马来酸氯苯那敏

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氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
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临床应用
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理化性质
★马来酸氯苯那敏（扑尔敏、氯屈米通）
Chlorphenamine Maleate
※理化性质： 白色结晶性粉末，味苦，有升华性。 可与其他酸成盐，使味觉改变， 如高氯酸盐和N-环己氨基磺酸盐。
C16H19N2Cl 化学名：N,N-二甲基-3-(4-氯苯基)-3-(2-吡啶基)丙胺顺丁烯二酸盐 手性：S(+)活性强，急性毒性小,临床使用消旋体
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临床应用
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作用机理
组胺（Histamine):
内源性生物活性物质，存在于外周和中枢神经，在内源性或 外源性刺激下释放与受体作用。受体有H1、H2、H3、H4 等亚型，生理作用各不相同。
组胺分子存在互变异构现象，水溶液中80%以Ⅰ型存在，20%以Ⅲ型存在， 通过质子化中间体Ⅱ达到互变异构平衡。
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作用机理
采用相采转用移相催转化移法催，化选法用，季选用 铵盐季作铵为盐相作转为移相催转化移剂催，化使剂， 缩合收使率缩大合幅收度率提大高幅。度提高
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氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
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临床应用
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临床应用
※ 临床应用：
感冒、过敏性鼻炎、结膜炎、慢性荨麻疹、接触性皮炎上呼吸道感染、 花粉症、虫咬及血清病、皮肤瘙痒症
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理化性质
※口服药动学： 马来酸氯苯那敏片口服用药后经胃肠道完全吸收，服用后 10~30min生效，Tmax=2 h，通常能够维持3~6 h的疗效，消 除半衰期12~15h。
由肝脏代谢，通过尿液、大便或 者汗液直接排出体外，不会在体 内残留，因而对肝脏系统等脏器 损害较小。
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发现历史
从1937年第一个抗组胺药研发 成功至今，抗组胺药发展经历了 第一代，第二代以及第二代改良 品种。20世纪80年代以前的抗 组胺药为第一代抗组胺药，氯苯 那敏就属于第一代抗组胺药。
使四反氢应呋物喃形沸成点均较一低,的仅溶66液℃体, 系，利于溶反剂应改为进甲行苯。对反应物溶解性好，
这就局限了反应温度( 常压反
沸点110.8℃，挥发性相对较小，
应)，且四氢呋喃挥发性强，
反应温度比用四氢呋喃作溶剂时高
易对源自文库作工造成毒害。
出44.8℃，使反应速度加快，收率
提高约10%.
催化剂氨基钠为固态，不 溶于四氢呋喃，为多相催化 反应，物料与催化剂接触局 限，反应速度不理想
当手性中心靠近芳环时，有立体选择性，右旋体比左旋体抗组胺活性高； 当手性碳原子靠近叔胺时，无立体选择性，光学异构体的活性差别不大。
*
氯 苯
*
异 丙
那
嗪
敏
②在丙胺链中引入双键，产生顺、反异构体，其活性显著不同
（E型的活性高于Z型）。 几何异构体的H1受体拮抗活性不同一般是反式(E ) > 顺式(Z )。
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发现历史
1950年，第一代抗组胺药物的代表 ——扑尔敏，由先灵葆雅公司开发成
功。直到今天，作为很多药物配方 中的抗过敏成份，扑尔敏仍然广泛 使用。
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氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
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临床应用
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合成途径
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合成途径
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生产工艺
问题
改进
四氢呋喃可以顺利溶解α-对氯苄基吡啶与N , N -二甲胺基氯乙烷，
组胺H1受体介导的过敏反应：
拮抗组胺与H1受体结合可以产生抗过敏作用 5
构效关系
H1受体拮抗剂：
乙二胺类
分类
经典型
（第一代）
非镇静型
（第二代）
氨烷基醚类
丙胺类：氯苯那敏★
三环类
作用特点
药物结构
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构效关系
1. 经典的通式：
① 连接部分：X 可变
C 丙胺类
N
C-O
乙二胺类 氨基醚类
②n一般为2（芳环与叔N距离为50~60nm）
催眠药
氯苯那敏
低氧血症进一步加 重，使二氧化碳在 患者机体内的储留 量显著增加。
COPD并呼吸衰竭患者
睡眠障碍
患者的睡眠潜时 明显减少，慢波 睡眠时间增加， 使患者睡眠质量 得到显著改善。
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预防输血反应、药物过敏以及晕动病等 用在多种复方制剂和化妆品
※ 副作用：
中枢抑制和抗胆碱作用→ADR：口干、眩晕、恶心、过敏反应、心悸、 嗜睡、癫痫等。
氯苯那敏所致ADR与是否为易感体质无关，任何体质均有 发生ADR的可能，须引起高度重视。
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临床应用
※新应用：COPD并呼吸衰竭患者出现的睡眠障碍症状有显著改善作用
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③ Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2 为另一芳 环或芳甲基，Ar1和Ar2可桥连成三环类化合物。
④NR1R2一般是叔胺，也可以是环的一部分，常 见的有二甲氨基、四氢吡咯基、哌啶基和哌嗪基。
氯苯那敏7
构效关系
3. 立体选择性 2①.两光个学芳异环构为体非的平H面1受结体构拮时抗，活才性有不较同好的活性；若为平面时抗组胺活性很低。
第一组：氯苯那敏 组长：妥艳艳 组员：景一贤、蓝江儿、汪洋、袁聪敏、杨崟倩、郑晓婷
药物介绍
适用于：感冒、过敏性鼻炎、结膜炎、慢性荨麻疹、接触 性皮炎上呼吸道感染、花粉症、虫咬及血清病、皮肤瘙痒 症；预防输血反应、药物过敏以及晕动病等。
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氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
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