2.1 药物本身的原因制剂中使用的人工牛黄，是用牛羊胆酸、猪胆酸、胆固醇、胆红素与无机盐加淀粉混合制成，如在制备过程中未能有效地除去人工牛黄中的淀粉及水牛角中的蛋白质，就有可能致敏。
方中的胆酸是由牛胆汁和羊胆汁提炼而来，猪胆酸是由猪胆汁提炼而来，而胆汁的成分非常复杂，胆酸、猪去氧胆酸等可能作为过敏原诱发B细胞产生IgE抗体，经过一系列效应引起细胞内游离Ca2+升高，促进细胞脱颗粒，释放血管活性物质及某些酶类，引起平滑肌收缩、血压降低，导致过敏性休克。
金银花中所含有的有效成分绿原酸和异绿原酸，既具有抗菌抗病毒作用，又具有致敏原作用。
清开灵注射液中还含有其他多种高分子，如酶、皂苷等大分子物质，经静脉滴注可作为外源性物质直接进入体内，刺激免疫系统而引起变态反应。
还有为增加清开灵注射液中有效成分的稳定性而添加的附加剂，也可作为抗原使人体致敏。
因此，在确定有效成分基础上，清开灵生产过程中应避免致敏性物质的引入，当某种成分既是有效成分，又是致敏成分时，应权衡利弊给予取舍，或在药品说明书上注明，提醒医患注意。
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浅析清开灵注射液的不良反应
摘要：清开灵注射液是一种中药复方制剂，随着临床运用的增加，其不良反应也逐渐增多，因此在临床应用中要综合考虑患者的年龄、体质以及药物剂量，注意避免其不良反应的发生。
关键词：清开灵注射液不良反应
清开灵注射液是在安宫牛黄丸的基础上研制而成的一种中药复方制剂，主要由板蓝根、金银花、栀子、水牛角(粉)、珍珠母(粉)、黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸配制而成的灭菌水溶液，为棕黄色或棕红色的澄明液体。
具有清热解毒，化痰通络，醒神开窍之功效。
用于热病神昏，中风偏瘫，意识不清，急慢性肝炎，乙肝，上呼吸道感染，肺炎，高热，脑血栓，脑出血等疾病治疗。
随着临床应用的增加，其不良反应也逐渐增多，应引临床医务工作者的重视。
现将其不良反应综述如下。
1 不良反应的表现
1.1呼吸系统损害：丰希报道一女患儿，12岁，诊断为急性上呼吸道感染，给予5％葡萄糖注射液200mL+清开灵注射液20mL静滴，滴速80滴/min，用药1min后，患儿开始出现面色潮红、双眼睑水肿、气喘、呼吸困难、憋气、继而全身皮肤发红。
查体:心率120次/min、双肺布满哮鸣音，考虑为清开灵注射液过敏，立即停药，给予吸氧、静脉滴液5％葡萄糖注射液100mL+地塞米松注射液7mg，约5min后、患儿过敏症状逐渐缓解，输液完毕后不适症状均消失。
1.2循环系统损害：刘洪佳报道一女患儿，1岁，诊断为咽结合膜热，给予10%葡萄糖注射液100 ml+清开灵注射液10 ml静滴，约15 min后，患儿突然寒战，继之面色苍白，口唇四肢发绀，肢端皮肤发花，冰凉，烦躁，考虑为清开灵注射液过敏，立即停输清开灵，更换输液管，改换10%葡萄糖注射液静滴，并给予异丙嗪10 mg，地塞米松3 mg入壶，吸氧等处理，15 min后，患儿寒战消失，T 39.8℃，R 40次/min，HP 156次/min，心音有力，四肢皮肤花纹减少，口唇、四肢仍发绀。
提高氧流量，给复方氨林巴比妥0.7 ml肌注，头部冷敷。
半小时后肢端转温，口唇、四肢发绀减轻，患儿安静入睡。
