药理学讲稿之第三十七章 大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素

第三十七章大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素

对抗G+菌感染的抗生素，包括大环内酯类、林可霉素类和万古霉素等。

一、大环内酯抗生素

大环内酯抗生素是指具有一个12-16个碳骨架大内酯环附着一个或者多个脱氧糖结构的抗生素，包括14元环红霉素、甲红霉素、罗红霉素；15元环阿齐霉素和16元环的麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。这些药物在药动学、抗菌作用等方面存在着一些共同的特征：

1、不耐酸，口服会被胃酸破坏，酯化衍生物可增加吸收；在碱性环境中作用强；——肠溶片。

2、体内分布广，均可达血药浓度，但不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄，进行肝肠循环，体内时间长；

3、抗菌谱窄，>PG，G+、G-球菌、厌氧菌、胎儿弯曲菌、军团菌、衣原体和支原体等；——耐青霉素感染或青霉素过敏者。

4、作用机理：抑制细菌蛋白质的合成。

5、细菌对本类药物易产生耐药性，药物之间存在着部分或完全交叉耐药性，红耐药，螺旋耐药，但停药一段时间后会消失；

以红霉素作用应用广。

红霉素：1952年由美国Eli Lilly公司开发的第一个大环内酯类抗生素，从链丝菌的培养液里提取得到的。

特点：

1、味苦，不耐酸——口服胃酸破坏，抗菌活性低——肠溶片——在肠道崩解吸收——在碱性环境中抗菌活性较高+SB——尿路感染+SB碱化尿液。

现在临床上口服的红霉素养主要有以下几种制剂：

红霉素肠溶片：糖衣片

琥乙红霉素：红霉素琥珀酸乙酯（利君沙）——口服后在体液中分解出酯和红霉素碱吸收——干糖浆——小儿抗菌药——肝损害

无味红霉素：红霉素的丙酸酯——无苦味——适合儿童服用——对肝功能损害大

2、单用易产生抗药性，但不持久——停药数月后可恢复敏感性；

3、抗菌谱：与PG相似，略广，

（1）对G+的强大的抗菌作用；

（2）对G-菌菌的脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、军团菌有效，对耐药金葡菌有效4、临床用途：（1）青霉素过敏和耐药；（2）百日咳；

（3）军团菌肺炎、支原体肺炎、衣原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选；

5、机制：抑制细菌蛋白质的合成，抑制转肽作用及信使RNA移位，作用位点是50s亚基。

6、毒性低，不良反应少，大剂量用药可出现胃肠道反应，无味无霉素会有肝损害——GPT 升高，发热、黄疸等——肝病或肝功能不全者慎用。

罗红霉素（严迪）：与红霉素相似，对酸的稳定性好，口服吸收血药浓度高，半衰期长，

1-2次/日。

阿奇霉素：商品名希舒美，有口服片剂、注射用混悬剂和静滴用剂型。

1、耐酸，可口服，吸收较好，半衰期长， qd；

2、对G+和G-垧氧菌及厌氧菌均有较好的体外抗菌活性，对沙眼衣原体、梅毒螺旋体、支原体、边团菌、淋球菌的活性比红霉素强；其中突出的是它对嗜血杆菌属（流感和副流感）、卡拉莫拉菌及军团菌属的抗菌活性比红霉素强2-8倍，对肺炎支原体的活性比红霉素强10倍。

3、多用于敏感菌所致的多种感染及对边团菌肺炎、沙眼衣原体、支原体、淋球菌及尿路感染效好。500mg qd 连续3天。

乙酰螺旋霉素：是螺旋霉素的乙酰化产物，

特点：1、耐酸，口服有效，吸收好，脱乙酰基而释出螺旋霉素，分布广。

2、抗菌活性较弱，与红霉素相似或略低于，临床上主要用于G+引起的呼吸道和软组织感染。

交沙霉素：

特点：1、对G+菌、厌氧菌作用好；

2、对部分耐红霉素的金葡菌有效——红耐药时可选用本品。

麦迪霉素：抗菌性能与红霉素相似或弱，但价格贵，少用——红霉素耐药菌感染；

二、林可霉素类（包括林可霉素和克林霉素）：

特点：1、均是由链丝菌产生，林可7位-OH，克林为Cl，前者注射，后者可口服，作用更强，毒性低；

2、对G+菌（耐药菌）效好，对G-无效；

3、抑制菌体蛋白质合成——50S亚基——肽酰基转移酶——肽链延伸受阻——与红霉素作用位点同，不能合用；

4、易渗透到骨组织和关节腔，——骨组织中浓度较高（血药浓度的1/3）——敏感菌引起的急慢性骨髓炎和关节感染。

三、万古霉素和去甲万古霉素：

由东方链球菌产生的抗生素，属于多肽类化合物，不能口服——注射给药；

两药作用相似，后者略强，特点：

1、对G+菌作用强，G-菌和分枝杆菌作用差（耐药）

2、抑制细菌细胞壁的粘肽合成——抑制细菌细胞壁合成的胞浆膜阶段青霉素——胞浆外；

3、不易产生耐药性，与其他抗生素之间无交叉耐药性；

4、不良反应有耳毒性，

5、临床上主要用于耐青金葡菌引起的严重感染（肺炎、假膜性肠炎、心内膜炎、结肠炎、败血症等）。

课后练习：

(一)单项选择题

1. 在下列临床常用的抗菌药中，属于主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素为( )

A.红霉素

B.庆大霉素

C.磺胺嘧啶

D.强力霉素

2. 下列有关红霉素的论述，错误的是( )

A.能耐酸，肠中吸收快而完全

B.体内分布广泛

C.肝、胆中浓度高

D.消除以肝代谢为主

3. 与红霉素比较，无味红霉素的优点是( )

A.能耐酸，口服吸收较快

B.口服无胃肠道反应

C.可注射给药

D.肝脏损害较轻

4. 不属于大环内酯类抗生素的药物是( )

A.乙酰螺旋霉素

B.氯林可霉素

C.乙酰麦迪霉素(美欧卡霉素)

D.罗红霉素

5. 红霉素临床应用的范围不包括( )

A.白喉

B.支原体肺炎

C.百日咳

D.肺结核

6. 对青霉素过敏患者的金葡菌感染，宜选用( )

A.苯唑西林

B.红霉素

C.氨苄西林

D.羧苄西林

7. 下列药物中属于大环内酯类抗生素的是( )

A.氟哌酸

B.痢特灵

C.乙酰螺旋霉素

D.妥布霉素

8. 治疗军团病首选( )

A.青霉素G

B.链霉素

C.红霉素

D.乙氧萘青霉素

9. 治疗青霉素过敏患者的链球菌感染，宜选用的抗生素为( )

A.苄星青霉素

B.红霉素

C.青霉素钠

D.头孢孟多

10. 能很好地透过骨质，并对革兰氏阳性杆菌感染有效的药物为( )

A.氯霉素

B.克林霉素

C.链霉素

D.四环素

11. 红霉素作用消失的主要原因是( )

A.药物由肾小管滤过排出

B.药物由肾小管分泌排出

C.药物被肝脏代谢失活，胆汁分泌排出

D.药物浓集于某些特殊组织器官中

12. 无味红霉素的主要不良反应为( )

A.二重感染

B.抑制骨的生长

C.肝脏损害

D.过敏反应

13. 红霉素抗菌作用的机制为( )

A.抑制转肽酶

B.抑制移位酶

C.抑制肽酰基转移酶

D.抑制氨基酰－tRNA进入A位