1 h后T37℃，R 30次/min，HP 120次/min，四肢温暖，皮肤花纹消失，口唇红润，周身微汗。
此后静滴其他药物未见任何不良反应。
1.3胃肠道反应：何登文等报道一男患儿1.4岁，因发烧、鼻塞、咳嗽就诊，诊断为上呼吸道感染，给予5%葡萄糖注射液250mL+菌必治1•0g静滴，5%葡萄糖注射液250mL+清开灵注射液10mL静滴，当晚患儿轻度恶心、呕吐、腹泻绿水样便3次，以为饮食不当引起。
第二天原方治疗当清开灵注射液输完2h后，患儿又出现恶心、呕吐数次，腹泻加重呈喷射状绿水样便，1d内达八、九次，第三天考虑腹泻与使用清开灵注射液有关而停用，继续用菌必治，并给予思密达散剂保留灌肠，口服次碳酸铋片，藿香正气颗粒，利君沙颗粒等治疗，2d
后腹泻基本控制，1周后痊愈。
1.4眼睑水肿：丰希报道一男患儿，因“发热，咳嗽1d”就诊，初步诊断为急性上呼吸道感染，给予5%葡萄糖注射液200mL+清开灵注射液25mL静滴，滴速60滴/min，患儿输液完毕后，开始出现双眼睑水肿，面部发痒，继而全身出现红疹，双眼睑水肿明显呈一条线，心慌、气憋。
查体：心率：120次/min，未闻及啰音，考虑清开灵注射液反应，立即停药，给予5%萄萄糖注射液100mL+地塞米松注射液7.5mg静滴，输液完毕后各种不适症状消失。
1.5过敏致死亡：陈党红等报道一女性患者，61岁，“右乳癌术后5年，右手臂渐进性疼痛3月”入院。
诊断:(1)乳腺癌术后。
(2)右手臂疼痛查因。
给予罗通定口服止痛，新快欣防治肺部感染，清开灵注射液静滴清热解毒。
清开灵注射液静滴约5mL时，患者出现干咳，有痰，继而呼吸停止，心跳减慢，神志不清，立即停用清开灵，给予地塞米松静推，肾上腺素、阿托品兴奋心脏，多巴胺升血压，并给予持续胸外心脏按压，并行气管插管接呼吸机，开放气道见喉头水肿，声门裂隙变窄，遂使用小口径气管插管并接呼吸机辅助通气，经抢救20min左右，患者心率恢复至130～150次/min，血压低，无自主呼吸，瞳孔直径约4mm，对光反射迟钝。
患者病情危重，转入ICU继续监护治疗。
次日纤支镜检查，镜下见气管、主支气管及各级支气管黏膜中度充血肿胀。
监护治疗5d，一直呈中－深昏迷状态，持续呼吸机辅助通气，血压在大剂量升压药维持下仍波动在较低水平，家属签字放弃治疗。
2 讨论
清开灵为中药西制的注射液药物，是安宫牛黄丸的改良制剂，由于其物美价廉，疗效肯定，因此深受基层医务工作者的好评，被广泛应用。
因其含多种中药成分，其不良反应的原因大多与药材所含的成分，制剂的纯度、配伍禁忌以及患者的特异体质有关。
因此在临床应用中要严格掌握适应证，仔细询问患者的过敏史，要综合考虑患者的年龄、体质和药物剂量，谨慎联合用药，注意避免其不良反应的发生，尤其是静滴初期，一旦发现有过敏征象时，应立即停药，并及时给
予脱敏治疗。
参考文献：
[1]丰希.清开灵注射液致过敏反应4例[J].中外医疗杂志,2010，(29):128.
[2]刘洪佳.清开灵注射液治过敏反应5例[J].基层医学论坛杂志,2008,8(12):761.
[3]何登文,张玉萍.静滴清开灵注射液致腹泻1例[J].中国中药杂志,2005,30(23):1878.
[4]陈党红,张晓春,关丽娟.清开灵注射液不良反应1例报告[J].中国中医急症,2010,7（19）:1140.。